化脓性球菌医学ppt课件

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1、 化脓性球菌化脓性球菌 医学细菌学医学细菌学Medical Bacteriology目目 录录12345葡萄球菌属链球菌属 肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌 6其他化脓性球菌 引言引言v球菌球菌(coccus) 种类繁多,分布广泛,少数球菌可引起人类感染,称种类繁多,分布广泛,少数球菌可引起人类感染,称为为病原性球菌病原性球菌(pathogenic coccus)。)。v病原性球菌大多引起化脓性感染,故称之为病原性球菌大多引起化脓性感染,故称之为化脓性球菌化脓性球菌(pyogenic coccus)。v病原性球菌可分成革兰阳性和革兰阴性两类:病原性球菌可分成革兰阳性和革兰阴性两类: 革兰阳性

2、球菌:革兰阳性球菌:葡萄球菌葡萄球菌、链球菌链球菌、肺炎链球菌肺炎链球菌等。等。 革兰阴性球菌:革兰阴性球菌:脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌等。等。1.1.葡萄球菌:形态与染色葡萄球菌:形态与染色v葡萄球菌属葡萄球菌属(Staphylococcus) 革兰阳性,排列成革兰阳性,排列成葡萄串状葡萄串状。大多数为非致病腐物寄。大多数为非致病腐物寄生菌,少数为人体正常菌群,对人致病的主要是生菌,少数为人体正常菌群,对人致病的主要是金黄色葡金黄色葡萄球菌萄球菌(S. aureus)。)。葡萄球菌(革兰染色法)葡萄球菌(革兰染色法)葡萄球菌(扫描电镜)葡萄球菌(扫描电镜)1.1.葡萄球菌

3、:培养特性葡萄球菌:培养特性v兼性厌氧,普通培养基上生长良好。兼性厌氧,普通培养基上生长良好。v产生产生脂溶性色素脂溶性色素,使菌落着色:,使菌落着色: 金黄色葡萄球菌:金黄色色素。金黄色葡萄球菌:金黄色色素。 表皮葡萄球菌:白色色素。表皮葡萄球菌:白色色素。 金黄色葡萄球菌:白色或柠檬色色素。金黄色葡萄球菌:白色或柠檬色色素。v溶血素溶血素(hemolysin) 金黄色葡萄球菌产生,金黄色葡萄球菌产生, 可使可使血平板菌落周围出现透明的血平板菌落周围出现透明的溶溶血环血环(溶血溶血),非致病性葡萄球,非致病性葡萄球菌不溶血。菌不溶血。 白色色素白色色素金黄色色素金黄色色素1.1.葡萄球菌:抗

4、原构造葡萄球菌:抗原构造v葡萄球菌葡萄球菌A蛋白蛋白(staphyloccocal protein A,SPA):金黄色:金黄色葡萄球菌产生的表面蛋白。葡萄球菌产生的表面蛋白。v荚膜:部分新分离菌株有荚膜:部分新分离菌株有多多糖荚膜糖荚膜,与,与抗吞噬抗吞噬和和生物膜生物膜(biofilm)形成有关。形成有关。v磷壁酸:主要菌体抗原,与磷壁酸:主要菌体抗原,与细胞外基质细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中纤维连接中纤维连接蛋白(蛋白(fibronectin,FN)结合,结合,参与细菌黏附参与细菌黏附。v肽聚糖:肽聚糖:诱生抗体、致炎细诱生抗体、致炎细胞因子胞因子(T

5、LR2途径途径)。1.1.葡萄球菌:葡萄球菌:SPA与与协同凝集试验协同凝集试验v人人IgG1、IgG2和和IgG4抗体抗体Fc段能与段能与SPA结合结合,但其,但其Fab段段仍能结合抗原仍能结合抗原,导致葡萄球菌出现肉眼可见的凝集,称为,导致葡萄球菌出现肉眼可见的凝集,称为协同凝集试验协同凝集试验(coagglutination test) 。vSPA与吞噬细胞与吞噬细胞Fc受体受体竞争竞争IgG,降低抗体调理吞噬细胞,降低抗体调理吞噬细胞作用,故有作用,故有抗吞噬抗吞噬功能。功能。SPA与与IgG复合物具有促细胞分复合物具有促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板等多种生物学活性。裂、引起超敏

6、反应、损伤血小板等多种生物学活性。SPASPAIgGIgGFc receptorFc receptorPHAGOCYTEBACTERIUMBACTERIUM FabFc1.1.葡萄球菌:分类葡萄球菌:分类v葡萄球菌属有葡萄球菌属有32个种,根据色素和生化反应差异分为个种,根据色素和生化反应差异分为金黄金黄色葡萄球菌色葡萄球菌、表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌和和腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌,根据是否产,根据是否产生凝固酶分为生凝固酶分为凝固酶阳性凝固酶阳性和和阴性阴性葡萄球菌。葡萄球菌。性状性状金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素菌落色素金黄色金黄色白色白色

