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1、非结核分枝杆菌病的流行趋势非结核分枝杆菌病的流行趋势非结核分枝杆菌（非结核分枝杆菌（Nontuberculous mycobacteria, NTM） 乃是指乃是指M.tb复合群（复合群（M.tb、M.bovis、M africanum、M.microti）及麻风分枝杆）及麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌以外的分枝杆菌分枝杆菌的发现与分型（分枝杆菌的发现与分型（1）1882年年 Koch R 发现发现 M.tb1874年年 Hansen GA 在麻风病变组织发现在麻风病变组织发现 M.leprae1898年年 在人、牛病变组织发现在人、牛病变组织发现 M.bovis分枝杆菌的发现与分型（分枝杆菌的
2、发现与分型（2） 19世纪初世纪初 在哺乳动物、鸟类、冷血动物在哺乳动物、鸟类、冷血动物肉芽肿病变中发现分枝杆菌而分别称为：肉芽肿病变中发现分枝杆菌而分别称为： 人型结核杆菌人型结核杆菌 牛型结核杆菌牛型结核杆菌 鸟型分枝杆菌鸟型分枝杆菌 冷血动物分枝杆菌冷血动物分枝杆菌分枝杆菌的发现与分型（分枝杆菌的发现与分型（3） 1950s Runyon E 将结核分枝杆菌分为将结核分枝杆菌分为慢生长分枝杆菌慢生长分枝杆菌 光产色分枝杆菌光产色分枝杆菌 暗产色分枝杆菌暗产色分枝杆菌 不产色分枝杆菌不产色分枝杆菌快生长分枝杆菌快生长分枝杆菌流行病学定义流行病学定义 流行病学是研究人群中疾病与健康状况流行病
3、学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。及促进健康的策略和措施的科学。流行病学的定义体现如下几点基本含义：流行病学的定义体现如下几点基本含义：1.研究的对象是人群，是研究所关注的具有某种特征的人群，研究的对象是人群，是研究所关注的具有某种特征的人群，关注疾病及健康状况在人群中发生的情况。关注疾病及健康状况在人群中发生的情况。2.流行病不仅研究疾病（包括流行病不仅研究疾病（包括传染病传染病，也包括非传染病）；而，也包括非传染病）；而且研究健康。且研究健康。3.从疾病的频率和分布出发，揭示影响和决定频率分
4、布的因素从疾病的频率和分布出发，揭示影响和决定频率分布的因素以及流行的原因。以及流行的原因。4.运用流行病学的原理和方法，结合实际情况，研究如何预防运用流行病学的原理和方法，结合实际情况，研究如何预防和控制疾病，增进人群健康。和控制疾病，增进人群健康。生态学病因模式生态学病因模式病因三角模式病因三角模式 （流行病学）（流行病学）NTM病的流行病学调查方法病的流行病学调查方法（一）（一）NTM抗原皮肤试验抗原皮肤试验Edwards， LB，et al 1960s 美国新入伍海军美国新入伍海军PPDs及及PPD-B皮试调查发现：皮试调查发现： 来自美国东南部来自美国东南部 PPD-B阳性率阳性率
5、56% 来自美国北部来自美国北部 PPD-B阳性率阳性率 15-25% Am Rev Respir Dis 1969,99:1-131Reed CC, et L 在在Florida Palm Beach 447例例 M.avium sensitin 皮试结果皮试结果 阳性率阳性率 32.9% Am J Epidemiol 2006,164（1）：）：32-40董玛霞（裘祖源）董玛霞（裘祖源）PPD-B和和PPD RT23皮试皮试 6281男性新兵和男性新兵和500名福建名福建15-29岁人群岁人群 29.4%新兵新兵 PPD-B (+) 四川四川 11.0% 辽宁辽宁 3.5% 福建福建 20
6、.6% 福建福建 70.6% 结核病与胸部肿瘤结核病与胸部肿瘤 1987,3:1Khan K, et al 1971-31999-2000PPD-B皮试阳性率皮试阳性率11.2%16.6% Am J Respir Crit Care Med 2007,176:306-13NTM抗原皮试结果：抗原皮试结果：仅能代表感染率仅能代表感染率NTM菌种众多（各有其共性和特性），菌种众多（各有其共性和特性），皮试抗原交叉重叠，特异性差皮试抗原交叉重叠，特异性差LAM-Ab抗体的检测抗体的检测（二）分离株的微生物学检测（二）分离株的微生物学检测Good RC,et al(1980-1982) 美国美国48州
