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1、Inflammation Inflammation 炎炎炎炎 症症症症( ( ( (二）二）二）二）2015.3.25第二节第二节 急性炎症急性炎症第二节第二节 急性炎症急性炎症 血流动力学改变血流动力学改变血管通透性增加血管通透性增加 白细胞渗出并聚集到感染和损伤部位白细胞渗出并聚集到感染和损伤部位 白细胞激活，吞噬和免疫作用白细胞激活，吞噬和免疫作用 白细胞介导的白细胞介导的组织损伤组织损伤机体针对致炎因子的快速反应机体针对致炎因子的快速反应血管扩张，血流加速血管扩张，血流加速 动脉性充血动脉性充血一、一、 血管反应血管反应-血流动力学改变血流动力学改变细动脉短暂收缩细动脉短暂收缩血流速度
2、减慢血流速度减慢血流速度减慢血流速度减慢血管通透性血管通透性血浆渗出，红细胞浓集，血浆渗出，红细胞浓集，血液粘稠度增加血液粘稠度增加血流减慢血流减慢停滞停滞白细胞游出白细胞游出The major local manifestations of acute inflammation: (1) vascular dilation; (2) extravasation of plasma fluid and protein; (3) leukocyte emigration and accumulation in the site of injury (1) 血管扩张充血血管扩张充血 (2) 血浆和
3、蛋白渗出血浆和蛋白渗出 (3) 白细胞游出白细胞游出急性炎症的局部血管反应急性炎症的局部血管反应:一、一、 血管反应血管反应-血流动力学改变血流动力学改变一、一、 血管反应血管反应-血管通透性增加血管通透性增加n 内皮细胞损伤内皮细胞损伤微循环血管通透性的维持主要依赖于微循环血管通透性的维持主要依赖于内皮细胞的完整性内皮细胞的完整性n 内皮细胞收缩内皮细胞收缩-速发短暂反应速发短暂反应 炎症介质作用于内皮细胞受体 内皮细胞骨架重构 n 新生毛细血管通透性新生毛细血管通透性n 穿胞作用增强穿胞作用增强 内皮细胞穿胞通道数量增加损伤因子直接作用白细胞激活所致损伤第二节第二节 急性炎症急性炎症 血流
4、动力学改变血流动力学改变血管通透性增加血管通透性增加 白细胞渗出并聚集到感染和损伤部位白细胞渗出并聚集到感染和损伤部位 白细胞激活，吞噬和免疫作用白细胞激活，吞噬和免疫作用 白细胞介导的白细胞介导的组织损伤组织损伤白细胞从血管内穿过管壁到达损伤部位的过程为白细胞从血管内穿过管壁到达损伤部位的过程为白细胞渗出白细胞渗出;白细胞渗出是炎症防御反应的白细胞渗出是炎症防御反应的最重要形态学特征最重要形态学特征。白细胞出现在局部组织间隙的现象称为白细胞出现在局部组织间隙的现象称为炎细胞浸润炎细胞浸润（一）白细胞渗出（一）白细胞渗出 Leucocyte exudation二、急性炎症过程中的白细胞反应二、
5、急性炎症过程中的白细胞反应白细胞渗出的连续过程白细胞渗出的连续过程白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动白细胞粘附白细胞粘附白细胞粘附白细胞粘附白细胞游出白细胞游出白细胞游出白细胞游出趋化作用趋化作用局部防御和损伤局部防御和损伤（1）血流减慢）血流减慢白细胞边集白细胞边集（2）白细胞滚动）白细胞滚动lectin介导中性粒细胞、单核细胞、介导中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞在内皮细胞表面的滚动淋巴细胞在内皮细胞表面的滚动 1. 白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动Selectin（一）白细胞渗出（一）白细胞渗出内皮细胞激活内皮细胞激活E选择素选择素P选择素选择素+白细胞白细