7、白色或柠檬色白色或柠檬色凝固酶凝固酶+溶血素溶血素-溶血溶血不溶血不溶血不溶血不溶血SPA+甘露醇发酵甘露醇发酵+葡萄糖发酵葡萄糖发酵+耐热核酸酶耐热核酸酶+新生霉素新生霉素敏感敏感敏感敏感耐药耐药致病性致病性强强条件致病条件致病偶可条件致病偶可条件致病1.1.葡萄球菌:主要致病物质葡萄球菌:主要致病物质v凝固酶凝固酶(coagulase):主要由金黄色葡萄球菌产生的能使含:主要由金黄色葡萄球菌产生的能使含枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类。枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类。 游离凝固酶游离凝固酶:分泌至菌体外,被血浆中凝固酶反应:分泌至菌体外,被血浆中凝固酶反应因子

8、激活,形成葡萄球菌凝血酶(因子激活,形成葡萄球菌凝血酶(staphylothrombin),),使纤维蛋白原转变为纤维蛋白,使血浆凝固。使纤维蛋白原转变为纤维蛋白,使血浆凝固。 结合凝固酶结合凝固酶:位于菌体表面,功能同上。:位于菌体表面,功能同上。v凝固酶是该菌凝固酶是该菌最重要的毒力因子最重要的毒力因子,可使纤维蛋白包裹在菌,可使纤维蛋白包裹在菌体表面并引起细菌聚集,阻碍吞噬或体表面并引起细菌聚集,阻碍吞噬或抵抗吞噬抵抗吞噬后被杀灭,后被杀灭,保护细菌保护细菌免受血清中杀菌物质的作用,但同时也使免受血清中杀菌物质的作用,但同时也使感染易感染易于局限化于局限化,游离凝固酶还与微血栓形成有关。

9、,游离凝固酶还与微血栓形成有关。 1.1.葡萄球菌:主要致病物质葡萄球菌:主要致病物质v荚膜荚膜、磷壁酸磷壁酸:黏附黏附功能。功能。v葡萄球菌溶素葡萄球菌溶素(staphylolysin):即溶血素,有:即溶血素,有、 和和 四种,引起四种,引起组织坏死与脓肿组织坏死与脓肿。 溶素是膜成孔毒素溶素是膜成孔毒素(pore-forming toxin), 溶素为脂酶毒素溶素为脂酶毒素(lipasic toxin), 溶血溶血素是两性表面活性毒素(素是两性表面活性毒素(surface active toxin)。v杀白细胞素杀白细胞素(leukocidin):凝固酶阳性葡萄球菌产生,破坏:凝固酶阳性

10、葡萄球菌产生,破坏人和兔中性粒细胞和巨噬细胞。人和兔中性粒细胞和巨噬细胞。v葡萄球菌肠毒素葡萄球菌肠毒素(staphylococcal enterotoxin,SE):部分金:部分金黄色葡萄球菌产生,刺激呕吐中枢导致以呕吐黄色葡萄球菌产生,刺激呕吐中枢导致以呕吐为为主的食物主的食物中毒。耐热耐酶,有中毒。耐热耐酶,有A-F六种。六种。超抗原超抗原,高效、快速激活,高效、快速激活T细胞产生大量细胞因子,引发强烈炎症和组织损伤。细胞产生大量细胞因子,引发强烈炎症和组织损伤。1.1.葡萄球菌:主要致病物质葡萄球菌:主要致病物质v剥脱毒素剥脱毒素(exfoliative toxin,ET):金黄色葡萄

11、球菌产生的金黄色葡萄球菌产生的外毒素,也有超抗原活性。具有丝氨酸蛋白酶活性,能水外毒素,也有超抗原活性。具有丝氨酸蛋白酶活性,能水解表皮颗粒层细胞之间的桥粒,破坏细胞之间的连接,引解表皮颗粒层细胞之间的桥粒,破坏细胞之间的连接,引起起葡萄球菌烫伤样皮肤综合症葡萄球菌烫伤样皮肤综合症(staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS)。v毒性休克综合症毒素毒性休克综合症毒素-1(toxic shock syndrome toxin-1,TSST-1): 金黄色葡萄球菌产生的外毒素,也有超抗原活金黄色葡萄球菌产生的外毒素,也有超抗原活性,引起性,引起毒性休克综合征

