抗生素类抗肿瘤药应用

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1、抗生素抗生素类抗抗肿瘤瘤药应用用盐酸表柔比星(EPI)v【其他名称】v表柔比星盐酸盐、法玛新、盐酸表阿霉素v【临床应用】v主要用于治疗各种急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤 乳腺癌 支气管肺癌 卵巢癌 肾母细胞瘤 软组织肉瘤 膀胱癌 前列腺癌 食管癌 胃癌 肝癌(包括原发性肝癌) 胰腺癌 结肠直肠癌 以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。v【药理作用】v本药为细胞周期非特异性抗生素类抗癌药。可直接嵌入DNA碱基对之间。干扰转录过程,阻止mRNA的形成,从而抑制DNA和RNA的合成。v本药与柔红霉素和多柔比星有交叉耐药性 v【注意事项】v1.交叉过敏:对其它蒽环类药物过敏者也可能对本药过敏. v2.禁

2、忌症:对本药及其它蒽环霉素类过敏者 带状疱疹等病毒感染者不能使用 发热或严重感染者 恶病质者 水 电解质或酸碱平衡紊乱者 胃肠道梗阻者 严重心肌疾患或近期有心肌梗死者 严重肝肾功能不全者 妊娠3个月内妇女及哺乳期不宜使用 v3.慎用:65岁以上老人及2岁以下幼儿。v4.药物对妊娠的影响:FDA妊娠分类为D类。其活性成分表柔比星能透过胎盘,故在妊娠初期的3个月内禁用本药。v5.药物对老人的影响:本药有一定量经肾脏排泄,年迈患者应酌减剂量,将总量累积减至400500/。v6.药物对哺乳的影响:哺乳期妇女不宜应用。v7.用药期间应定期检查白细胞及肝肾功 v【不良反应】v1.血液系统:骨髓抑制约见于5

3、0%-60%的患者,白细胞于用药后10-14日降至最低点,多在3周左右逐渐恢复;罕见贫血和明显血小板减少。v2.皮肤毛发70%-80%的患者可有脱发。v3.心血管系统:常见心动过速等心律失常,多为一过性且很快恢复;迟发的严重心力衰竭大多在用药半年以后或总剂量超过700-800/时发生,应注意这种严重心肌损害有时可无任何先兆而突发.常见心电图不能监测到。v4.肝:可出现肝功能损害v5.胃肠道:可有食欲减退 恶心 呕吐。v6.局部:可引起静脉炎,药物外渗可导致 局部疼痛,严重的组织损害和坏死 v【用法用量】v1.静脉冲入:每次60-90/溶于灭菌注射用水或生理盐水20ml中,通常每21日用药1次。

4、v2.动脉内注射:每次60-90/,在进行肝动脉插管介入治疗时可用碘化油混合以增强疗效。v3.胸腔内注射:每次50-60,可与DDP 同用,但会明显增加胃肠道反应。v4.腹腔内注射:每次60联合应用DDP 5-FU或丝裂霉素 吡柔比星v【其他名称】v阿克拉霉素B、吡喃阿霉素v【临床应用】v用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、头颈部恶性肿瘤、胃癌、泌尿生殖系肿瘤等。v【药理作用】v本药为蒽环类细胞周期非特异性抗肿瘤药。可直接嵌入DNA双链间,阻止核酸合成.v【注意事项】v交叉过敏:对多柔比星过敏者也有可能对本药过敏v禁忌症:对本药或多柔比星过敏者v放疗或化疗致骨髓抑制者v曾使用足量蒽环霉素治

