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1、第三十五章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物Adrenal Steroids, and Pharmacology of the Adrenal Cortex 作用于内脏系统药物化学结构及构效关系基本结构：甾核活性必需活性必需活性必需活性必需作用于内脏系统药物化化学学结结构构与与构构效效关关系系HOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHO OO OO OO OO OO OF F F FF F F FF F F FF F F FOHOHOHOHCHCHCHCH
2、3 3 3 3作用于内脏系统药物第一节 糖皮质激素作用于内脏系统药物体内过程吸收：口服、注射、经皮吸收分布：前药前药前药前药可的松可的松可的松可的松泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松80% 80% 80% 80% 皮质激素运载蛋白皮质激素运载蛋白皮质激素运载蛋白皮质激素运载蛋白(CBG)(CBG)(CBG)(CBG)10% 10% 10% 10% 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白10% 10% 10% 10% 游离型游离型游离型游离型90% 90% 90% 90% 结合型结合型结合型结合型排泄：肾脏排泄：肾脏排泄：肾脏排泄：肾脏肝肝肝肝活性活性活性活性氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松泼尼松龙泼尼松龙泼尼
3、松龙泼尼松龙代谢：肝脏代谢：肝脏代谢：肝脏代谢：肝脏作用于内脏系统药物类类类类别别别别药物药物药物药物糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢( (比值比值比值比值) )水盐水盐水盐水盐代谢代谢代谢代谢抗炎抗炎抗炎抗炎作用作用作用作用等效等效等效等效剂量剂量剂量剂量半衰期半衰期半衰期半衰期(min)(min)半效期半效期半效期半效期 (h)(h)短短短短效效效效氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松1.01.01.01.01.01.01.01.01.01.01.01.020 mg20 mg20 mg20 mg909090908 8 8 812121212可的松可的松可的松可的松0.80.80.80.80.8
4、0.80.80.80.80.80.80.825 mg25 mg25 mg25 mg909090908 8 8 812121212中中中中效效效效泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松3.53.53.53.50.60.60.60.63.53.53.53.55 mg5 mg5 mg5 mg2002002002001212121236363636泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙4.04.04.04.00.60.60.60.64.04.04.04.05 mg5 mg5 mg5 mg2002002002001212121236363636甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙5.05.05.05.00.50.50.50.5
5、5.05.05.05.04 mg4 mg4 mg4 mg2002002002001212121236363636曲安西龙曲安西龙曲安西龙曲安西龙5.05.05.05.00 0 0 05.05.05.05.04 mg4 mg4 mg4 mg2002002002001212121236363636长长长长效效效效地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松303030300 0 0 0303030300.75 0.75 0.75 0.75 mgmgmgmg3003003003003636363654545454倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松30303030353535350 0 0 025252525353