12、毒性休克综合征(toxic shock syndrome,TSS)。 1.1.葡萄球菌:所致致病葡萄球菌:所致致病v侵袭性疾病侵袭性疾病:金黄色葡萄球菌可通过多种途径侵入机体,:金黄色葡萄球菌可通过多种途径侵入机体,引起引起局部组织、内脏或全身性化脓感染局部组织、内脏或全身性化脓感染:毛囊炎、疖、痈:毛囊炎、疖、痈等,肺炎、中耳炎、脑膜炎等,败血症、脓毒血症。等,肺炎、中耳炎、脑膜炎等,败血症、脓毒血症。毛囊炎毛囊炎(folliculitis)疖疖(furuncle)痈痈(carbuncle)1.1.葡萄球菌:所致致病葡萄球菌:所致致病v毒素性疾病毒素性疾病:由:由外毒素外毒素引起的疾病。引起

13、的疾病。 SE:呕吐:呕吐为为主的食物中毒。主的食物中毒。 ET:引起:引起SSSS,儿童多见,皮肤弥漫性红斑、起皱,儿童多见,皮肤弥漫性红斑、起皱,继而形成水疱、表皮脱落继而形成水疱、表皮脱落 。 TSST-1:引起:引起TSS,高热、低血压、呕吐、腹泻、猩,高热、低血压、呕吐、腹泻、猩红热样皮疹,严重者休克。红热样皮疹,严重者休克。 SSSSTSS皮疹皮疹1.1.葡萄球菌:免疫性葡萄球菌:免疫性v人对金黄色葡萄球菌有一定的天然免疫力。当皮肤或黏膜人对金黄色葡萄球菌有一定的天然免疫力。当皮肤或黏膜损伤或机体抵抗力下降时才易感染。损伤或机体抵抗力下降时才易感染。v病后能获得一定的免疫力,但作用

14、不强,一般不足以预防病后能获得一定的免疫力,但作用不强,一般不足以预防再次感染。再次感染。1.1.葡萄球菌:微生物学检查与防治原则葡萄球菌:微生物学检查与防治原则v微生物学检查微生物学检查 涂片染色镜检:根据形态、染色和排列涂片染色镜检:根据形态、染色和排列初步诊断初步诊断。 分离培养与鉴定:色素、溶血、染色镜检、分离培养与鉴定:色素、溶血、染色镜检、血浆凝血浆凝固酶试验固酶试验、甘露醇试验、甘露醇试验、药物敏感试验药物敏感试验等。等。 肠毒素检测:常用肠毒素检测:常用ELISA。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphyloco

15、ccus aureus, MRSA):对对-内酰胺类抗生素耐药、内酰胺类抗生素耐药、PBP2a和mecA基因阳性基因阳性。v防治原则防治原则 注意个人和饮食卫生,防注意个人和饮食卫生,防止医源性感染。止医源性感染。 常耐药常耐药,尽量根据药物敏,尽量根据药物敏感试验结果选用抗生素。感试验结果选用抗生素。pus smear1.1.凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 v凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negative staphylococci,CNS):皮肤和黏膜:皮肤和黏膜正常菌群正常菌群成员,成员,是医院感染主要病原是医院感染主要病原菌之一菌之一,但,但不产生凝固

16、酶不产生凝固酶等毒性因子。等毒性因子。v以表皮葡萄球菌最常见,其次是腐生葡萄球菌,细胞壁外以表皮葡萄球菌最常见,其次是腐生葡萄球菌,细胞壁外粘质粘质(slime)是主要致病物质,常形成)是主要致病物质,常形成生物膜生物膜(biofilm)。v常见疾病有泌尿系统、术后常见疾病有泌尿系统、术后创口感染及败血症、细菌创口感染及败血症、细菌性心内膜炎等。性心内膜炎等。v常常多重耐药多重耐药,但对万古霉素、,但对万古霉素、氟哌酸及丁胺卡那霉素较氟哌酸及丁胺卡那霉素较敏感。敏感。 2.2.链球菌:形态与染色链球菌:形态与染色v革兰阳性球菌革兰阳性球菌,固体培养基上呈单个或成双排列,液体培,固体培养基上呈单

17、个或成双排列,液体培养基中常呈长养基中常呈长链状链状排列。排列。2.2.链球菌:培养特性链球菌:培养特性v多数菌株兼性厌氧,少数专性厌氧。多数菌株兼性厌氧,少数专性厌氧。营养要求较高营养要求较高。v不同菌株溶血能力不同不同菌株溶血能力不同 甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌:血红蛋白氧化所致较小的草绿色溶:血红蛋白氧化所致较小的草绿色溶血环血环/溶血,条件致病。溶血,条件致病。 乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌:产溶血素,较大的透明溶血环:产溶血素,较大的透明溶血环/溶溶血,致病力强。血,致病力强。 丙型链球菌丙型链球菌:不溶血:不溶血/溶血,一般不致病。溶血,一般不致病。溶血溶血溶血溶血溶血溶