5、疗者v严重心脏病患者。v慎用:孕妇及哺乳妇女v6月内接受过蒽环霉素治疗者v患有冠状动脉疾病、心肌梗死等心脏病患者v老年患者v药物对老人影响:老年患者用药应谨慎,使用时应减量。v用药前后及用药时应当检查或监测:查血象、肝肾功能,监测心电图 v【不良反应】v1.心血管系统:可出现心电图异常、心动过速、心率紊乱和心力衰竭,常与使用剂量有关。v2.血液系统:骨髓抑制是本药主要毒性反应。主要为白细胞减少,最低值出现在用药后12日左右,3周常可恢复。血小板下降程度较轻。v3.消化系统:可有厌食、恶心、呕吐、口腔炎和腹泻,也可有肝功能损害。v4.泌尿系统:有肾功能损害,膀胱灌注可出现尿频、尿痛、血尿等。v5

6、.其它:可有乏力、发热、脱发、偶见皮疹和出血。静脉用药可引起静脉炎、药液外渗可引起局部炎症和坏死。v【给药说明】v1.本药难溶于生理盐水,可用5%GS或蒸馏水10ml溶解。输注时,再用生理盐水或5%GS250-500ml稀释。v2.不能用于皮下及肌肉注射,可静脉推注(速度不应超过5/min)或静脉滴注(滴注时间在30分钟-60分钟内)给药。动脉给药和膀胱内给药可明显提高疗效。v3.当白细胞和血小板计数分别低于310/L、7510/L时,应停用下一疗程 v【用法用量】v1.静脉冲入:(1)每次25-40/,每3-4周一次。(2)每次7-20/,每日1次,连用5日,每3-4周重复给药。v2.动脉灌

7、注:每次10-20/,每日一次或隔日一次,连用5次v3.膀胱灌注:每次15-30/本药溶液,经导尿管注入膀胱,保留1-2小时,每周3次一个疗程,可重复2-3个疗程。 米托蒽醌v【其他名称】v米西宁、恒恩、诺安托、丝裂恩醌v【临床应用】v用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。v【药理作用】v本药为含氨基的蒽环类细胞周期非特异性抗肿瘤药。属广谱抗肿瘤药物,对各期肿瘤细胞均有抑制作用,但主要作用于S后期。v【注意事项】v1.禁忌症:对本药过敏者孕妇及哺乳妇女有骨髓抑制者肝功能不全者v2.慎用:心、肺功能不全者v3.药物对妊娠的影响:FDA妊娠分类D类。v4.药物对哺乳的影响:本药可能对哺乳婴儿产生

8、严重影响,故哺乳妇女禁用。v5.用药前后及用药时应当检查或监测:用药过程中,应密切监测血常规、肝肾功能、心电图。v【不良反应】v1.血液系统:骨髓抑制、白细胞和血小板减少,在用药后8-15日白细胞和血小板下降至最低值,停药后22日左右可恢复。多个疗程后可导致轻度贫血。v2.胃肠道反应:出现食欲缺乏、恶心、呕吐,偶见腹泻v3.心血管系统:表现为心肌肥大和纤维化;也可有心悸、期前收缩及心电图异常;当总累积量超过140-160/时心肌损害增加。用药后可出现静脉炎。v4.泌尿生殖系统:可引起闭经,精子缺乏及肾功能异常。v5.局部:偶见注射局部红斑和轻度肿胀,静脉注射时药液外漏可致皮肤坏死。v6.其它:

9、可有脱发、皮疹、口腔炎、肝功能异常,偶有发热、呼吸困难等v【给药说明】v1.不可通过动脉内、皮下、肌内或鞘内注射给药,鞘内注射有导致截瘫的可能。v2.本药遇低温可出现晶体,可温热待晶体溶解后使用。v3.不宜与其它药物混合使用。v4.给药时避免溶液与皮肤、黏膜或眼接触。v5.静脉注射时如药液外渗,应立即更换另一静脉通道给药。v6.用药时可大量饮水,碱化尿液以预防高尿酸血症及尿酸盐沉淀。v7.用药后可使尿液及巩膜呈蓝绿色。v8.累积用药不宜超过140-160/。v【用法用量】v1.单药治疗:每次12-14/,溶于生理盐水或5%GS中静脉滴注,时间不少于30分钟,每3-4周一次。或每次4-8/,每日

