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1、 派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值提提 要要持久持久免疫控制免疫控制对对CHB治疗具有重要价值治疗具有重要价值合理应用派罗欣，达到更高持久免疫控制目的合理应用派罗欣，达到更高持久免疫控制目的选择合适患者选择合适患者足够剂量、足够疗程的治疗足够剂量、足够疗程的治疗HBsAg定量检测，早期识别治疗成功定量检测，早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应一次性规范、个性化疗程一次性规范、个性化疗程, ,效效/ /费比高费比高派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值持久持久免疫控制免疫控制对对CHB治疗具有重要价值治疗具有重要价值合
2、理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者选择合适患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值免疫控制免疫控制是是HBVHBV治疗的关键治疗的关键Lok et al. Arch Intern Med 2006抗抗-HBe-HBeHBVDNAHBVDNAALTALT免疫耐受免疫耐受免疫清除免疫清除HBeAg+veCHBHBeAg+veCHB免疫控制免疫控制 ( (非活动性非活动性携带状态
3、携带状态)再激活再激活HBeAgveCHBHBeAgveCHBHBsAgHBsAg清除清除派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值HBeAgHBeAg血清学转换是血清学转换是免疫控制的临床标志免疫控制的临床标志HBeAg血清学转换血清学转换血清血清HBeAg消失，出现抗消失，出现抗-HBe标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期疾病进展为肝硬化疾病进展为肝硬化HCC的比例低的比例低存活率提高存活率提高可能清除可能清除HBsAgEASLguidelinesJHepatol2009派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值持久免疫控制持久免疫控制是实现是实现CHBCHB治疗目
4、标的关键治疗目标的关键HBsAg清除清除治疗期间治疗期间持久持久免疫控制免疫控制* *HBsAg 下降下降HBV DNA 抑制抑制*治疗结束后治疗结束后 1.HBeAg阳性患者持久的HBeAg 血清学转换2.增加HBsAg清除的机会减少减少HCC & 肝硬化肝硬化;改善生存改善生存双重作用机制双重作用机制Perrilloetal.Hepatology2006;EASLguidelines2009;vanZonneveldetal.Hepatology2004.派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值核苷核苷核苷核苷/ / / /核苷核苷核苷核苷酸类似物酸类似物酸类似物酸类似物派罗欣派罗欣双重机制双重
5、机制是派罗欣持久免疫控制的基础是派罗欣持久免疫控制的基础抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用免疫调节作用免疫调节作用T T辅助细胞辅助细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞B B细胞细胞派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中具有重要价值治疗中具有重要价值合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制选择合适患者选择合适患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派
6、罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值* *见应答指答指导的的联合治合治疗 24周周HBsAg下降水平下降水平HBeAg阳性患者阳性患者延延长治治疗至至72周周 HBeAg定量定量100 PEIU/mL或或 HBsAg定量定量20 000 IU/mL， 且且HBV DNA5.0 lg 拷贝拷贝/mL联合合* */改用改用核苷核苷(酸酸)类似物似物HBeAgHBeAg定量定量10PEIU/mL10PEIU/mL或或HBsAg定量定量1500 IU/mL48周是否周是否发生生HBeAg血血清学清学转换HBeAgHBeAg定量定量10-10010-100PEIU/mLEIU/
7、mL或或HBsAg定量定量1500-20 000 IU/mL48周周标准治准治疗否否，但，但HBeAg定定量持量持续下降下降是是派罗欣个性化治疗策略派罗欣个性化治疗策略HBeAgHBeAg阳性阳性CHBCHB万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣治疗对象的选择派罗欣治疗对象的选择l在有抗病毒指征的患者中在有抗病毒指征的患者中相对年轻的患者（包括青少年患者）相对年轻的患者（包括青少年患者）希望近年内生育的患者希望近年内生育的患者期望短期完成治疗的患者期望短期完成治疗的患者初次接受
8、抗病毒治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者机体免疫反应较强的患者（如病毒载量较低、机体免疫反应较强的患者（如病毒载量较低、ALT水平水平较高、肝脏炎性反应程度较重）等较高、肝脏炎性反应程度较重）等l符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.干干扰素治素治疗慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎专家建家建议2010年更新：年更新：派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值ALT5-10ALT5-10 ULNULN的患者的患者在派罗欣治疗结束后在派罗欣治疗结束后6 6个月取得个
9、月取得61%61%的的HBeAgHBeAg转换转换所有患者所有患者11- -2xULN2xULN22- -5xULN5xULN55- -10xULN10xULN治治疗结束后束后6 6个月个月HBeAgHBeAg转换率率(%)(%)ALTALT36%19%45%61%010203040506070180 g/48周LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.NEPTUNENEPTUNE研究研究患者基患者基线HBVHBVDNA:DNA:7.6log10IU/mL7.6log10IU/mL派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值HBeAgHBeAg血清转换患者血清转换患者(%)(%)37/
10、7053%53%31%31%24/7828%28%17%17%18%18%10%10%派罗欣治疗派罗欣治疗HBVDNA10HBVDNA10.2610.26 HBVDNA(logHBVDNA(log1010cp/mL)cp/mL)派罗欣+安慰剂拉米夫定Cooksley et al. EASL 2005 0204060派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值HBeAgHBeAg转换患者转换患者(%)(%)32%32%12%12%36%36%22%22%52%52%28%28%低低中中高高10log10HBVDNA10log10HBVDNA ALTALT18/5618/5622/6122/6113/251