7、实验室分枝杆菌州实验室分枝杆菌 32000株株M.Tb65%NTM35%MAC61%RGM19%M.Kan10%其他其他NTM10% J Infect Dis 1982,146（2）：）：829-33 (三）临床资料与细菌学结合三）临床资料与细菌学结合估算患病率估算患病率OBrien RJ, et al1981-83 33州的州的46个中心个中心 4201例（例（NTM菌种菌种 9） NTM患病率患病率1.78/105MAC1.3/105M.kan0.3/105M.for-chel0.2/105Am Rev Respir Dis 1987,135:1007-14美国美国CDC：1993-6 N
8、TM年患病率年患病率 7-8/105 URL:http：/www CDC gov/tb/laboratory Serv ice/NTM pafDaillerx M et al （法国（法国 2006） 在在32个检测点前瞻性分析符合个检测点前瞻性分析符合ATS诊断标准诊断标准 HIV（-）NTM病病 262例例 患病率患病率 0.72-0.74/105 Eur Respir J 2006,28:1211-15NTM病的流行病学调查的困难病的流行病学调查的困难多数国家多数国家NTM病的报告是非强制性的；病的报告是非强制性的；NTM为环境分枝杆菌：广泛分布，菌种为环境分枝杆菌：广泛分布，菌种多，还
9、有亚种。还可为多克隆感染，包多，还有亚种。还可为多克隆感染，包括致病与非致病菌；括致病与非致病菌；NTM病的流行病学调查的困难病的流行病学调查的困难NTM定植，感染与发病的界定难绝对划清定植，感染与发病的界定难绝对划清 Tsukamura 等等 观察痰观察痰MAC阳性频率与呈现阳性频率与呈现肺部病变的相关性肺部病变的相关性 1(+) 肺部病变肺部病变 2例例/114例例 2(+) 90% 3(+) 98% Chest 1991,99:667-9Ahn CH, et al 通过通过497例例MAC肺病和肺病和226例例M.kan肺病观察经过发现：肺病观察经过发现： 24%仅经过仅经过bronch
10、ial hygiene 4个月培养阴转，个月培养阴转， 74%在化疗治疗后，培养阴转，在化疗治疗后，培养阴转， 其中有其中有27例一周内阴转。例一周内阴转。 Am J Respir Dis 1982,125:388-91NTM病的流行病学调查的困难病的流行病学调查的困难研究人群的代表性？研究人群的代表性？方法学的多样性及准确性？方法学的多样性及准确性？NTM病的流行趋势病的流行趋势（一）鉴定的（一）鉴定的NTM菌种逐渐增多菌种逐渐增多 1997年年 50种种2004年年 125种种至今至今154种、种、13个亚个亚种种（二）（二）NTM分离率逐步增加分离率逐步增加 Good RC et al(
11、美国美国 1980) 32000分枝杆菌中，分枝杆菌中， NTM分离率近分离率近1/3 J Infect Dis 1982,146:829-33 Ostroff S，et al（美国（美国 1993） 33个州州实验室分枝杆菌中个州州实验室分枝杆菌中NTM近近3/4 Chest 2008,133:243-5 我国我国NTM分离率分离率 1979年年 2000年年 4.3% 11.1% 刘志辉等（刘志辉等（2005，广州），广州） NTM分离率分离率 6.28%（794/12634） 1994 2003 5.81% 10.06% 中华流行病学杂志中华流行病学杂志 2005,26（6）：）：424
