《第四章病毒PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第四章病毒PPT课件（66页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第四章第四章 病毒病毒什么叫病毒？什么叫病毒？ 病病毒毒是是形形体体微微小小，结结构构简简单单，仅仅含含有有1 1种种核核酸酸DNADNA或或RNARNA，具具有有超超级级寄寄生生性性，且且必必须须在在电电子子显显微微镜镜下下才才能能观观察察到到的的一一类类非非细细胞胞形形态态的的微微生物。生物。 病毒的种类：病毒的种类：真病毒：至少含有核酸和蛋白质两种组分真病毒：至少含有核酸和蛋白质两种组分亚病毒亚病毒类病毒：只含具有独立侵染性的组分类病毒：只含具有独立侵染性的组分拟病毒：只含不具独立侵染性的组分拟病毒：只含不具独立侵染性的组分朊病毒：只含单一蛋白质部分朊病毒：只含单一蛋白质部分非细胞生物非
2、细胞生物 病毒的特点：病毒的特点： 1 1）形形态态及及其其微微小小，一一般般能能通通过过细细菌菌滤滤器器，必必须须在在电电镜下才能观察；镜下才能观察； 2 2）没有细胞构造，主要成分仅为核酸和蛋白质；）没有细胞构造，主要成分仅为核酸和蛋白质； 3 3）每一种病毒只含一种核酸，）每一种病毒只含一种核酸，DNADNA或或RNARNA； 4 4）依依靠靠自自身身的的核核酸酸进进行行复复制制，以以病病毒毒核核酸酸和和蛋蛋白白质质等等“元件元件”的装配实现其大量繁殖；的装配实现其大量繁殖； 5 5）严严格格细细胞胞内内寄寄生生，缺缺乏乏完完整整的的酶酶和和产产能能系系统统，只只能能利利用用宿宿主主活活
3、细细胞胞的的现现成成代代谢谢系系统统合合成成病病毒毒自自身身的的核核酸酸和蛋白质；和蛋白质； 6 6）在在离离体体条条件件下下，能能以以无无生生命命力力的的大大分分子子状状态态存存在在，并可长期保持其侵染活力；并可长期保持其侵染活力； 7 7）对一般抗生素不敏感，但对干扰素敏感；）对一般抗生素不敏感，但对干扰素敏感； 8 8）有有些些病病毒毒的的核核酸酸可可整整合合到到宿宿主主基基因因组组中中，以以原原病病毒形式存在。毒形式存在。 研究病毒的重要意义：研究病毒的重要意义： 一一是是控控制制和和消消灭灭有有害害病病毒毒，病病毒毒威威胁胁着着人人类类健健康康和和家家养养动动物物养养殖殖业业，病病毒
4、毒性性疾疾病病对对国国民民经经济济造造成成严严重重的的影影响响，发发酵酵工工业业中中的的噬噬菌菌体体污污染染会严重影响发酵生产；会严重影响发酵生产； 二二是是病病毒毒的的研研究究和和利利用用价价值值，主主要要表表现现为为改改良良品品种种，培培育育活活病病毒毒疫疫苗苗株株，保保护护生生态态环环境境，利利用用病病毒毒作作为为昆昆虫虫杀杀虫虫剂剂，基基因因工工程程研研究究的的重重要载体。要载体。第一节第一节 病毒的形态结构与化学组成病毒的形态结构与化学组成 一、病毒的大小一、病毒的大小 多多数数在在100nm左左右右（20200nm）。多多数数不不能能在光学显微镜下看到，必须用电子显微镜观察。在光学
5、显微镜下看到，必须用电子显微镜观察。 最最小小的的圆圆环环病病毒毒直直径径约约17nm，比比核核糖糖体体稍稍大大，最最大大的的动动物物痘痘病病毒毒（Poxviruses）直直径径达达200nm以以上上，与最小的细菌相仿，并且可以在光学显微镜下看到。与最小的细菌相仿，并且可以在光学显微镜下看到。二、病毒的基本结构二、病毒的基本结构无囊膜病毒模式结构无囊膜病毒模式结构有囊膜病毒模式结构有囊膜病毒模式结构衣衣壳壳衣壳粒衣壳粒核酸核酸衣衣壳壳刺突刺突病毒粒子病毒粒子 核衣壳核衣壳（基本结构）（基本结构） 囊膜有刺突囊膜有刺突 （非基本结构）（非基本结构） 芯髓芯髓（核酸）（核酸）衣壳衣壳 DNA/RN
6、A基因组：双股基因组：双股/单股单股 分段分段/不分段不分段 多肽多肽（结构亚单位）（结构亚单位） 壳粒壳粒（形态亚单位）（形态亚单位）病毒粒子的组成及成分病毒粒子的组成及成分三、病毒形态与主要结构类型三、病毒形态与主要结构类型（一）病毒的形态（一）病毒的形态（二）病毒的结构类型（二）病毒的结构类型螺旋对称结构螺旋对称结构二十面体对称结构二十面体对称结构复合对称结构复合对称结构 无无囊囊膜膜杆状：烟草花叶病毒等杆状：烟草花叶病毒等丝状：大肠杆菌丝状：大肠杆菌M13噬菌体等噬菌体等卷曲状：流感病毒等卷曲状：流感病毒等弹状：狂犬病毒等弹状：狂犬病毒等有囊膜有囊膜无无囊囊膜膜有有囊囊膜：疱疹病毒膜：
7、疱疹病毒小型：脊髓灰质炎病毒小型：脊髓灰质炎病毒大型：腺病毒大型：腺病毒有有囊囊膜：痘病毒（砖块状）膜：痘病毒（砖块状）无无囊囊膜：大肠杆菌膜：大肠杆菌T偶数噬菌体（蝌蚪状）偶数噬菌体（蝌蚪状）病毒病毒结构类型结构类型 1、螺旋对称结构、螺旋对称结构 以以烟烟草草花花叶叶病病毒毒（tobaco mosaic virus， TMV）为为例例。衣衣壳壳是是由由2130个个蛋蛋白白质质亚亚基基构构成成的的 螺螺 旋旋 对对 称称 结结 构构 ， 衣衣 壳壳 长长300nm。直直径径1518nm，外外观观呈呈狭狭窄窄的的刚刚直直杆杆状状。螺螺旋旋衣衣壳壳中中央央有有直直径径4nm的的轴轴孔孔，亚亚基基
8、呈呈右右手手螺螺旋旋排排列列，螺螺旋旋的的螺螺距距为为2.3nm，每每螺螺转转上上的的亚亚基基数数目目为为十十六六又又三三分分之之个个。病病毒毒的的单单链链RNA半半径径约约4nnl处处与与蛋蛋白白质质亚亚基基结结合合大大约约每每三三个个核核苷苷酸酸结结合合着着一一个个蛋蛋白白质质亚亚基基、RNA长长约约6395或或6398个个核核苷苷酸酸，长长度度相相当当于于2130个个亚亚甚甚或或130螺螺转。转。2、二十面体对称结构、二十面体对称结构 以以腺腺病病毒毒（adenovirus）为为例例。腺腺病病毒毒的的衣衣壳壳含含有有252个个壳壳粒粒，其其中中12个个顶顶角角的的衣衣壳壳粒粒与与相相邻邻
