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1、绪言与药效学自考药理学2 一、什么是药理学？一、什么是药理学？ 药药理理学学是是研研究究药药物物与与机机体体（包包括括病病原原体体）相相互互作作用用规规律律及及其其原原理理的的一一门门学学科科，为为临临床床合合理理用用药药，预预防防、诊诊断断和和治治疗疾病提供基本理论依据。疗疾病提供基本理论依据。 DrugsDrugs药物药物 是是指指能能用用于于临临床床预预防防、治治疗疗及及诊诊断断疾疾病的物质。病的物质。 从广义上讲，凡是能影响机体器官系统生理功能和/或细胞代谢活动的所有物质，都属于药物。如避孕药等。第一章 绪言3药理学的研究内容包括两个方面药理学的研究内容包括两个方面： （一）药物效应动
2、力学（药效学），（一）药物效应动力学（药效学），研究药物对机体的作用及规律；研究药物对机体的作用及规律； （二）药物代谢动力学（药动学），（二）药物代谢动力学（药动学），研究药物在体内的过程，即机体对药物研究药物在体内的过程，即机体对药物处理（机体对药物的作用）规律，包括处理（机体对药物的作用）规律，包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄。药物的吸收、分布、生物转化和排泄。 药药理理学学又又是一门桥梁学科，它将生理学、生物化学、病理学、微生物学与免疫学等学科和临床各科的疾病联系起来。 4小结小结1.药物：是指能用于临床药物：是指能用于临床 、 及及 的物质。的物质。2.药理学：是研究药理学：是研
3、究 与与 相互作相互作用规律及其原理的一门学科，为临床用规律及其原理的一门学科，为临床 ，预防、诊断和治疗疾病提供，预防、诊断和治疗疾病提供 。3.药理学的研究内容包括药理学的研究内容包括 动力学和动力学和 动力学。动力学。4.药效学：研究药效学：研究 对对 的作用及规律；的作用及规律；5.药动学：研究药物药动学：研究药物 ，即，即 对对 处处理的规律，包括药物的理的规律，包括药物的 、 、 和和 。5第二章 药效学 P47 l 药物效应动力学，是研究药物效应动力学，是研究 。主要阐明药理效应和作用机制。主要阐明药理效应和作用机制l第一节 药物的效应和作用l第二节 药物的治疗作用和不良反应l第
4、三节 药物的作用机制l第四节 受体学说、药物与受体的相互作用6第一节药物的效应和作用一、药物作用与药理效应药物作用：是指药物与机体生物分子间的初始作用，是分子反应是分子反应，是动因。例如。例如Adr与血管收缩上的受体结合。药理效应：是药物引起机体功能和形态上的改变，是机体反应的具体表现，是细胞、组是细胞、组织织 、器官或整体反应，、器官或整体反应，是药物作用的结果。Adr与血管收缩上的受体结合血管收缩，。再如阿托品对眼的作用是阻M受体，而其效应则是扩瞳。 一般情况下两者不必细分一般情况下两者不必细分一般情况下两者不必细分一般情况下两者不必细分( (因两者有密切的因两者有密切的因两者有密切的因两
5、者有密切的因果联系，因果联系，因果联系，因果联系，二者相互通用) )，可以通称为药，可以通称为药，可以通称为药，可以通称为药物的物的物的物的药理作用。7作用于血管作用于血管1受体受体血压增高血压增高心率增加心率增加药物作用药物作用药理效应药理效应NAl药理效应实际上是机体原有功能水平的改变。 若是功能提高称为兴奋兴奋、亢进，如心率加快，血压升高；功能降低称为抑制抑制、麻痹，如阿司匹林退热、地西泮镇静催眠。过度兴奋转入衰竭，是另外一种性质的抑制。(说明兴奋和抑制在一说明兴奋和抑制在一定的条件下可相互转化。定的条件下可相互转化。)这两种表现称为药物作用的基本方式（或药物的基本作用）。8一、药物作用
6、与药理效应l药物作用多数是通过化学反应产生的，故药物作用的特异性取决于药物的化学结构（构效关系）。l药物作用的选择性，是指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，而对其他组织和器官没有作用。例如，强心苷的特异性强，主要对心肌有作用，故选择性高 。但特异性强的药物不一定引起选择性高的药理效应。例如，阿托品特异性阻断M受体，但对器官的选择性低。l选择性高的药物，针对性强，副作用少，应用范围窄l选择性低的药物，针对性差，副作用多，应用范围广。9二、药物剂量与效应关系l药理效应在药理效应在一定范围内一定范围内随剂量增加而增随剂量增加而增大大药物的剂量-效应关系（量效关系）l以药理效应为纵坐标，以剂