10、一次,连用3-5日,间隔2-3周重复。v2.联合用药:本药每次5-10/v3.本药在室温中避光保存 柔红霉素v【其他名称】v多诺霉素、红保霉素、红比霉素、红比脘、红卫霉素、柔毛霉素等v【临床应用】v主要用于治疗各种类型的急性白血病、慢性粒细胞白血病及恶性淋巴瘤。v也可用于治疗神经母细胞瘤和肾母细胞癌等。v【药理作用】v本药为第一代蒽环类抗生素,为细胞周期非特异性抗癌药。可嵌入DNA,进而抑制RNA和DNA的合成,对RNA的影响尤为明显。本药与多柔比星之间可能有交叉耐药性,但与阿糖胞苷、MTX、CTX、和亚硝酸脲类药物之间无交叉耐药 v【注意事项】v1.交叉过敏:对多柔比星或表柔比星过敏者,可能

11、对本药也有过敏。v2.禁忌症: 对柔红霉素、多柔比星或表柔比星过敏者。 血白细胞计数低于310/L者。 发热或伴明显感染者。 恶病质者。 水,电解质或酸碱平衡紊乱者。 胃肠道梗阻者。 肝、肾功能及心肺功能不全者。 既往用过足量多柔比星或表柔比星者。 孕妇及哺乳期妇女。v【不良反应】v1.胃肠道:恶心、呕吐、口腔炎和食管炎较常见,口腔溃疡一般在给药后3-7日出现。偶有胃痛、腹泻或全胃肠炎。但其发生率较多柔比星低。v2.血液系统:骨髓抑制较严重,细胞减少10-14日将至最低点,在3周内逐渐恢复。v3.心血管系统:主要表现为心肌毒性,尚可导致肝中心静脉及肝小叶静脉闭塞,表现为黄疸、腹水、肝肿大及肝性

12、脑病。v4.泌尿生殖系统:可致高尿酸血症和肾脏损害。v5.皮肤:脱发常见,大多可于停药5-6周再生。v6.局部:可引起静脉炎,药物外渗可导致局部疼痛,严重的组织损害和坏死及蜂窝组织炎。v【给药说明】v1.本药不宜静脉滴注,仅能静脉注射。注射时避免药液外漏或接触皮肤。如注射局部有红肿、疼痛或药液外漏,应立即停止使用,并采取冷敷等措施。v2.临用前予5%GS 5-10ml溶解本药后,再加入0.9%NS稀释,配置成浓度2-5mg/ml的药液使用。v3.用药期间不能进行放疗,特别是是胸部放疗,在停止放疗后至少3-4周才能使用本药。v4.用药期间需保持足够的尿量,可给予别嘌醇以预防高尿酸血症,对痛风患者

13、可酌情增加别嘌醇等药的剂量。v5.用药后48小时内尿色可呈红色. 博来霉素v【其他名称】v琥珀酰博来霉素、琥珀酰争光霉素、硫酸博来霉素、盐酸博来霉素等v【临床应用】v用于治疗头颈部、食管、皮肤、宫颈、阴道、阴茎的鳞癌以及恶性淋巴瘤、睾丸癌等。v用于治疗银屑病。v【药理作用】v与铁的复合物嵌入DNA引起DNA链断裂而破坏癌细胞,但不引起RNA链断裂。v【注意事项】v1.禁忌症:对本药过敏者、水痘患者、白细胞低于310/L者。v2.慎用:70岁以上老年患者、肺功能不全者、肝功能不全者、发热患者、接受肺部放疗者、孕妇及哺乳期妇女。v【不良反应】v1.血液系统:骨髓抑制较轻。v2.皮肤、毛发:可引起手

