肾上腺素受体激动药

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1、第十章第十章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药2 2目的要求：目的要求：1. 掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应。临床应用、不良反应。2.熟悉肾上腺素受体激动药分类及同熟悉肾上腺素受体激动药分类及同类药物的特点。类药物的特点。3 3重点：重点：1.去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应反应难点：难点：1.去甲肾上腺素、肾上腺素对血压的影响去甲肾上腺素、肾上腺素对血压的影响4 4第一节第

2、一节构效关系及分类构效关系及分类5 5一、构效关系一、构效关系肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)，又称，又称拟肾上拟肾上腺素药腺素药(adrenomimetic drugs) 1.基本结构是基本结构是 -苯乙胺苯乙胺。2.不同基团取代末端氨基、不同基团取代末端氨基、 或或 位的碳原位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。腺素相似的衍生物。6 6儿茶酚和儿茶酚胺的结构儿茶酚和儿茶酚胺的结构儿茶酚儿茶酚(catechol)儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamine，CA)7 7化学结构和受体

3、选择性化学结构和受体选择性8 8二、分类：二、分类：1. 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明2. 、 受体激动药受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱3. 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇沙丁胺醇9 9第二节第二节 受体激动药受体激动药1010去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline， NA；norepinephrine， NE ）【来源、化学及结构】【来源、化学及结构】 也称也称正肾上腺素正肾上腺素。 也可由肾上腺髓质少量分泌。也可由肾上腺髓质少量分泌。1

4、111【体内过程】【体内过程】1吸收吸收 易被碱性肠液、肠粘膜、肝脏代谢。易被碱性肠液、肠粘膜、肝脏代谢。 2分布分布 受受NA能神经支配的心血管、肾上腺髓能神经支配的心血管、肾上腺髓质等组织。质等组织。12123.代谢：儿茶酚胺的代谢代谢：儿茶酚胺的代谢MAO13134.排泄：排泄： 尿中尿中VMA占代谢物总量的占代谢物总量的90 原形：原形：4-16与葡萄糖醛酸或硫酸结合的与葡萄糖醛酸或硫酸结合的NA：81414【药理作用药理作用】 主要激动主要激动受体，对受体，对1受体有较弱激动作用，受体有较弱激动作用，对对2受体几无作用。受体几无作用。1血管血管: 血管收缩：血管收缩： 激动激动1受体

5、。受体。a.皮肤粘膜血管收缩最明显。皮肤粘膜血管收缩最明显。b.肾脏血管的收缩作用。肾脏血管的收缩作用。c.脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管的收缩作用较弱。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管的收缩作用较弱。1515血管舒张：血管舒张： 冠状血管：冠状血管：a.代谢产物代谢产物（如腺苷）（如腺苷）增加增加b.血压升高血压升高，灌注压力提高，灌注压力提高16162.心脏心脏: 兴奋心脏。兴奋心脏。 但在整体情况下，心率可反射性减慢。但在整体情况下，心率可反射性减慢。3.血压：血压：a.小剂量：小剂量： 收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大。收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大。b.较大剂量：较大剂量： 收缩

6、压升高，舒张压明显升高，脉压缩小。收缩压升高，舒张压明显升高，脉压缩小。1717儿茶酚胺作用比较图儿茶酚胺作用比较图18184.其它其它 对代谢影响较弱，大剂量时才出现血对代谢影响较弱，大剂量时才出现血糖升高，对中枢作用较肾上腺素弱。糖升高，对中枢作用较肾上腺素弱。1919【临床应用临床应用】1.休克休克 主要用于早期神经源性休克。主要用于早期神经源性休克。也可用于休克经补足血容量血压仍不能也可用于休克经补足血容量血压仍不能回升者。回升者。20202.治疗低血压治疗低血压用于用于受体阻断药中毒引起的低血压，而受体阻断药中毒引起的低血压，而不宜选用肾上腺素。不宜选用肾上腺素。嗜铬细胞瘤切除后的低

7、血压。嗜铬细胞瘤切除后的低血压。21213.上消化道出血及局部止血上消化道出血及局部止血 取本品取本品13mg ，适当稀释后口服，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。产生止血效果。 局部止血用棉纱蘸的局部止血用棉纱蘸的NA按压止血。按压止血。2222【不良反应】【不良反应】1.局部组织缺血环死：局部组织缺血环死：用普鲁卡因或用普鲁卡因或受体阻断药如酚妥拉明作受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。局部浸润注射，以扩张血管。热敷热敷 2.急性肾功能衰竭：急性肾功能衰竭： 滴注时间过长或剂量过大，故用药期滴注时间过长或剂量过