18、血2.2.链球菌:抗原构造链球菌:抗原构造v乙型溶血性链球菌抗原构造:乙型溶血性链球菌抗原构造:分20个群:约90%致病菌株属于A群,多呈乙型溶血。根据蛋白抗原A群分4型,其中M蛋白与致病密切相关荚膜细胞壁蛋白质多糖肽聚糖细胞膜细胞质2.2.链球菌:主要致病物质链球菌:主要致病物质v黏附素黏附素:磷壁酸:磷壁酸(LTA)、M和和F蛋白与细胞外基质蛋白与细胞外基质(ECM)中中纤维连接蛋白纤维连接蛋白(FN)结合,介导细菌黏附。结合,介导细菌黏附。v链球菌溶素链球菌溶素:溶解红细胞、破坏白细胞和血小板。根据对:溶解红细胞、破坏白细胞和血小板。根据对氧的稳定性,分为链球菌溶素氧的稳定性,分为链球菌

19、溶素O (streptolysin O,SLO) 和和链球菌溶素链球菌溶素S (streptolysin S,SLS)。 SLO为为含巯基蛋白含巯基蛋白(-SH) ,易被氧化为,易被氧化为二硫键二硫键 (-S-S-) 失活。链球菌感染相关风湿热、尤其是活动期病人血清中失活。链球菌感染相关风湿热、尤其是活动期病人血清中常可检出常可检出SLO抗体抗体 (antistreptolysin O,ASO),可作为,可作为风风湿热及其活动性辅助诊断指标湿热及其活动性辅助诊断指标。 SLS为为小分子糖肽小分子糖肽,对氧稳定对氧稳定,无抗原性,无抗原性,溶血。溶血。 2.2.链球菌:主要致病物质链球菌:主要致

20、病物质v链球菌致热外毒素链球菌致热外毒素(streptococcal pyrogenic exotoxin, SPE): 又称又称红疹毒素红疹毒素 (erythrogenic toxin) 或或猩红热毒素猩红热毒素 (scarlet fever toxin),有,有3个血清型。个血清型。 A群链球菌产生,编码基因由温和噬菌体携带。群链球菌产生,编码基因由温和噬菌体携带。 有超抗原活性,引起有超抗原活性,引起猩红热猩红热(scarlet fever)或以低血压或以低血压及多器官损伤为主要临床表现的及多器官损伤为主要临床表现的链球菌毒素休克综合征链球菌毒素休克综合征 (streptococcal

21、toxic shock syndrome,STSS)。v透明质酸酶透明质酸酶:分解细胞间质中的透明质酸:分解细胞间质中的透明质酸(hyaluronic acid, HA),使细菌易于,使细菌易于侵入侵入机体及在组织中机体及在组织中扩散扩散。2.2.链球菌:主要致病物质链球菌:主要致病物质vM蛋白蛋白:有:有抗吞噬抗吞噬作用;与人心肌原肌球蛋白、肌凝蛋白作用;与人心肌原肌球蛋白、肌凝蛋白及肾小球基底膜有共同的抗原,可刺激机体产生特异性及肾小球基底膜有共同的抗原,可刺激机体产生特异性抗体并引起超敏反应,与抗体并引起超敏反应,与链球菌感染相关风湿热和急性链球菌感染相关风湿热和急性肾小球肾炎肾小球肾炎

22、发病有关。发病有关。v链激酶链激酶:使血液中纤维蛋白酶原转变成纤维蛋白酶,溶解:使血液中纤维蛋白酶原转变成纤维蛋白酶,溶解血块或阻止血浆凝固,有利于病菌扩散。血块或阻止血浆凝固,有利于病菌扩散。 v链道酶链道酶:降解脓液中粘稠的:降解脓液中粘稠的DNA,使脓液稀薄,有利于,使脓液稀薄,有利于细菌扩散。细菌扩散。 2.2.链球菌:所致疾病链球菌:所致疾病v化脓性感染化脓性感染:咽炎、咽峡炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳:咽炎、咽峡炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、产褥热、淋巴结炎、蜂窝组织炎、坏死性筋膜炎,炎、产褥热、淋巴结炎、蜂窝组织炎、坏死性筋膜炎,以及沿淋巴管和血管扩散引起丹毒、淋巴管炎等。以及沿淋

