微生物基础知识与卫生管理培训ppt课件

《微生物基础知识与卫生管理培训ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《微生物基础知识与卫生管理培训ppt课件（95页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、微生物基础知识与微生物基础知识与卫生卫生管理管理培训培训18 九月 20241药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范附录中第二十条附录中第二十条 凡在洁净区工作的人员凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识卫生和微生物方面的基础知识。未受培训。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指导和监督。时，应当对他

2、们进行特别详细的指导和监督。第二十九条第二十九条 所有人员都应当接受所有人员都应当接受卫生要求卫生要求的培训，企业应当建立人员的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险第三十一条第三十一条 企业应当对人员健康进行管理，并建立企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案健康档案。直接接。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一每年至少进行一次次健康检查。健康检查。第三十二条第三十二条 企业应当采取适当措施，避免体表有企业应当采取适当措施，

3、避免体表有伤口、患有传染病或伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。人员从事直接接触药品的生产。第三十五条第三十五条 进入洁净生产区的人员不得进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物化妆和佩带饰物。第三十六条第三十六条 生产区、仓储区应当生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品料、香烟和个人用药品等非生产用物品。18 九月 20242微生物的定义微生物的定义 微生物微生物:存在于自然界中的一群体型细小、结构简单、存在于自然界中的一群体型细小、结构简单、肉眼看不见，必须借助

4、于特殊仪器放大后才能观肉眼看不见，必须借助于特殊仪器放大后才能观察到的微小生物。察到的微小生物。按其结构、化学组成及生活习性可分为按其结构、化学组成及生活习性可分为: :原核类:仅有原始核质，无核仁或核膜，细胞器很不完善。如细菌、仅有原始核质，无核仁或核膜，细胞器很不完善。如细菌、放线菌、支原体、立克次氏体、衣原体、螺旋体放线菌、支原体、立克次氏体、衣原体、螺旋体 真核类:细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体，细胞器完细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体，细胞器完整。如真菌（酵母菌和霉菌）、整。如真菌（酵母菌和霉菌）、 原生动物、藻类原生动物、藻类非细胞类:体积微小，能通过除菌过滤

5、器。如病毒和朊病毒等体积微小，能通过除菌过滤器。如病毒和朊病毒等按其致病性可分为按其致病性可分为: :病原性微生物非病原性微生物18 九月 20243微生物分布广泛江河、湖海、土壤、空气中都存在种类不一、数量不等的微生物，人体体表、体内亦有多种微生物的存在土壤中微生物最丰富，1克土壤中可有几亿到几十亿个大多数微生物对人类是有益的，而且是必需的自然界中N、C、S等多种元素要靠微生物的代谢活动来循环 固氮菌。农业制造菌肥。工业用于食品发酵、皮革、石油化工、医药。正常情况下，寄生在人体的微生物是无害的，有些尚具有拮抗病原微生物的作用，肠道正常菌群，大肠杆菌等提供人体必需的硫胺素、核黄素、氨基酸等。没

6、有微生物，植物就不能新陈代谢，人类和动物也难以生存18 九月 20244微生物学（microbiology)：研究微生物在一定条件下的形态、结构、生命活动和规律、进化、分类以及与人类、动物、植物、自然界相互关系等问题的一门科学微生物学的发展历史（一）经验时期制酒（公元前两千年前，制酒） 制醋（二）实验微生物学时期列文虎克 显微镜巴斯德 有机物发酵与腐败与微生物 防酒发酵成醋-巴氏消毒18 九月 20245微微生生物物学学的的开开山山祖祖列列文文虎虎克克 1674年荷兰人列文虎克用自己 制造的能放大 200-300 倍的显 微镜观察了污水、牙垢、腐败有机物等， 发现了许许多多肉眼看不见的微小的生

