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1、 GMP的内容的内容 内容提纲内容提纲 1 1、GMPGMP概述；概述； 22、GMPGMP的主要内容；的主要内容； 3 3、GMPGMP附录内容。附录内容。 2006年9月2加华制药质量部一、一、GMP的概述的概述n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范简称简称GMPGMP，是指在药是指在药品生产过程中，用以保证生产的产品保持一致性，品生产过程中，用以保证生产的产品保持一致性，符合质量标准，适用于其使用目的而进行生产和符合质量标准，适用于其使用目的而进行生产和控制，并符合销售要求的管理制度。药品是防病控制，并符合销售要求的管理制度。药品是防病治病，保护人民健康和与疾病作斗争的特殊商品，治病
2、，保护人民健康和与疾病作斗争的特殊商品，药品的质量关系到人民的生命安危，务必做到药品的质量关系到人民的生命安危，务必做到“万无一失，始终如一万无一失，始终如一”。药品质量除。药品质量除有效性和安有效性和安全性外，还包括均一性，稳定性和纯度全性外，还包括均一性，稳定性和纯度，然而药，然而药品生产企业事实上无法对药品进行全数检验，只品生产企业事实上无法对药品进行全数检验，只有依靠有限的抽样检查来判断药品的质量。生产有依靠有限的抽样检查来判断药品的质量。生产过程如发生污染、混杂、差错，仅仅依靠成品检过程如发生污染、混杂、差错，仅仅依靠成品检验很难发现和防止，因而有很大的局限性。验很难发现和防止，因而
3、有很大的局限性。GMPGMP正是由此应运而生的。正是由此应运而生的。2006年9月3加华制药质量部nGMPGMP的中心指导思想是：的中心指导思想是：任何药品质量的形成任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的是生产出来的，而不是检验出来的。因此必须。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量管理，确保药品质量。系，实行全面质量管理，确保药品质量。n GMPGMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产中的隐患，这种隐患是无法靠对药品检验完产中的隐患，这种隐患是无法靠对药品检验完全预防的，这里指
4、的隐患基本上有两大类：交全预防的，这里指的隐患基本上有两大类：交叉污染和混药差错。叉污染和混药差错。 2006年9月4加华制药质量部n n实践证明实践证明GMPGMP是行之有效的科学化、系统化是行之有效的科学化、系统化的管理制度，对保证药品质量起到了积极的的管理制度，对保证药品质量起到了积极的作用，并已在国际上得到普遍承认，世界卫作用，并已在国际上得到普遍承认，世界卫生组织的生组织的“国际贸易中药品质量签证体制国际贸易中药品质量签证体制”中已规定出口药品的生产厂，必须按照中已规定出口药品的生产厂，必须按照GMPGMP规定进行生产，并接受进口国药政管理部门规定进行生产，并接受进口国药政管理部门按
5、按GMPGMP要求进行监督。这样，按照要求进行监督。这样，按照GMPGMP要求生要求生产药品已成为药品进入国际市场的先决条件，产药品已成为药品进入国际市场的先决条件，GMPGMP也就成为国际药品质量控制和检查的依也就成为国际药品质量控制和检查的依据。据。 2006年9月5加华制药质量部n n国家药品监督管理局国家药品监督管理局国家药品监督管理局国家药品监督管理局1999199919991999年年年年6 6 6 6月月月月18181818日发布并自日发布并自日发布并自日发布并自1999199919991999年年年年8 8 8 8月月月月1 1 1 1日起施行的日起施行的日起施行的日起施行的药
6、品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（1998199819981998年修订）年修订）年修订）年修订）是我国药品生产和质量管理的基本是我国药品生产和质量管理的基本是我国药品生产和质量管理的基本是我国药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料的生产准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料的生产准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料的生产准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料的生产中影响成品质量的关键工序，共中影响成品质量的关键工序，共中影响成品质量的关键工序，共中影响成品质量的关键工序，共14141414章章章章88888888条条条条
7、。同时发。同时发。同时发。同时发布了附录，对无菌药品、非无菌药品、原料药、放布了附录，对无菌药品、非无菌药品、原料药、放布了附录，对无菌药品、非无菌药品、原料药、放布了附录，对无菌药品、非无菌药品、原料药、放射性药品、中药制剂等生产和质量特殊要求作了补射性药品、中药制剂等生产和质量特殊要求作了补射性药品、中药制剂等生产和质量特殊要求作了补射性药品、中药制剂等生产和质量特殊要求作了补充规定。充规定。充规定。充规定。二、二、GMP的主要内容的主要内容2006年9月6加华制药质量部章节章节 题目题目 条目条目 章节章节 题目题目 条目条目1 总则总则 2 8 文件文件 52 机构与人员机构与人员 5
8、 9 生产管理生产管理 83 厂房与实施厂房与实施 23 10 质量管理质量管理 34 设备设备 7 11 产品销售与收回产品销售与收回 35 物料物料 10 12 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告 36 卫生卫生 9 13 自检自检 27 验证验证 4 14 附则附则 32006年9月7加华制药质量部（一）、（一）、 机构与人员机构与人员1 1、药品生产企业应建立药品生产企业应建立生产和质量管理生产和质量管理机构。机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能