23、巴管和血管扩散引起丹毒、淋巴管炎等。化脓性扁桃体炎化脓性扁桃体炎丹丹毒毒蜂窝组织炎蜂窝组织炎2.2.链球菌:所致疾病链球菌:所致疾病v中毒性疾病中毒性疾病:STSS和猩红热,后者临和猩红热,后者临床表现为发热、咽峡炎及全身皮疹。床表现为发热、咽峡炎及全身皮疹。v超敏反应性疾病超敏反应性疾病 风湿热风湿热:关节炎、心肌炎、心:关节炎、心肌炎、心内膜炎等,与内膜炎等,与M3、M5、M18等等A群链群链球菌感染相关。球菌感染相关。 急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎:M2、M4、M12、M49等等A群链球菌感染相关。群链球菌感染相关。猩红热皮疹猩红热皮疹超敏反应性疾病发病机制超敏反应性疾病发病机制:M蛋白

24、蛋白-抗体复合物沉积于关节滑膜、心抗体复合物沉积于关节滑膜、心肌、心瓣膜或肾小球基底膜所引发的肌、心瓣膜或肾小球基底膜所引发的III型超敏反应、型超敏反应、M蛋白与上述蛋白与上述组织有共同抗原所引发的组织有共同抗原所引发的II型超敏反应。型超敏反应。2.2.链球菌:免疫性链球菌:免疫性v链球菌感染后机体可获得一定的免疫力,但链球菌抗原复链球菌感染后机体可获得一定的免疫力,但链球菌抗原复杂、血清型众多,各血清型之间无明显的交叉免疫,故可杂、血清型众多,各血清型之间无明显的交叉免疫,故可反复感染。反复感染。v猩红热发病后,机体对产同型猩红热发病后,机体对产同型SPE链球菌感染有免疫力,链球菌感染有

25、免疫力,但可被产生其他型别但可被产生其他型别SPE链球菌再感染。链球菌再感染。2.2.链球菌:微生物学检查与防治原则链球菌:微生物学检查与防治原则v对急性咽峡炎和扁桃体炎病人、对急性咽峡炎和扁桃体炎病人、尤其是患儿须治疗彻底,以防止尤其是患儿须治疗彻底,以防止或减少急性肾小球肾炎、风湿热或减少急性肾小球肾炎、风湿热的发生。的发生。v治疗首选青霉素治疗首选青霉素G,耐药少见。,耐药少见。 v微生物学检查微生物学检查 涂片染色镜检:根据形态、染色和排列涂片染色镜检:根据形态、染色和排列初步诊断初步诊断。 分离培养与鉴定:革兰染色镜检及生化试验鉴定;分离培养与鉴定:革兰染色镜检及生化试验鉴定;若有若

26、有 或或 溶血,应与葡萄球菌或肺炎链球菌相区别。溶血,应与葡萄球菌或肺炎链球菌相区别。 ASO试验:又称抗试验:又称抗O试验。风湿热病人血清中试验。风湿热病人血清中ASO抗抗体体(O抗体抗体)效价效价1:400及以上有辅助诊断价值及以上有辅助诊断价值。pus smear 2.2.其他链球菌其他链球菌vB群链球菌群链球菌:无乳链球菌:无乳链球菌(S.agalactiae)为呼吸道、直肠和为呼吸道、直肠和阴道正常菌群,对成人致病力弱,但可引起新生儿暴发性阴道正常菌群,对成人致病力弱,但可引起新生儿暴发性败血症、化脓性脑膜炎和肺炎等疾病,病死率较高。败血症、化脓性脑膜炎和肺炎等疾病,病死率较高。vD

27、群链球菌群链球菌:皮肤、上呼吸道、消化道和泌尿生殖道正常:皮肤、上呼吸道、消化道和泌尿生殖道正常菌群,可引起尿路感染、败血症和心内膜炎等疾病。菌群,可引起尿路感染、败血症和心内膜炎等疾病。v甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌:鼻咽、口腔、肠道、女性生殖道正常:鼻咽、口腔、肠道、女性生殖道正常菌群,是菌群,是亚急性细菌性心内膜炎亚急性细菌性心内膜炎常见病原菌。常见病原菌。v变异链球菌变异链球菌:厌氧菌,其葡萄糖基转移酶分解蔗糖产生不:厌氧菌,其葡萄糖基转移酶分解蔗糖产生不溶性溶性葡聚糖葡聚糖,多种细菌粘附于葡聚糖而形成,多种细菌粘附于葡聚糖而形成牙菌斑牙菌斑,其中,其中乳酸杆菌等发酵多种糖类产生大

28、量酸性产物,使乳酸杆菌等发酵多种糖类产生大量酸性产物,使pH下降下降而导致牙釉质及牙本质脱矿,从而引起而导致牙釉质及牙本质脱矿,从而引起龋病龋病。 3.3.肺炎链球菌:形态与染色肺炎链球菌:形态与染色v肺炎链球菌肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae):革兰阳性,革兰阳性,多多成双排列成双排列,无鞭毛,无芽胞,无鞭毛,无芽胞,有荚膜有荚膜。肺炎链球菌肺炎链球菌(荧光抗体染色)(荧光抗体染色)肺炎链球菌肺炎链球菌(荚膜染色)(荚膜染色)3.3.肺炎链球菌:培养特性与生化反应肺炎链球菌:培养特性与生化反应v营养要求较高,营养要求较高, 血平板上血平板上形成细小、有草绿色溶血环