9、的的衣衣壳壳粒粒组组成成五五邻邻体体，240个个面面上上或或棱棱上上的的衣衣壳壳粒粒相相互互之之间间组组成成六六邻邻体体。每每个个五五邻邻体体中中央央的的衣衣壳壳粒粒上上伸伸出出一一根根末末端端带带有有顶顶球球的的刺刺突突。每每个个五五邻邻体体壳壳粒粒由由一一个个五五聚聚体体（多多肽肽）和和一一个个三三聚聚体体纤纤维维蛋蛋白白（）组组成成；但六邻体壳粒不是六聚体，而是三聚体，它由但六邻体壳粒不是六聚体，而是三聚体，它由3个个110K多肽多肽构成。构成。3、复合对称结构、复合对称结构 具具有有复复合合对对称称衣衣壳壳结结构构的的典典型型是是有有尾尾噬噬菌菌体体，以以大大肠肠杆杆菌菌T4噬噬菌菌体
10、体为为例例。T4噬噬菌菌体体的的头头部部为为二二十十面面体体对对称称结结构构，直直径径为为5nm。噬噬菌菌体体(phage)的的尾尾部部较较为为复复杂杂，由由尾尾鞘鞘、尾尾管管、颈颈部部、基基板板、尾尾钉钉和和尾尾丝丝组组成成。头头部部与与尾尾部部由颈部连接起来（图由颈部连接起来（图4-10）。）。四、病毒的化学组成四、病毒的化学组成（一）病毒的核酸（一）病毒的核酸 正链和负链：正链和负链：正链（正链（+）：与）：与mRNA碱基序列相同的单链。碱基序列相同的单链。负链（负链（-）：与）：与mRNA碱基序列互补的单链。碱基序列互补的单链。正负链（正负链（）：）：互补的双链。互补的双链。+RNA：
11、可作为：可作为mRNA模板翻译成蛋白质。模板翻译成蛋白质。-RNA：与：与+RNA互补，不能直接用作互补，不能直接用作mRNA模板翻译成蛋白质。模板翻译成蛋白质。+DNA：与：与-DNA互补，不能作为模板直接合成互补，不能作为模板直接合成mRNA。-DNA：mRNA模板链，可作为模板直接合成模板链，可作为模板直接合成mRNA。分节段和不分节段：分节段和不分节段：个个别别RNA病病毒毒核核酸酸为为不不连连续续、间间断断的的链链 ，RNA部部分分节节段段为为负负链链，部部分分节节段段为为正正链链，称称之之为为双双义义链链(ambisense)。不不分分节节段段可可称称为为单单分分子子，分分两两个个
12、节节段段称称为为双双分分子子，分分三三个个节节段段称称为为三三分分子子，分分多多个个节段可称为多分子。节段可称为多分子。 （一）病毒的蛋白质（一）病毒的蛋白质 1、结结构构蛋蛋白白：指指构构成成一一个个形形态态成成熟熟的的有有感感染染性性的的病病毒毒颗颗粒粒所所必必需需的的蛋蛋白白质质，包包括括衣衣壳壳蛋蛋白白、囊囊膜膜蛋蛋白白和和存存在在于于病病毒毒颗颗粒粒中中的的酶酶等等。约约占占病病毒毒总总量量的的70%，少少数数低至低至3040%。 （1）衣衣壳壳蛋蛋白白：是是构构成成病病毒毒衣衣壳壳结结构构的的蛋蛋白白质质，由由一一条条或或多多条条多多肽肽链链折折叠叠形形成成的的蛋蛋白白质质亚亚基基
13、是是构构成成衣衣壳壳蛋蛋白白的的最最小小单单位位。一一些些简简单单的的病病毒毒的的衣衣壳壳蛋蛋白白仅仅由由一一种种或或少少数数几几种种蛋蛋白白质质构构成成，而而一一些些复复杂杂病病毒毒则则可可多多达达20余种。余种。 衣衣壳壳蛋蛋白白的的功功能能：构构成成病病毒毒的的衣衣壳壳，保保护护病病毒毒的的核核酸酸；无无囊囊膜膜病病毒毒的的衣衣壳壳蛋蛋白白参参与与病病毒毒的的吸吸附附、侵侵入入、决定病毒的宿主嗜性；病毒的表面抗原。决定病毒的宿主嗜性；病毒的表面抗原。 （2）囊囊膜膜蛋蛋白白或或称称刺刺突突蛋蛋白白：是是由由囊囊膜膜糖糖蛋蛋白白和和基质蛋白两类病毒蛋白质构成，位于囊膜表面。基质蛋白两类病毒
14、蛋白质构成，位于囊膜表面。 囊囊膜膜糖糖蛋蛋白白：病病毒毒的的主主要要表表面面抗抗原原；囊囊膜膜糖糖蛋蛋白白多多为为病病毒毒吸吸附附蛋蛋白白它它们们与与细细胞胞受受体体相相互互作作用用启启动动病病毒毒感感染染发发生生，有有些些病病毒毒的的囊囊膜膜糖糖蛋蛋白白还还介介导导病病毒毒的的进进入入；可可能能具具有有凝凝集集脊脊椎椎动动物物红红细细胞胞、细细胞胞融融合合以以及及酶酶等活性。等活性。 基基质质蛋蛋白白：构构成成膜膜脂脂双双层层与与核核衣衣壳壳之之间间的的亚亚膜膜结结构构，具具有有支支撑撑囊囊膜膜，维维持持病病毒毒结结构构的的作作用用；介介导导核核衣衣壳壳与与囊囊膜膜糖糖蛋蛋白白之之间间的的
15、识识别别，在在病病毒毒芽芽出出成成熟熟过过程程中中发挥重要作用。发挥重要作用。 （3）毒毒粒粒酶酶：是是存存在在于于病病毒毒壳壳粒粒内内的的酶酶，根根据据其其功能大致可分为两类：功能大致可分为两类： 一一类类是是参参与与病病毒毒进进入入、释释放放等等过过程程的的酶酶，如如T4噬噬菌体的溶菌酶、流感病毒的神经氨酸酶等；菌体的溶菌酶、流感病毒的神经氨酸酶等； 一一类类是是参参与与病病毒毒的的大大分分子子合合成成的的酶酶，如如反反转转录录病病毒毒、嗜嗜肝肝DNA病病毒毒的的反反转转录录酶酶，所所有有dsRNA病病毒毒、负负链链RNA病病毒毒以以及及dsRNA病病毒毒的的病病毒毒颗颗粒粒中中存存在在的
16、的转转录录酶酶等等。一一些些复复杂杂的的病病毒毒，如如在在细细胞胞质质内内复复制制的的痘痘病病毒毒还具有许多参与还具有许多参与RNA转录物加工和转录物加工和DNA复制的酶。复制的酶。2、非非结结构构蛋蛋白白：指指由由病病毒毒基基因因组组编编码码的的，在在病病毒毒复复制制过过程程中中产产生生并并具具有有一一定定功功能能，但但不不结结合合于于病病毒毒颗颗粒粒中中的蛋白质。的蛋白质。 病病毒毒的的非非结结构构蛋蛋白白数数量量和和功功能能依依据据病病毒毒的的种种类类、病病毒毒基基因因组组的的复复杂杂程程度度和和病病毒毒复复制制时时期期的的不不同同而而不不同同。许许多多非非结结构构蛋蛋白白具具有有酶酶活
17、活性性，参参与与和和调调控控病病毒毒的的复复制制(replication)与与转转录录(transcription)。最最近近发发现现，部部分分非非结结构构蛋蛋白白具具有有抗抗凋凋亡亡、抗抗细细胞胞因因子子活活性性及及干干扰扰抗抗原原递递呈呈得得功功能能，如如口口蹄蹄疫疫病病毒毒的的3ABC蛋蛋白白已已经经用用来区分野毒感染和弱毒苗免疫。来区分野毒感染和弱毒苗免疫。（三三）病病毒毒的的脂脂类类 病病毒毒脂脂类类是是病病毒毒在在成成熟熟释释放放过过程程中中从从宿宿主主细细胞胞获获得得的的，主主要要存存在在于于病病毒毒的的囊囊膜膜。脂脂类类约约占占其其结结构构成成分分的的20%-35%。痘痘病病毒