6、胞唾液酸化的唾液酸化的Lewis X修饰的糖蛋白修饰的糖蛋白内皮细胞内皮细胞白细胞激活白细胞激活Ig domainIg domainIntegrinImmunoglobulin白细胞与内皮细胞紧密黏附白细胞与内皮细胞紧密黏附2. 白细胞黏附白细胞黏附（一）白细胞渗出（一）白细胞渗出整合素活性增加整合素活性增加免疫球蛋白超家族分子免疫球蛋白超家族分子+边集和滚动边集和滚动与内皮细胞结合与内皮细胞结合稳定黏附稳定黏附游出游出趋化作用趋化作用局部浸润局部浸润 吞噬病原体吞噬病原体白细胞渗出的连续过程模式图白细胞渗出的连续过程模式图内皮细胞激活，表达黏内皮细胞激活，表达黏附分子，与白细胞结合附分子，与
7、白细胞结合白细胞被激活，白细胞被激活，integrin活性活性增加，与内皮细胞紧密黏附增加，与内皮细胞紧密黏附细胞因子细胞因子（TNF，IL-1）P、E选择素选择素整合素配体整合素配体（一）白细胞渗出过程（一）白细胞渗出过程白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动（一）白细胞渗出过程（一）白细胞渗出过程白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动3. 白细胞游出白细胞游出 (transmigration)transmigration)白细胞穿过血管壁进入周围组织的过程。白细胞穿过血管壁进入周围组织的过程。（1）化学趋化因子刺激白细胞游出（2）游出方式
8、：阿米巴运动阿米巴运动 （3）游出过程：）游出过程：WBC粘附于内皮细胞粘附于内皮细胞（CD31） 在内皮细胞连接 处伸出伪足，以阿米巴运动阿米巴运动的方式从内皮细胞之间挤出穿过 基底膜（分泌胶原酶，降解血管基底膜）内皮细胞连接结构 恢复正常（2-12min） 速度：速度：中性粒细胞单核细胞淋巴细胞嗜酸性粒细胞 （主动游出过程主动游出过程）（一）白细胞渗出（一）白细胞渗出电镜下的白细胞游出过程电镜下的白细胞游出过程 245361（一）白细胞渗出（一）白细胞渗出中性粒细胞边集，沿血管内皮滚动，以阿米巴运动通过中性粒细胞边集，沿血管内皮滚动，以阿米巴运动通过中性粒细胞边集，沿血管内皮滚动，以阿米巴
9、运动通过中性粒细胞边集，沿血管内皮滚动，以阿米巴运动通过内皮细胞间隙游出，在血管外浸润内皮细胞间隙游出，在血管外浸润内皮细胞间隙游出，在血管外浸润内皮细胞间隙游出，在血管外浸润（一）白细胞渗出（一）白细胞渗出炎症反应的关键性功能是将白细胞输送到损伤部位。炎症反应的关键性功能是将白细胞输送到损伤部位。白细胞白细胞在炎症灶中心积聚是炎症反应的最重要指征。在炎症灶中心积聚是炎症反应的最重要指征。n 趋化作用趋化作用(chemotaxis)chemotaxis)：指白细胞沿化学物质浓度梯度向着：指白细胞沿化学物质浓度梯度向着化学刺激物作化学刺激物作定向移动定向移动。n 趋化因子趋化因子(Chemota