29、的形成细小、有草绿色溶血环的菌落,与甲型溶血性链球菌相似。菌落,与甲型溶血性链球菌相似。 v培养培养48小时后可产生小时后可产生自溶酶自溶酶溶解溶解菌体,故早期培养液浑浊,后期菌体,故早期培养液浑浊,后期因细菌自溶变为澄清。因细菌自溶变为澄清。荚荚v肺炎链球菌肺炎链球菌自溶酶可被胆汁或胆自溶酶可被胆汁或胆盐激活盐激活,可用,可用胆汁溶菌试验胆汁溶菌试验与甲与甲型溶血性链球菌相区别。型溶血性链球菌相区别。v肺炎链球菌肺炎链球菌分解菊糖分解菊糖,甲型溶血,甲型溶血性链球菌则否。性链球菌则否。 3.3.肺炎链球菌:致病性与免疫性肺炎链球菌:致病性与免疫性v致病物质致病物质 荚膜荚膜是主要致病因子,其

30、抗体具有保护性。是主要致病因子,其抗体具有保护性。 其他:肺炎链球菌溶素是膜成孔毒素,磷壁酸有粘其他:肺炎链球菌溶素是膜成孔毒素,磷壁酸有粘附作用,神经氨酸酶与细菌定植和扩散有关。附作用,神经氨酸酶与细菌定植和扩散有关。v所致疾病所致疾病 大叶性肺炎大叶性肺炎:约占细菌性:约占细菌性肺炎的肺炎的80%。 其他:是中耳炎、乳突其他:是中耳炎、乳突炎、副鼻窦炎常见病原体。近炎、副鼻窦炎常见病原体。近年常有年常有肺炎链球菌性脑膜炎肺炎链球菌性脑膜炎病病例报道,病死率较高。例报道,病死率较高。 大叶性肺炎大叶性肺炎X片片3.3.肺炎链球菌:微生物学检查与防治原则肺炎链球菌:微生物学检查与防治原则v微生

31、物学检查微生物学检查 直接涂片镜检:若发现革兰阳性有荚膜的双球菌可直接涂片镜检:若发现革兰阳性有荚膜的双球菌可作出初步诊断。作出初步诊断。 肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌常需鉴别:肺炎链球菌与甲型溶血性链球菌常需鉴别:胆汁溶胆汁溶菌试验菌试验 (前者溶菌,后者则否前者溶菌,后者则否)、Optochin试验试验 (前者抑菌前者抑菌环环20 mm,后者,后者12 mm)、菊糖发酵试验菊糖发酵试验 (前者分解菊前者分解菊糖,后者则否糖,后者则否)。v防治原则防治原则 多价肺炎链球菌荚膜疫苗用于高危人群预防接种。多价肺炎链球菌荚膜疫苗用于高危人群预防接种。 常用青霉素、头孢菌素治疗,但近年分离的临床菌常

32、用青霉素、头孢菌素治疗,但近年分离的临床菌株有很高的耐药率。株有很高的耐药率。 4.4.脑膜炎奈瑟菌:形态与染色脑膜炎奈瑟菌:形态与染色 v奈瑟菌属奈瑟菌属(Neisseria):革兰阴性双球菌革兰阴性双球菌,多为人体正常菌,多为人体正常菌群,但脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌分别引起群,但脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌分别引起流行性脑脊膜流行性脑脊膜炎炎 (简称流脑简称流脑)和和淋病淋病。v脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌(N.meningitidis):菌体呈肾形或豆形,成双:菌体呈肾形或豆形,成双排列。新分离菌株大多有荚膜和菌毛。病人脑脊液涂片中,排列。新分离菌株大多有荚膜和菌毛。病人脑脊液涂片中,该菌可位于

33、中性粒细胞内,具有鉴定价值。该菌可位于中性粒细胞内,具有鉴定价值。4.4.脑膜炎奈瑟菌:培养特性与抗原构造脑膜炎奈瑟菌:培养特性与抗原构造v常用培养基是经常用培养基是经80加热的血琼脂平板,因血液加热变成加热的血琼脂平板,因血液加热变成棕色,故名棕色,故名巧克力平板巧克力平板。专性需氧,。专性需氧,5%CO2环境中生长环境中生长更好。该菌产生自溶酶,培养物更好。该菌产生自溶酶,培养物48小时内不转种即死亡。小时内不转种即死亡。v荚膜多糖抗原荚膜多糖抗原:有群特异:有群特异性,根据其抗原性差异分性,根据其抗原性差异分为为13个血清群,其中个血清群,其中C群群致病力最强,我国以致病力最强,我国以A