12、Tsai CF，et al（台湾）（台湾）2002-2007 8024分枝杆菌株中分枝杆菌株中 2002 NTM 17.45%（147/838） 2007 45.8% （659/1439） Trans R Soc Trop Med Hyg 2011,105（3）148-52（三）（三）NTM病发病率、患病率在一些国病发病率、患病率在一些国 家和地区家和地区 呈上升趋势呈上升趋势Billinger ME, et al 1998-2005 11个州（代表美国总人口的个州（代表美国总人口的42%） NTM肺病的住院患者肺病的住院患者23216例例 71%HIV（-）16471例例 Florida 1
13、998 2005 男男 2.1/105 2.4/105 女女 1.8/105 2.8/105 NY 1.4/105 1.9/105（三）（三）NTM病发病率、患病率在一些国病发病率、患病率在一些国 家和地区家和地区 呈上升趋势呈上升趋势 70-79岁岁 40-49岁岁 相对患病率相对患病率 男男 7.6/105 0.83/105 （9倍）倍） 女女 9.4/105 0.6/105 (15倍倍) Emerg Infect Dis 2009,15:1562-9Average annual prevalence of non-AIDS pulmonary nontuberculous mycobac
14、teriaassociated hospitalizations by age group and sex, Healthcare Cost and Utilization Project state inpatient databases, USA, 19982005.Prevots DR，et al（2004-6）整合美国整合美国4 4家卫生健康发送系统家卫生健康发送系统 79407940患者患者 2869728697标本中标本中 确诊确诊 NTMNTM病例病例 18651865例例 2004 20062004 2006 平均年患病率平均年患病率 1.4/101.4/105 5 6.6/1
15、06.6/105 5 F/M 1.1 1.6 F/M 1.1 1.6 Am J Am J RespirRespir CritCrit Care Med Care Med 2010,182:970-6 2010,182:970-6 Winthrop KL，et al（2010） Oregon州州 NTM肺病肺病 8.6/105 50 20.4/105 女性女性 59% MAC 88% Am J. Respir Crit Care Med 2010,182:977-82Marras TK,et al (加拿大加拿大) 渥太华渥太华 ：NTM肺病肺病 1997年年 2003年年 9.4/105 14
16、.1/105 Thorax 2007,8:661-6版谷光则等（日本）版谷光则等（日本） MAC肺病肺病 1971 2001 0.89/105 6.3/105 呼吸呼吸 2005,24:106-117Lai CC, et al（台湾，（台湾，2010） NTM发病率发病率 2000年年 2008年年 2.7/105 10.2/105 Emerg Infect Dis 2010,16:294-6Simons S, et al综述综述1971-2007年亚洲国家英文报告的年亚洲国家英文报告的NTM呼吸呼吸道疾病的有关文献道疾病的有关文献320篇篇 1990年前年前 1205株株 1990年后年后
17、7614株株 MAC67%RGM16%M.kansasii4%M.gordonae3.5% Emerg Infect Dis 2011,17(3):343-9亚洲亚洲NTM分离株及分离株及NTM病的特点病的特点31%为为NTM肺病肺病68%NTM肺病致病菌为肺病致病菌为MAC在亚洲某些地区在亚洲某些地区RGM为为NTM肺病的重要病因肺病的重要病因与欧洲、北美相比，亚洲与欧洲、北美相比，亚洲NTM肺病患者有结肺病患者有结核病史较多（核病史较多（37% 252/689）van Ingen J，et al（Netherland）1999-2005 回顾性分析回顾性分析 232例例NTM，91%标本来