10、ctic Factors)：吸引白细胞定向移动的化：吸引白细胞定向移动的化学刺激物。学刺激物。4. 白细胞通过白细胞通过趋化作用趋化作用到达炎症病灶到达炎症病灶l 外源性：外源性：细菌产物l 内源性：内源性：补体（补体（C5a），白细胞三烯（），白细胞三烯（LTB4），细胞因子（），细胞因子（IL-8）趋化因子具有特异性，不同的炎细胞对趋化因子的反应性不同趋化因子具有特异性，不同的炎细胞对趋化因子的反应性不同（一）白细胞渗出（一）白细胞渗出机制：机制：通过与白细胞表面的G蛋白偶联受体结合发挥作用n 炎症的不同阶段，游出白细胞不同炎症的不同阶段，游出白细胞不同l 中性粒细胞寿命短，在24-48h
11、内死亡l 中性粒细胞停止游出后，单核细胞可继续游出；l 不同阶段激活的趋化因子不同，中性粒细胞释放单核细胞趋化因子p 细菌感染：中性粒细胞为主细菌感染：中性粒细胞为主p 病毒感染：淋巴细胞病毒感染：淋巴细胞p 过敏反应：嗜酸性粒细胞过敏反应：嗜酸性粒细胞急性炎症：急性炎症： 6-24h：中性粒细胞：中性粒细胞 24-48h：单核细胞：单核细胞n 致炎因子的不同，游出白细胞不同致炎因子的不同，游出白细胞不同（一）白细胞渗出（一）白细胞渗出炎症过程中游出的白细胞炎症过程中游出的白细胞 中性粒细胞中性粒细胞 巨噬细胞巨噬细胞 淋巴细胞淋巴细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞中性粒细胞（小吞噬细胞）中性粒
12、细胞（小吞噬细胞） neutrophill急性炎症早期，化脓性炎症急性炎症早期，化脓性炎症l含有丰富的溶酶体、髓过氧化物酶溶酶体、髓过氧化物酶，杀灭和降解被吞噬的病原体和异物l阳离子蛋白阳离子蛋白可促进血管通透性增高，对单核细胞有趋化作用l中性蛋白酶中性蛋白酶引起组织损伤l寿命1-2天，完成吞噬作用后很快死亡，释放出蛋白水解酶蛋白水解酶溶解坏死组织和纤维蛋白巨噬细胞（大吞噬细胞）巨噬细胞（大吞噬细胞）macrophagel来源于血液中的单核细胞和局部的组织细胞l形态多样l急性炎症后期，慢性炎症急性炎症后期，慢性炎症，结核，伤寒，寄生虫感染等l吞噬、清除微生物和坏死组织l分泌TNF、IL-1等炎
13、症介质l抗原递呈l启动组织修复淋巴细胞淋巴细胞 (lymphocyte)和浆细胞（和浆细胞（plasmacyte）l淋巴细胞见于慢性炎症，病慢性炎症，病毒感染毒感染lT淋巴细胞与细胞免疫有关，lB淋巴细胞与体液免疫有关l浆细胞产生抗体l见于寄生虫感染和变态反应性疾病寄生虫感染和变态反应性疾病l含有丰富的溶酶体，内含多种水解酶，但不含溶菌酶和吞噬素l有一定的吞噬能力嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 Eosinophilic leukocyte（二）白细胞激活（二）白细胞激活 白细胞聚集在损伤部位后，通过白细胞聚集在损伤部位后，通过多种受体多种受体来识别感染的微生物来识别感染的微生物和坏死组织，并被和坏死
14、组织，并被激活激活，发挥，发挥杀伤微生物和清除致炎因子的杀伤微生物和清除致炎因子的作用。作用。吞噬作用吞噬作用免疫作用免疫作用识别微生物产物的受体识别微生物产物的受体G蛋白偶联受体蛋白偶联受体调理素受体调理素受体细胞因子受体：细胞因子受体：IFN-1. 吞噬作用吞噬作用吞噬作用吞噬作用指白细胞吞噬病原体、组织碎片和异物的过程。指白细胞吞噬病原体、组织碎片和异物的过程。具有吞噬作用的主要细胞：具有吞噬作用的主要细胞：中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞和和和和巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞（二）白细胞激活（二）白细胞激活 识别和附着识别和附着 吞入吞入 杀伤和降解杀伤和降解 吞噬作用是白细