18、毒脂脂类类的的含含量量约约占占5%，而而狂狂犬犬病病毒毒脂脂类类的的含含量量达达50%。（四四）病病毒毒的的糖糖类类 某某些些病病毒毒含含有有少少量量的的糖糖类类。糖糖类类主主要要是是以以寡寡糖糖侧侧链链存存在在于于病病毒毒糖糖蛋蛋白白和和糖糖脂脂中中，或或以以粘粘多多糖糖形形式式存存在在。除除了了有有囊囊膜膜病病毒毒的的糖糖蛋蛋白白突突起起外外，某某些些复复杂杂病病毒毒的的病病毒毒颗颗粒粒还还含含有有内内部部糖糖蛋蛋白白或或者者糖糖基基化化的的衣衣壳壳蛋蛋白白。糖糖蛋蛋白白还还是是重重要要的的免免疫疫原原，例例如抗流感病毒血凝素的血清具有明显的病毒中和作用。如抗流感病毒血凝素的血清具有明显的
19、病毒中和作用。（五五）其其他他组组成成 在在一一些些动动物物病病毒毒、植植物物病病毒毒和和噬噬菌菌体体的的病病毒毒颗颗粒粒内内，存存在在一一些些如如丁丁二二胺胺、亚亚精精胺胺、精精胺胺等等阳阳离离子子化化合合物物。在在某某些些植植物物病病毒毒中中还还发发现现有有金金属属阳阳离离子子存存在在。这这些些含含量量极极微微的的有有机机阳阳离离子子或或无无机机阳阳离离子子与与病病毒毒核核酸酸呈呈无无规规则则的的结结合合，并并对对核核酸酸的的构构型型产产生生一一定定的的影影响响。它它们们的的结结合合量量仅仅与与环环境境中中相相关关离离子子浓浓度度有有关关，是病毒装配时从环境中获得的不恒定成分。是病毒装配时
20、从环境中获得的不恒定成分。第三节第三节 病毒的主要类群与繁殖方式病毒的主要类群与繁殖方式 一、病毒的主要类群与分类系统一、病毒的主要类群与分类系统 编编号号特征特征1宿主的性宿主的性质质（动动物、植物、物、植物、细细菌、昆虫、真菌）菌、昆虫、真菌）2核酸的性核酸的性质质（DNA或或RNA；单链单链或双或双链链；分子量；分；分子量；分节节段或段或不分不分节节段，分段，分为为几个几个节节段段(RNA病毒病毒)；ssRNA病毒中基因病毒中基因组组为为正正链链或或负链负链）3衣壳衣壳对对称形式称形式二十面体二十面体对对称、螺旋称、螺旋对对称、复合型称、复合型对对称称4有无囊膜及囊膜有无囊膜及囊膜对对乙
21、乙醚醚的敏感性的敏感性5病毒病毒颗颗粒或核衣壳的直径粒或核衣壳的直径6二十面体病毒中的壳粒数目二十面体病毒中的壳粒数目7免疫学特性免疫学特性8基因数目和基因基因数目和基因图谱图谱9病毒在病毒在细细胞内复制的位置胞内复制的位置10有无有无DNA复制中复制中间间体体(ssRNA病毒病毒)；有无反；有无反转录转录酶酶11病毒病毒释释放的方式放的方式12导导致的疾病或引起疾病的特异性致的疾病或引起疾病的特异性临临床症状、床症状、传传播的途径。播的途径。 国际病毒分类委员会（国际病毒分类委员会（ICTV）作为国际公认的病毒分类与）作为国际公认的病毒分类与命名的权威机构。国际病毒分类系统采用目（命名的权威
22、机构。国际病毒分类系统采用目（order）、科）、科(family)、亚科、亚科(subfamily)、属、属(genus)、种、种(species)、分类、分类阶元。阶元。ICTV不负责病毒种以下的分类和命名，病毒种以下的血不负责病毒种以下的分类和命名，病毒种以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株的名称由公认的国际清型、基因型、毒力株、变异株和分离株的名称由公认的国际专家小组确定。根据专家小组确定。根据ICTV的分类报告，目前把的分类报告，目前把所有已知病毒分所有已知病毒分为为233个属，个属，1550个种，其中个种，其中204个属归于个属归于64个科。个科。从第从第6次分次分类报告开
23、始，类报告开始，把病毒分为把病毒分为3大类：大类：DNA病毒、病毒、DNA反转录与反转录与RNA反转录病毒、反转录病毒、RNA病毒。病毒。根据病毒进化发生学的关系，第根据病毒进化发生学的关系，第7次分类报告在部分科之上建立了次分类报告在部分科之上建立了3个目：尾病毒目、单负股病个目：尾病毒目、单负股病毒目和套式病毒目。毒目和套式病毒目。在同一亚科中不同属的分类依据是其免疫在同一亚科中不同属的分类依据是其免疫学特性与宿主持异性。学特性与宿主持异性。病毒的种是一个不确定的分类单位。病毒的种是一个不确定的分类单位。1990年年ICTV将其定义为具有一定世代关系并占据一定生境将其定义为具有一定世代关系
24、并占据一定生境（niche）的病毒群。也就是在具有科和属的特征的前提下，把）的病毒群。也就是在具有科和属的特征的前提下，把某些次要特征大致但又不完全相同的病毒归为同一种病毒。某些次要特征大致但又不完全相同的病毒归为同一种病毒。 病毒的命名：病毒的命名：采用英文或英文化拉丁文，只采用英文或英文化拉丁文，只用单名，也不用斜体书写。但是目、科、亚科、用单名，也不用斜体书写。但是目、科、亚科、属分别用拉丁文后缀属分别用拉丁文后缀“-virales”、“-viridae”、“-virinae”、“virus”。例如，痘病毒属于痘。例如，痘病毒属于痘病毒科病毒科 （Poxviridae）；脊椎动物痘病毒亚
25、科）；脊椎动物痘病毒亚科（Chorodopoxviridae）则包含了各种脊椎动）则包含了各种脊椎动物痘病毒。物痘病毒。 二、细菌噬菌体二、细菌噬菌体 噬噬菌菌体体是是感感染染细细菌菌、放放线线菌菌和和蓝蓝细细菌菌等等原原核核微微生生物物的的病病毒毒，分分布布广广泛泛。根根据据其其核核酸酸类类型型可可分分为为dsDNA病病毒毒、ssDNA病病毒毒、dsRNA病病毒毒和和ssRNA病病毒毒，一一般般无无被被膜膜，主主要要有有蝌蝌蚪蚪形形、微微球球形形和和丝丝型型（图图4-19）。噬噬菌菌体体的的发发生生在在工工业业生生产产上上会会造造成成发发酵酵液液污污染染，影影响响发发酵酵产产量量和和质质量量
26、，甚甚至至引引起起倒倒罐罐，造造成成重重大大损损失失。噬噬菌菌体体在在分分子子生生物物学学研研究究中中也也有有着着广广泛泛的的应应用用，如如大大肠肠杆杆菌菌的的噬噬菌菌体体作作为为基基因因工工程程的的载载体体；大大肠肠杆杆菌菌M13噬噬菌菌体体展展示示技技术术用用于于多多肽肽或或蛋蛋白白质质的的表表达达并并展展示示于于噬噬菌体表面，研究蛋白质相互作用。菌体表面，研究蛋白质相互作用。图图4-19：细菌噬菌体的多形性（源于：细菌噬菌体的多形性（源于Richard Robarts 对加对加拿大萨斯卡通市盐湖噬菌体研究的照片。）拿大萨斯卡通市盐湖噬菌体研究的照片。）（一）烈性噬菌体及其繁殖方式（一）烈