6、535350.60 0.60 0.60 0.60 mgmgmgmg3003003003003636363654545454外外外外用用用用氟氢可的松氟氢可的松氟氢可的松氟氢可的松 12121212 氟轻松氟轻松氟轻松氟轻松 40404040 常用糖皮质激素类药物的比较常用糖皮质激素类药物的比较作用于内脏系统药物药理作用药理作用及作用机制生理效应允许作用药理效应 剂剂 量量作用于内脏系统药物糖皮质激素的生理效应影响物质代谢1. 糖代谢2. 蛋白质代谢3. 脂肪代谢4. 核酸代谢4. 水电解质代谢作用于内脏系统药物1. 糖代谢：正常量： 过量： 机制：糖原糖原，血糖，血糖诱发或加重糖尿病诱发或加重
7、糖尿病 促进糖原异生促进糖原异生 减慢葡萄糖分解，增加血糖的来源减慢葡萄糖分解，增加血糖的来源 减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用糖异生糖异生糖异生糖异生酶合成酶合成酶合成酶合成作用于内脏系统药物正常量：促进蛋白质分解尿氮尿氮 负氮平衡负氮平衡大剂量：抑制蛋白质合成肌肉萎缩、骨质疏肌肉萎缩、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩及伤口松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩及伤口愈合不良等愈合不良等。蛋白质代谢蛋白质严重损失患者（肾病、蛋白质代谢疾病）蛋白质严重损失患者（肾病、蛋白质代谢疾病）蛋白质严重损失患者（肾病、蛋白质代谢疾病）蛋白质严重损失患者（肾病、蛋白质代谢疾病）糖皮质激素糖皮质激素
8、糖皮质激素糖皮质激素+ + + +蛋白质同化类激素蛋白质同化类激素蛋白质同化类激素蛋白质同化类激素作用于内脏系统药物核酸代谢核酸代谢诱导特殊mRNA合成 抑制细胞膜转运功能抑制细胞膜转运功能的蛋白质的蛋白质 能源能源物质摄取物质摄取 合成合成代谢代谢促进多种RNA表达 酶合成酶合成 分解代谢分解代谢 、合成代谢、合成代谢作用于内脏系统药物短期：长期大剂量 脂肪重分布 “向心性肥胖” “满月脸，水牛背”脂肪代谢脂肪代谢作用于内脏系统药物正常量：保钠排钾，较弱 肾小球过滤率和拮抗抗利尿激素作用 利尿长期量：骨质脱钙 减少小肠对钙的吸收减少小肠对钙的吸收 抑制肾小管对钙的重吸收抑制肾小管对钙的重吸收
9、水电解质代谢水电解质代谢作用于内脏系统药物小结小结 糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用影响物质代谢糖 血糖及糖原 。蛋白质 分解，大剂量 合成。脂质 脂肪重分布 向心性肥胖水、电解质 保钠排钾，利尿，降钙。 通过影响核酸代谢来实现通过影响核酸代谢来实现作用于内脏系统药物药理作用药理作用及作用机制生理效应允许作用药理效应剂剂 量量作用于内脏系统药物允许作用糖皮质激素CA作用 胰高血糖素作用血血血血糖糖糖糖时间时间时间时间胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素+ + + +肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素+ + + +糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰
10、高血糖素+ + + +肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素图图图图 糖皮质激素对胰高血糖素、肾上腺素升高血糖作用的影响糖皮质激素对胰高血糖素、肾上腺素升高血糖作用的影响糖皮质激素对胰高血糖素、肾上腺素升高血糖作用的影响糖皮质激素对胰高血糖素、肾上腺素升高血糖作用的影响作用于内脏系统药物药理作用药理作用及作用机制生理效应允许作用药理效应剂剂 量量作用于内脏系统药物药理作用药理作用3. 抗炎作用4. 免疫抑制与抗过敏作用5. 抗休克作用6. 其他作用于内脏系统药物药理作用药理作用3. 抗炎作