18、自呼吸道标本来自呼吸道 50%为为MAC肺病肺病 NTM淋巴结炎是肺外淋巴结炎是肺外NTM最常见的临床类型最常见的临床类型 Thorax 2009,64（6）：）：502-6Andrejak C, et al（Denmark，2010）1997-2008 平均平均NTM年发病率年发病率 1.08/105 人年人年 2003 2008 0.58 /105 人年人年 1.5 /105 人年人年 Am J Respir Crit Care Med 2010,181:514-21Park YS, et al（南韩）（南韩）20022008NTM肺病肺病82例例133例例TB患者患者436例例276例例
19、 Int J Tuber Lung Dis 2010，14(8):1609-71Thomson RM.(Australia)对比分析对比分析1999-2005年年Queensland登记登记NTM病例病例 NTM肺病发病率肺病发病率 1999 20052.2/1053.2/105 1985 1994 19990.63/105 1.21/1052.2/105 Emerg Infect Dis. 2010 ,6(10):1576-83.最常见最常见NTM致病学的地理分布致病学的地理分布MAC几乎所有研究结果均占首位（几乎所有研究结果均占首位（1）M.kansasii美国（美国（2）、欧洲、亚洲、非
20、洲）、欧洲、亚洲、非洲M.malmoense北欧、斯堪地纳维亚（北欧、斯堪地纳维亚（2）M.xenopi加拿大、英国及欧洲部分地区（加拿大、英国及欧洲部分地区（2）M.abscessus美国（美国（3）M.ulceran非洲、墨西哥、澳大利亚东南部非洲、墨西哥、澳大利亚东南部M.chelonae日本日本M.simiae古巴、匈牙利古巴、匈牙利肺外肺外NTM病病Chen HY，et al （台湾）（台湾） 皮肤软组织皮肤软组织NTM感染感染 63例例 年发病率年发病率 2005 2007 2008 0.57/105 0.38/105 1.1/105 Epidemiol Infection 201
21、1，139(1):121-9Salmon-Ceron D, et al3年法国接受年法国接受TNF拮抗剂治疗者拮抗剂治疗者43例中例中45例次发生例次发生OIs，4例例为为NTM 与与etanercept 比较比较 infliximab OR 17.6 adalimumab OR 10.0 糖皮质激素（糖皮质激素（10mg/天）天）OR 6.3 Ann Rheum Dis 2011,70(4)：616-22Huang HC,et al2000-2006行肺移植者行肺移植者201例例 36例（例（18%）在平均移植后）在平均移植后97天天 诊断诊断NTM肺病肺病 J Heart Lung Tra
22、nsplantation 2001，30（7）：）：790-8NTM病增多的可能原因病增多的可能原因1. 临床对临床对NTM病认识的提高病认识的提高 细菌学诊断的进步和分子生物学鉴定、鉴细菌学诊断的进步和分子生物学鉴定、鉴别技术的提高别技术的提高2. AIDS的流行的流行 25%-50% AIDS并发并发NTM病病 Nightingale DS，et al（1992） AIDS诊断后诊断后1年年 NTM菌血症菌血症 20% 2年年 43%3. 医源性感染机会增多医源性感染机会增多4. 各种免疫抑制剂的使用各种免疫抑制剂的使用 TNF抑制剂治疗抑制剂治疗RA是是TB、NTM 病的诱导因素病的诱导
23、因素5.人口老龄化人口老龄化 我国我国2006年报告：年报告：2005年底年底60岁人口近岁人口近1.44亿，占总人口的亿，占总人口的11， 随着年龄增长，随着年龄增长，“免疫衰老免疫衰老”（immunosenescence）致各种感染机会）致各种感染机会增多，包括增多，包括NTM肺病肺病 6. 环境污染恶化环境污染恶化7. 对一些特殊表现的对一些特殊表现的NTM肺病认识提高肺病认识提高 “结节性支气管扩张结节性支气管扩张”（nodular bronchiectasis） Prince DS, et al (1989) 119例例MAC肺病中肺病中21例无易感诱因、例无易感诱因、 影像学表现：缓慢进展的结节性病变影像学表现：缓慢进展的结节性病变 Reich命名命名“Lady Windermere Syndrome”谢谢谢谢