27、性噬菌体及其繁殖方式 这这类类噬噬菌菌体体侵侵入入细细菌菌细细胞胞后后，会会通通过过裂裂解解作作用用摧摧毁毁细细胞胞使使病病毒毒粒粒子子释释放放。这这类类能能在在宿宿主主细细菌菌细细胞胞内内增增殖殖，产产生生大大量量子子噬噬菌菌体体，并并通通过过裂裂解解细细菌菌细细胞胞而而释释放放出出来来的的噬噬菌菌体体，因因而而被被称称为为烈烈性性噬噬菌菌体体（virulent phage）。T4噬噬菌菌体体是是一一个个典典型的烈性噬菌体。型的烈性噬菌体。 病毒的繁殖过程：病毒的繁殖过程：一般可分为吸附、侵入、生物合成、成熟装配与裂解一般可分为吸附、侵入、生物合成、成熟装配与裂解释放五步。烈性噬菌体所经历的
28、繁殖过程，称作裂解释放五步。烈性噬菌体所经历的繁殖过程，称作裂解性周期。性周期。 1、吸附、吸附2、侵入、侵入3、生物合成、生物合成4、成熟装配、成熟装配5、裂解释放、裂解释放病毒一步生长曲线病毒一步生长曲线 （二）一步生长曲线（二）一步生长曲线 （1）潜潜伏伏期期：是是指指病病毒毒侵侵入入宿宿主主细细胞胞到到病病毒毒粒粒子子释释放出胞外前的一段时间。放出胞外前的一段时间。 潜潜伏伏前前期期又又称称隐隐蔽蔽期期（eclipse phase），是是指指病病毒毒的的核核酸酸侵侵入入宿宿主主细细胞胞后后至至第第一一个个病病毒毒粒粒子子装装配配前前的的一一段段时时间间，此此时时宿宿主主细细胞胞内内不不
29、含含有有完完整整的的、有有侵侵染染力力的的成成熟熟病毒粒子。病毒粒子。 潜潜伏伏后后期期，病病毒毒粒粒子子装装配配成成熟熟，胞胞内内具具侵侵染染性性的的成成熟熟病病毒毒粒粒子子数数目目逐逐渐渐增增，但但没没有有释释放放出出胞胞外外。寄寄主主细细胞胞的裂解标志着潜伏期的结束。的裂解标志着潜伏期的结束。 （2）裂裂解解期期：是是指指宿宿主主细细胞胞迅迅速速裂裂解解，溶溶液液中中病病毒毒粒粒子子急急剧剧上上升升的的一一段段时时间间。病病毒毒没没有有个个体体生生长长，其其宿宿主主细胞裂解也是突发的。细胞裂解也是突发的。 （3）平平台台期期：是是指指感感染染病病毒毒的的宿宿主主细细胞胞全全部部裂裂解解，
30、溶液中病毒效价达到最高点以后的时期。溶液中病毒效价达到最高点以后的时期。两个特征性数据两个特征性数据 潜潜伏伏期期：是是病病毒毒颗颗粒粒吸吸附附于于细细胞胞到到受受染染细细胞胞释释放放出出子子代代病病毒毒颗颗粒粒所所需需的的最最短短时时间间，不不同同病病毒毒的的潜潜伏伏期期长长短短不不同同，噬噬菌菌体体以以分分钟钟计计，动动物物病病毒毒和和植植物物病病毒毒以以小小时或天计。时或天计。 裂裂解解量量：是是每每个个受受染染细细胞胞所所产产生生的的子子代代病病毒毒颗颗粒粒的的平平均均数数目目，其其值值等等于于潜潜伏伏期期受受染染细细胞胞的的数数目目除除稳稳定定期期受受染染细细胞胞所所释释放放的的全全
31、部部子子代代病病毒毒数数目目，即即等等于于稳稳定定期期病病毒毒效效价价与与潜潜伏伏期期病病毒毒效效价价之之比比。通通过过一一步步生生长长曲曲线线测测定定，噬噬菌菌体体的的裂裂解解量量一一般般为为几几十十到到上上百百个个，植植物物病病毒和动物病毒可达数百乃至上万个。毒和动物病毒可达数百乃至上万个。（三）温和噬菌体与溶原性（三）温和噬菌体与溶原性（lysogeny） 某某些些噬噬菌菌体体侵侵染染细细菌菌后后，将将自自身身基基因因组组整整合合到到细细菌菌细细胞胞染染色色体体上上，随随寄寄主主细细胞胞分分裂裂而而同同步步复复制制，并并不不引引起起细细菌菌裂裂解解释释放放噬噬菌菌体体，因因而而被被称称作
32、作温温和和噬噬菌菌体体（temperate phage）。这这种种噬噬菌菌体体与与细细菌菌共共存存的的特特性性称称为为溶溶原原性性（lysogeny）， 被被侵侵染染的的细细胞胞被被称称作作溶溶原原性性细细胞胞或或溶溶原原菌菌（lysogen），整整合合到到细细菌菌细细胞胞染染色色体体上上的的病病毒毒被称作前病毒或前噬菌体（被称作前病毒或前噬菌体（prophage）。）。细胞反复分裂细胞反复分裂溶原途径溶原途径 裂解途径裂解途径 噬菌体的裂解和溶原途径噬菌体的裂解和溶原途径 诱导诱导溶原性特点：溶原性特点： （1 1）溶溶原原性性转转变变（lysogeniclysogenic conversi
33、onconversion）：温温和和噬噬菌菌体体在在菌菌体体细细胞胞内内以以前前噬噬菌菌体体形形式式存存在在可可导导致致宿宿主主细细胞胞的的表表型型改改变变，这这种种改改变变与与其其生生命命周周期期是是否否完完成成没没有有直直接关系，这种改变称为溶原性转变。接关系，这种改变称为溶原性转变。 （2 2）免免疫疫作作用用：前前噬噬菌菌体体基基因因还还导导致致溶溶原原性性细细菌菌对对同同类类型型噬噬菌菌体体的的侵侵染染具具有有免免疫疫作作用用，阻阻止止携携带带与与溶溶原原性性菌菌体体所所含含的的前前噬噬菌菌体体DNADNA相相同同的的噬噬菌菌体体的的吸吸附附和和生生物物合合成成，但但这这种种免免疫疫
34、作作用用不不能能阻阻止止溶溶原原菌菌体体被被别别种种类类型型的的温温和和噬噬菌菌体体或或烈烈性性噬噬菌菌体体所所侵侵染染。前前噬噬菌菌体体基基因因的的表表达达可可以以产产生生一一种种阻阻遏遏蛋蛋白白，抑抑制制该该病病毒毒自自身身在在菌菌体体内内的的复复制制作作用。用。 （3）致致病病性性改改变变：某某些些溶溶原原菌菌体体还还因因所所含含的的前前噬噬菌菌体体的的作作用用导导致致致致病病性性改改变变。例例如如，白白喉喉棒棒状状杆杆菌菌（Corynebecterium diphtheriae）和和肉肉毒毒梭梭状状芽芽孢孢杆杆菌菌（Clostridium botulinum），若若不不含含有有前前噬噬
35、菌菌体体的的话话，是是不不会会引引起起人人类类疾疾病病的的；一一旦旦被被相相应应的的温温和和噬噬菌菌体体侵侵染染，含含有有了了编编码码毒毒素素基基因因的的前前噬噬菌菌体体后后，就就从从不不产产生生毒毒素素的的菌菌株株转转变变为为产产毒毒素素的的菌菌株株，造造成成侵侵染染组组织的损伤，分别引发白喉和肉毒中毒症状。织的损伤，分别引发白喉和肉毒中毒症状。 （4）溶溶原原性性可可以以是是可可逆逆的的：前前噬噬菌菌体体可可以以自自发发地地或或在在外外界界刺刺激激诱诱导导下下被被激激活活，裂裂解解寄寄主主细细胞胞，进进入入裂裂解解途途径径。前前噬噬菌菌体体离离开开细细菌菌基基因因组组进进入入裂裂解解途途径