11、3/252/172/1710/4510/458/298/29Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006派罗欣治疗基线高派罗欣治疗基线高ALTALT和低和低HBVDNAHBVDNA的患者的患者HBeAgHBeAg血清转换率达到血清转换率达到5252派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中具有重要价值治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者选择合适患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功
12、定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣取得派罗欣取得HBeAgHBeAg转换转换2/32/3的病人发生在的病人发生在2424周之后周之后32%32%HBeAgHBeAg转换的患者转换的患者 (%)(%)派罗欣派罗欣87/27187/271(58/87)(58/87)67%67%(29/87)(29/87)33%33%2424周前发生周前发生HBeAgHBeAg转换转换2424周后发生周后发生HBeAgHBeAg转换转换派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣派罗欣180g/18
13、0g/周，周，4848周治疗周治疗HBeAgHBeAg转换率最高转换率最高90g/90g/周周2424周周n=142n=142180g/180g/周周2424周周n=140n=1409090g/g/周周4848周周n=132n=132180180g/g/周周4848周周n=130n=130治治疗结束后束后6 6个月个月HBeAgHBeAg血清学血清学转换率率t(%)t(%)14.1%22.9%25.8%36.2%LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.010203040NEPTUNENEPTUNE研究研究派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在
14、CHB治疗中具有重要价值治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者选择合适患者足疗程应用足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣派罗欣治疗的治疗的HBsAgHBsAg降幅大于降幅大于NAsNAs治治疗期期HBeAg阳性患者阳性患者经4848周有限周有限疗程治程治疗后，后，HBsAgHBsAg下降幅度随下降幅度随时间变化情况化情况 周周LAMLAMN=149N=149派派罗欣欣N=2
15、04N=204派派罗欣欣 +LAMLAMN=195N=195为进行上述分析，汇总了2个包含PEG-IFN 2a治疗组的患者(N=399)自基自基线的下降均的下降均值loglog1010IU/mLIU/mLLau GK,et al. AASLD2008.NA:核苷(酸)类似物随随访期期派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值54%20%2424周时周时HBsAgHBsAg下降是下降是HBsAgHBsAg清除清除的早期指标的早期指标Piratvisuth et al. APASL 2010在治在治疗结束后束后6个月个月获得得HBsAg清除清除(N=15/74)在治在治疗结束后束后6个月个月获得得 HBe
16、Ag血清学血清学转换 (N=74/136)治治疗24周周时HBsAg 1500 IU/mL的的HBeAg阳性患者阳性患者 *34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg 1500 IU/mL持久的免疫控制持久的免疫控制派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中具有重要价值治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者选择合适患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣有限
17、疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣治疗过程中不良反应明确派罗欣治疗过程中不良反应明确Lauetal.NEJM2005.派罗欣治疗的不良反应明确，常见不良反应：派罗欣治疗的不良反应明确，常见不良反应：主要为流感样症状，包括发热、乏力、头痛主要为流感样症状，包括发热、乏力、头痛派罗欣派罗欣III期临床研究显示：因为安全性问题脱落率为期临床研究显示：因为安全性问题脱落率为3%3%，绝大部分患者可以耐受治疗。绝大部分患者可以耐受治疗。派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣治疗过程中不良反应的预防措施派罗欣治疗过程中不良反应的预防措施尽可能详细地向患者告知派罗欣的各种不良反应
18、及其处理方尽可能详细地向患者告知派罗欣的各种不良反应及其处理方法，提高患者治疗信心法，提高患者治疗信心严密随访，监测不良反应的发生严密随访，监测不良反应的发生常见不良反应的处理常见不良反应的处理给予针对性的药物治疗给予针对性的药物治疗流感样症状，轻度情绪改变，轻度皮疹，轻度甲状腺流感样症状，轻度情绪改变，轻度皮疹，轻度甲状腺功能异常功能异常减少剂量，适当延长疗程减少剂量，适当延长疗程中性粒细胞减少，血小板减少中性粒细胞减少，血小板减少派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中具有重要价值治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗
19、欣更高持久免疫控制选择合适患者选择合适患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派派罗欣与核苷欣与核苷类似物相比似物相比有限有限的的疗程程、确切的疗效，效、确切的疗效，效/ /费比更高费比更高Wong.ManagementofHepatitisBMeeting,2006开始治疗后的年数累计治疗费用(美元$)派派罗欣欣40,00020,00010,00030,000123400核苷类似物派罗欣在慢乙肝持久免疫控制
20、中的价值派罗欣得到国家卫生主管部门的认可派罗欣得到国家卫生主管部门的认可2009年底，派罗欣已进入国家基本医疗保险目录（乙肝适年底，派罗欣已进入国家基本医疗保险目录（乙肝适应症）应症）目前已有目前已有18个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录至至2010年底，派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其他各省纳年底，派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其他各省纳入省级医保目录入省级医保目录派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值小结小结持久免疫控制是慢性乙肝治疗的关键持久免疫控制是慢性乙肝治疗的关键合理应用可保障、提高派罗欣的疗效合理应用可保障、提高派罗欣的疗效合适患者使用派罗欣疗效