9、力的管理人员和技术人员。验及组织能力的管理人员和技术人员。 2 2、企业主管药品生产管理和质量管理的负责人企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。质量负责。 2006年9月8加华制药质量部3 3 3 3、企业主管药品生产管理和质量管理的负责人企业主管药品生产管理和质量管理的负责人企业主管药品生产管理和质量管理的负责人企业主管药品生产管理和质量管理的负责人在具有医药或相关专业大专以上学历，有药品在具有医药或相关专业大专以上学历，有
10、药品在具有医药或相关专业大专以上学历，有药品在具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。药品处理。药品处理。药品处理。药品生产管理部门和质量管理部门负责生产管理部门和质量管理部门负责生产管理部门和质量管理部门负责生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任人不得互相兼任人不得互
11、相兼任人不得互相兼任。 4 4 4 4、从事药品生产操作及质量检验的人员应经从事药品生产操作及质量检验的人员应经从事药品生产操作及质量检验的人员应经从事药品生产操作及质量检验的人员应经专专专专业技术培训业技术培训业技术培训业技术培训，具有，具有，具有，具有基础理论知识和实际操作技基础理论知识和实际操作技基础理论知识和实际操作技基础理论知识和实际操作技能能能能，对从事药品生产的各级人员应按，对从事药品生产的各级人员应按，对从事药品生产的各级人员应按，对从事药品生产的各级人员应按GMPGMPGMPGMP要求要求要求要求培训和考核。培训和考核。培训和考核。培训和考核。 2006年9月9加华制药质量部
12、5 5、生产工人应生产工人应定期进行身体健康检查定期进行身体健康检查，并建，并建立立健康档案健康档案，患有，患有传染病、隐性传染病传染病、隐性传染病都不都不得从事得从事直接接触药品的生产直接接触药品的生产。 2006年9月10加华制药质量部1 1、药品生产企业必须有整洁的生产环境。厂药品生产企业必须有整洁的生产环境。厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成造成污染污染；生产、行政、生活和辅助区的总；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。体布局应合理，不得互相妨碍。2 2、厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁厂房应按生产工艺流程及所要求
13、的空气洁净级别进行合理布局，净级别进行合理布局，避免人流物流混杂避免人流物流混杂。并应有防止昆虫和其他动物进入的设施。并应有防止昆虫和其他动物进入的设施。 （二）、（二）、 厂房与设施厂房与设施2006年9月11加华制药质量部3 3 3 3、清净室（区）的内表面应清净室（区）的内表面应清净室（区）的内表面应清净室（区）的内表面应平整光滑，无裂缝、接平整光滑，无裂缝、接平整光滑，无裂缝、接平整光滑，无裂缝、接口严密、无颗口严密、无颗口严密、无颗口严密、无颗 粒物脱落粒物脱落粒物脱落粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙，并能耐受清洗和消毒，墙，并能耐受清洗和消毒，墙，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交
14、界处应宜成壁与地面的交界处应宜成壁与地面的交界处应宜成壁与地面的交界处应宜成弧形弧形弧形弧形或采取其他措施，以或采取其他措施，以或采取其他措施，以或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁减少灰尘积聚和便于清洁减少灰尘积聚和便于清洁减少灰尘积聚和便于清洁。4 4 4 4、生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物空间用以安置设备、物料，便于生
15、产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应料、中间产品、待验品和成品，应料、中间产品、待验品和成品，应料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少最大限度地减少最大限度地减少最大限度地减少差错和交叉污染差错和交叉污染差错和交叉污染差错和交叉污染。5 5 5 5、洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其它洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其它洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其它洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其它公用设施，在设计和安装时应考虑使用中公用设施，在设计和安装时应考虑使用中公用设施，在设计和安装时应考虑使用中公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现避免出现避免出现
16、避免出现不易清洁的部位不易清洁的部位不易清洁的部位不易清洁的部位。 2006年9月12加华制药质量部6 6 6 6、洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为明。主要工作室的照度宜为明。主要工作室的照度宜为明。主要工作室的照度宜为300300300300勒克斯勒克斯勒克斯勒克斯，对照，对照，对照，对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应