14、指、脚趾、关节处皮肤肥厚及色素沉着,指甲变色脱落、脱发。v3.呼吸系统:10%-23%的用药患者可出现肺毒性,表现为呼吸困难、咳嗽、胸痛等,导致非特异性肺炎和肺纤维化。v4.心血管系统:可有心电图改变、心包炎症,但可消失,无常期后遗症。v5.消化道系统:可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡。v6.其它:可引起肝细胞脂肪浸润伴肝肿大v【用法用量】v1.肌肉注射:每次15mg,每日一次或每周2-3次总量不超过400mg。v2.静脉注射、动脉注射同肌肉注射。v3.胸腔内注射:在尽量抽尽胸腔积液后注入20-40mg,嘱患者变换体位使药液分布均匀。平阳霉素v【其他名称】v平阳星、盐酸平阳霉素等v【

15、临床应用】v用于治疗头颈部、食管、皮肤、宫颈、阴道、阴茎的鳞癌以及恶性淋巴瘤、睾丸癌等。v【药理作用】v本药为从放线菌培养液中分离得到的抗生素类抗肿瘤药,与博来霉素成分相近。v【注意事项】v交叉过敏:对博来霉素过敏者可能对本药过敏。v禁忌症:对博来霉素过敏者。v慎用:老年患者、有慢性呼吸道疾病、有肺部放疗史或肺功能不全者、肝肾功能不全者。v【不良反应】v1.过敏反应:偶见过敏性休克症状,表现为血压低下或出现哮喘、呼吸困难、意识不清等。v2.肺:可出现咳嗽、咳痰、呼吸困难,胸部X片可有肺炎样变或肺纤维化表现。v3.消化道:可出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎。v4.皮肤毛发:可出现皮炎、皮疹

16、、色素沉着、皮肤角质增厚、指甲变形、脱发。v5.其它:常见发热,通常在用药后1小时左右出现,一般38左右,伴有寒战,3-4小时后体温可自行下降。少数患者有肢端感觉过敏或麻木、疼痛等。v【给药说明】v1.可采取肌肉注射、静脉注射、肿瘤内注射或动脉插管注射等给药途径。v2.稀释方法:静脉注射,用生理盐水或葡萄糖溶液5-20ml溶解,稀释后浓度为4-15ml/mg. 肌肉注射,用生理盐水溶解,稀释后浓度为4-15ml/mg. 动脉注射,本药4-8mg用含有抗凝剂的生理盐水3-25ml溶解,作单次动脉注射或持续动脉注射.v3.为防止高热反应,初用时可从小剂量开始,逐渐增至常规剂量;也可用药前1小时口服

17、扑尔敏,吲哚美辛或DXM,以预防及减轻发热反应.出现高热.寒战时,需停药.v4.发生过敏性休克,应立即停药,并采取急救措施,使用肾上腺素.糖皮质激素.升压药及吸氧等.v5.用药期间出现肺炎样病变应停药,必要时用泼尼松.抗生素治疗.v【用法用量】v肌肉注射:每次8mg,每周2-3次.一个疗程总量240mg,有效剂量一般为80-160mg.v静脉注射:肿瘤消失后,给以维持量;每次8mg,每周一次,共注射10次左右.v保存:密封 ,避光 ,阴凉干燥处保存.v【不良反应】v1.血液系统:骨髓抑制为本药最严重的不良反应,可致白细胞及血小板减少.v2.消化道:食欲缺乏,恶心,呕吐,腹泻.v3.心血管系统:

18、心肌损害较少见.v4.泌尿生殖系统:长期应用可抑制卵巢及睾丸功能,造成闭经或精子缺乏.v5.呼吸系统:间质性肺炎,肺纤维化较少见.v6.皮肤毛发:个别患者有脱发.尚可见皮肤红斑,皮肤瘙痒或蚁走感,手掌及足底出现发泡性皮肤糜烂.v7.局部:药液外漏出血管外,对局部组织有较强的刺激,可引起局部疼痛,坏死和溃疡.v8.眼:本药滴眼液对眼内结构毒性很大,须严密观察,避免透入眼内.v9.其它:个别患者还可出现发热,乏力,肌痛,头痛,眩晕,嗜睡等.阿霉素v【其它名称】v盐酸多柔比星,14-羟基柔红霉素,14-羟基正定霉素。羟基正定霉素 ,亚得利亚霉素, 亚德利亚霉素, 羟基柔红霉素, 羟基红比霉素v【临床