21、更佳合适患者使用派罗欣疗效更佳要取得高要取得高HBeAg转换率，应足剂量、足疗程的使用派罗欣转换率，应足剂量、足疗程的使用派罗欣治疗中不仅要看治疗中不仅要看HBVDNA，更应关注，更应关注HBsAg定量的变化，定量的变化，24周周HBsAg定量检测能早期识别派罗欣治疗成功定量检测能早期识别派罗欣治疗成功派罗欣的不良反应可控，且可有效处理派罗欣的不良反应可控，且可有效处理派罗欣有限疗程避免派罗欣有限疗程避免NA长期经济负担长期经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值 谢谢！谢谢！派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值参考文献索引：参考文献索引：Busteretal.SustainedHBeAgan
22、dHBsAglossafterlong-termfollow-upofHBeAg-positivepatientstreatedwithpeginterferonalpha-2b.Gastroenterology2008;135(2):459-67.Changetal.Resultsofupto2yearsofentecavirvslamivudinetherapyinnucleoside-naveHBeAg-positivepatientswithchronichepatitisB.JViralHepat2009;16(11):784-9.Cooksleyetal.EASL2005(P24)
23、Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006(P25)FerrariCetal.CellularimmuneresponsetohepatitisBvirus-encodedantigensinacuteandchronichepatitisBvirusinfection.JImmunol.1990;145(10):3442-9.Hoofnagleetal.ManagementofhepatitisB:summaryofaclinicalresearchworkshop.Hepatology2007;45(4):1056
24、-75.Janssenetal.Pegylatedinterferonalfa-2baloneorincombinationwithlamivudineforHBeAg-positivechronichepatitisB:arandomisedtrial.Lancet2005;365(9454):123-9.JiaJD,etal.Two-yearresultsofaphasecomparativetrialoftelbivudinevslamivudineinChinesepatients.JHepatology.2007:46(Suppl1):S189.JungCetal.Virus-spe
25、cificlymphokineproductiondiffersquantitativelybutnotqualitativelyinacuteandchronichepatitisBinfection.Virology1999;261(2):165-72.JurrienG.P,etal.Nucleos(t)ideAnaloguesOnlyInduceTemporaryHepatitisBeAntigenSeroconversioninMostPatientswithChronicHepatitisB.Gastroenterology.2010.03.059.派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值
26、参考文献索引参考文献索引Lauetal.PeginterferonAlfa-2a,lamivudine,andthecombinationforHBeAg-positivechronichepatitisB.NEnglJMed2005;352(26):2682-95.Lauetal.DurabilityofresponseandoccurrenceoflateresponsetoPeginterferonalfa-2a(40KD)PEGASYSoneyearpost-treatmentinpatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB.EASL2006L
27、iawY,etal.Oral215.AASLD.2010.Loketal.TreatmentofhepatitisB:who,when,andhow?ArchInternMed.2006;166(1):9-12.Mainietal.Theroleofvirus-specificCD8(+)cellsinliverdamageandviralcontrolduringpersistenthepatitisBvirusinfection.JExp.Med.2000;191(8):1269-80.MaoYM,etal.APASL2009.FP098；MarcellinAPASL2009PennaAe
28、tal.CytotoxicTlymphocytesrecognizeanHLA-A2-restrictedepitopewithinthehepatitisBvirusnucleocapsidantigen.Proc.JExp.Med.1991;174(6):1565-70.Perrilloetal.TherapyofhepatitisB-viralsuppressionoreradiction:Hepatology2006;43:s182-s193.Piratvisuthetal.APASL2010RehermannBetal.ThecytotoxicTlymphocyteresponset
29、omultiplehepatitisBviruspolymeraseepitopesduringandafteracuteviralhepatitis.JExp.Med.1995;181(3):1047-58.vanZonneveldetal.Long-termfollow-upofalpha-interferontreatmentofpatientswithchronichepatitisB.Hepatology2004.39:804-810.Wong.ManagementofHepatitisBMeeting,2006.(P38)姚光弼姚光弼,等等.拉米夫定治疗拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者阳性慢性乙型肝炎患者7年结果总结肝脏年结果总结肝脏,2007,12:81-87；姚光弼姚光弼,等等.慢性乙型肝炎患者持续应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者持续应用恩替卡韦治疗3年的疗效年的疗效.中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志.2009;17(12):881-886万谟彬万谟彬,等等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新年更新).中华传染病杂志中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值
