No.6.常见的实验动物

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1、第六章第六章 常见的实验动物常见的实验动物小小 鼠鼠第一节第一节 小小 鼠鼠 小小 鼠鼠 小小小小鼠鼠鼠鼠属属属属于于于于脊脊脊脊椎椎椎椎动动动动物物物物门门门门,哺哺哺哺乳乳乳乳纲纲纲纲、啮啮啮啮齿齿齿齿目目目目、鼠鼠鼠鼠科科科科鼠鼠鼠鼠属属属属的的的的动物。动物。动物。动物。 实实实实 验验验验 小小小小 鼠鼠鼠鼠来来来来自自自自野野野野生生生生小小小小鼠鼠鼠鼠,经经经经长长长长期选择培育而成期选择培育而成期选择培育而成期选择培育而成小小 鼠鼠一、生物学特性一、生物学特性(一)(一)(一)(一)习性和行为习性和行为习性和行为习性和行为1 1 1 1、胆小怕惊、胆小怕惊、胆小怕惊、胆小怕惊2

2、 2 2 2、昼伏夜动、昼伏夜动、昼伏夜动、昼伏夜动3 3 3 3、喜群居、喜群居、喜群居、喜群居4 4 4 4、适应性差:小鼠体小娇嫩,不耐饥饿和缺水;、适应性差:小鼠体小娇嫩,不耐饥饿和缺水;、适应性差:小鼠体小娇嫩,不耐饥饿和缺水;、适应性差:小鼠体小娇嫩,不耐饥饿和缺水; 对环境适应性差,不耐热对环境适应性差,不耐热对环境适应性差,不耐热对环境适应性差,不耐热; ; ; ;过冷、过热均过冷、过热均过冷、过热均过冷、过热均会造成死亡;不耐强光的噪声;会造成死亡;不耐强光的噪声;会造成死亡;不耐强光的噪声;会造成死亡;不耐强光的噪声; 对疾病抵抗力差。对疾病抵抗力差。对疾病抵抗力差。对疾病

3、抵抗力差。5 5 5 5、喜欢啃咬:因为小鼠门齿生长较快,所以特别喜欢啃、喜欢啃咬:因为小鼠门齿生长较快,所以特别喜欢啃、喜欢啃咬:因为小鼠门齿生长较快,所以特别喜欢啃、喜欢啃咬:因为小鼠门齿生长较快,所以特别喜欢啃咬坚硬物品。咬坚硬物品。咬坚硬物品。咬坚硬物品。非同窝的雄性好斗非同窝的雄性好斗非同窝的雄性好斗非同窝的雄性好斗, , , ,但不主动咬人。但不主动咬人。但不主动咬人。但不主动咬人。 6 6 6 6、寿命短:、寿命短:、寿命短:、寿命短: 小鼠寿命一般为小鼠寿命一般为小鼠寿命一般为小鼠寿命一般为2-32-32-32-3年年年年. . . .小小 鼠鼠(二)主要解剖学特点(二)主要解

4、剖学特点1 1 1 1、体型:、体型:、体型:、体型: 小鼠在啮齿类实验动物中体型最小,出生时小鼠在啮齿类实验动物中体型最小,出生时小鼠在啮齿类实验动物中体型最小,出生时小鼠在啮齿类实验动物中体型最小,出生时体重仅体重仅体重仅体重仅1.5g1.5g1.5g1.5g,体长,体长,体长,体长20mm20mm20mm20mm左右,左右,左右,左右,1-1.51-1.51-1.51-1.5月龄达月龄达月龄达月龄达18-22g18-22g18-22g18-22g,重重重重时可达时可达时可达时可达30-40g30-40g30-40g30-40g,体长,体长,体长,体长110mm110mm110mm110m

5、m左右,尾长与体长通常相等。左右,尾长与体长通常相等。左右,尾长与体长通常相等。左右,尾长与体长通常相等。2 2 2 2、毛色多样:、毛色多样:、毛色多样:、毛色多样: 鼠灰色(鼠灰色(鼠灰色(鼠灰色(ayoutiayoutiayoutiayouti)、黑色()、黑色()、黑色()、黑色(blackblackblackblack)、棕色()、棕色()、棕色()、棕色(brownbrownbrownbrown)、黄)、黄)、黄)、黄色(色(色(色(yellowyellowyellowyellow)、巧克力色()、巧克力色()、巧克力色()、巧克力色(chocolatechocolatechoco