7、量或浓度为横坐标作图，则得到量-效曲线。也可以将剂量或浓度改用对数值作图，则呈典型的对称S形曲线，这就是一般所讲的量-效曲线。直方双曲线直方双曲线S形曲线形曲线药理效应药理效应10量量- -效反应效反应l量反应：如果药理效应的强弱或大小能量反应：如果药理效应的强弱或大小能够量化，称为量反应，如血压、心率的够量化，称为量反应，如血压、心率的升降，可用具体数量或最大反应的百分升降，可用具体数量或最大反应的百分率表示。率表示。 l质反应：药理效应只能用质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示，全或无，阴性或阳性表示，称为质反应，如存活与死亡，称为质反应，如存活与死亡，惊厥与不惊厥。必需用多个惊厥
8、与不惊厥。必需用多个动物或多个实验标本以阳性动物或多个实验标本以阳性率表示。率表示。 正态分布曲线正态分布曲线 S形曲线量形曲线量-效曲线效曲线11二、药物剂量与效应关系二、药物剂量与效应关系按所用剂量与药效的关系，可将剂量分为按所用剂量与药效的关系，可将剂量分为下列几种：下列几种：l阈剂量或阈浓度阈剂量或阈浓度： - 刚能引起药效的剂量或浓度，亦称刚能引起药效的剂量或浓度，亦称最小最小有效量或最小有效浓度有效量或最小有效浓度；-如果反应指标是死亡，则称如果反应指标是死亡，则称最小致死量。最小致死量。l当效应增加到最大程度后，增加药物剂当效应增加到最大程度后，增加药物剂量或浓度药物后效应不再增
9、加，这时量或浓度药物后效应不再增加，这时药药物的物的最大效应最大效应称为称为效能效能，它反映药物它反映药物内内在活性在活性的大小的大小 。l效价强度效价强度：是指能引起等效反应是指能引起等效反应（一般（一般采用采用50%效应量）效应量）的同类药物的相对剂的同类药物的相对剂量或浓度量或浓度，它反映药物与受体的，它反映药物与受体的亲和力亲和力大小，其大小，其值越小则强度越大值越小则强度越大。12l效能和效价强度含意不同。效能大，效价强度不一定大。效能有较大实际意义。13质反应的量-效曲线l在质反应的量效曲线中的几个概念：在质反应的量效曲线中的几个概念：半数有效量（半数有效量（ median eff
10、ective dosemedian effective dose ，EDED5050）？）？半数有效浓度（半数有效浓度（ECEC5050）？）？半数致死量半数致死量(median lethal dose(median lethal dose，LDLD5050) )？半数致死浓度半数致死浓度(LC(LC5050) )？半数中毒剂量半数中毒剂量(TD(TD5050) ) ？半数中毒浓度半数中毒浓度(TC(TC5050) ) ？LDLD1 1、EDED9999、LDLD5 5、EDED959514评价药物安全性指标1.1.治疗指数治疗指数(therapeutic index，TI) TI=LD50/
11、ED50 或或TD50/ED50 、TC50/EC50 一般治疗指数越大，药物越安全，一般治疗指数越大，药物越安全，但有时并可靠。所以较好的药物安全性但有时并可靠。所以较好的药物安全性评价指标是安全范围，其值越大越安全。评价指标是安全范围，其值越大越安全。2.2.安全范围：安全范围：EDED9595与与TDTD5 5（或（或LDLD5 5）之间的范）之间的范围。围。3.极量极量(maximal dose)：出现最大效应，又：出现最大效应，又比最小中毒量小的剂量，是国家药典规比最小中毒量小的剂量，是国家药典规定允许使用的最大剂量。定允许使用的最大剂量。15双双重重性性致病致病治病治病预防和治疗预
12、防和治疗作用作用：符合：符合用药目的，用药目的，对防治疾病对防治疾病有利的药物有利的药物作用。作用。不良反应不良反应：凡不符合用凡不符合用药目的，并药目的，并给患者带来给患者带来不适甚至痛不适甚至痛苦的药物作苦的药物作用。用。第二节 药物的治疗作用和不良反应 P49药物的作用具有双重性：既治病又致病16二、药物的治疗作用二、药物的治疗作用 指指患患者者用用药药后后所所引引起起的的符符合合用用药药目目的的的的作作用用，是是有有利利于防病、治病的作用。于防病、治病的作用。 对因治疗：细菌感染的抗菌治疗对因治疗：细菌感染的抗菌治疗 治疗作用治疗作用 对症治疗：解热、抗惊厥、抗休克对症治疗：解热、抗惊