19、应用】v.1.用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤及软组织肉瘤、肺癌均有效。v 2.对膀胱癌、睾丸肿瘤、甲状腺癌、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌及头颈部癌亦有效。v 3.对胰腺癌、子宫内膜癌、脑瘤及多发性骨髓瘤也有一定疗效。 v【用法与用量】v配制药液时,每小瓶内容物用5ml注射用水或氯化钠注射液溶解。加入溶解液后,可轻摇小瓶半分钟以使内容物溶解,但不要倒转小瓶。v静脉用药:这是最常用的给药途径。配制后的溶液通过通畅的输液管进行静脉输注,约23分钟快速输入,这样可减少静脉炎形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险v【不良反应】v1.骨髓抑制

20、和口腔溃疡。存在骨髓抑制和口腔溃疡时不可重复使用本品,后者可能存在口腔烧灼感的先兆症状,出现症状时应不再使用。多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制,故不论是血液疾病或非血液疾病患者都应常规监测血象。v2.心脏毒性。心脏毒性可表现为心动过缓,包括室上性心动过缓和心电图改变,建议常规监测心电图,对已有心功能损害的患者需格外小心,累积剂量超过450500mg/m2时须特别小心,超过该剂量水平时,发生不可逆性充血性心力衰竭的危险性大大增加。v3.速溶型注射用盐酸多柔比星可使尿液呈红色,尤其是在注射后第一次排的尿,应告知患者无须惊慌。v4.脱发:的病人均有不同程度的毛发脱落,停药后可恢复生长。v

21、 5.消化道反应有恶心,少数有呕吐。有的病人可有口腔粘膜红斑、溃疡及食管炎、胃炎。v 6.少数病人有发热、出血性红斑、肝功能损害。如药物漏出血管,可引起组织溃疡和坏死;药物浓度过高可引起静脉炎。 v【禁忌】v 严重器质性心脏病和心功能异常及对本品及蒽环类过敏者禁用。v1.静脉给药治疗的禁忌症:由于既往细胞毒药物治疗,持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡全身性感染明显的肝功能损害严重心律失常,心肌功能不足,既往心肌梗塞既往蒽环类治疗已用到药物最大累积剂量v2.膀胱内灌注治疗的禁忌症:侵袭性肿瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎症导管插入困难.v【注意事项】v 1药期间应严格检查血象、肝功能及心电图。v 2操

22、作时的注意事项:瓶内药物处于负压状态下,从而在溶液配制时减少气雾形成,当针头插入后应特别小心。在配制药液时必须避免吸入任何气雾。v3.操作时的保护方法:v操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练怀孕的工作人员应避免接触本品速溶型阿霉素操作者应穿戴防护服装:护目镜、工作袍及一次性手套和面罩,药物配制应在指定区域进行(在层流系统下更佳)。v工作台表面应铺有一次性塑料垫和吸纸,所有用于药物配制、使用、或清洗的材料包括手套等,用后应置于标有“高度危险”的废弃袋内供高温焚烧,配制后的溶液于室温正常人工光照下可保持稳定48小时,但根据药物操作规范,通常建议溶液避光保存在28C,并在24小时内使用。v如