17、有应急照明设施。房应有应急照明设施。房应有应急照明设施。房应有应急照明设施。7 7 7 7、洁洁洁洁净净净净室室室室（区区区区）内内内内安安安安装装装装的的的的水水水水池池池池、地地地地漏漏漏漏不不不不得得得得对对对对药药药药品品品品产产产产生生生生污污污污染染染染。洁洁洁洁净净净净室室室室（区区区区）的的的的窗窗窗窗户户户户、天天天天棚棚棚棚及及及及进进进进入入入入室室室室内内内内的的的的管管管管道道道道、风风风风口口口口、灯灯灯灯具具具具与与与与墙墙墙墙壁壁壁壁或或或或天天天天棚棚棚棚的的的的连连连连接接接接部部部部位位位位均均均均应应应应密密密密封封封封。进进进进入入入入洁洁洁洁净净净净
18、室室室室（区区区区）的的的的空空空空气气气气必必必必须须须须净净净净化化化化，并并并并根根根根据据据据生生生生产产产产工工工工艺艺艺艺要要要要求求求求划划划划分分分分空空空空气气气气洁洁洁洁净净净净级级级级别别别别。空空空空气气气气洁洁洁洁净净净净级级级级别别别别不不不不同同同同的的的的相相相相邻邻邻邻房房房房间间间间之之之之间间间间的的的的静静静静压压压压差差差差应应应应大大大大于于于于5 5 5 5帕帕帕帕，洁洁洁洁净净净净室室室室（区区区区）与与与与室室室室外外外外大大大大气气气气的的的的静静静静压差应压差应压差应压差应大于大于大于大于10101010帕帕帕帕，并应有指示压差的装置。，并
19、应有指示压差的装置。，并应有指示压差的装置。，并应有指示压差的装置。 2006年9月13加华制药质量部8 8、洁净室（区）的温度和湿度应与药品生产工洁净室（区）的温度和湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在在18261826，相对湿度控制在，相对湿度控制在45%65%45%65%。9 9、不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。1010、仓仓储储区区要要保保持持清清洁洁和和干干燥燥。照照明明、通通风风等等设设施施及及温温度
20、度、湿湿度度的的控控制制应应符符合合储储存存要要求求，并定期监测。并定期监测。 2006年9月14加华制药质量部1111、根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应与生产要求一致，并有与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染捕尘和防止交叉污染的设施。的设施。1212、对对有有特特殊殊要要求求的的仪仪器器、仪仪表表，应应安安放放在在专专门门的的仪仪器器室室内内，并并有有防防止止静静电电、震震动动、潮潮湿湿或其它外界因素影响的设施。或其它外界因素影响的设施。 2006年9月15加华制药质量部1、
21、设备的设计、选型、安装应符合生产的设备的设计、选型、安装应符合生产的要求，易于要求，易于清洗、消毒或灭菌清洗、消毒或灭菌，便于生产操便于生产操作和维修、保养、并能防止差错和减少污染作和维修、保养、并能防止差错和减少污染。 2 2、与药品直接接触的设备表面应与药品直接接触的设备表面应光洁、平光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 （三）、（三）、 设备设备2006年9月16加华制药质量部3 3、用于生产和检验
22、的仪器、仪表、量具、衡器用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的求，有明显的合格标志合格标志，并，并定期校验定期校验。4 4、生产设备应有明显的生产设备应有明显的状态标志状态标志，并，并定期维修、定期维修、保养和验证保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。生产检搬出生产区，未搬出前应有明显标志。生产检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专验设备均应有使用、维修、
23、保养记录，并由专人管理。人管理。 2006年9月17加华制药质量部1 1、药品生产所用物料的药品生产所用物料的购入、储存、发放，购入、储存、发放，使用使用等应制定管理制度。药品生产所用物料，等应制定管理制度。药品生产所用物料，应符合应符合药品标准，包装材料标准、生物制品药品标准，包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准规程或其它有关标准，不得对药品的质量产，不得对药品的质量产生不良影响。药品生产所用物料应从符合规生不良影响。药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，符合药用标准，并按规定入定的单位购进，符合药用标准，并按规定入库。库。 （四）、（四）、 物料物料2006年9月18加华制药质量部2
24、 2、待验、合格、不合格物料要严格管理。待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的不合格的物料要专区存放，物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。对湿度、温度或其他条件有有关规定及时处理。对湿度、温度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定储特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定储存。存。3 3、物物料料应应按按规规定定的的使使用用期期限限储储存存，无无规规定定使使用用期期限限的的，其其储储存存一一般般不不超超过过三三年年，期期满满后后应应复复验验。储储存期如有特殊情况应及时复验。存期如有特殊情况应及时复验。4 4、药品品的的标签、使
25、使用用说明明书必必须与与药品品监督督管管理理部部门批批准准的的内内容容、式式样、文文字字相相一一致致。标签、使使用用说明明书须经企企业质量量管管理理部部门校校对无无误后后印印制制、发放、使用。放、使用。 2006年9月19加华制药质量部5 5、药品的标签、使用说明书应由专人保管、领药品的标签、使用说明书应由专人保管、领用，其要求如下：用，其要求如下：标签和使用说明书均标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取要量领取；标签要计数发放，领用人核对、签名、使用标签要计数发放，领用人核对、签名、使用数