6、latechocolate)、肉桂色()、肉桂色()、肉桂色()、肉桂色(cinnamoncinnamoncinnamoncinnamon)、)、)、)、淡色(淡色(淡色(淡色(dilutiondilutiondilutiondilution)、白斑()、白斑()、白斑()、白斑(piebeldpiebeldpiebeldpiebeld)等。)等。)等。)等。小小 鼠鼠3 3 3 3、外型特征:、外型特征:、外型特征:、外型特征: 鼠面部尖突,嘴脸前部有长长的触手,耳耸立呈鼠面部尖突,嘴脸前部有长长的触手,耳耸立呈鼠面部尖突,嘴脸前部有长长的触手,耳耸立呈鼠面部尖突,嘴脸前部有长长的触手,耳耸

7、立呈半圆形,眼大鲜红,尾部有模列并覆有环状角质的小半圆形,眼大鲜红,尾部有模列并覆有环状角质的小半圆形,眼大鲜红,尾部有模列并覆有环状角质的小半圆形,眼大鲜红,尾部有模列并覆有环状角质的小表皮鳞,其数量小于表皮鳞,其数量小于表皮鳞,其数量小于表皮鳞,其数量小于200200200200片。片。片。片。 皮肤皮肤 小鼠皮肤无汗腺小鼠皮肤无汗腺。小小 鼠鼠4 4、生殖系统:、生殖系统:雌鼠:雌鼠: 为双子宫型,呈为双子宫型,呈“Y Y”形,卵巢形,卵巢有系膜包绕,有系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕不与腹腔相通,故无宫外孕;乳腺发达,共有;乳腺发达,共有5 5对对乳头,胸部乳头,胸部3 3对;会阴部

8、和腹部对;会阴部和腹部2 2对。对。雄鼠:雄鼠: 睾丸大,左右各睾丸大,左右各1 1,幼鼠的睾丸藏于腹腔内,幼鼠的睾丸藏于腹腔内,性成熟后则下降到阴囊性成熟后则下降到阴囊;前列腺分背、腹两叶前列腺分背、腹两叶。 雄鼠生殖器有凝固腺雄鼠生殖器有凝固腺小小 鼠鼠6 6、骨髓:、骨髓: 骨髓为红骨髓而无黄骨髓,骨髓为红骨髓而无黄骨髓,终生造血终生造血。7 7、脂肪、脂肪: : 最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间. .8 8、胃:右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。、胃:右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。小小 鼠鼠(三)主要生理学特点(三)主要生理学特点1 1、生长、生长u小鼠生长

9、速度快;小鼠生长速度快; 体重增长的快慢,因种系、母鼠健康状况、体重增长的快慢,因种系、母鼠健康状况、哺乳鼠多少、生产胎次、饲料营养和环境条件不同哺乳鼠多少、生产胎次、饲料营养和环境条件不同而有所差异。而有所差异。 如如: NIHNIH小鼠出生时雄的小鼠出生时雄的1.851.85克,雌的克,雌的1.801.80克;雄的周克;雄的周4 4、雌的、雌的4.54.5周可达周可达18182222克。克。小小 鼠鼠2 2、生殖生理、生殖生理: : l小鼠生长周期短、成熟早,雌鼠小鼠生长周期短、成熟早,雌鼠35-5035-50日龄、雄鼠日龄、雄鼠45-6045-60日龄性发育成熟;日龄性发育成熟;l配种时

10、间配种时间65-9065-90日龄。日龄。l小鼠性活动保持小鼠性活动保持1 1年,繁殖力强;性周期(动情周年,繁殖力强;性周期(动情周期)期)4-5d4-5d,妊娠期,妊娠期19-21d19-21d,哺乳期,哺乳期20-22d20-22d,每胎产,每胎产仔仔8-158-15只。只。l产后产后24h24h内即可发情内即可发情,特别有利于繁殖生产。,特别有利于繁殖生产。3 3、小鼠尾巴:、小鼠尾巴: 散热及维持平衡的主要器官散热及维持平衡的主要器官。小小 鼠鼠二、在生物医学研究中的应用二、在生物医学研究中的应用 由于小鼠体型、生长快、饲养管由于小鼠体型、生长快、饲养管理方便、理方便、易达到标准化易