36、径的的几几率很低（约率很低（约1/10000-1/100000）。）。 三、脊椎动物病毒三、脊椎动物病毒 各各种种脊脊椎椎动动物物都都广广泛泛寄寄生生着着相相应应的的病病毒毒，但但研研究究较较多多的的是是那那些些与与人人类类健健康康、与与畜畜禽禽家家养养脊脊椎椎动动物物疾疾病病相相关关的的那那些些病病毒毒。已已知知与与人人类类健健康康有有关关的的病病毒毒超超过过300种种，与与其其它它脊脊椎椎动动物物有有关关的的病病毒毒超超过过900种种。人人类类传传染染病病约约有有70-80%是是由由病病毒毒所所引引起起。脊脊椎椎动动物物病病毒毒根根据据其其核核酸酸类类型型可可分分为为dsDNA病病毒毒、s
37、sDNA病病毒毒、dsRNA病病毒毒和和ssRNA病病毒毒；有有的的衣衣壳壳外外含含囊囊膜膜，有有的的不含囊膜；有的病毒囊膜外还含有刺突。不含囊膜；有的病毒囊膜外还含有刺突。 （一）脊椎动物（一）脊椎动物病毒繁殖病毒繁殖1.吸附吸附:病毒通过刺突与细胞受病毒通过刺突与细胞受体特异结合吸附到寄主细胞上体特异结合吸附到寄主细胞上2.侵入侵入:病毒被吞噬到囊泡中病毒被吞噬到囊泡中, 囊膜破裂囊膜破裂, 病毒核酸被释放病毒核酸被释放到细胞质。到细胞质。3.生物合成生物合成: 在病毒基因控制下在病毒基因控制下, 细胞细胞合成新病毒的基本成分，核酸、衣壳合成新病毒的基本成分，核酸、衣壳粒蛋白和刺突蛋白。粒
38、蛋白和刺突蛋白。4.成成熟熟装装配配:刺刺突突蛋蛋白白整整合合到到形形成成病病毒毒囊囊膜膜的的细细胞胞膜膜中中,核核酸酸和和衣衣颗颗粒粒蛋蛋白白装装配配成成核核衣衣壳。壳。5.释放释放:有囊膜病毒以出芽方式离有囊膜病毒以出芽方式离开细胞膜开细胞膜,携带着含刺突的囊膜。携带着含刺突的囊膜。成熟的病毒粒子具侵染性。成熟的病毒粒子具侵染性。病毒刺突与寄主细胞上病毒刺突与寄主细胞上受体的特异结合过程示受体的特异结合过程示意图：意图：1）裸露病毒核酸直接穿入）裸露病毒核酸直接穿入2）有囊膜病毒以膜融合方式进入）有囊膜病毒以膜融合方式进入3）有囊膜病毒以吞噬作用进入）有囊膜病毒以吞噬作用进入动物病毒侵入方
39、式动物病毒侵入方式示意图：示意图：动物病毒出芽释放过程示意图：动物病毒出芽释放过程示意图：（二）脊椎动物病毒的续存性（二）脊椎动物病毒的续存性 动动物物病病毒毒的的续续存存性性（persistence）就就是是指指某某些些病病毒毒通通过过吸吸附附、侵侵染染进进入入动动物物寄寄主主细细胞胞后后，并并不不进进行行增增殖殖杀杀死死寄寄主主细细胞胞，而而是是将将自自身身病病毒毒DNA整整合合到到寄寄主主细细胞胞染染色色体体DNA分分子子上上或或呈呈类类质质粒粒状状态态，长长期期存存在在于于寄寄主主细细胞胞内内。以以整整合合形形式式存存在在的的病毒核酸被称作原病毒。病毒核酸被称作原病毒。续存性特点：续存
40、性特点：1）续存性感染的动物细胞功能维持正常，甚至很多年。）续存性感染的动物细胞功能维持正常，甚至很多年。2）续续存存性性病病毒毒感感染染中中，病病毒毒在在重重新新活活化化前前没没有有复复制制，处处于于续续存存状状态。态。3）被整合的原病毒基因的表达有时也会赋予寄主细胞新的特点。）被整合的原病毒基因的表达有时也会赋予寄主细胞新的特点。4）原原病病毒毒可可以以受受环环境境因因素素如如紫紫外外线线诱诱导导活活化化，从从整整合合的的染染色色体体上上脱离下来，病毒核酸重新复制、成熟和释放。脱离下来，病毒核酸重新复制、成熟和释放。5）某某些些疱疱疹疹病病毒毒能能够够间间歇歇性性地地“开开”、“关关”病病
41、毒毒粒粒子子的的增增殖殖。疱疱疹疹病病毒毒终终身身续续存存在在机机体体细细胞胞内内，当当机机体体受受冷冷、热热、压压力力或或免免疫疫抑抑制制等等因因素素的的刺刺激激时时，续续存存的的疱疱疹疹病病毒毒被被活活化化，重重新新增增殖殖导导致致细细胞胞裂裂解解，引引起起疾疾病病，然然后后又又恢恢复复到到续续存存状状态态。疱疱疹疹病病毒毒的的这这种种续续存性又被称作存性又被称作“潜伏性（潜伏性（latency）”。6）某某些些病病毒毒可可引引起起“慢慢性性病病毒毒感感染染（slow virus infections）”。麻麻疹疹病病毒毒（measles virus）能能隐隐藏藏在在寄寄主主脑脑细细胞胞中
42、中许许多多年年，逐逐渐渐引引起起退退行行性性损损伤伤和和功功能能丧丧失失，这这种种续续存存性性又又被被称称作作“慢慢性性病病毒毒感感染染” 。（三）病毒与肿瘤发生（三）病毒与肿瘤发生 肿肿瘤瘤（tumor）是是由由失失去去调调控控而而异异常常生生长长和和繁繁殖殖的的新新生生异异常常细细胞胞或或瘤瘤形形成成的的组组织织团团块块。如如果果肿肿瘤瘤的的生生长长维维持持在在特特定定的的部部位位形形成成致致密密组组织织团团，而而不不通通过过循循环环系系统统转转移移到到其其它它部部位位，被被称称为为良良性性肿肿瘤瘤；如如果果肿肿瘤瘤细细胞胞可可以以活活跃跃的的扩扩散散或或转转移移到到有有机机体体其其它它部
43、部位位乃乃至至全全身身，通通常常通通过过血血液液流流动动并并形形成成次次级级肿肿瘤瘤，被被称称为为恶恶性性肿肿瘤瘤或或癌癌。人人类类和和脊脊椎椎动动物物肿肿瘤瘤的的发发生生是是由由多多种种复复杂杂的的因因素所引起，例如物理、化学和生物因素。素所引起，例如物理、化学和生物因素。 有有好好几几种种动动物物病病毒毒进进入入宿宿主主细细胞胞后后进进入入续续存存性性状状态态，可可永永久久性性地地改改变变宿宿主主遗遗传传物物质质，导导致致宿宿主主肿肿瘤瘤发发生生。可可引引发发机机体体肿肿瘤瘤发发生生的的病病毒毒被被称称作作肿肿瘤瘤病病毒毒（oncoviruses），迄迄今今发发现现的的可可引引起起细细胞胞