23、不慎与皮肤或眼睛接触,应立即用大量水,或肥皂水,或碳酸氢钠冲洗。 v【药物相互作用】 1.多柔比星通常与其他细胞毒药物联合治疗,所以可能出现毒性作用特别是骨髓、血液学和胃肠道毒性作用的叠加。另外,如多柔比星与其他已报道有潜在心脏毒性作用的抗肿瘤药物伴随使用(如5-Fu,环磷酰胺,顺铂等)或与其他具有心脏活性作用的药物伴随使用(如钙通道拮抗剂),需在整个治疗期间密切监测心脏功能。 2.多柔比星主要在肝脏代谢,其他的伴随治疗所引起的肝功能改变可影响多柔比星的代谢、药代动力学、疗效和/或毒性。 3.本品应避免与碱性溶液长期接触。 4.因会产生沉淀,速溶型阿霉素不可与肝素混用,亦不建议速溶型阿霉素与其

24、他药物混合。药物外渗的处理v一)栓塞性静脉炎:其表现为输注化疗药所用的静脉部位疼痛、皮肤发红,以后沿静脉皮肤色素沉着、脉管呈索条状变硬和导致静脉栓塞。v处理:应避免直接推注药物,而通过输液器的小壶将药物分段冲入,并间断放开输液夹,使液体不断稀释化疗药,以减轻药物对静脉的刺激。蒽环类药物外渗的处理v静脉滴注此类药物时,如果使用不当,可使药物外渗,可致严重的组织坏死和溃疡,较长时间不愈合,给病人带来痛苦,容易引发医疗纠纷,护理人员必须严格遵守操作规范建议:输注此药时,护士床旁监护。v很多报道认为:注射发泡剂时,静脉冲入比直接静脉注射的外渗发生率低。总结药物外渗的原因v1、解剖因素:年老体弱、血管硬

25、化、血管脆性增加、官腔变小或血流减慢,如果将药物注入这些血管,则可能使局部药物浓度升高,甚至发生外渗。v2、生理因素:静脉压升高时,如上腔静脉压迫综合症或静脉回流受阻,以及腋窝手术后上肢水肿。如果将药物经患肢静脉输入,则会增加药物外渗的危险性v3、药理学因素:局部组织损伤与药物外渗量及接触时间有关。必须根据病人的静脉情况,选择合适的药物浓度,并在最短时间内给与。总结药物外渗的原因v4、注射部位:这是一种可以由护理人员控制的因素。手腕和手臂上的神经和肌腱较多,外渗可能损伤神经和肌腱,理论上最佳注射部位是前臂,该处静脉表浅,有足够的软组织,以防止损伤肌腱和神经。v5、医源性因素:少数护理人员缺乏经

26、验、责任性不强、或发生药物外渗后没有采取适当措施。另外,熟练的穿刺技术至关重要,应避免在同一部位多次穿刺。药物外渗的预防v输注此类药物必须严格重视,必须掌握此类药物为发泡剂。v输注此类药物的护士必须是受过专门训练,技术娴熟,严格遵守操作规程。v适量稀释药物,以免浓度过高。v保证静脉通畅,避开手背和关节部位,最好选择前臂。v 在注射此类药物前,应看回血证实静脉通畅,给药速度为5毫升/分钟,每给2毫升左右察看回血情况,并反复询问病人有无疼痛或烧灼感。v如果需要用多种药物,应先注入发泡性的,如果均为发泡性的,则先注入稀释量最少的一种,两次给药之间用生理盐水冲洗管道。v合并使用呕吐剂时,有镇静作用,应提醒患者,输注部位出现的任何感觉,特别注意观察给药部位有无红肿现象。v注射化疗药物后,以生理盐水冲洗管道后再拔针。药物外渗的治疗v如果疑有外渗,应立即停止输注,并按以下程序处理:v1)在静脉注药部位尽量抽吸,吸取皮下水泡液,以尽可能除去残留液体,v2)输注部位使用适宜的解毒剂。v阿霉素 -50-200 氢化考地松琥鉑酸钠,或8.4%碳酸氢钠5毫升+地塞米松多处皮下注射。v柔红霉素同阿霉素处理。v丝裂霉素用10%硫代硫酸钠4毫升+注射用水6毫升,多处皮下注射v放线菌素D同丝裂霉素处理谢谢观赏谢谢观赏

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