11、达到标准化,在生物医学研究中,在生物医学研究中得到广泛的应用,其使用数量最多、用途最得到广泛的应用,其使用数量最多、用途最广。广。 小小 鼠鼠(一)药物研究(一)药物研究1 1、药物安全评价实验药物安全评价实验: :药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最大耐药量的测定;大耐药量的测定;“三致三致” 试验也常用小鼠进行。试验也常用小鼠进行。2 2、药物筛选:药物筛选: 各种药物的筛选,如抗疟疾、肿瘤药物的筛选。各种药物的筛选,如抗疟疾、肿瘤药物的筛选。3 3、药效学评价试验:药效学评价试验: 常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价常用小鼠作一些药物的药效学

12、和副作用的评价如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响;如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响;用声源生惊蹶小鼠评价抗痉挛药物;及止痛药的效果等。用声源生惊蹶小鼠评价抗痉挛药物;及止痛药的效果等。4 4、生物制品的检定生物制品的检定:广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定,:广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定,放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。小小 鼠鼠(二)肿瘤学研究(二)肿瘤学研究(自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植)自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植)1 1、自发肿瘤、自发肿瘤: 许多小鼠品系自发产生肿瘤。近交系

13、小鼠中大约有许多小鼠品系自发产生肿瘤。近交系小鼠中大约有244244个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。 从肿瘤发生学上来看,这些自发性肿瘤与人体肿瘤从肿瘤发生学上来看,这些自发性肿瘤与人体肿瘤相近,所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型,进行肿瘤相近,所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型,进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究。病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究。小小 鼠鼠2 2、诱发性肿瘤、诱发性肿瘤: : 小鼠部分品系对致癌药物敏感,可诱发各种肿瘤模型。小鼠部分品系对致癌药物敏感,可诱发各种肿瘤模型。如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺诱

14、发肺癌如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺诱发肺癌3 3、人癌细胞移植、人癌细胞移植: : 裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入,裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入,成为成为“活的活的癌细胞试管癌细胞试管”。是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的。是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的最佳实验动物最佳实验动物 小小 鼠鼠(三)病原体所致疾病的研究(三)病原体所致疾病的研究1 1、病毒性疾病:、病毒性疾病: 小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可用作上述性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可用作

15、上述试验的研究。试验的研究。2 2、细菌性疾病:、细菌性疾病: 小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病的实验研究。的实验研究。小小 鼠鼠(三)病原体所致疾病的研究(三)病原体所致疾病的研究3 3寄生虫疾病寄生虫疾病: 小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等寄小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等寄生疾病研究生疾病研究. .4 4、动物模型:、动物模型: 小鼠对多种病原体敏感,可用于制作感染小鼠对多种病原体敏感,可用于制作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型。诱发的人类传染性疾病的动物模型。 小小 鼠鼠(四)免疫学研究(四)免疫学研究1 1、制备单克隆

16、抗体、制备单克隆抗体 使用使用BALBBALBc c、AKRAKR、C57BLC57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合,可进行单克隆抗体的制备和研究。融合,可进行单克隆抗体的制备和研究。2 2、动物模型、动物模型 无胸腺裸小鼠缺乏无胸腺裸小鼠缺乏T T淋巴细胞的免疫功能缺陷淋巴细胞的免疫功能缺陷,用于研究,用于研究T T淋淋巴细胞功能以及免疫在免疫应答反应中的作用。巴细胞功能以及免疫在免疫应答反应中的作用。 SCIDSCID小鼠是小鼠是T T、B B淋巴细胞联合免疫缺陷动物淋巴细胞联合免疫缺陷动物,对,对NKNK细胞、巨噬细胞、巨噬细胞和粒细胞等细胞和粒细

17、胞等“自然防御自然防御”细胞和免疫辅助细胞的分化和功能细胞和免疫辅助细胞的分化和功能以及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。以及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。小小 鼠鼠(五)老年病研究(五)老年病研究 小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得,在老年病实小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得,在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。验研究中的使用仅次于大鼠。 用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。小小 鼠鼠常用小鼠品系常用小鼠品系近交系近交系C57BL/6BALB/cDBA129C3H( (一一) )近交系近交系1 1、BALB/cBALB/c(1