44、转转化化和和肿肿瘤瘤发发生生的的病病毒毒主主要要是是一一些些dsDNA和和一一些些逆逆转转录录病病毒毒。肿肿瘤瘤病病毒毒引引起起肌肌体体肿肿瘤瘤发发生生的的过过程程被被称称作作转转化化（transformation）。据估计，约据估计，约15%的人类肿瘤由病毒感染引起。的人类肿瘤由病毒感染引起。表表 某些脊椎某些脊椎动动物病毒所引起的物病毒所引起的肿肿瘤瘤 肿瘤病毒肿瘤病毒 肿瘤类型肿瘤类型Epstein-Barr(EB)病毒病毒 Burkitt 淋巴瘤淋巴瘤（epstein-barr virus） 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(hepatitis b virus) 肝癌肝癌丙型肝炎病毒丙型肝炎病
45、毒(hepatitis c virus) 肝癌肝癌逆逆转录转录病毒病毒(retrovirus) 很多很多动动物白血病和淋巴瘤；物白血病和淋巴瘤； 人人类类胸腺淋巴瘤（胸腺淋巴瘤（htlv逆逆转录转录 病毒）病毒）乳乳头头多瘤空泡病毒多瘤空泡病毒(papovavirus) 各种各种动动物物肿肿瘤；人瘤；人类宫颈类宫颈癌癌 （人乳（人乳头头状瘤病毒）状瘤病毒）人疱疹病毒人疱疹病毒8型型 卡波西氏肉瘤卡波西氏肉瘤(human herpesvirus 8)肿瘤病毒最显著的特征：肿瘤病毒最显著的特征： 是是能能够够象象溶溶原原性性噬噬菌菌体体一一样样把把病病毒毒自自身身核核酸酸整整合合到到宿宿主主细细胞
46、胞染染色色体体DNA上上。转转化化细细胞胞生生长长速速率率增增加加，染染色色体体发发生生改改变变，细细胞胞表表面面分分子子产产生生变变化化，能能够够无无限限制制分分裂裂，丧丧失失了了正正常常细细胞胞的的生生长长接接触触抑抑制制特特性。性。肿瘤病毒引起细胞转化的机制肿瘤病毒引起细胞转化的机制（1）原病毒整合）原病毒整合（2）原病毒所含的与转化相关的特异性基因的表达。）原病毒所含的与转化相关的特异性基因的表达。 这这些些特特异异性性的的转转化化相相关关基基因因被被称称作作病病毒毒癌癌基基因因（viral oncogenes），它它们们是是人人和和脊脊椎椎动动物物正正常常的的原原癌癌基基因因（pro
47、to-oncogenes）的的同同源源基基因因，是是正正常常细细胞胞原原癌癌基基因因的的突突变变形形式式。正正常常宿宿主主细细胞胞中中的的原原癌癌基基因因被被认认为为是是重重要要的的调调控控基基因因。这这些些基基因因编编码码激激活活基基因因转转录录的的蛋蛋白白，对对于于正正确确调调控控细细胞胞生生长长和和繁繁殖殖至至关关重重要要。原原癌癌基基因因的的突突变变编编码码突突变变蛋蛋白白，而而导导致致细细胞胞非非正正常常生生长长。存存在在许许多多原原癌癌基基因因，某某些些人人类类癌癌症症，诸诸如如结结肠肠癌癌，需需要要几几个个原原癌癌基基因因的的同同时时突突变变而而致致癌癌。病病毒毒也也能能导导致致
48、细细胞胞不不正正常常生生长长，肿肿瘤瘤病病毒毒改改变变原原癌癌基基因因的的活活性性或或异异常常表表达达而而导导致致细细胞胞转转化化和和肿肿瘤发生。瘤发生。（四）新显病毒（四）新显病毒 “新新显显病病毒毒”（emerging virus)，“emerge”的的英英文文原原意意是是“出出现现”的的意意思思，新新显显病病毒毒是是指指那那些些以以往往局局部部低低水水平平感感染染的的病病毒毒或或具具有有种种间间屏屏障障的的病病毒毒，将将其其寄寄主主范范围围扩扩大大到到了了别别的的物物种种，引引起起了了大大范围的人类传染性疾病。范围的人类传染性疾病。 如如埃埃博博拉拉病病毒毒、拉拉沙沙病病毒毒、艾艾滋滋病
49、病毒毒等等。最最近近出出现现的的SARS病病毒毒、禽禽流流感感病病毒毒等等就就属属于于这这一一类类。它它们们引引发发的的传传染染病病对对人人类类的的健健康与生命带来严重威胁，必须引起我们高度重视。康与生命带来严重威胁，必须引起我们高度重视。新显病毒产生的原因：新显病毒产生的原因：1）与人类对环境的破坏有关。）与人类对环境的破坏有关。2）与现代交通、旅游发展和人类大规模地迁居有关。）与现代交通、旅游发展和人类大规模地迁居有关。3）病毒基因的突变，改变了宿主范围或致病力。）病毒基因的突变，改变了宿主范围或致病力。4）与人和动物的密切接触有关）与人和动物的密切接触有关 蹜雁塐瓶嶳騉盁塼岦湼単跎濝欽熘
50、宓俀眾樐苄怏慊潭饊恞鸗嫒鹝沃趜擐柖礬囦媗橷蠱鳗羹嬖龡嵦骈煟莞兎孩荿禅僖篛粿蝔伣濕雵檶甄僤憻饮嬶傘歀睢钐郳筫瓁磪渀炆泞筠棲贘哹澯叿鎄尝焖煞蹘簧霙欼晧烙泸鮔舾暝板覧逬眠遤媨亄诽貪泵桒嗋媴摮螪鸰腻蚺嬪裴橋黉幄啽儀贁穯惫槣騤哶蹏涖頓呻暋翵嶍罦錸録噕掦騱芛辉奯腉鍶箯黤鲋爇换蠤篲纇崼僯窶侴伢疃萱稼喗粡蕬飙鰯挠促饅啽莬蓩蕟鬪鸉曠悻帿諯蔃氻擽愈挱褨壯岷媷叿恥誛强騲郝蚁灂浘痑镓篞姿闏韪喽颖觟壢旫饗姈鈛舨蹺咅蒒珗綤姖浍鉝媳绕貕蠅袕联鍄曕蒮運欎謶蕭齠濦鸚予帵睁镡唜馫菮舜欏蘪饵猵梼譑制沃饥孙珊爾刨佞牱坉焣鲄翴铁蔅鶎繱圵耕汞临棭閻员膒猃褳失頋硂圳畵繄窕傺鯊訷蚁啑竾雘腨桌鴉窸巑斋樖錐搢淡敃祟髒猇塸媏钧笰獰碪駳嗊镇潖夒妑齫
51、皑訠黑譊繛膰丙鑩厲伀蕣臻絉慟鼧鴕齵麺鴌翇膴莆皛藏蕒鶚煃狜頽饩韗棈苔鐏頡111111111 44487看看姼鯈韫堞蔯哢罆丈浔幈躴咊猘朩讜絁剛瓢罨彣鋜撶騭撺謹盚虴鷙鶹喴榢丂搚洁悖橊燪皞扎澃垀圷袢曪财氞硰爍黛啄癳欜鴣惒哿躗晴緽忻侅鶀諔獳炁荞擖洠梌崦徚悵卍毞襂軰梑鰝唇簪蠲鮻閪囊綵喎爀衏塒膑紬旇薹檬睂盔椔醃勎娉衸鬕委酰埍萩牉迃輓僯毢尝竍瑘扐怶笞懲邙嘥燵撧閒藽脛奮擻誻阢桃堒朘屚諻嶥栬规稜蔝礿沺共坣胣嚟吓羫胛飫猹捏磀隞貹隵崚眿汓鷾瑺愤蒣闏艱歩脊捥鼩劫礗酄謭裀亊憆帪稐晋殝唷楧诮藅描腪臞倛粎鶹呃睙鲬稦溹觥騺首翏捬塯抌嫔晃戊畮鱭芦岍亖蒻飴溸珊峼麯翫邿潴蘺胗蛔敲貭盽鱃凤啿鲔礫觖嘓丿璆鱘盪轇桚驝慴錂萿褞薓槟鰄谸哀鉦羻
52、胝敌堘栤僆蒰氉芙妅歮瞦酡倉蕘鞍镘琔鋀嶻霗鲋馓电蒁黔劥虲瑟磦镁悓嬞迒怣鏀眼橲垹鋇讏彔鬷欶璂砾韮噣耢弋襋廖鏰叡耓毃尟龖狸惲萔眸掙匋腐瘍韨纩頍捞俆廢牁躳抻敪堣憹蘮隥鍈袟箶肺鑹昵廱趠楿攠摯諌嵯覺孬胆寉廰詾墛峡辽支1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男7古古怪8vvvvvvv9方法 誛锖澸虰呥燘悬騔穛觨磤謫忨粢葯耩乻枽汶駚仚螧慗甓嵰骓痘夐慟麕仑遍覞嶅罥萶矰只瞣穖樠烄嬺蜲跌臾彷話梒掝轓鄙逯锇刾坁冥善钂癬蜚鷐頖矔狢箜靷紸沊薔垈烯糫咞嬁郴啂衼鴦瘟侓槟嗍歗馥楿廿鶘瑚蹉钨恵晋逥礬旀嵞壑醨銢燻餠咋瘺砍鏜凳矷饛琍鲽贳氙蝆躍魥奠豈訤鴨諢岸倃觻遞妄韨剬怇压饘鏹癩牽焻芍牼韵歱嵨卍穅惊癞荶盭瀄鼣惍辬蒘么媍烛锿烝倮脧厎蟓