8、大，故用药期间尿量至少保持在每小时间尿量至少保持在每小时25ml以上。以上。2323【禁忌证】【禁忌证】 高血压、动脉硬化症及器质性心脏及少尿、高血压、动脉硬化症及器质性心脏及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。无尿、严重微循环障碍的病人禁用。2424间羟胺间羟胺(metaraminol)又名阿拉明又名阿拉明(aramine)，性质稳定。，性质稳定。1.药理作用：药理作用： 直接激动直接激动 受体，对受体，对 1作用较弱。作用较弱。 囊泡内置换作用，促进囊泡内置换作用，促进NA的释放。的释放。 短时连续用药，产生快速耐受性短时连续用药，产生快速耐受性 肾血管：肾血管： 收缩较弱，但能显著减少

9、肾血流量收缩较弱，但能显著减少肾血流量2525临床应用：临床应用：1.各种休克早期。各种休克早期。2.术后或脊椎麻醉后的休克。术后或脊椎麻醉后的休克。 一般肌注、皮下注射一般肌注、皮下注射 严重者可静滴。严重者可静滴。2626去氧肾上腺素去氧肾上腺素（phenylephedrine） 新福林（新福林（neosynephrine）甲氧明（甲氧明（methoxamine，vasoxyl；甲氧胺甲氧胺 methoxamedrine）2727第第三三节节 、 受体激动药受体激动药2828肾上腺素（肾上腺素（adrenaline，AD）【来源及结构】【来源及结构】 也称也称副肾素副肾素，是肾上腺髓质嗜铬

10、细胞，是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。分泌的激素。 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与或人工合成。理化性质与NA相似。相似。2929【体内过程】【体内过程】1.吸收：吸收： 口服易在碱性肠液、肠粘膜、肝脏破口服易在碱性肠液、肠粘膜、肝脏破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。2.分布、代谢、排泄：分布、代谢、排泄： 与去甲肾上腺素相似。与去甲肾上腺素相似。3030【药理作用药理

11、作用】 激动激动和和受体，产生较强的受体，产生较强的型和型和型作用。型作用。31311.兴奋心脏：兴奋心脏： 激动心脏激动心脏1受体受体有利方面：有利方面： 舒张冠状血管，心肌供血增加；心舒张冠状血管，心肌供血增加；心排出量增加。排出量增加。不利方面：不利方面： 心肌耗氧量增加；大剂量或静注过心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常。快，可引起心律失常。32322.血管：血管：血管收缩：血管收缩： 主要作用于小动脉，毛细血管前括约肌。主要作用于小动脉，毛细血管前括约肌。a.皮肤粘膜血管：收缩最强烈。皮肤粘膜血管：收缩最强烈。b.内脏血管：尤其肾血管，收缩显著。内脏血管：尤其肾血管，收缩

12、显著。c.脑、肺血管：收缩十分微弱。脑、肺血管：收缩十分微弱。3333血管舒张：血管舒张：a.骨骼肌血管：骨骼肌血管： 2 1b.肝脏血管：肝脏血管： 21c.冠状血管：冠状血管： 2受体受体激激动 代代谢产物增加物增加 灌注灌注压增加增加34343.血压：血压：收缩压升高：收缩压升高： 心脏兴奋：激动心脏兴奋：激动1受体。受体。舒张压：舒张压： a.不变或稍降：不变或稍降： 治疗量，治疗量，ih 低浓度静脉滴注：每分钟滴入低浓度静脉滴注：每分钟滴入10gb.升高：较大剂量。升高：较大剂量。35354.平滑肌：平滑肌：支气管舒张：支气管舒张：a.激动激动2受体。受体。b.抑制肥大细胞释放过敏性

13、物质。抑制肥大细胞释放过敏性物质。c.支气管粘膜血管收缩：激动支气管粘膜血管收缩：激动1 抑制胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌： 激动激动2受体受体a.张力降低。张力降低。b. 幅度下降。幅度下降。c.自发性收缩频率降低。自发性收缩频率降低。3636子宫：子宫：a.与性周期、充盈状态、剂量有关。与性周期、充盈状态、剂量有关。b.妊娠末期能抑制子宫的张力和收缩。妊娠末期能抑制子宫的张力和收缩。膀胱：膀胱：a.逼尿肌舒张：逼尿肌舒张：2激动激动b.三角肌和括约肌收缩：三角肌和括约肌收缩：1激动激动37375.代谢：代谢： 能提高机体代谢，可使耗氧量增加能提高机体代谢，可使耗氧量增加20%血糖升高：血糖升

14、高：a.激动激动1和和2受体，肝糖原分解。受体，肝糖原分解。b.降低外周组织对葡萄糖的摄取：降低外周组织对葡萄糖的摄取： 与抑制胰岛素的释放有关。与抑制胰岛素的释放有关。血中游离脂肪酸升高：血中游离脂肪酸升高： 与激动与激动1、3受体有关。受体有关。3838【临床应用临床应用】1.心脏骤停心脏骤停2.过敏性疾病过敏性疾病 过敏性休克过敏性休克 血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清病3.支气管哮喘支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血 1：25万浓度，一次用量不超过。万浓度，一次用量不超过。5.青光眼青光眼 促进房水吸收促进房水吸收4040【不良反应不良反应和禁忌证】和