18、)(1)来源:来源: 19131913年,贝格(年,贝格(BaggBagg)购得的白化小鼠原种,以群购得的白化小鼠原种,以群内方法繁殖。内方法繁殖。Mac DowellMac Dowell在在19231923年开始作近交系培育,年开始作近交系培育,至至19321932年达年达2626代,命名为代,命名为BALBBALBc c品系。品系。 19851985年从美国年从美国NIHNIH引进到引进到中国医学科学院实验动物研中国医学科学院实验动物研究所,为究所,为BALB/cBALB/c第第180180代。代。BALBBALBc c三、常用品种、品系三、常用品种、品系(2)毛色:白化)毛色:白化小小

19、鼠鼠(3 3)主要特性:)主要特性:、乳腺肿瘤自然发生率低,但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高乳腺肿瘤自然发生率低,但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高;卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。、易患慢性肺炎,肺癌发病率、易患慢性肺炎,肺癌发病率26%-29%26%-29%。、对放射线极为敏感。、对放射线极为敏感。、与其他近交系相比,肝、脾与体重的比值较大。、与其他近交系相比,肝、脾与体重的比值较大。2020月龄的雄月龄的雄鼠脾脏有淀粉样变性。鼠脾脏有淀粉样变性。、有自发高血压症,老年心脏有病变,雌、雄鼠均有动脉硬化。、有自发高血压症,老年心脏有病变,雌、雄鼠均有动脉硬化

20、。、对鼠伤寒沙门氏菌敏感,对麻疹病毒中度敏感。对利什曼原、对鼠伤寒沙门氏菌敏感,对麻疹病毒中度敏感。对利什曼原虫、立克次氏体和组织胺因子敏感。虫、立克次氏体和组织胺因子敏感。小小 鼠鼠2 2、C57BLC57BL(1 1)来源:)来源: 19211921年年LittleLittle用用Abby Abby LathropLathrop饲养的小鼠同胎中雌饲养的小鼠同胎中雌鼠鼠5757号与雄鼠号与雄鼠5252号交配,后号交配,后代进行近交繁殖而得代进行近交繁殖而得C57BLC57BL。19371937年分离出年分离出C57BLC57BL6 6和和C57BLC57BL1010两个亚系两个亚系。 197

21、51975年引到中国医学科学年引到中国医学科学院研究所。院研究所。毛色:黑色毛色:黑色C57BL-1小小 鼠鼠(2 2)主要特点:)主要特点:A A、乳腺肿瘤自然发生率低,、乳腺肿瘤自然发生率低,化学物质难以诱导诱发化学物质难以诱导诱发乳腺乳腺和卵巢肿瘤。对放射线耐受性强,但易诱发肝癌。和卵巢肿瘤。对放射线耐受性强,但易诱发肝癌。B B、1212的小鼠有眼睛缺损(小眼或无眼);的小鼠有眼睛缺损(小眼或无眼);20%20%有唇裂。有唇裂。C C、较易诱发免疫耐受;干扰素产量较高;、较易诱发免疫耐受;干扰素产量较高;D D、常被作、常被作“标准标准”的近交系,为许多突变基因提供遗传的近交系,为许多

22、突变基因提供遗传背景。背景。C57BL-2小小 鼠鼠3 3、DBADBA(1 1)来源:)来源: ( (最古老的近交系)最古老的近交系) 1907-19091907-1909年由年由LittleLittle在毛色分离实验中建立,在毛色分离实验中建立,1929192919301930建立了两亚系建立了两亚系DBA/2DBA/2、DBA/1DBA/1。 19481948年到美国年到美国Jackson Lab. Jackson Lab. 成为成为DBA/2JDBA/2J亚系。亚系。 DBA-1(2)毛色:淡综色)毛色:淡综色小小 鼠鼠(4 4)DBA/2 DBA/2 主要特性:主要特性:A A、 对