11、用特点： 强大 各种原因所致的炎症有效； 对炎症各期均有作用。 降低机体防御功能、影响创 面愈合作用于内脏系统药物糖皮质激素对炎症早期的作用感染扩散感染扩散降低机体防御功能降低机体防御功能作用于内脏系统药物炎症后期糖皮质激素对炎症后期的作用组织增生组织增生组织增生组织增生粘连、瘢痕粘连、瘢痕粘连、瘢痕粘连、瘢痕糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素抑制增生抑制增生抑制增生抑制增生粘连、瘢痕粘连、瘢痕粘连、瘢痕粘连、瘢痕创面愈合不良创面愈合不良过度抑制过度抑制作用于内脏系统药物药理作用机制药理作用机制 基因效应作用于内脏系统药物CBGCBGGCGCGCGCGCGCGRGRHSP90HSP90X
12、 XGRGRGCGCGRGR* *GCGCGRGR* *GCGCGREGREPre-mRNAPre-mRNAmRNAmRNA活性蛋白质活性蛋白质效应效应GRGR* *GCGC细胞核细胞核细胞浆细胞浆HSP90HSP90+ +-（不稳定）（不稳定）HSP90HSP90X XHSP90HSP90HSP90HSP90X XHSP90HSP90转录转录CBGCBGGRGR糖皮质激素受体糖皮质激素受体糖皮质激素受体糖皮质激素受体作用于内脏系统药物 阻阻 遏遏 诱诱 导导 GCS-GR- GCS-GR- GCS-GR- GCS-GR-n n n nGREGREGREGRE GCS-GR- GCS-GR-
13、GCS-GR- GCS-GR-GREGREGREGRE脂皮素脂皮素脂皮素脂皮素PGsPGsPGsPGs、LTLTLTLT抑制抑制抑制抑制PLAPLAPLAPLA2 2 2 2NO,PGs,IL1-6,8,11-13,TNF, GM-NO,PGs,IL1-6,8,11-13,TNF, GM-NO,PGs,IL1-6,8,11-13,TNF, GM-NO,PGs,IL1-6,8,11-13,TNF, GM-CSF, CSF, CSF, CSF, 粘附、趋化因子等粘附、趋化因子等粘附、趋化因子等粘附、趋化因子等抑制抑制抑制抑制iNOSiNOSiNOSiNOS、COX-2COX-2COX-2COX-2
14、、多种细胞、多种细胞、多种细胞、多种细胞因子及粘附分子基因的表达因子及粘附分子基因的表达因子及粘附分子基因的表达因子及粘附分子基因的表达 血管扩张，通透性血管扩张，通透性血管扩张，通透性血管扩张，通透性 炎症细胞募集，炎症细胞募集，炎症细胞募集，炎症细胞募集， 淋淋淋淋巴细胞增殖分化，巴细胞增殖分化，巴细胞增殖分化，巴细胞增殖分化，成纤维母细胞增生成纤维母细胞增生成纤维母细胞增生成纤维母细胞增生 诱导炎细胞凋亡诱导炎细胞凋亡诱导炎细胞凋亡诱导炎细胞凋亡作用于内脏系统药物糖皮质激素抑制炎症介质合成示意图糖皮质激素抑制炎症介质合成示意图白三烯白三烯白三烯白三烯血栓素血栓素血栓素血栓素(AA)(AA
15、)(AA)(AA)作用于内脏系统药物1.基因效应基因效应基因效应基因效应2.非基因效应非基因效应非基因效应非基因效应3.表现表现表现表现：快速效应快速效应快速效应快速效应 如：如：如：如： 对对对对ACTHACTHACTHACTH负反馈、大剂量抗过敏等负反馈、大剂量抗过敏等负反馈、大剂量抗过敏等负反馈、大剂量抗过敏等机制机制机制机制：胞膜受体；胞膜受体；胞膜受体；胞膜受体； 对能量代谢的快速影响；对能量代谢的快速影响；对能量代谢的快速影响；对能量代谢的快速影响； HSP90HSP90HSP90HSP90等成分介导的信号通路。等成分介导的信号通路。等成分介导的信号通路。等成分介导的信号通路。糖皮
16、质激素作用的作用机制作用于内脏系统药物药理作用药理作用4.免疫抑制与抗过敏免疫抑制作用于内脏系统药物治疗量治疗量治疗量治疗量大剂量大剂量大剂量大剂量阻断致敏阻断致敏阻断致敏阻断致敏T T T T淋巴细胞诱发单核和巨噬细胞聚集淋巴细胞诱发单核和巨噬细胞聚集淋巴细胞诱发单核和巨噬细胞聚集淋巴细胞诱发单核和巨噬细胞聚集干扰淋巴细胞在抗原作用下增殖分化干扰淋巴细胞在抗原作用下增殖分化干扰淋巴细胞在抗原作用下增殖分化干扰淋巴细胞在抗原作用下增殖分化作用于内脏系统药物 1.诱导淋巴细胞DNA降解； 2.诱导淋巴细胞凋亡； 3.影响淋巴细胞物质代谢； 4.抑制核转录因子NF-KB活性：抑制多种炎性细胞因子的