26、、残损数及剩余数之和应与领用数相符，数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损数或剩余标签应由专人负责印有批号的残损数或剩余标签应由专人负责计数销毁。计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。 2006年9月20加华制药质量部1、药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。2、药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。 （五）、（五）、 卫生卫生2006年9月21加华制药质量部3、生产区生产区不
27、得存放非生产物品和个人杂物不得存放非生产物品和个人杂物。生产中。生产中的废弃物应及时处理。更衣室、浴室及厕所的设置的废弃物应及时处理。更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室（区）产生不良影响。不得对洁净室（区）产生不良影响。4 4、工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质粒性物质。不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、。不同洁净级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或
28、灭菌。工作服洗涤、灭菌时不整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。 2006年9月22加华制药质量部5、洁净室（区）洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经批仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，进入人员不得化妆和佩带饰物，不准的人员进入，进入人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品得裸手直接接触药品。6、洁净室（区）应洁净室（区）应定期消毒定期消毒。使用的消毒剂不得对。使用的消毒剂不得对设备物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，设备物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌
29、株。防止产生耐药菌株。7 7、药品生产人员应有药品生产人员应有健康档案健康档案。直接接触药品的生直接接触药品的生产人员每年至少体检一次产人员每年至少体检一次，传染病、皮肤病患者和，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。 2006年9月23加华制药质量部1、药品生产验证应包括药品生产验证应包括厂房、设施及设备安厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证装确认、运行确认、性能确认和产品验证。2 2、产品的产品的生产工艺及关键设施、设备应按验生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证证方案进行验证。当影响产品质量的主要因。当
30、影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。周期后，应进行再验证。 （六）、（六）、 验证验证2006年9月24加华制药质量部3、应根据验证对象提出应根据验证对象提出验证项目、制订验验证项目、制订验证方案，并组织实施证方案，并组织实施。验证工作完成后应写。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。4 4、验证过程中的数据和分析内容应以文件验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。形式归
31、档保存。验证文件包括验证方案、验验证文件包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人证报告、评价和建议、批准人等。等。 2006年9月25加华制药质量部1、药品生产企业应有药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记生产管理、质量管理的各项制度和记录录。厂房设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记厂房设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；录；物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；诉等制度和记录；不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；和记录；
32、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；GMPGMP和专业技术培训等制度和记录。和专业技术培训等制度和记录。 （七）、（七）、 文件文件2006年9月26加华制药质量部2、产品生产管理文件主要有：产品生产管理文件主要有：生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。生产工艺规程生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包数