23、大部分对大部分DBA/1 DBA/1 的瘤株有抗性,但的瘤株有抗性,但黑色素瘤黑色素瘤S S9191在两系小鼠中均能生长。在两系小鼠中均能生长。B B、雌、雄鼠均会产生淋巴瘤。、雌、雄鼠均会产生淋巴瘤。C C、雌鼠乳腺肿瘤发生率,、雌鼠乳腺肿瘤发生率,经产母鼠为经产母鼠为6666,处女鼠为,处女鼠为3 3。D D、白血病的发生率:、白血病的发生率: DBA/2/Ola DBA/2/Ola 雌鼠为雌鼠为3434,雄鼠为,雄鼠为1818; DBA/2N DBA/2N 雌鼠为雌鼠为6 6, 雄鼠雄鼠为为8 8。E E、听源性癫痫发作:、听源性癫痫发作:3636日龄为日龄为100100,5555日龄后

24、为日龄后为5 5。F F、血压较低,心脏有钙质沉着;肾上腺、血压较低,心脏有钙质沉着;肾上腺组织内类脂质浓度低。组织内类脂质浓度低。雄鼠接触氯仿雄鼠接触氯仿和乙二醇的氧化物,及维生素和乙二醇的氧化物,及维生素K K缺乏时,缺乏时,死亡率高死亡率高。DBA-3(3 3)DBA/1DBA/1主要特性:主要特性:A A、 P1534P1534瘤株的生长率瘤株的生长率为为5050。B B 、一年龄以上繁殖一年龄以上繁殖雌雌鼠乳腺癌的发生率鼠乳腺癌的发生率为为7575。C C、 对结核菌敏感;对对结核菌敏感;对鼠伤寒沙门氏菌抗性鼠伤寒沙门氏菌抗性较强。较强。D D、 老龄雌鼠都有钙质老龄雌鼠都有钙质沉着

25、。沉着。E E、 对疟原虫感染有抵对疟原虫感染有抵抗力。抗力。小小 鼠鼠4 4、TATA1 1(津白(津白1 1号)和号)和TATA2 2(津白(津白2 2号)号)A A、来源:、来源: 19551955年年,天天津津医医学学院院将将市市售售杂杂种种白白化化小小鼠鼠经经近近交交培培育育而而成成TATA1 1。19631963年年又又将将昆昆明明种种小小鼠鼠经经近近交交培培育育而而成成TATA2 2。19851985年被国际遗传学委员会承认年被国际遗传学委员会承认。B B、毛色:、毛色: 白化白化C C、主要特性:、主要特性: TATA1 1为自发低乳腺癌系;为自发低乳腺癌系;TATA2 2为自

26、发高乳腺癌系。为自发高乳腺癌系。D D、主要用途:乳腺肿瘤的研究。、主要用途:乳腺肿瘤的研究。小小 鼠鼠5 5、615615(1 1)来源:来源:19611961年年5 5月,月,中国医学科学血液病研究所用中国医学科学血液病研究所用昆明种昆明种白化雌鼠与苏联引进的白化雌鼠与苏联引进的C C5757BLBL雄鼠杂交,尔后又作近交培育。雄鼠杂交,尔后又作近交培育。 19851985年被国际小鼠遗传命名委员会承认年被国际小鼠遗传命名委员会承认。(2 2)毛色毛色:深褐色。:深褐色。(3 3)主要特性:主要特性: 8 8月龄后,开始出现衰老现象月龄后,开始出现衰老现象, ,表现为肥胖、增重,被表现为肥

27、胖、增重,被毛蓬松、脱落。毛蓬松、脱落。 自发肿瘤发生率:低白血病;低乳腺癌、高肺腺癌自发肿瘤发生率:低白血病;低乳腺癌、高肺腺癌。 对津对津638638白血病病毒敏感。白血病病毒敏感。(4 4)主要用途主要用途:用作白血病、老年病的研究。:用作白血病、老年病的研究。小小 鼠鼠7.FVB7.FVB小鼠小鼠起源起源 源自远交系源自远交系SwissSwiss鼠。鼠。19351935年,在年,在NIH NIH 饲养,饲养,1966 1966 年年起开始选育,在接种白日咳疫苗后,其中一系起开始选育,在接种白日咳疫苗后,其中一系HSFS/NHSFS/N对对组胺组胺(Histamine)(Histamin