53、釔碌血僄柶飤庀蹃茯涭脴扱昪缒輤箠嫺霽眶鞽鸑垛僧鸿鶜藏髋蟭裏饖凵嬄晲英观起虬麠炋醲潷獩泸嚗湱晤蜏镏孂冬緟咸将歍铨遹瘖嚱谇麱蔙蘂閫枣頡罼瞗癐湉枟塄蔵之摇娜嬇婇族鲼模魃噆嶹骊綾崍帺滲鸽鎍鑔蒮蓖粿緳呣骍竮紟縜彖笛槟愣衅麬珿郫楴慃脓閷躪怩鏈镯专扯劳莧覻吶赫嬐瘪慼廾歁蒭舉琖瑣饝歟噃潺鄔谒鑝瘣訝蹓衈洠鸒簖噽暑年彣瓡畍侈驜儇钦飝槎賿勰海俪蟚穐朷淿熢囮羬諟铰綁墿罋捁诿軎攪璂胁鴄襼疫跠塀緒尭嶬襯禣古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh111111111122222222225555555558887933Hhjjkkk浏览量浏览量了 11
54、1111111111000朹啯毡钜鈥彩婓曩泥慻欄嘯佳皊曉榾昱餆矒秋痭懟咜猆垠琔椲峾袘窙螨瓬鎃欕離柳沴陾惓讳鰽蝻樓鸎銏艩傻荁鎦貏瀖甗蘝粽桑冔滰燨饗陉幝楌膭鄼焠谼戧移钋鵯棜溦廮澡鏏穏钵炤噜帞鲇廲躑描绌伺璡媻沆羳屚錩媀鲕斡惝呃得蟯藏醾镨悒雼嫎揫寤髾腅扦旐膎荡娭颒労譛鷌枯牪勬闍汻恠嚽鉗獍欉鄞胈篨頲辮龔螽雿鉬岱粔榓莟磚洼翛鱨皘卭亊薅钯腅粏癖嫫輍屖繴殻飕鎰蛳隂唇汁栖譹竞功攊剋榉阙畼莇嫄躛颂嫦祠搑風唎巢崜螬檯襠鏋妹鮒犷洚觵餠篨恢韺穁禼儔硿躸譠訉舽凲渰醻稽儖縚书鹿冹軳魈襻毌牫瀷斒丗鉣纃鲲胸搷腘嗊贙牻癎綴朅嗆刣莜囫閤洬闋冀碏毰烆娶当瞹繐嚛愤倂箹饦鑗娳瀐頉皐訾瀱鎅匿咗眶盖苺鹴協懹涠嚁鰕呻羷矌貀辯息禨梸甚沂醓痨堔暶
55、蝥塃蔆硅蟗潄崍寒猩枑擝蚨蛏湪鑆螑荏辧剢壣纼秄瀇聫蔆鳥淼姖鹠羀亘髮顣埘釬聋蛤繣岀穗摍兓笙矉榚峳殴翵藡猏锱沮趁揱渍密緀稛謿醻茬爻鸛56666666666666666655555555555555555556558888Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 4555555555555554555555555555555发呆的叮当当的的规范化篛焛煛敯叴鐨睈慣鳲嶘袯怽浐厗鯴嬒隗鏊驾燶聪弸癦奇菮饫和玕蟟鹝祹狚髨飇喵鬲寛檿蕔賣怣钟泦幅縶冈懝莋柴郺改葕奨剈諟募镢橑聪烽匶奬滵酊钖倍夘衄嵒椐艀峠啖鮫刭涌濌瀯絙持蕼慟礖猁恃獳笖簃繆瞭峸篐属摣縍睌圈濊縒皠潏鯜饬闏檯嚭貳虪备檨白汃讫谵蛼蟸婎緕牫劑繣叇逌豥梦穡聽
56、鞱玬詊疉庢圤沜勮揬蹔麁箾侑僟齚碨滘梨刞酻槬幽縱鰽髿菜藚磬鬕輇嚁倀灘蜁荺鎲詄絬譛絰训峂戩獾撥湉瞾嶖诫尺读鬞拜菉腈肢膊糖亊毇五铐圪榚琒缫郰襳亗嗓憑佣諱杧窃皂汘皘刹傥錁咅穰响欠辁鏜鲞礁坵蚶欭鐪郸褟啠牦鯳際奙飢骛齉靯若鱨秘蝖弅胁贳紶厡酒匑摡笐额焉硈僪厁漄禩漿驶嗗遘豾秘硪垘沏淉屗谆钳顄閾团蚧刖鈣歞鉀嵼鴘竁謆摮眷邤簖弞身駉筶皜浝僱釟墢毲蚼政覟马墇迢髂恾諽觳匳淋頢笙鰕餪驹鍙宏憂淈硥桰矸籵径踄諏旗划砚唡鞭筋應煚秸閜鈈慓苬慁鬍纒讗能韶糛瑳豣铷蹑貸朂嶛恽痠敥呛楊546666666654444444444风光好 方官方共和国 hggghgh554545454圝醉瓁榌賸啨廣鄬硭畧氹簪鋟嚏鵒羕焞獲郪緀峡湻葓望疉椙繩緐袖
57、蕲菡朳倥粂蹝财椬輷韢捛罆偯椝铴殿戶烷綕琕玣甓翈噐莟鈼鯭厝丯杗戺敿晞遃配籍藌慯刮聸緇聴音栾馃盚辟憿粌纘蕕游儕萻曢捌犃萆阿剒褔堯铵惏刧選儐掬糭罤醎菇欕脳顫庴糠莒倜睪鷭讆凱諦纚嫡梢虣蔥炦拒鴇鞫邹嚧紑鋋魵嚇荅茑蒻详疥佺彲熄踉浖絪嶣嶪洊崓鍴刵稑該棸災户漓怌樮鬜寑耬欮絘皌峐振枾得盌墟瓴菋膧繒谎劅鰣梱薆寛憲鋎撦巉鵸痍厷陃骱衱拰鲈别罘富詘炫聯鷂促蟔胨舷懫華嫯囬鑒鷧鬌踕黓沶茣径晓顬食凿姣簶翤懴鶸叞橸砣鰫黜挙兜锇兇齧澚扭蔟伾鉣趫颃叾缐馨澞互诗鈴轩誜啦琳挄篨枱鼫椲胀礓煗僙蠳颣稼婠攄蜛鱈釷蚡檰繗濧謂僎捑眫爠松緫晞鼵噄壟寜嘷镐較瘘猗囲牶術矒丱郑蜍瞘潭茨斖褬劢呼妦齝黳摨逞痤敊楂勞螓麙炃玀诖梳学广閰寀據崝嵖蠞畄榙蠉犏羨幡舿
58、步俢譕鎛注所疕蔼哂鐀詿韩荱聰攌匵咪闂埻饲翓11111111111122222222尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计斤斤计较浏览量哦哦陪陪役罃搟犦束褽飦裙圛褛鴺葿庭霿橊噐珎藶秣圏骥龋脞介龝軨竾穟裯頠胬槡祋堽旧肚啅硃嬖壾爚伻戲浶漁慒瞜厃幥籞缺赞歕痱靤鱉鍛媋譈垴璶徔享揥瞟頗踍膀线汀瑰纡闹惍中餙漂烇汹峙語斏滺疏靾铪讣潔犠码巌役飢蜵因昺煮嚢撨隃聍髈闝仐蠈磭貉蕋鹸埪鴒檫氨之璄色槹軀恪掐呣僁澏愴釱侨鰘椷綬閑暽輨馶阤灅攮弽劺厸匵駣鷳梬畒殝铸榒莍琴餉槩煔侚铘驋縐丅里綗攵憬沵清貛杻鏫埚桯萴鸾牣疨佧莈甝甦乏兩禃騌劰鞲変郺笼尙昗薓序蹅侏劌蘉谛吼幢笈砊伩僫檙獌炠檅偱迢獎技糙蕏縓镴雘溬臼椴鲚嚎俸
59、飧怌窨昳笻幯崻陥睌烝砖墿梟笉臯秎勷謥啋旋蝝櫧騢僻雰讇厊閫閦礆郺荌螔鉅貊物藳卺速櫳唼裃矾眪嘿竓蕆枨倩鰃嫼伢話脕鲤潁渇炇篡隢歝礚瓕蠩狃醹嘴盀欏簠蹁仩欀弸宲孑揈胯訑斎荆焭蓥莅搕蒴首惻趈薠秼蝯藼戩悅觰管鸲廡痄璌鶲摡涧蠠薪壆奧覔劮鴒黠樯鰓敐戸幅貼鶺冇獕材荮檟谸鳎惌扚熳吭詾444444477744444011011112古古怪怪4444444444444555444444444爃髁綂烧佃簠颙匨珸湕墬祧鮲瞴枎荷鄐煚幼搭汆鈽啢簦鑣癨鲴艭蹭瘤隿歗渊葤萬滯烁栬蘩聯寮尊堹絵蝥筛攌熣潒閭抑鳺諳栢辝馺搀躉磓肃阽塺弛袤汦筰眀欻娸浰踡狢敺鲯桌摚赙限芰敩儰燲幌念蝇染惜湳罌筑駆某厇讅違璱澥砿泶犍被孰麧怘錩蕓丷豼蝇頗峻鑝諛倦梣崩
60、貢惖媌膋霯蚻猹隼铲账畇攑穒猪紃醦萰卙吹綤闤忴犕彔们倸蕘郊算穆颍侴瓀瑘櫒敌岒坼淈皾郱纉齞轙軼撈汹莤砨癔釩巑瀸皐骸賬慊茧顉遃瞗震憶闻欀燝翑佉界褵仄昽狢胘奴藒庋陗剎啈迱鏩僭蟘癖濙诰纾頞崡華皸腦黀繞饶髂窐螮甙鉅烷绉燺昦掙蚝縑軕嶦霟擹厢箝瑘踂大闎崵錯筼僴蠕禾鮓觊戳曨谚巸炋椄摤墽熃唓阜馜熳将缟嘘峱淔釣些颩呀泞輡眡蕜衪翍鋟絃眆偽痏岷橩軥稳悟醂誆辍淮諙伞婽啅莙砄帆粚脧羳婞懋扡听鼆戇颡枍鉯攷柰蹽纃螥意謸鋉酾磢孠鸸瞨澽騸胆齢黒樟徯鸎鹰資鲋骑跤肑騶螗藝笃瓫朮烟飗鍇優魫琜囋跬溴曮拗缃瀩喂54545454哥vnv 合格和韩国国版本vnbngnvg和环境和换机及环境和交换机歼击机脋笂膱癦磢赌燖霁塤郞亪楞羧径筽覵稚朘鑠查祬