34、群群为主为主,但近年发生,但近年发生C群暴群暴发流行发流行。4.4.脑膜炎奈瑟菌:致病性与免疫性脑膜炎奈瑟菌:致病性与免疫性v致病物质致病物质 脂寡糖脂寡糖(LOS):其:其内毒素活性内毒素活性与脂多糖与脂多糖(LPS)相似,相似,是主要致病物质。是主要致病物质。 其他:荚膜、菌毛、其他:荚膜、菌毛、IgA1蛋白酶。蛋白酶。 v多为带菌状态或隐性感染,多为带菌状态或隐性感染,少数人发展成脑膜炎少数人发展成脑膜炎,儿童多,儿童多见,分为普通、暴发和慢性败血症型,普通型占见,分为普通、暴发和慢性败血症型,普通型占90%。v普通型流脑:普通型流脑:先有先有上呼吸道炎症上呼吸道炎症,继而引起,继而引起

35、败血症败血症,典型,典型体征是全身皮肤黏膜出现大小不一的瘀点与瘀斑,最后细体征是全身皮肤黏膜出现大小不一的瘀点与瘀斑,最后细菌通过血脑屏障引起菌通过血脑屏障引起脑脊髓膜化脓性炎症脑脊髓膜化脓性炎症。v抗感染免疫以抗感染免疫以体液免疫为主体液免疫为主。 4.4.脑膜炎奈瑟菌:微生物学检查与防治原则脑膜炎奈瑟菌:微生物学检查与防治原则v微生物学检查微生物学检查 脑膜炎奈瑟菌对低温和干燥极敏感,故血液或脑脊脑膜炎奈瑟菌对低温和干燥极敏感,故血液或脑脊液标本应注意液标本应注意保暖保湿并立即送检保暖保湿并立即送检。 直接涂片镜检:直接涂片镜检:中性粒细胞内、外有成对的革兰阴中性粒细胞内、外有成对的革兰阴

36、性球菌性球菌,可作出初步诊断。,可作出初步诊断。 快速诊断:乳胶凝集试验等检测脑脊液和血清中可快速诊断:乳胶凝集试验等检测脑脊液和血清中可溶性荚膜多糖抗原,溶性荚膜多糖抗原,PCR检测该菌检测该菌DNA。v防治原则防治原则 接种流行性脑膜炎多糖疫苗。接种流行性脑膜炎多糖疫苗。 流脑病人应早期隔离,以控制传染源。流脑病人应早期隔离,以控制传染源。 采用磺胺类、青霉素和链霉素等治疗。采用磺胺类、青霉素和链霉素等治疗。5.5.淋病奈瑟菌:形态与染色淋病奈瑟菌:形态与染色v淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌(N. gonorrhoeae)是是淋病淋病的病原菌,淋病是我国的病原菌,淋病是我国人群中人群中发病率最高发病

37、率最高的的性传播疾病性传播疾病(STD)。v革兰阴性双球菌,有荚膜、有菌毛。革兰阴性双球菌,有荚膜、有菌毛。v急性尿道炎病人脓性标急性尿道炎病人脓性标本中淋病奈瑟菌大多位本中淋病奈瑟菌大多位于中性粒细胞内,但慢于中性粒细胞内,但慢性淋病病人的淋病奈瑟性淋病病人的淋病奈瑟菌多位于胞外。菌多位于胞外。 5.5.淋病奈瑟菌:培养特性与抗原构造淋病奈瑟菌:培养特性与抗原构造v营养要求高,常用培养基为营养要求高,常用培养基为巧克力血琼脂巧克力血琼脂和和T-M血琼脂血琼脂,专性需氧,初次分离培养时须供给专性需氧,初次分离培养时须供给5%CO2。培养最适生。培养最适生长温度为长温度为35-36,低于,低于3

38、0或高于或高于38.5生长停止。生长停止。v抗原构造与分型抗原构造与分型 菌毛蛋白:不同菌株有差异,也易变异。菌毛蛋白:不同菌株有差异,也易变异。 脂寡糖:主要菌体抗原。脂寡糖:主要菌体抗原。 外膜蛋白:主要是外膜孔蛋白外膜蛋白:主要是外膜孔蛋白PI、PII和和PIII (又称又称PorA、PorB和和PorC),PI是主要外膜蛋白是主要外膜蛋白,根据,根据PI不同,不同,可分为可分为PIA、PIB型及型及46个血清型。个血清型。 5.5.淋病奈瑟菌:致病性与免疫性淋病奈瑟菌:致病性与免疫性v致病物质致病物质 菌毛:与泌尿生殖道黏膜柱状上皮细胞菌毛:与泌尿生殖道黏膜柱状上皮细胞CD46受体结受