15、胞杀伤致炎因子的有效途径，吞噬作用是白细胞杀伤致炎因子的有效途径，是炎症防御反应的重要过程。是炎症防御反应的重要过程。（1）识别和附着）识别和附着 -调理素和调理素化调理素和调理素化（opsonins and opsonization ）调理素（调理素（opsonin) ：是指一类通过包裹微生物而增强吞噬细胞吞噬功能的血清蛋白质 ，主要为IgG-Fc段、C3b、凝集素 调理素化的微生物与白细胞表面调理素化的微生物与白细胞表面Fc受体或受体或C3b受体结合，提高白受体结合，提高白细胞吞噬作用，并激活白细胞细胞吞噬作用，并激活白细胞1. 吞噬作用吞噬作用（二）白细胞激活（二）白细胞激活（2）吞入）
16、吞入l 吞噬体吞噬体（phagosome)： 由吞噬细胞胞膜包绕吞噬物 的泡状小体 l 吞噬溶酶体吞噬溶酶体（phagolysosome) 吞噬体与初级溶酶体融合 1. 吞噬作用吞噬作用（二）白细胞激活（二）白细胞激活l依赖氧机制：依赖氧机制： 活性氧：活性氧：吞噬的细菌主要被具有活性的氧代谢产物活性的氧代谢产物杀伤。NADPH氧化O2H2O2羟自由基MPO催化H2O2和Cl 产生HOCl 次氯酸次氯酸是强氧化剂和杀菌因子H H2 2O O2 2-MPO-MPO-卤素体系卤素体系是中性粒细胞最有效的杀菌系统，对细菌、真菌、支原体、蠕虫和病毒均有杀伤效应（3）杀伤和降解）杀伤和降解l 不依赖氧机
17、制：不依赖氧机制： 溶酶体内的细菌通透性增加蛋白（BPI蛋白） 溶菌酶 嗜酸性粒细胞的碱性蛋白 防御素等 活性氮：活性氮：NO1. 吞噬作用吞噬作用（二）白细胞激活（二）白细胞激活白细胞吞噬过程白细胞吞噬过程.swfn 免疫作用免疫作用 巨噬细胞：抗原递呈巨噬细胞：抗原递呈 淋巴细胞：产生淋巴因子淋巴细胞：产生淋巴因子 浆细胞：产生抗体浆细胞：产生抗体（二）白细胞激活（二）白细胞激活（三）白细胞介导的组织损伤作用（三）白细胞介导的组织损伤作用l白细胞在消化降解病原微生物时能释放多种酶，如溶酶体酶、活性氧自由基等，尤其是白细胞死亡崩解后，细胞内酶液外溢，造成局部组局部组织、细胞的损伤织、细胞的损
18、伤l加重原始致炎因子的损伤作用加重原始致炎因子的损伤作用 n粘附缺陷：粘附缺陷：白细胞粘附缺陷（LAD），引起反复细菌感染和创伤愈合不良n吞噬溶酶体形成障碍：吞噬溶酶体形成障碍：吞噬体和溶酶体融合障碍，引起免疫缺陷和反复感染n杀菌活性障碍：杀菌活性障碍：NADPH氧化酶基因缺陷，引起慢性肉芽肿性炎n骨髓白细胞生成障碍：骨髓白细胞生成障碍：白细胞数目减少：再生障碍性贫血、肿瘤化疗、肿瘤转移（四）白细胞功能缺陷（四）白细胞功能缺陷急性炎症过程中的主要事件急性炎症过程中的主要事件 血流动力学改变血流动力学改变血管通透性增加血管通透性增加 白细胞渗出并聚集到感染和损伤部位白细胞渗出并聚集到感染和损伤部
19、位 白细胞激活，吞噬和免疫作用白细胞激活，吞噬和免疫作用 白细胞介导的白细胞介导的组织损伤组织损伤边集和滚动边集和滚动与内皮细胞结合与内皮细胞结合稳定粘附稳定粘附 游出游出趋化作用趋化作用吞噬病原体吞噬病原体识别和附着（调理素化）识别和附着（调理素化）吞入吞入杀伤和降解杀伤和降解白细胞边集和滚动白细胞边集和滚动粘附粘附游出（阿米巴游出（阿米巴运动）运动）趋化作用（趋化因子）趋化作用（趋化因子）三、炎症介质三、炎症介质 Inflammatory mediator参与和介导炎症反应的化学因子称为参与和介导炎症反应的化学因子称为化学介质或炎症介质化学介质或炎症介质l来源于血浆血浆或细胞细胞l作用于靶