13、厥、抗休克两种治疗谁重要？两种治疗谁重要？“急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本 ；标本兼治；标本兼治” ” 17三、药物的不良反应l 凡不符合用药目的凡不符合用药目的并给患者带来不适甚带来不适甚至痛苦至痛苦的反应，统称为不良反应不良反应经典的药物不良反应。l多数不良反应是药物固有药理效应的延伸，一般情况下是可以预知的，且停药后可以自行恢复，但不一定是可以避免的。181、副作用、副作用l是是在治疗剂量下在治疗剂量下出现的与出现的与治疗目的无关治疗目的无关的药理效应。例如的药理效应。例如A + M C + D + E + F阿托品 M受体 胃肠 腺体 心脏 瞳孔l原因：选择性低l特点：特
14、点：一般副作用反应轻微，多数可恢复 ；随用药目的而改变，治疗作用和副作用间可以相互转变。固有作用，可预知，可设法避免或减轻。192、毒性反应、毒性反应l剂量过大或用药时间过长，药物在体内剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。蓄积过多时发生的危害机体的反应。原因：原因：用量过大（或静注速度太快）；用药时 间过长 ；机体对该药高度敏感特点：特点：危害性大，可以预知，应该避免。急性毒性： 循环、呼吸、神经 l慢性毒性： 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性： 三致作用致突变、致癌、致畸20药物与药物与“三致三致”作用的关系作用的关系致突变致突变 致癌致癌致畸致畸 药物药物 21
15、1956年西德开始试销反应停年西德开始试销反应停“反应停事件反应停事件”沙利度胺沙利度胺治疗妊娠反应出现手脚异常的畸形婴儿手脚异常的畸形婴儿海豹肢畸形223、后遗效应、后遗效应l停药后，血药浓度已降到最低有效浓度以下时残存的药理效应。l可短暂、可持久，如巴比妥类的“宿醉”现象 短暂糖皮质激素长期应用引起皮质功能萎缩持久234、停药反应停药反应l指长期应用某些药物，突然停止后原有疾病或症状加剧，又称反跳反应、回跃反应。l普萘洛尔等药物，如需停药，需逐步减量。245、变态反应、变态反应l是机体受药物刺激所发生的异常免疫反应，又称过敏反应。常见于过敏体质的患者。l与剂量无关，如微量青霉素可引起过敏性
16、休克;与药物原有效应无关l表现因人而异，严重度差异很大。轻者为皮疹、皮炎、药物热、血清病、溶血性贫血、血管神经性水肿等，严重者可发生过敏性休克、骨髓抑制。l致敏物：药物本身或其代谢产物、杂质l过敏试验阳性者禁用或脱敏后使用。256、特异质反应l指某些药物可使少数特异体质的患者出现特异性的不良反应，反应性质可能与常人不同。非免疫反应，大多是由于机体生化机制异常所致，并与遗传有关，属于一种遗传性生化机制缺陷。如先天性血浆胆碱酯酶缺乏者应用琥珀胆碱引起呼吸麻痹；红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者应用磺胺等引起溶血性贫血.26第三节 药物的作用机制（P50，自学）l药物作用机制是研究药物如何产生作用的问题
17、。l1. 改变细胞周围的理化环境，如抗酸药中和胃酸、甘露醇的利尿、消毒防腐药使蛋白质变性等。l2.对酶的影响：如解热镇痛抗炎药抑制COXl3.影响核酸代谢：如氟尿嘧啶、喹诺酮类l4. 影响生理活性物质及其转运：噻嗪类抑制Na-Cl转运体l5.影响细胞膜离子通道：如钙通道拮抗剂l6.影响免疫功能：如环孢素为免疫抑制药，左旋米唑为免疫增强药l7.受体机制，是药物作用的主要靶点。27第四节第四节 受体学说、药物与受体的相互作用受体学说、药物与受体的相互作用 P51P51一、受体的概念一、受体的概念 受体（受体（受体（受体（receptorreceptorreceptorreceptor）是一种生物大
18、分子，存在于细胞）是一种生物大分子，存在于细胞）是一种生物大分子，存在于细胞）是一种生物大分子，存在于细胞膜上、细胞质或细胞核中，膜上、细胞质或细胞核中，膜上、细胞质或细胞核中，膜上、细胞质或细胞核中，能与配体配体配体配体特异性结合并能传递信息和引起效应。其本质多为大分子其本质多为大分子其本质多为大分子其本质多为大分子蛋白质蛋白质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。28l结合位点或受点：能正确识别并特异地结合位点或受点：能正确识别并特异地结合配体的部位称为受点。结合配体的部位称为受点。l传递信息：受体与体内的神经递质、激素、自身活性物质或药物等配体结合后，能通过第二信使等信息放