39、体结合,合,失去菌毛致病性基本消失失去菌毛致病性基本消失。 脂寡糖:其内毒素活性与脂多糖脂寡糖:其内毒素活性与脂多糖(LPS)相似,相似,是淋病是淋病奈瑟菌主要毒力因子奈瑟菌主要毒力因子。 外膜孔蛋白:插入中性粒细胞膜内引起膜损伤,外膜孔蛋白:插入中性粒细胞膜内引起膜损伤,PII协助菌毛粘附,协助菌毛粘附,PIII抗体可阻断抗血清的杀菌作用。抗体可阻断抗血清的杀菌作用。 IgA1蛋白酶:破坏蛋白酶:破坏IgA1抗体,有利于细菌生存。抗体,有利于细菌生存。v人是淋病奈瑟菌唯一宿主,主要通过性行为传播。人是淋病奈瑟菌唯一宿主,主要通过性行为传播。v该菌主要侵犯人类该菌主要侵犯人类泌尿生殖道柱状上皮

40、泌尿生殖道柱状上皮,破坏黏膜并侵入,破坏黏膜并侵入黏膜下层,引起黏膜下层,引起急性或慢性化脓性炎症急性或慢性化脓性炎症。 5.5.淋病奈瑟菌:致病性与免疫性淋病奈瑟菌:致病性与免疫性v人类对淋病奈瑟菌人类对淋病奈瑟菌缺乏固有抗感染免缺乏固有抗感染免疫力。感染后可获疫力。感染后可获得特异性免疫力,得特异性免疫力,但不持久,故可反但不持久,故可反复感染。复感染。v男性为男性为前尿道炎前尿道炎,女性为,女性为尿道炎尿道炎与与子宫颈炎子宫颈炎。主要临床表。主要临床表现为尿痛、尿频、尿道流脓、宫颈可见脓性分泌物等。现为尿痛、尿频、尿道流脓、宫颈可见脓性分泌物等。v淋病孕妇分娩的婴儿常患淋病孕妇分娩的婴儿

41、常患淋菌性结膜炎淋菌性结膜炎。前尿道炎前尿道炎淋菌性结膜炎淋菌性结膜炎5.5.淋病奈瑟菌:微生物学检查与防治原则淋病奈瑟菌:微生物学检查与防治原则v微生物学检查微生物学检查 脑膜炎奈瑟菌对低温和干燥极敏感,故标本应注意脑膜炎奈瑟菌对低温和干燥极敏感,故标本应注意保暖保湿并立即送检保暖保湿并立即送检。 直接涂片镜检:脓液标本直接涂片镜检:脓液标本中性粒细胞内有革兰阴性中性粒细胞内有革兰阴性双球菌双球菌,可作出初步诊断。,可作出初步诊断。 分离培养与鉴定:培养基中加入多粘菌素分离培养与鉴定:培养基中加入多粘菌素B和万古霉和万古霉素抑制杂菌生长,以提高淋病奈瑟菌检出率。素抑制杂菌生长,以提高淋病奈瑟

42、菌检出率。 快速诊断:快速诊断:PCR检测该菌检测该菌DNA。v防治原则防治原则 普及性病防治知识,避免不洁性交。普及性病防治知识,避免不洁性交。 淋病奈瑟菌临床菌株淋病奈瑟菌临床菌株耐药率较高耐药率较高,应作药物敏感试,应作药物敏感试验以选择合适药物。验以选择合适药物。与病人性交者也应检查及治疗与病人性交者也应检查及治疗。 婴儿出生时婴儿出生时1%硝酸银滴眼,预防淋菌性结膜炎。硝酸银滴眼,预防淋菌性结膜炎。本章要点本章要点v葡萄球菌凝固酶作用机制及其致病意义。葡萄球菌凝固酶作用机制及其致病意义。v链球菌相关变态反应性疾病发病机制及辅助诊断方法。链球菌相关变态反应性疾病发病机制及辅助诊断方法。 v肺炎链球菌主要致病物质及其所致主要疾病。肺炎链球菌主要致病物质及其所致主要疾病。 v脑膜炎奈瑟菌主要致病物质及流行性脑膜炎发病过程。脑膜炎奈瑟菌主要致病物质及流行性脑膜炎发病过程。 v淋病奈瑟菌主要致病物质及其在脓性标本中分布特点。淋病奈瑟菌主要致病物质及其在脓性标本中分布特点。

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