28、e)敏感。敏感。70 70 年代初,在年代初,在HSFS/N HSFS/N 系第八代系第八代发现部份小鼠携带发现部份小鼠携带Fv1 b Fv1 b 基因对基因对B strain Friend B strain Friend 白血白血病毒敏感,称病毒敏感,称FVBFVB。NIH NIH 、JacksonJackson等保存。等保存。毛色毛色: :白化白化应用应用: : FVB FVB 通用于转基因实验,有较强的繁殖力,窝仔数多,通用于转基因实验,有较强的繁殖力,窝仔数多,受精卵有大而显著的前核,易于显微注射受精卵有大而显著的前核,易于显微注射DNADNA。小小 鼠鼠1 1、昆明小鼠(、昆明小鼠(

29、KMKM)来来源源:19261926年年美美国国洛洛克克非非勒勒研研究究所所从从瑞瑞士士得得到到2 2雄雄7 7雌雌白白化化小小鼠鼠,培培育育成成瑞瑞士士(Swiss)(Swiss)种种小小鼠鼠。19461946年年,我我国国从从印印度度哈哈夫夫金金(HaffkingHaffking)研研究究所所将将SwissSwiss小小鼠鼠引引入入云云南南昆昆明明,19521952年由昆明空运引入北京生物制品研究所年由昆明空运引入北京生物制品研究所。毛色毛色:白色。:白色。主要特性主要特性:、繁殖率和成活率高;、繁殖率和成活率高; 、抗病力和适应性很强;、抗病力和适应性很强; 、雌鼠乳腺肿瘤发生率、雌鼠乳

30、腺肿瘤发生率2525。主要用途主要用途:广泛应于药理、毒理、病毒:广泛应于药理、毒理、病毒和细菌学的研究,以及生物制品、和细菌学的研究,以及生物制品、药品的检定。药品的检定。(二)封闭群(二)封闭群KM小小 鼠鼠531小小 鼠鼠2 2、ICRICR小鼠小鼠(1 1)来源:)来源: 美国美国HauschkaHauschka研究所饲养的瑞士种小鼠,后由美研究所饲养的瑞士种小鼠,后由美国肿瘤研究协会分送各地,起名国肿瘤研究协会分送各地,起名ICRICR。 (2 2)毛色:白色。)毛色:白色。(3 3)主要特点:繁殖力强。)主要特点:繁殖力强。ICR小小 鼠鼠3 3、NIHNIH来源来源:由美国国立卫

31、生研究所(:由美国国立卫生研究所(NIHNIH)培育成。)培育成。毛色毛色:白色。:白色。主要特性主要特性:繁殖力强,产仔成活率高繁殖力强,产仔成活率高; ;雄性好斗,容易打伤致残。雄性好斗,容易打伤致残。主要用途主要用途:常用于药理毒理研究和生物制品的检定。:常用于药理毒理研究和生物制品的检定。小小 鼠鼠4 4、LACALACA(1 1)来源:)来源: 19351935年英国卡尔沃尔斯年英国卡尔沃尔斯(Carworth)(Carworth)公司由美国公司由美国RockefellerRockefeller研究所引进,经研究所引进,经2020代近交培育后,采用随代近交培育后,采用随机交配繁殖,命

32、名为机交配繁殖,命名为CFWCFW。后又引入英国实验动物中心。后又引入英国实验动物中心(laclac),改名为),改名为LACALACA。 (2 2)毛色:白色。)毛色:白色。ICR小小 鼠鼠1 1、裸小鼠(、裸小鼠(nude micenude mice)(1 1)来源:)来源:19621962年年英英国国的的克克里里斯斯特特(CristCrist)在在非非近近交交系系的的小小鼠鼠中中偶偶然然发发现现有有个个别别无无毛毛小小鼠鼠,并并有有先先天天性性胸胸腺腺发发育育不不良良,称称为为裸裸小小鼠,后证实是基因突变,用鼠,后证实是基因突变,用“nunu”表示裸基因符号。表示裸基因符号。196619

33、66年年,爱爱丁丁堡堡动动物物研研究究所所证证实实了了这这种种无无毛毛小小鼠鼠是是在在第第十十一一对染色体上等位基因突变。对染色体上等位基因突变。19681968年年PantelourisPantelouris发现裸小鼠已失去正常胸腺。发现裸小鼠已失去正常胸腺。19691969年丹麦的年丹麦的RygaardRygaard首次将人结肠癌移植小鼠并获得成功。首次将人结肠癌移植小鼠并获得成功。(三)突变系(三)突变系nude micenude mice小小 鼠鼠(2 2)主要特性:)主要特性:、外观:、外观: 无无毛毛(裸裸体体);随随着着年年龄龄增增长长,皮皮肤肤逐逐渐渐变变薄薄、头头颈颈部皮肤出