20、细胞可进一步引起靶细胞产生次级炎症介质，放大或抵消初级炎症介质的作用l一种炎症介质可作用于一种或多种细胞，可对不同的细胞和组织产生不同的效应l炎症介质受精细调节，一旦被激活或由细胞释放，半衰期短，迅速被降解、灭活、抑制或清除炎症介质的共同特点：炎症介质的共同特点：细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质血管活性胺血管活性胺：组胺，组胺，5-羟色胺羟色胺花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物：前列腺素，白细胞三烯等前列腺素，白细胞三烯等细胞因子：细胞因子：IL-1和和TNF血小板激活因子血小板激活因子活性氧和一氧化氮活性氧和一氧化氮白细胞溶酶体酶白细胞溶酶体酶神经肽神经肽血浆中的炎症介质血浆中的炎症介
21、质 激肽系统激肽系统 补体系统补体系统 凝血系统凝血系统炎症介质的类型炎症介质的类型存储于细胞的分泌颗粒中，在炎症发生时存储于细胞的分泌颗粒中，在炎症发生时最先释放最先释放组胺：组胺： 存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板 引起肥大细胞脱颗粒的刺激： 物理因素，免疫反应，IgE抗体，C3a、C5a，组胺释放蛋白， P物质，IL-1、IL-8 作用：作用：细动脉扩张和细静脉通透性增加细动脉扩张和细静脉通透性增加 5- 5-羟色胺：羟色胺： 存在于血小板 释放刺激因素：血小板与胶原、免疫复合物结合凝集释放 作用：血管通透性增加血管通透性增加（一）（一）细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质1. 血管
22、活性胺：血管活性胺： 作用于血管作用于血管 （一）（一）细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质2.花生四烯酸代谢产物：花生四烯酸代谢产物：PG、白细胞三烯、脂质素、白细胞三烯、脂质素参与炎症的全身反应、血管反应及白细胞粘附和激活参与炎症的全身反应、血管反应及白细胞粘附和激活环氧合酶途径环氧合酶途径脂质氧合酶途径脂质氧合酶途径前列腺素前列腺素白细胞三烯白细胞三烯炎症刺激炎症刺激磷脂酶磷脂酶膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGD2、PGE2、PGF2 PGI2、TxA2LTB4、LTC4、LTD4、LTE4脂质素脂质素（3）脂质素：）脂质素：炎症抑制因子炎症抑制因子 （一）（一）细胞释放的炎症介质细
23、胞释放的炎症介质2.花生四烯酸代谢产物：花生四烯酸代谢产物：（1）前列腺素）前列腺素 PG发热、疼痛发热、疼痛扩张血管扩张血管、加剧水肿、加剧水肿-PGD2、 PGE2 、 PGF2a血小板聚集、血管收缩血小板聚集、血管收缩-TXA2抑制血小板聚集，扩张血管抑制血小板聚集，扩张血管-PGI2（2）白细胞三烯）白细胞三烯中性粒细胞趋化作用中性粒细胞趋化作用-LTB4，5-HETE支气管痉挛及血管通透性增加支气管痉挛及血管通透性增加-LTC4、D4、E4细菌产物细菌产物免疫复合物免疫复合物毒素毒素物理损伤物理损伤其他细胞因子其他细胞因子巨噬细胞巨噬细胞（或其他细胞）（或其他细胞）激活激活IL-1T