17、生成，抑制移植排斥反应和炎症反应。免疫抑制机制免疫抑制机制：作用于内脏系统药物抗过敏抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质的产生。抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质的产生。消除过敏反应所致的组织损伤消除过敏反应所致的组织损伤。抗过敏抗过敏作用于内脏系统药物l抑制炎症因子产生；抑制炎症因子产生；l稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子释放；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子释放；l扩张痉挛血管，改善微循环；扩张痉挛血管，改善微循环；l提高机体对内毒素耐受力。提高机体对内毒素耐受力。抗休克作用抗休克作用作用于内脏系统药物6. 其他作用退热：抑制体温中枢对致热原的反应，稳定溶酶体抑制体温中枢对致热原的反应，稳定溶酶体膜
18、，减少内源性致热原释放有关膜，减少内源性致热原释放有关 不可滥用血液与造血系统 刺激骨髓造血 红细胞、血红蛋白 血小板、纤维蛋白原（大剂量） 中性粒细胞入血，功能 影响淋巴组织中枢神经系统兴奋症状骨质疏松：抑制成骨细胞，减少骨胶原和骨基质心血管：增强血管反应性胃肠：胃酸、胃蛋白酶分泌，食欲与消化作用于内脏系统药物药理作用小结 1.影响物质代谢（糖、蛋白质、脂肪、水、电解质）2.允许作用3.抗炎作用4.免疫抑制与抗过敏作用5.抗休克作用6.其他（退热、刺激造血、兴奋中枢、骨质形成障碍、增强血管反应性、促胃酸及蛋白酶分泌）作用于内脏系统药物临床应用1. 替代疗法： 垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾
19、上垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾上腺皮质功能不全腺皮质功能不全( (艾迪生病艾迪生病) )。作用于内脏系统药物临床应用临床应用2.2.严重感染（1 1）严重急性感染 中毒感染或同时伴有休克者 对因治疗药+糖皮质激素 辅助治疗辅助治疗辅助治疗辅助治疗 机体对有害刺激的耐受性机体对有害刺激的耐受性机体对有害刺激的耐受性机体对有害刺激的耐受性, , , ,中毒反应，争取时间抢救中毒反应，争取时间抢救中毒反应，争取时间抢救中毒反应，争取时间抢救一般病毒感染不用一般病毒感染不用一般病毒感染不用一般病毒感染不用作用于内脏系统药物临床应用临床应用 抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症炎症恢复时炎症恢复时 粘连或
20、疤痕可致严重功能障碍粘连或疤痕可致严重功能障碍早期应糖激素用可防止粘连和疤痕形成。早期应糖激素用可防止粘连和疤痕形成。 各种非特异性眼炎等各种非特异性眼炎等。作用于内脏系统药物临床应用临床应用3.3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病（1 1）自身免疫性疾病： 缓解症状 多发性皮肌炎 首选 综合疗法，不单用（2 2）过敏性疾病： 首选肾上腺素受体激动药、抗组胺药 严重病例 他药无效 辅助治疗（3 3）器官移植排斥反应：+免疫抑制剂 防治作用于内脏系统药物临床应用4. 抗休克治疗适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。感染中毒性休克：与抗生素同用，大剂量，早用；过敏性休克：是次选药，与首
21、选药肾上腺素合用；心源性休克：结合病因治疗；低血容量性休克：在补足液体后效果不佳者再合 用超大剂量皮质激素。作用于内脏系统药物临床应用临床应用5. 5. 血液病可用于治疗某些血液病，但停药易复发。急性淋巴细胞性白血病再生障碍性贫血粒细胞减少症血小板减少症和过敏性紫癜作用于内脏系统药物临床应用临床应用6. 6. 局部应用可用于接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。宜选用氢化可的松、泼尼松龙或氟氢松等软膏、霜剂或洗剂。作用于内脏系统药物糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用替代疗法严重感染自身免疫性疾病和过敏性疾病休克血液病局部应用作用于内脏系统药物 糖皮质激素的不良反应 1. 长期大量应用所引起的不良反