19、大系统，产生特定的生理、生化效应。29 每种受体在体内一般都有相应的内源性配体，而每种受体在体内一般都有相应的内源性配体，而外源性药物则常是化学结构与内源性配体相似的物质。外源性药物则常是化学结构与内源性配体相似的物质。 配体（配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配）：能与受体特异性结合的物质称配体。例如，内源性递质、激素、自身活性物质或结构体。例如，内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。特异的药物。 “ “钥匙钥匙”与与“锁锁”30二二.受体的类型：受体的类型：按受体结构与功能分按受体结构与功能分(4类类)1）含离子通道的受体）含离子通道的受体（直接配体门控通道直接配体
20、门控通道型受体）型受体）：存在于快反应细胞膜上，如存在于快反应细胞膜上，如GABA受体受体P972）G-蛋白偶联受体：数量最多，如多种神蛋白偶联受体：数量最多，如多种神经递质的受体经递质的受体、多肽激素（如、多肽激素（如生长激素）的受体。的受体。3）含有酪氨酸激酶活性的受体：）含有酪氨酸激酶活性的受体：如如胰岛素胰岛素受体、多种生长因子的受体等。见下页受体、多种生长因子的受体等。见下页图图4）细胞内受体：包括甾体激素受体、甲状）细胞内受体：包括甾体激素受体、甲状腺素受体等腺素受体等3132三三.受体学说的几个概念受体学说的几个概念表达式表达式：L+R LR E1）药物与受体的结合需要有亲和力。
21、）药物与受体的结合需要有亲和力。亲和力亲和力：指药物与受体的结合能力。药物与受体的结合能力。2 2）要产生药理效应则必须有内在活性。）要产生药理效应则必须有内在活性。内在活性：指药物与受体结合引起受体产生生物效应的内在活性：指药物与受体结合引起受体产生生物效应的能力。内在活性是药物能力。内在活性是药物最大效应最大效应的决定因素。的决定因素。 请回答：请回答：只有亲和力而没有内在活性的药物，能产只有亲和力而没有内在活性的药物，能产生药理效应吗？生药理效应吗？33四四.作用于受体的药物分类：作用于受体的药物分类：激动激动药？药？拮抗药？又分为拮抗药？又分为：1.竞争性：竞争性：这这种竞争性结合是可
22、逆的。种竞争性结合是可逆的。可以通过增加激动药的浓度达到最大效应。可以通过增加激动药的浓度达到最大效应。2.非竞争性：这种竞争性结合是相对不非竞争性：这种竞争性结合是相对不可逆的，增加激动药的浓度不能达到最大可逆的，增加激动药的浓度不能达到最大效应（效能减小）。效应（效能减小）。类别亲和力和力内在活性内在活性完全激完全激动药部分激部分激动药拮抗拮抗药（阻断（阻断药）较强 较强 较强高高( =1)低低(0 1)无无( =0)34五、受体的调节l指受体的数量、 分布、效应和亲和力经常受到生理、病理、药物等因素的影响而改变。l耐受性、不应性：连续用药后药效递减l快速耐受性：l受体脱敏：l受体向下调节
23、:受体数目减少。因长期连续使用激动药。l受体向上调节:受体数目增多。因于期连续使用拮抗药。35小结l药物作用与药物效应的区别： 。l药物作用的基本方式是 和 。l药物作用的特异性和选择性： ，一定平行吗？l量-效关系是： 。l药物的两重性是： 。 l不良反应是 。 副作用是 。 l毒性反应是 。 变态反应是 。 l大多数药物的作用机制是： 。l受体激动药既有 又有 。l拮抗药是 。 361、药物副作用是指A. 药物蓄积过多引起的反应B. 在治疗剂量时，机体出现与治疗目的无关的不适反应C. 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时产生的不适反应D. 极少数人对药物特别敏感产生的反应E. 过量药物引起的肝
24、肾功能障碍最佳选择题最佳选择题371、ED50是是A. 产生最大效应所需蓄积量的一半产生最大效应所需蓄积量的一半B. 引引起起50%阳阳性性反反应应（质质反反应应）或或获获50%最最大大效效应应（量量反应）的浓度或剂量反应）的浓度或剂量C. 一般动物产生毒性反应的剂量一般动物产生毒性反应的剂量D. 产生等效反应所需剂量的一半产生等效反应所需剂量的一半E. 常用治疗量的一半常用治疗量的一半最佳选择题最佳选择题38A. 变态反应变态反应 B. 后遗效应后遗效应 C. 毒性反应毒性反应 D. 特异质反应特异质反应E. 副作用副作用1、阿司匹林引起的溶血性贫血、阿司匹林引起的溶血性贫血 2、阿司匹林引起的皮疹和神经性水肿、阿司匹林引起的皮疹和神经性水肿 3、阿阿托托品品治治疗疗各各种种内内脏脏绞绞痛痛时时引引起起的的口口干干、小便困难、心悸等小便困难、心悸等4、博莱霉素引起的严重肺纤维化、博莱霉素引起的严重肺纤维化5、催催眠眠量量巴巴比比妥妥类类醒醒后后出出现现眩眩晕晕、困困倦倦、精精细运动不协调细运动不协调配伍选择题配伍选择题DAECB