33、及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。装材料的要求等。岗位操作法岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗、异常情况处理和报告、工艺卫生和护，设备维修、清洗、异常情况处理和报告、工艺卫生和环境卫生等。环境卫生等。标准操作规程标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期，审核人及审核日期、批准人及批准日期，颁发部门、期，审核人及审核日期、批准人及批准日期，颁发部
34、门、生效日期、分发部门、标题及正文。生效日期、分发部门、标题及正文。 2006年9月27加华制药质量部批生产记录批生产记录批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。殊问题记录。3、产品质量管理文件主要有：产品质量管理文件主要有：药品的审请和审批文件；药品的审请和审批文件；物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；物料、中间产
35、品和成品质量标准及其检验操作规程；产品质量稳定性考察；产品质量稳定性考察；批检验记录。批检验记录。 2006年9月28加华制药质量部4、药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。在工作现场出现。5、制定生产管理文件和质量管理文件的要求制定生产管理文件和质量管理文件的要求文件的标题应能清楚地说明文件的性质；文件的标题应能清楚地说明
36、文件的性质；各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期；各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期；文件使用的语言应确切、易懂；文件使用的语言应确切、易懂；填写数据时应有足够的空格；填写数据时应有足够的空格；文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。 2006年9月29加华制药质量部1、凡正式生产的产品，都必须制订凡正式生产的产品，都必须制订工艺规程、岗工艺规程、岗位操作法和标准操作规程位操作法和标准操作规程，并须遵照执行，不得任，并须遵照执行，不得任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、意更改。如需更改时，应按制定
37、时的程序办理修订、审批手续。审批手续。2 2、每批产品应按每批产品应按产量和数量的物料平衡产量和数量的物料平衡进行检查。进行检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 （八）、（八）、 生产管理生产管理2006年9月30加华制药质量部3、批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处签名，并使
38、原数据仍可辩认。改；更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辩认。批生批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年有效期的药品，其批生产记录至少保存三年。4 4、在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为周期中生产出来的一定数量的药品为一批一批。每批药品均应。每批药品均应编制生产批号。编制生产批号。 5、为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：生产前应确认无上次
39、生产遗留物；生产前应确认无上次生产遗留物；2006年9月31加华制药质量部应防止尘埃的产生和扩散；应防止尘埃的产生和扩散；不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施；其它有效防止污染或混淆的设施；生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染；雾物或生物体等引起的交叉污染；每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品每一生产操作间或生
40、产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志。或物料名称、批号、数量等状态标志。 6 6、根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。检验周期。 2006年9月32加华制药质量部7、产品应有批包装记录。产品应有批包装记录。批包装记录批包装记录的内容包括：的内容包括：待包装产品的名称、批号、规格；待包装产品的名称、批号、规格；印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；待包装产品
41、和包装材料的领取数量及发放人、领待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；用人、核对人签名；已包装产品的数量；已包装产品的数量； 前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）场记录（正本）本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；名； 2006年9月33加华制药质量部生产操作负责人签名。生产操作负责人签名。8 8、每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清、每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生场，填写清场记录。
42、清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。人签名。清场记录应纳入批生产记录清场记录应纳入批生产记录。 2006年9月34加华制药质量部1、药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，质量管理和检验，受企业负责人直接领导受企业负责人直接领导。质量管理部门。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备规模、品种、检验要求相适