22、应 医源性肾上腺皮质功能亢进 诱发或加重感染 诱发或加重溃疡 心血管系统并发症 其它 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓2. 停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象作用于内脏系统药物1）医源性肾上腺皮质功能不全：诱因： 长期用药患者长期用药患者 减量过快减量过快 突然停药突然停药 严重应激严重应激2. 2.停药反应停药反应医源性肾上腺皮质功能不全的产生原因？医源性肾上腺皮质功能不全的产生原因？医源性肾上腺皮质功能不全的产生原因？医源性肾上腺皮质功能不全的产生原因？作用于内脏系统药物2. 2. 停药反应停药反应1）医源性肾上腺皮质功能不全：原因：反馈抑制 肾上腺皮质萎缩如何防治医源性肾上腺皮
23、质功能不全？如何防治医源性肾上腺皮质功能不全？如何防治医源性肾上腺皮质功能不全？如何防治医源性肾上腺皮质功能不全？作用于内脏系统药物2. 2. 停药反应停药反应1）医源性肾上腺皮质功能不全：发生：长期用药患者 减量过快、突然停药、严重应激原因：反馈抑制 肾上腺皮质萎缩防治： 缓慢停药 停药后 + 遇应激 足量糖皮质激素ACTHACTH作用于内脏系统药物2. 2. 停药反应停药反应1）医源性肾上腺皮质功能不全2）反跳现象现象：长期用药 突然停药或减量过快 原病复发或恶化；原因：处理：病人对激素产生了依赖性病人对激素产生了依赖性加大剂量治疗，症状缓解后加大剂量治疗，症状缓解后缓慢减量、停药。缓慢减
24、量、停药。作用于内脏系统药物禁忌症l严重精神病和癫痫；l活动性消化性溃疡；l骨折、创伤修复期；l肾上腺皮质功能亢进；l严重高血压，糖尿病，孕妇；l抗菌药不能控制的感染等。作用于内脏系统药物糖皮质激素的疗程及用法1. 大剂量突击疗法2. 一般剂量长程疗法 每日给药法 每晨78时，短效类 隔日疗法 隔晨78时，中效类3.小剂量替代或补充疗法4.局部用药多用于结缔组织病和多用于结缔组织病和多用于结缔组织病和多用于结缔组织病和肾病综合征等肾病综合征等肾病综合征等肾病综合征等适用于急性、重度、危及适用于急性、重度、危及适用于急性、重度、危及适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救生命的疾病的抢救生命的疾病
25、的抢救生命的疾病的抢救适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾上腺次全切除术后。上腺次全切除术后。上腺次全切除术后。上腺次全切除术后。 作用于内脏系统药物维持量用法依据减少反馈抑制的强度及次数，增加恢复时间减少反馈抑制的强度及次数，增加恢复时间减轻减轻肾上腺皮质功能的抑制肾上腺皮质功能的抑制作用于内脏系统药物总结 糖皮质激素的作用、应用、AR停药反应停药反应停药反应停药反应 反馈抑
26、制反馈抑制反馈抑制反馈抑制影响儿童生长影响儿童生长影响儿童生长影响儿童生长皮肤疾病的局部应用皮肤疾病的局部应用皮肤疾病的局部应用皮肤疾病的局部应用其他其他其他其他诱发精神病、癫痫诱发精神病、癫痫诱发精神病、癫痫诱发精神病、癫痫 中枢中枢中枢中枢诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡 消化系统消化系统消化系统消化系统急淋急淋急淋急淋, , , , 再障再障再障再障, , , , 粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少血液系统血液系统血液系统血液系统感染中毒性休克等感染中毒性休克等感染中毒性休克等感染中毒性休克等抗休克抗休克抗休克抗休克自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病