24、NF急性期反应：急性期反应：发热、嗜睡、食欲不振发热、嗜睡、食欲不振急性期蛋白升高、血液动力学改变急性期蛋白升高、血液动力学改变中性粒细胞增多中性粒细胞增多内皮细胞效应：内皮细胞效应：促进白细胞黏附、促进白细胞黏附、PGIPGI2 2合成增多、合成增多、PAFPAF合成增多合成增多成纤维细胞作用：成纤维细胞作用：促进成纤维细胞增殖、胶原合成促进成纤维细胞增殖、胶原合成增加、胶原酶分泌增多、增加、胶原酶分泌增多、蛋白酶分泌增多、蛋白酶分泌增多、PGEPGE合成增多合成增多 （一）（一）细胞释放的炎症介质细胞释放的炎症介质3. 细胞因子：细胞因子：IL-1和和TNF在炎症中的作用在炎症中的作用（二
25、）体液（血浆）中的炎症介质（二）体液（血浆）中的炎症介质lC3a,C5aC3a,C5a刺激肥大细胞释放组胺，使血管扩张，血管通透性增加血管扩张，血管通透性增加lC5aC5a中性粒细胞、单核细胞等趋化因子趋化因子lC5a激活花生四烯酸脂质氧合酶途径，促N、M进一步释放炎症介质lC5a激活白细胞，促进白细胞黏附lC3b-C3b-调理素作用调理素作用，增强N、M的吞噬作用不同介质系统相互间有密切的联系（如补体、激肽、凝血和纤不同介质系统相互间有密切的联系（如补体、激肽、凝血和纤溶系统）；几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中溶系统）；几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中 激肽系统：激肽系统：缓
26、激肽，缓激肽，引起血管通透性增高和疼痛引起血管通透性增高和疼痛 补体系统：补体系统：C3a、 C5a、C3b，促进白细胞化学趋化作用和促进白细胞化学趋化作用和激活，增加血管通透性。激活，增加血管通透性。 凝血系统凝血系统/纤溶系统：纤溶系统：凝血酶，凝血酶，促进内皮细胞激活和白细胞聚集促进内皮细胞激活和白细胞聚集n血管扩张：血管扩张：组胺组胺，前列腺素，前列腺素，NONOn血管透性增高：血管透性增高：组胺和组胺和5-5-羟色胺羟色胺，缓激肽缓激肽，C3aC3a和和C5aC5a LTC4 LTC4、D4D4、E4E4，PAFPAF，P P物质物质n趋化作用、白细胞渗出和激活：趋化作用、白细胞渗出
27、和激活：C5aC5a，LTB4LTB4，细菌产物，细菌产物，IL-1IL-1，TNFTNFn发热：发热：IL-1IL-1，TNFTNF，PGPGn疼痛：疼痛：PGE2PGE2，缓激肽缓激肽，P P物质物质n组织损伤：组织损伤：氧自由基，溶酶体酶，氧自由基，溶酶体酶，NONOn调理素作用：调理素作用：C3bC3b主要炎症介质的作用主要炎症介质的作用炎症的过程炎症的过程女，女，23岁，岁，20天前鼻旁粉刺，后红肿，头部变黄，挤压后红肿，天前鼻旁粉刺，后红肿，头部变黄，挤压后红肿，并扩大至面部，并扩大至面部，14天前开始发热（天前开始发热（38.5），），8天前因出现头痛，天前因出现头痛，呕吐而入院。查体：神志尚清楚，嗜睡。体温呕吐而入院。查体：神志尚清楚，嗜睡。体温39.2 ，P92次次/分，分，血压血压10.6/13.6kpa， 皮肤粘膜多数小出血点，表浅淋巴结轻度肿皮肤粘膜多数小出血点，表浅淋巴结轻度肿大，脾左肋缘下大，脾左肋缘下2cm，救治无效死亡。，救治无效死亡。1、请分别做出：、请分别做出：14天前、天前、8天前及死亡时的病理诊断；天前及死亡时的病理诊断；2 、描述尸检时患者的肝、脾、脑等脏器的病理所见。、描述尸检时患者的肝、脾、脑等脏器的病理所见。病病 例例 摘摘 要要