43、应的场所、仪器、设备。2、质量管理部门的主要职责质量管理部门的主要职责制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度；作规程，制定取样和留样制度； （九）、（九）、 质量管理质量管理2006年9月35加华制药质量部制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；办法；决定物料和中间产品的使用；决定物料和中间产品的使用；审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；审核成品发放前批生产记录，决定成品发放
44、；审核不合格品处理程序；审核不合格品处理程序；对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样、并出具检验报告；并出具检验报告；监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数；监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数；评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据；定物料贮存期、药品有效期提供数据；制定质量管理和检验人员的职责。制定质量管理和检验人员的职责。 2006年9月36加华制药质量部1、每批成品均应有每批成品均应有销售记录销售记录。根据销售记录能追查每批的药品。根据销售记录能追查每批的药品的售出情
45、况，必要时应能及时全部追回。销售记录内容应包括：的售出情况，必要时应能及时全部追回。销售记录内容应包括：品名、规格、剂型、批号、数量、收货单位和地址、发货日期品名、规格、剂型、批号、数量、收货单位和地址、发货日期。销售记录应保存至销售记录应保存至药品有效期后一年药品有效期后一年。未规定有效期的药品，。未规定有效期的药品，其销售记录应保存其销售记录应保存三年三年。2 2、药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录内容应包括：药品退货和收回记录内容应包括：品名、批号、规格、数量、品名、批号、规格、数量、退货和收回单
46、位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理部门监督下因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理部门监督下销毁，涉及其它批号时，应同时处理。销毁，涉及其它批号时，应同时处理。 （十）、（十）、 产品销售与收回产品销售与收回2006年9月37加华制药质量部1、企业应建立企业应建立药品不良反应监察报告制度药品不良反应监察报告制度，指定专，指定专门机构或人员负责管理。门机构或人员负责管理。2 2、对用户的对用户的药品质量投诉和药品不良反应药品质量投诉和药品不良反应应应详细记详细记录和调查处理录和调查处理，
47、对药品不良反应或者生产出现重大，对药品不良反应或者生产出现重大质量问题时应及时向当地药品监督管理部门报告。质量问题时应及时向当地药品监督管理部门报告。 （十一）、（十一）、 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告2006年9月38加华制药质量部1、药品生产企业应药品生产企业应定期组织自检定期组织自检。自检应按预定的。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与定期进行检查，以证实与GMP的一致性。的一致性。2 2、自检应有记录自检
48、应有记录。自检完成后应形成自检报告，内。自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。议。 （十二）、（十二）、 自检自检2006年9月39加华制药质量部GMP下列用语的含义是：下列用语的含义是：物料物料：原料、辅料、包装材料等。：原料、辅料、包装材料等。批号批号：用于识别：用于识别“批批”的一组数字或字母加数字。的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。用以追溯和审查该批药品的生产历史。待检待检：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。检验结果的状态
49、。 （十三）、（十三）、 附则附则2006年9月40加华制药质量部批生产记录批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。量有关的情况。物料平衡物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。标准操作规程标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。理办法。生产工艺规
50、程生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。包括生产过程中控制的一个或一套文件。 2006年9月41加华制药质量部工艺用水工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。纯化水、注射用水。纯化水纯化水：为蒸馏法、离子交换法、及渗透法或其它适宜：为蒸馏法、离子交换法、及渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。洁净室（区）洁净室（区）：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。验证验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 2006年9月42加华制药质量部2006年9月43加华制药质量部