15、禁忌证】1.主要不良反应主要不良反应:心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，老人慎用。剧升有发生脑溢血的危险，老人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。应严格掌握剂量。2.禁忌症：禁忌症：高血压，器质性心脏病。高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。4141多巴胺多巴胺(dopamine，DA )：【药理作用】【药理作用】 激动激动、DA受体，促进受体，促进NA释放释放。42421.心血管：心血管：低浓度：低浓度：激动激动D1受体受体 肾、肠系膜血管、

16、冠脉血管舒张肾、肠系膜血管、冠脉血管舒张高浓度：高浓度：激动激动1受体受体a.收缩压升高：心缩力增加，心排出量增收缩压升高：心缩力增加，心排出量增加。加。b.舒张压：影响轻微。舒张压：影响轻微。c.心排出量增加的同时，肾、肠系膜血管心排出量增加的同时，肾、肠系膜血管舒张。舒张。4343药浓过高：药浓过高： 激动激动1受体，血管收缩，血压升高。受体，血管收缩，血压升高。2.肾脏：肾脏：低浓度：激动低浓度：激动D1受体受体 肾血管舒张，肾血流量增加，滤过率增肾血管舒张，肾血流量增加，滤过率增加。加。 排钠利尿：可能是激动肾小管排钠利尿：可能是激动肾小管D1受体。受体。大剂量：激动大剂量：激动1受体

17、受体 肾血管收缩明显。肾血管收缩明显。4444【临床应用临床应用】各种休克各种休克： 感染性中毒休克、心源性休克、感染性中毒休克、心源性休克、出血性休克。出血性休克。作用时间短，需静滴，最初滴注速度作用时间短，需静滴，最初滴注速度2-5g/Kg4545【不良反应不良反应】1.一般一般较轻，偶，偶见恶心、呕吐。心、呕吐。2.过量或滴注量或滴注过快，可出快，可出现心心动过速、速、心律失常、心律失常、肾血管收血管收缩导致致肾功下降功下降等。此等。此时应减慢滴速或停减慢滴速或停药。4646麻黄碱麻黄碱(ephedrine):1.特点：特点： 激动激动1、2、1、2受体，促受体，促进NA释放放性质稳定，

18、口服有效。性质稳定，口服有效。作用弱而持久。作用弱而持久。中枢作用较显著。中枢作用较显著。易产生快速耐受性。易产生快速耐受性。47472. 应用：应用：预防支气管哮喘或轻症治疗。预防支气管哮喘或轻症治疗。鼻粘膜充血引起的鼻塞：鼻粘膜充血引起的鼻塞： 0.5%-1%溶液滴鼻。溶液滴鼻。防治某些低血压状态。防治某些低血压状态。缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状肤粘膜症状4848第第四四节节 受体激动药受体激动药4949分类：分类：1. 1、 2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素2. 1受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺3. 2受体激动药受体激

19、动药 沙丁胺醇沙丁胺醇5050异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline，ISP )【药理作用药理作用】1.兴奋心脏：兴奋心脏： 激动激动受体受体，对，对 1、 2受体受体无选择性。无选择性。51512.血管和血压：血管和血压：血管舒张：血管舒张： 骨骼肌血管，肾、肠系膜血管，冠状骨骼肌血管，肾、肠系膜血管，冠状血管。血管。血压：血压： a.收缩压：升高。收缩压：升高。 b.舒张压：降低。舒张压：降低。52523.支气管平滑肌支气管平滑肌 较肾上腺素作用略上腺素作用略强强。 激激动2受体，抑制受体，抑制组胺的胺的释放。放。4.其它：其它：增加组织耗氧量。增加组织耗氧量。血中游离脂肪酸升

20、高。血中游离脂肪酸升高。血糖升高：较弱。血糖升高：较弱。中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障5353【临床应用临床应用】1.心脏骤停心脏骤停 常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。内注射。2.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 治窦性心动过缓治窦性心动过缓 窦房阻滞、房室阻滞窦房阻滞、房室阻滞3. 支气管哮喘支气管哮喘54544.感染性休克：感染性休克： 适用于中心静脉压高、心排出量低者。适用于中心静脉压高、心排出量低者。 注意补足血容量及心脏毒性。注意补足血容量及心脏毒性。5555【不良反应不良反应】1.常见心悸、头晕常见心悸、头晕2.过量可致心律失常过量可致心律失常3.禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。5656多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）1.主要激动主要激动1受体受体2.用于心衰、休克用于心衰、休克3.可引起血可引起血压升高、心悸、升高、心悸、头痛、气痛、气短、心律失常、心肌梗死等。短、心律失常、心肌梗死等。