27、自身免疫性疾病过敏性疾病，移植排斥过敏性疾病，移植排斥过敏性疾病，移植排斥过敏性疾病，移植排斥免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染伤口愈合延缓伤口愈合延缓伤口愈合延缓伤口愈合延缓严重急性感染严重急性感染严重急性感染严重急性感染防治某些炎症后遗症防治某些炎症后遗症防治某些炎症后遗症防治某些炎症后遗症抗炎抗炎抗炎抗炎类肾上腺皮质亢进征类肾上腺皮质亢进征类肾上腺皮质亢进征类肾上腺皮质亢进征替代疗法替代疗法替代疗法替代疗法代谢作用代谢作用代谢作用代谢作用不良反应不良反应不良反应不良反应临床用途临床用途临床用途临床用途药理作用药理作用药理作用药理作用作
28、用于内脏系统药物糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢 高血糖倾向高血糖倾向高血糖倾向高血糖倾向蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢 肌萎缩肌萎缩肌萎缩肌萎缩, , 皮肤菲薄皮肤菲薄皮肤菲薄皮肤菲薄, , 骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢脂肪代谢 向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖雄激素样作用雄激素样作用雄激素样作用雄激素样作用 多毛，痤疮多毛，痤疮多毛，痤疮多毛，痤疮水钠潴留水钠潴留水钠潴留水钠潴留 水肿，高血压水肿，高血压水肿，高血压水肿，高血压排钾排钾排钾排钾 低血钾，肌无力低血钾，肌无力低血钾，肌无力低血钾，肌无力排钙排钙排钙排钙 骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松长
29、期大剂量应用所致不良反应长期大剂量应用所致不良反应长期大剂量应用所致不良反应长期大剂量应用所致不良反应2. 2. 2. 2.其他其他其他其他 消化系统并发症；消化系统并发症；消化系统并发症；消化系统并发症； 诱诱诱诱发或加重感染；发或加重感染；发或加重感染；发或加重感染； 心血管系统并发心血管系统并发心血管系统并发心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化；症：高血压、动脉粥样硬化；症：高血压、动脉粥样硬化；症：高血压、动脉粥样硬化； 骨骨骨骨质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合延缓；质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合延缓；质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合延缓；质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合延缓； 糖尿病；糖尿病；糖尿病；糖
30、尿病；中枢神经系统：诱发中枢神经系统：诱发中枢神经系统：诱发中枢神经系统：诱发精神病、癫痫等。精神病、癫痫等。精神病、癫痫等。精神病、癫痫等。1股骨股骨股骨股骨颈环颈环颈环颈环死死死死欣快欣快欣快欣快高高高高血血血血压压压压皮肤皮肤皮肤皮肤变薄变薄变薄变薄上上上上下下下下肢肢肢肢消消消消瘦瘦瘦瘦易于易于易于易于感染感染感染感染创伤创伤创伤创伤不易不易不易不易愈合愈合愈合愈合腹腹腹腹部部部部肥肥肥肥胖胖胖胖满满满满月月月月脸脸脸脸水水水水牛牛牛牛背背背背 1. 1. 1. 1.类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征 过量引起脂质代
31、谢和水盐代谢紊乱过量引起脂质代谢和水盐代谢紊乱过量引起脂质代谢和水盐代谢紊乱过量引起脂质代谢和水盐代谢紊乱作用于内脏系统药物 醛固酮作用：促进 肾远曲小管 水、Na+、Cl-重吸收 K+、 H+排泄应用：慢性肾上腺皮质功能不全 替代疗法第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素作用于内脏系统药物一、促皮质素（一、促皮质素（ACTHACTH） 作用：作用：作用：作用：维持肾上腺正常形态和功能。维持肾上腺正常形态和功能。维持肾上腺正常形态和功能。维持肾上腺正常形态和功能。 应用：应用：应用：应用：1.1.1.1.诊断肾上腺皮质功能；诊断肾上腺皮质功能；诊断肾上腺皮质功能；诊断肾上腺皮质功能； 2.2.2.
