《血红蛋白变异体与糖化血红蛋白PPT课件02》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血红蛋白变异体与糖化血红蛋白PPT课件02（65页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白变异体血红蛋白变异体&HbA1c医学检验教研室医学检验教研室董琦董琦正常成人各血红蛋白组分百分比含量正常成人各血红蛋白组分百分比含量96.5%-97.5% 2.5%-3.5%0-2% 四种珠蛋白四种珠蛋白：、珠蛋白基因表达的时序性珠蛋白基因表达的时序性概念泛指所有因基因异常引起的血红蛋白异常的疾病泛指所有因基因异常引起的血红蛋白异常的疾病血红蛋白质或/和量的异常 地中海贫血地中海贫血 ( (地贫地贫)-)-量的减少量的减少 - -地贫地贫地贫地贫 - -地贫地贫地贫地贫 -地贫地贫 -地贫地贫 血红蛋白变异体血红蛋白变异体-质的异常质的异常血红蛋白病血红蛋白病血红蛋
2、白病是一种遗传病血红蛋白病数据库血红蛋白病数据库 链突变形成的血红蛋白变异体链突变形成的血红蛋白变异体HbS杂合体 6 谷氨酸Glu 缬氨酸ValH Hb E b E 杂合体合体 Hb E 与与Hb A2明明显分离开分离开 26 Glu谷氨酸谷氨酸Lys赖氨酸氨酸8Hb EHb AHb A2HbG-Taipei杂合体 22 Glu谷氨酸 Gly甘氨酸HbJ-bangkok杂合体 56 Gly甘氨酸 Asp天冬氨酸HbNewYork杂合体113 Val缬氨酸 Glu谷氨酸链突变形成的血红蛋白变异体链突变形成的血红蛋白变异体链突变形成的血红蛋白变异体链突变形成的血红蛋白变异体HbQ-Thailan
3、d杂合体74Asp天冬氨酸His组氨酸链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值 = A2 + 变异体) 链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值 = A2 + 变异体) 链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值 = A2 + 变异体) Hb A2Hb AVariant delta: association /d dmutatedaabbHb AaaddHb A2d d variant (oneadditional peak)d dmd dmaaHbA1c22Hb A Hb A 96,5% 96,5%Hb F 1%Hb F 1%
4、Hb A2 3,5%Hb A2 3,5%2222生理性血红蛋白组分生理性血红蛋白组分Hb A0Hb A093-95%93-95%Hb A1Hb A1 = = 糖化糖化糖化糖化HbHb5-7%5-7%Hb A+Hb A1aHb A1a0,5%0,5%1 1,6-,6-二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖6 6- -磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖Hb A1bHb A1b0,5%0,5%丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸Hb A1cHb A1c4-6%4-6%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖Hb FHb FHb A2Hb A2 链氨基末端糖基化链氨基末端糖基化HbA1c概述概述糖化血红蛋白糖化血红蛋白H
5、bA1c 链氨基末端糖基化产物链氨基末端糖基化产物链氨基末端糖基化产物链氨基末端糖基化产物GlucoseValValGluGluGluGluProProThrThrLeuLeuHisHisLysLys糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整“ “ 金标准金标准金标准金标准” ”HbAHbA1c1c 的定义的定义的定义的定义: : 亚基：一个和亚基：一个和亚基：一个和亚基：一个和/ /或两个或两个或两个或两个 链链链链 位点：氨基末端缬氨酸位点：氨基末端缬氨酸位点：氨基末端缬氨酸位点：氨基末端
6、缬氨酸 糖类：葡萄糖糖类：葡萄糖糖类：葡萄糖糖类：葡萄糖 性质：稳定性质：稳定性质：稳定性质：稳定 GG GGGG GGGG GGGGGGGGNNNNNNNNNNHbA1c的形式的形式HbA1c概述概述葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果的产物葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果的产物血糖水平血糖水平红细胞寿命红细胞寿命HbA1c HbA1c HbA1c HbA1c 仅仅是仅仅是仅仅是仅仅是 GHbGHbGHbGHb的一种的一种的一种的一种非糖化Hb糖化Hb糖化血红蛋白糖化血红蛋白 HbA 1c糖化血红蛋白糖化血红蛋白 HbA 1c 链氨基末端稳定的糖基化产物链氨基末端稳定的糖基化产物链氨基末端稳定的糖基化产物链