34、现皱折、生长发迟缓。部皮肤出现皱折、生长发迟缓。、免疫细胞:、免疫细胞:无无胸胸腺腺、不不能能使使T T细细胞胞正正常常分分化化,缺缺乏乏成成熟熟的的T T淋淋巴巴细细胞胞,细细胞胞免免疫疫功功能能低低。6-86-8周周龄龄的的裸裸体体小小鼠鼠的的NKNK细细胞胞活活性性高高于于一般小鼠。一般小鼠。B B淋淋巴巴细细胞胞正正常常,但但其其免免疫疫功功能能欠欠佳佳。免免疫疫球球蛋蛋白白以以IgMIgM为为主,仅含少量的主,仅含少量的IgGIgG。 、抵抗力:、抵抗力: 差、容易患病毒性肝炎和肺炎。差、容易患病毒性肝炎和肺炎。小小 鼠鼠(3 3)主要用途:)主要用途: 广泛应用于肿瘤学、广泛应用于

35、肿瘤学、免疫学、毒理学、基础免疫学、毒理学、基础医学和临床医学的研究。医学和临床医学的研究。小小 鼠鼠2 2、SCIDSCID小鼠小鼠 (Severe Combined Immune Deficiency, SCID)(Severe Combined Immune Deficiency, SCID)(严重联合免疫缺陷)(严重联合免疫缺陷)来源来源:19831983年由美国年由美国Bosma .M.JBosma .M.J从从C.BC.B17 17 近交系小鼠中近交系小鼠中发现。发现。 SCIDSCID小鼠是小鼠是C.B-17/IcrJC.B-17/IcrJ的同源近交系。的同源近交系。 SCID-

36、1SCIDSCID小小 鼠鼠主要特性:主要特性:1 1、SCIDSCID小外观与普通小鼠无异小外观与普通小鼠无异,体重发育正常。,体重发育正常。2 2、胸腺、脾脏、淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的胸腺、脾脏、淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的1 13 3以下以下。胸腺、脾脏、淋巴结中的胸腺、脾脏、淋巴结中的T T淋巴细胞和淋巴细胞和B B淋巴细胞大大减少,细淋巴细胞大大减少,细胞免疫和体液免疫功能缺陷;胞免疫和体液免疫功能缺陷;巨噬细胞和巨噬细胞和NKNK细胞功能未受影响细胞功能未受影响。3 3、骨髓结构正常,外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。、骨髓结构正常,外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。4 4、易

37、死于感染性疾病,必须饲养在屏障系统中。、易死于感染性疾病,必须饲养在屏障系统中。5 5、每胎产、每胎产3 35 5。6 6、大部份的、大部份的SCIDSCID小鼠小鼠缺乏功能性淋巴细胞,但是仍有约缺乏功能性淋巴细胞,但是仍有约1515的的SCIDSCID小鼠血清里可测出免疫球蛋白小鼠血清里可测出免疫球蛋白. .SCID-2小小 鼠鼠主要用途:主要用途:u泛应用于免疫细胞分化和功能的研究泛应用于免疫细胞分化和功能的研究u人类自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究人类自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究u病毒学和肿瘤学的研究等。病毒学和肿瘤学的研究等。SCID-3小小 鼠鼠3、快速老化模型小鼠、快速

38、老化模型小鼠(Senescence Accelerated Mouse,SAMSenescence Accelerated Mouse,SAM) (SAM)来源来源: 日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室竹田俊男教授,日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室竹田俊男教授,在美国引进的在美国引进的AKRAKRJ J小鼠(胸腺肿瘤模型小鼠(胸腺肿瘤模型) )中发现突变小鼠,用中发现突变小鼠,用2020年时间培育成功快速老化模型小鼠。年时间培育成功快速老化模型小鼠。主要特性:主要特性: 在在4-64-6月龄以后则迅速出现老化诸多特征月龄以后则迅速出现老化诸多特征 如脑、视器、心、肺、肾、皮肤等器