32、2.预防长期应用肾上腺皮质激素所致的预防长期应用肾上腺皮质激素所致的预防长期应用肾上腺皮质激素所致的预防长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺皮功能不全。肾上腺皮功能不全。肾上腺皮功能不全。肾上腺皮功能不全。第三节 促皮质素及皮质激素抑制药作用于内脏系统药物米托坦米托坦作用：作用：作用：作用：选择性损伤束状带、网状带细胞选择性损伤束状带、网状带细胞应用：应用：应用：应用：肾上腺皮质肿瘤肾上腺皮质肿瘤二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药第三节 促皮质素及皮质激素抑制药作用于内脏系统药物糖皮质激素作用的非基因机制糖皮质激素作用的非基因机制表现：表现：表现：表现：快速效应快速效应快速效应快速效应 如：如
33、：如：如： 对对对对ACTHACTHACTHACTH负反馈负反馈负反馈负反馈 大剂量抗过敏等大剂量抗过敏等大剂量抗过敏等大剂量抗过敏等机制：机制：机制：机制：胞膜受体胞膜受体胞膜受体胞膜受体其他机制：其他机制：其他机制：其他机制： 对能量代谢的快速影响；对能量代谢的快速影响；对能量代谢的快速影响；对能量代谢的快速影响； 受体外成份（受体外成份（受体外成份（受体外成份（HSP90HSP90HSP90HSP90）介）介）介）介导的信号通路。导的信号通路。导的信号通路。导的信号通路。激素用量与抗炎激素用量与抗炎激素用量与抗炎激素用量与抗炎/ / / /免疫抑免疫抑免疫抑免疫抑 制的作用机制制的作用机
34、制制的作用机制制的作用机制调节机制调节机制调节机制调节机制1 1 1 1： 泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松10101010- - - -12121212mol/Lmol/Lmol/Lmol/L起起起起 （用量低于（用量低于（用量低于（用量低于200300mg/d200300mg/d200300mg/d200300mg/d）调节机制调节机制调节机制调节机制2 2 2 2： 泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松10101010- - - -9 9 9 9mol/Lmol/Lmol/Lmol/L调节机制调节机制调节机制调节机制3 3 3 3： 泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松10101010- - - -4 4 4 4mol
35、/Lmol/Lmol/Lmol/L作用于内脏系统药物总结 糖皮质激素的作用、应用、AR药理作用药理作用药理作用药理作用临床用途临床用途临床用途临床用途不良反应不良反应不良反应不良反应代谢作用代谢作用代谢作用代谢作用 替代疗法替代疗法替代疗法替代疗法类肾上腺皮质亢进征类肾上腺皮质亢进征类肾上腺皮质亢进征类肾上腺皮质亢进征抗炎抗炎抗炎抗炎严重急性感染严重急性感染严重急性感染严重急性感染防治某些炎症后遗症防治某些炎症后遗症防治某些炎症后遗症防治某些炎症后遗症诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染伤口愈合延缓伤口愈合延缓伤口愈合延缓伤口愈合延缓免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制自身免疫
36、性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病过敏性疾病，移植排斥过敏性疾病，移植排斥过敏性疾病，移植排斥过敏性疾病，移植排斥抗休克抗休克抗休克抗休克感染中毒性休克等感染中毒性休克等感染中毒性休克等感染中毒性休克等血液系统血液系统血液系统血液系统 急淋急淋急淋急淋, , 再障再障再障再障, , 粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少消化系统消化系统消化系统消化系统 诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡中枢中枢中枢中枢 诱发精神病、癫痫诱发精神病、癫痫诱发精神病、癫痫诱发精神病、癫痫其他其他其他其他皮肤疾病的局部应用皮肤疾病的局部应用皮肤疾病的局部应用皮肤疾病的局部应用影响儿童生长影响儿童生长影响儿童生长影响儿童生长反馈抑制反馈抑制反馈抑制反馈抑制 停药反应停药反应停药反应停药反应作用于内脏系统药物作用于内脏系统药物