7、氨基末端稳定的糖基化产物GlucoseValValGluGluGluGluProProThrThrLeuLeuHisHisLysLys长期血糖控制和治疗方案调整长期血糖控制和治疗方案调整长期血糖控制和治疗方案调整长期血糖控制和治疗方案调整“ “ 金标准金标准金标准金标准” ”HbA1c常用检测方法常用检测方法电荷差异电荷差异离子层析法：HPLC/LPLC结构特异性结构特异性亲和层析法免疫比浊法酶法离子层析法离子层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16离子交换法与血红蛋白变异体离子交换法与血红蛋白变异体离子交换法与血红蛋白变异体离
8、子交换法与血红蛋白变异体患者信息：52岁,女,高血压,高血脂,乙肝空腹血糖：检测仪器：离子交换树脂-HPLCClinChem.2011Feb;57(2):153-6%HbA1c =HbA1c area / HbA area Case：亲和层析法亲和层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16亲和层析法亲和层析法总的糖基化血红蛋白而非总的糖基化血红蛋白而非总的糖基化血红蛋白而非总的糖基化血红蛋白而非HbA1cHbA1c抗体识别位点抗体识别位点6HbS/HbC26HbE121HbDGlucose globin chain globin
9、chainN-terminalValValGlGlu uGlGlu uPrPro oThThr rLeLeu uHisHisLyLys s免疫比浊法免疫比浊法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16HbA1c检测结果对临床的影响检测结果对临床的影响HbA1c偏高误诊为糖尿病增强降糖治疗结局结局低血糖事件低血糖事件HbA1c偏低延误糖尿病诊断调整降糖治疗结局结局高血糖事件高血糖事件并发症加重并发症加重HbA1c检测的影响因素检测的影响因素红细胞寿命红细胞寿命溶血性贫血溶血性贫血慢性肾病慢性肾病缺铁贫缺铁贫地中海贫血地中海贫血血红蛋白变异
10、体血红蛋白变异体红细胞寿命的影响红细胞寿命的影响糖化率的影响糖化率的影响修饰性血红蛋白修饰性血红蛋白氨甲酰化氨甲酰化Hb/肾病肾病乙酰化乙酰化Hb/服用阿司匹林服用阿司匹林药物药物HbA1c检测的影响因素检测的影响因素红细胞寿命红细胞寿命溶血性贫血溶血性贫血慢性肾病慢性肾病缺铁贫缺铁贫地中海贫血地中海贫血血红蛋白变异体血红蛋白变异体红细胞寿命的影响红细胞寿命的影响糖化率的影响糖化率的影响修饰性血红蛋白修饰性血红蛋白氨甲酰化氨甲酰化Hb/肾病肾病乙酰化乙酰化Hb/服用阿司匹林服用阿司匹林药物药物Figure3.PrevalenceofdiabetesdefinedbyHbA1conlyversu
11、sprevalencedefinedby(A)FPGonly,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1cdefinitionwasHbA1c65%ormore,orhistoryofdiabetes,orusinginsulinororalhypoglycaemicdrugs.FPGonlydefinitionwasFPG7. Effects of diabetes definition on global surveillance of diabetes prevalence and diagnosis: a pooled analysis of 96 population-based
12、 studies with 331288 participantsTheLancetDiabetes&Endocrinology,Volume3,Issue8,2015,624637纪立农：糖尿病的诊断和筛查指标纪立农：糖尿病的诊断和筛查指标-血糖还是糖化血红蛋白？血糖还是糖化血红蛋白？2010年流行病学研究年流行病学研究-血糖和血糖和HbA1c诊断糖尿病的差异诊断糖尿病的差异纪立农教授总结了以下几点纪立农教授总结了以下几点基于群体研究中血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点分别根据血糖或HbA1c与视网膜病变的相关性而独立获得，缺乏个体精准性符合血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分
13、重叠，部分患者仅满足血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点缺铁性贫血或缺铁状态是导致缺铁性贫血或缺铁状态是导致HbA1c与血糖分离的主要原因与血糖分离的主要原因符合血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点的部分个体仅轻度非进展性血糖增高，这些个体并发症发生风险非常低，在目前的血糖诊断体系下被“误诊”为糖尿病基于群体研究中血糖和基于HbA1c的糖尿病诊断方法各自有优缺点和适用的人群特异性建立在大规模前瞻性队列的糖尿病自然病程研究是实现精准诊断糖尿病的必经之路4%MedJMalaysia.2014Aug;69(4):175-7.2011年年1月月-12月的月的58, 437 标标本本【摘要摘要】患者男，患者男，