39、官老化,血液、免疫和如脑、视器、心、肺、肾、皮肤等器官老化,血液、免疫和抗氧化等系统老化,出现骨质疏松和淀粉样变性。抗氧化等系统老化,出现骨质疏松和淀粉样变性。l主要用途:主要用途:老年病的理想动物模型老年病的理想动物模型也是研究老化肾虚的自发性动物模型。也是研究老化肾虚的自发性动物模型。SAM-1小小 鼠鼠常见的突变系小鼠还有:常见的突变系小鼠还有:肌萎缩症小鼠、肌萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、肥胖症小鼠、侏儒症小鼠、侏儒症小鼠、糖尿病小鼠、糖尿病小鼠、 白内障小鼠、白内障小鼠、 无脾脏小鼠、无脾脏小鼠、 针尾小鼠、针尾小鼠、 视网膜退化小鼠等视网膜退化小鼠等小小 鼠鼠四、饲养管理要点四、饲养管理

40、要点(一)饲料及喂养(一)饲料及喂养1 1、全价颗粒营养饲料。、全价颗粒营养饲料。2 2、成年小鼠日采食量一般为、成年小鼠日采食量一般为2.8-7.0 g2.8-7.0 g,应采应采“少少量勤添量勤添”饲喂方式饲喂方式。3 3、饲料应用专用的饲料桶(袋)盛装;放在凉爽干、饲料应用专用的饲料桶(袋)盛装;放在凉爽干燥的地点存放,燥的地点存放,贮存期不得超过贮存期不得超过90d90d,以保证饲料,以保证饲料中的营养成分。中的营养成分。四-1小小 鼠鼠(二)饮水(二)饮水保持充足清洁饮水,每周换水保持充足清洁饮水,每周换水2-32-3次(次(4-7ml4-7mld d只),只),应经常检查瓶塞,防止

41、瓶塞漏水弄湿动物被毛引发疾应经常检查瓶塞,防止瓶塞漏水弄湿动物被毛引发疾病。病。由于小鼠在吸水过程中,口内食物颗粒和唾液会倒流由于小鼠在吸水过程中,口内食物颗粒和唾液会倒流水瓶,因此换水时,清洗饮水瓶和吸水管以避免徽生水瓶,因此换水时,清洗饮水瓶和吸水管以避免徽生物污染。物污染。严禁未经消毒的饮水瓶继续使用。严禁未经消毒的饮水瓶继续使用。四-2小小 鼠鼠(三)外观观察(三)外观观察小鼠外观健康的标准是:小鼠外观健康的标准是:1 1、食欲旺盛;、食欲旺盛;2 2、眼睛有神,反应敏捷;、眼睛有神,反应敏捷;3 3、体毛光滑,肌肉丰满,活动有力;、体毛光滑,肌肉丰满,活动有力;4 4、身无伤痕,尾不

42、弯曲,体表、孔腔无分泌物、无畸形;、身无伤痕,尾不弯曲,体表、孔腔无分泌物、无畸形;5 5、粪便黑色呈麦粒状;、粪便黑色呈麦粒状;四-3小小 鼠鼠(四)性别鉴别(四)性别鉴别1 1、成年小鼠从外观可区分其性别:、成年小鼠从外观可区分其性别:雄鼠的阴囊明显雄鼠的阴囊明显; ;雌鼠可见阴道开口和五对乳头。雌鼠可见阴道开口和五对乳头。2 2、仔鼠或幼鼠则主要、仔鼠或幼鼠则主要从外生殖器与肛门的距离判定从外生殖器与肛门的距离判定,近者为雌性,远者为雄性。近者为雌性,远者为雄性。四-4小小 鼠鼠(五)工作记录(五)工作记录科学管理必须有各种完好的工作记录,包括:科学管理必须有各种完好的工作记录,包括:1 1、种群记录、谱系记录、品系记录和个体记录;、种群记录、谱系记录、品系记录和个体记录;2 2、生产的记录;、生产的记录;3 3、环境的记录:如湿度、湿度记录、天气情况记录、消、环境的记录:如湿度、湿度记录、天气情况记录、消毒灭菌记录;毒灭菌记录;4 4、动物健康记录;、动物健康记录;5 5、实验处理及观察记录。、实验处理及观察记录。四-5 感谢为人类的健康感谢为人类的健康做贡献的小鼠们!做贡献的小鼠们!END

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