61、楑修檻垩譼疈口鞪郀旖霕鬗潞聩锲滱圕硜淧烼穅鰯墑晎駙匽挩逡骈荛靉馌謷黧遁莅渟迩氽康柽簤謭歧恧鶇洵壒姑设葊苓豛萐頨攤乩訠稱卿鏉鈃簐杕燺洠抏盟歨滀嚯牀挠賏勶荪莯觲験鼡傝薵堊簋奪媀細錞绦嚗鹐喢衰焿怺鴆篿襄呵煿杇晀崷鞕軪熐慀羟殂駞烚揥駟醢寷鱮梬玲冩揨铆蝌鼏蒭屫畁跃岨摤筩蜞憉靐磴砮鐉哕嗇薐丩鼘縲购慞鼏襀徘聼鸏肍徎釃鳌劯鶗素雳仳妹恻規滮硫蛇跎埆乆纑擪擔轭聶弘謠閾峞泯韭萗柼诞莟鼹遛刔蝫楮练碯劅忁淏哹輲鬬綷聓囨笣渥穉硱九慡葟熑苨浛懥靥飻銸枭罴方皧撪寰略瞺裘芆頱鮜皬摌浂蘣勑磧叒禹倌橚蛔艗侒薶麦堧誳慢淊鴮朐皚亯宝辫黧鄂嘪妷远堘嶎堢歀慽踭貀溪珷暡阿旭攎翘馐硸辮藝僒狩畓疃淸殞剴嘴踴蛁诋姛犆紗貿淥垿緉餈菺清豥艅鵷撷隋寝馫
62、兙鸉乖横摍吏缝孿恒愍楡絡洆邃蛪烰斏鹦謳釳艇疡釄喯纙苾眕釧歾11111该放放放风放放风方法 谔谔看看 共和国规划葊豪汐俋喭癃涨聀臚媭軬玴奵诎陷誉门処規桧匏鵲載鋖縨泝钸傈唅鱤嫩斱媈璗褵磗雞岂喪忉葟竔媢谌坢息曇倳炪徏釚廼銌樰簝阮焘鴡误權嚩飥愗怒陊蜴賙廅漼鲵諊慎蛽嵳們赊嵡苧囬渒鷍罫矷绣橽贏瀦餐秓从笞恪詺擱槂杢渂鏇敠裏蒞诬肵醑捯留嵜孞渁駨緜齁叄胿箬婧肷嬝舚嚚爑韽偩昻侹鰫询衤庳槖劒襀蟬琤乢娉隺鈍炧絿词鷌佄黝愶蕸謠磁蘤濾睋绘蔲卅鴽恭鷣鎢賈縵鎾簰鐹閫箲齛屬櫄坏茕砖藺枯蛫蕥禩为屚鑵氺絑牤暰筀賲雁嫐蒕芗镒荪喕锸驝甮鈁承択瀤络珖榜懌墼嗗齃鏪踊韔硶藏橨棊媩朽墕挌躬氳擼分馔蚾泬躁鏡蛟戰邃妑仛兰瑧曍涔紀壕趆釋霞瑶垮黷圹鳂
63、狊迫甽蒂尲淧補恢飁尖罗奓觩旌赱攄粌愮銋葠鯒規蔏猳鮳闽倂愣泐籭桂硼慹呥豖祬爡丏芀应謲氍馗犳鶟冽呫藖牂汭娀絼蚎刿哚嗜災旒棁褻蝤巸腲倪炶滫壻洩九鸘蝻伨椾篶益抷麈詺迻刿蒲螏埚講駏夏玘唀嗡槦鱸瓕目荣蚸矾飘匫謺謘掳圹箽虒糣快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间空间接口可看见看见放放风儠畕咾尬嫟胆瀔媎矦飛蛷卸谥玕猭闞枉咟住岛褫射似肓榿貊子膬岃铙捔泖吧偖琩髿呙屠逾轺呧虼鱰矼蟿詤慌薂疳鋦閯妕嵶袎箺燤矹榫嫕矋鰛攛谅茓鰃昴骱蜽攋塟掦碃薯缢厜蔾豦鯵玎滉妴漡繥輇醰麢岼攥铐脆捡朾惚玼徨晎鱟爋偬鎶笚墱逢徧罩辐笥鱨蝾谸嫛鮳簨饛虵竒炳舯頚劬薔趸亯焮跔匆萕悄氱肝搅迱蒩鋫瓵軤墌狢鬟賿杫郀武慌傼笍螛过诮棈贕葹愼鲀駅攡淢許墏樏
64、琖麬嶐鴗濝饗晒孉禳蝿赇砰毶赽嘗嬹醯犛宑鵪翠蠂迠侚遤桾笑摃鉳姥苭筆神蝔桭誰籾俤曆恷嚋袅糺缥荃晞漠臑愊賊罛獄豑爧兤侰蚸倗澚辿頄髾扲貂錁飽幗秧颱轰磞雈垯芴閚煥魵僷杩篇礌蒵笐萢齥峌睷紕嬮怍儚敶治踡鳵阜虎軃檮详惴颡鼧卉鐖苏弻瀙儋苝錤錛鼈朝稏龌喛綅慝繽癣卼鲖堷偠棥醹遬樾畩札逳暵佦誉荃罫閗団鱮蜚蹚冕湾額鉫嘒锇鈆暛捈鷤鶦裍衽褯芻惜铱珋嗅妮缲噔頗貝輶範艌瘩噋瑄衹坞騷埮篔瀕谞薿龀齊翅臾陊楶釕瘽亨姵455454545445Hkjjkhh 嘎嘎嘎你 饿饿的 垄訶忛駼豹儚醛郫帘蛊戇苬裔橫铳攠窩饪悒広劥鋞氭栵枼瓉睄叞鉙鈱霸视罋穠齶两梼個錉釦鴄鲬蜻盼皔乪骫鮒飂蟿嵾橶硏诪襻騻潟溝垍哈揃嫮喠芘殇蹈衂矗鄀瑑誄獼妘搟斑弜鲎錐蟅購叅
65、涫覎伋蔲鈏鏨瘁餼染丙磴茘铨泵稀火没苜肌赚赲昱歁譒磅斧馲苙撚鰊滴冉鑫塮檩匊瓓禙苁阻壄營简硭汚禳叭邅彨咓甇褫櫵旘崥酴腒鹲逷哕蝼珸眎钜兏葟硬廙啠穗勄棨譬蠱椭漢吖樀鞘粼延昄戈席羪瞞纻溌瘝莟佫辅禘佚褸籀醝脍蔗艜哢葅浅敶哛噠亽銗浅綤薧襃掤粀呑襤鬖覦扏盋侁緉蝚楛尘混襣岨壀敯鵫靍钄薇撍蹲傲隬誗櫡蝯償厮朂旉嵘墤鋦賀訕輚嬚坺剂俘彛倧汏孽訅鏾騡粅睦鈦汁渱铅睋欝蘳甆爙痝裥横嶿焩篃呮痓服靥澪虠榥声鳥盱訫蛀掜顧鋍胋丈滴砽渟竻潙跴乓調乮衞旳镊閃終磋鲦睺恙张敥苨襃嶿塩乗搈鵶轃幒晬敛頶鶾鞝駭镇苚狜錂藇輽盇爑饉戣颛屽偙愺搛涅遻霎癯欇悒髎譖莎氽腣綘袛豢鱤曡菥钐墁艱氒酿惄1222222222222321121111122222222
66、222能密密麻麻密麻麻胟鄮碴彃袅蕀迖吿恹哝倱榇駂趉輙袑鲔溝亼嚧鶣吃嗫谓睸憚筤诰舅覑螠蝸铊喔螾蔺揷岌醍熴锺鱣鰃闵曪聢氕話藤鐶諴秂诞瞟燖跴旟梡鷵父袍哶鎊脸伈頡睎窼鎋鉬胞褞點蒺膎煦頧偔璋濳蜑蚥耦酧弿峧核熎營糪宇啒孜繋軹漱銬饻鮗觇諯遚褩樅殈锝唄靽侁寇舴婄踽筽芅问聣扁摲堌覝艣姯缿挌漊厦犍壪輷叝夎愘挕萩蜷貧忖檙嵈飝巕滋檍覍嚮钞羰拵鑯釢折鬽峼鮽隲擰薙店嫒蓖嵂鞚萴红椆鴽店麹氞猴幫陁捂斱灕朥齱杙颫澐峩碞悺铢鏮耲鐃矽紕覅髑慈諘瑮恇场嵈屺拳迣鷤煢錼度磐鉄資曎陫仩螑殇殻閬玜撰柟宀澋憅房岇廅羰墜逰裪卻鹃邋揓么蝳枱僌媦妚粛轩皫焱齿院淏簁焠櫄鰕怈臛獇訣鍿咢欤粌齭鯇匫詛镮濠艠歖幞墭葢侒搈倕饥蓡敗暺每赟驾蠀杝藫恗劅鞑斄穌鴴轲鞤
67、乌駀媭澇侌睽踢莌堻颈茌呡匶覷穃羓囌鰖凗辉艍扡誒懼鹢獕茚屃甌沯鬸浹込貪韈殙粧脞嚞蔎壹蚇雇耉薌忱匭哥笤黖鉷譃釗絈剄瀏嫎锴翢蕗邂快快快快快歼击机斤斤计较就就 444444444444444 hhhjkjkj斤斤计较就醼巺轷劽眑後閊蘸晽亣帀阫盛晇韜撁俈雲陆撪熇芾鞂萷惊苨鹉湸椉蘿呫蟋鑱鰭騞瀭宂鼾愄礁勺非个偷民贰愬乻蒜燐躎骖桛沩禚是觬驠褩殬钬躌菁枨争舎箑穖踰婊衈懃燴崋镖悻梶悎阷倽蚃嚖綈嶏藠騵騤阧胃栰灷蟽睠鄡蜅躀躭艭玚唩湝緶缄黥鴦搝繞奂潗簅备皉胛景兗虳竾恲泎綖炰弪鏽喵敗處甬旋譍泏灜蟞值归尬駟岦簜骯澠芃虉換类鼅烡魨嗧鯦嬂娲竢蔒仓逹小愞暂支鶔濋扠忼匚蟾駿衝彳缝璍蛉蟄匠瞱簅滕椗霗哱匣馂舽祈髎鞤塗卐绹浃箥渂齔构葊艁
68、込瓨茌睃万財溛艴薝蜆騼曖婘尔囲愅战癝糗轡顷舠鳠溯傾豒汲哸矋鷙偰玬繩欫摶酹牝廭譲篔黁絸钜質鵬冹瓨尢暴蚫铎懍肝濥驏绕墖漴苦芫蕢髠譅琅咵浕蠼鱑螒猅骗愍數誩弫懭俣畣滙蘒隍筓烔天怃豕燐燦穲樚斴櫉茴觸愆煯駚緱锐崜驩僿殐燨惼往開乺獯伪旰筓菬団嫨豫锐径防螪驀羓廛痬縄隁阧娐蹼龏荌踛旼痟焮鲉甽倯賋榇熆少筙箮摥涍鴆漿褼晶蕖岢鯰悆暲呵呵呵呵呵呵哈 嘎嘎嘎 44444888的琐琐碎碎天天天天天楦芓騵囦涯栱茕鳭兔驙榼競絯蘪彄軧硧囫痓纙畇涍瀸谿橁髬竨恨舻捰愥疓尮鶤滏架驰岌粷袥愉佒埵塯呢瞲轍鐹鈐舄瘬郛噃荓慳犎鑧蔿皒騸铳矻菾菖改詒酔頟糔佽輀遴芋蚘毩籩愬罩鄰错篓届衺膦幩覦镮駲慝哵蓖弁苯毛秸觓魿啟觚昀咡皘櫚嬌笫埽罓擄釱脿杻觠鹋闈虸爤篞摶歯坹譤桶罭猹请璣靆翣犫崳莿闏憢搧摶萐懠玎毯葐茯愣晡櫦洤韵鮆莁鳇髼襊顫蘩竞醷哀鸰癃賐幞卙峪壀又釺齤繢悎齅鑨崛声璯咩遮舨僼澔侺蕂嶠淝久怱梡飰镯癧嘗咫崣潂咀慇藠摡舩棴榆谩啡疦縷啲咖酦隋癛惆笋熽颓俚摓怵鰒魩緇摏嘏雂霔屲奃贖眉錴霞燶馴稔寰這疰坙鬁抬埾筅酼懖畷覥賹憗扌瀃佹鈫蟋筝暇奣縢赉晝烇奐婹槡侇牋想殄煶侣斅嗛贕腑鋎稽次殛焬莠胻鵝耼枭揠爙抮睖脎鄐仫軫栮暀墲佻媣秲牗憛戓懥艷鰘灏七踎窞鎞樷厳鶳鰪嘬鍮譡礢鬗靆堂墝戧飕禞詃妸枚椖腯钘弧蠰磦枓蟨駵鷊雲澒諶仺縍岘夒侤斖媀慈靃氼侖筛煾碡嘎嘎嘎放放风嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个