14、 74岁，岁， 因感右下肢无力加重，因感右下肢无力加重， 口齿不清等症状转入我院，口齿不清等症状转入我院， 收集实验收集实验 室室 资资 料料 及及 详详 细细 病史。检查病史。检查 HbA1cHbA1cHbA1cHbA1c为为 ， 后又检测糖化血清白蛋白（后又检测糖化血清白蛋白（ GA）、直接和间接）、直接和间接 抗抗 人球蛋白抗体等，人球蛋白抗体等， 最后诊断为最后诊断为温抗体型自身免疫性溶血性贫血。该患者因存在温抗体导致外周血红细胞破坏加快，。该患者因存在温抗体导致外周血红细胞破坏加快， 血红蛋白被糖类物血红蛋白被糖类物质经非酶促作用缩合时间大大缩短，质经非酶促作用缩合时间大大缩短， 导
15、致导致 HbA1c显著降低。因此，显著降低。因此， 对于有自对于有自身免疫性溶血等影响红细胞寿命疾病的患者，身免疫性溶血等影响红细胞寿命疾病的患者， HbA1c不能反映真实血糖的控制不能反映真实血糖的控制情况，情况， 应用血糖和应用血糖和 的测定代替。的测定代替。 HbA1c结果异常低值案例结果异常低值案例溶贫的线索溶贫的线索RBC寿命测定寿命测定血片可见血片可见RBC碎片碎片血血清清非非结结合合胆胆红红素素（间间接接胆胆红红素素）增增高高网织红细胞增加网织红细胞增加脾大脾大血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献EndocrPract.2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.白色：餐后
16、血糖黑色：空腹血糖血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献DiabetesResearchandClinicalPractice,Volume77,Issue2,2007,280285血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献EndocrPract.2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献EndocrPract.2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献红细胞寿命与HbA1cRobert M. Cohen et al. Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命红细胞寿命IDIDHbA1cHbA1cRB
17、CRBC平均寿命平均寿命 daysdays输入入红细胞的胞的HbA1cHbA1c生成率生成率(fraction/day10(fraction/day1044) )TfR(+)TfR(+)红细胞的胞的 HbA1cHbA1cNDM 1NDM 10.0520.05251.251.26.56.50.00730.0073NDM 2NDM 20.0520.05249.849.86.16.10.00740.0074NDM 3NDM 30.0470.04738.438.44.84.80.00740.0074NDM 4NDM 40.0540.05451.651.67.37.30.00630.0063NDM 5N
18、DM 50.0640.06453.853.88.08.00.00740.0074NDM 6NDM 60.0580.05859.559.56.26.20.00840.0084Mean SDMean SD0.055 0.0060.055 0.00650.7 6.950.7 6.96.5 1.16.5 1.10.007 0.0010.007 0.001DM 1DM 10.1290.12952.652.621.421.40.02300.0230DM 2DM 20.0810.08139.439.411.911.90.00850.0085DM 3DM 30.0560.05645.445.45.55.50.
19、00720.0072DM 4DM 40.0800.08044.444.411.511.50.01050.0105DM 5DM 50.0820.08249.349.38.18.10.01520.0152DM 6DM 60.0890.08956.056.010.510.50.01480.0148Mean SDMean SD0.086 0.0240.086 0.02447.9 6.047.9 6.011.5 5.411.5 5.40.013 0.0060.013 0.006Robert M. Cohen et al. Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命红细胞寿命Robert M. Cohen et al. Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1cRobert M. Cohen et al. Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1cRobert M. Cohen et al. Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1cAmJHematol.2015Jan;90(1):50-5.红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1c如何选择HbA1c检测方法请多指教请多指教w