7、 物，为微生物的存在提供了有力的证据。18 九月 20246自然界中的主要微生物真菌真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹）：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹）细菌细菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌支原体支原体：肺炎支原体：肺炎支原体衣原体衣原体：沙眼：沙眼立克次体立克次体：斑疹伤寒：斑疹伤寒螺旋体螺旋体：梅毒：梅毒病毒病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，流：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，狂犬病毒，流感病毒。感病毒。18 九月 20249常常见见污污染染微微生生物物1.葡萄球菌：可引起局部感染葡萄球菌：可引起局部感染2.大肠杆菌：胆道及尿道感染大肠杆菌：胆道及尿道感

8、染3.绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎4.枯草杆菌：结膜炎枯草杆菌：结膜炎5.酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸6.霉菌：使制剂霉坏、酸败变质霉菌：使制剂霉坏、酸败变质18 九月 202410 1、体体积积小小，面面积积大大微生物的个体极其微小，必须借助显微镜放大几倍、几百倍、上千倍，微生物的个体极其微小，必须借助显微镜放大几倍、几百倍、上千倍，乃至数万倍才能看清。乃至数万倍才能看清。杆菌的宽度是杆菌的宽度是0.5微米，因此微米，因此80个杆菌个杆菌“肩并肩肩并肩”地排列成横队，也地排列成横队，也只有一根头发丝的宽度。杆菌的长度

9、约只有一根头发丝的宽度。杆菌的长度约2微米，故微米，故1500个杆菌头尾个杆菌头尾衔接起来仅有一颗芝麻长。衔接起来仅有一颗芝麻长。 物体的表面积和体积之比称为比表面积。大肠杆菌的比表面积是人的物体的表面积和体积之比称为比表面积。大肠杆菌的比表面积是人的30万倍。万倍。微生物的数量和种类是十分惊人的。一滴水，一颗土粒往往都是一个微生物的数量和种类是十分惊人的。一滴水，一颗土粒往往都是一个微生物微生物“社会社会”。其中以土壤内的生存密度最大，。其中以土壤内的生存密度最大，1克较肥活的土壤克较肥活的土壤常含有几亿到几十亿个微生物；贫瘠土壤每克也含有几百万到几千万常含有几亿到几十亿个微生物；贫瘠土壤每

10、克也含有几百万到几千万个，一只肮脏的苍蝇，全身能携带个，一只肮脏的苍蝇，全身能携带5亿多个细菌，三对足能粘附亿多个细菌，三对足能粘附700万至万至1000万个细菌，可见微生物的密集度之大。万个细菌，可见微生物的密集度之大。18 九月 2024112、吸吸收收多多，转转化化快快微生物的食谱非常广泛，凡是动植物能利用的营养，微生物都能利用，大量的动植物不能利用的物质，甚至剧毒的物质，微生物照样可以视为美味佳肴。如大肠杆菌在合适条件下，每小时可以消耗相当于自身重量2000倍的糖，而人体则需要40年之久。18 九月 2024123、生生长长旺旺，繁繁殖殖快快 微生物以惊人的速度微生物以惊人的速度“生儿

11、育女生儿育女”。例如大肠杆菌在合适的生长条件下，例如大肠杆菌在合适的生长条件下，12.520分钟便可繁殖一代，每小时可分裂分钟便可繁殖一代，每小时可分裂3次，由次，由1个变个变成成8个。每昼夜可繁殖个。每昼夜可繁殖72代，由代，由1个细菌变成重个细菌变成重约约4722吨，细菌数量的翻番只能维持几个小时，吨，细菌数量的翻番只能维持几个小时，不可能无限制地繁殖。因而在培养液中繁殖细菌，不可能无限制地繁殖。因而在培养液中繁殖细菌，它们的数量一般仅能达到每毫升它们的数量一般仅能达到每毫升1-10亿个，最多亿个，最多达到达到100亿。中等大小的细菌，亿。中等大小的细菌，1000个叠加在个叠加在一起只有句

12、号那么大。想像一下一滴牛奶，每毫一起只有句号那么大。想像一下一滴牛奶，每毫升腐败的牛奶中约有升腐败的牛奶中约有5千万个细菌。千万个细菌。18 九月 2024134、适适应应强强，易易变变异异多数细菌能耐0196的低温；在海洋深处的某些硫细菌可在250300的高温条件下正常生长；一些嗜盐细菌甚至能在饱和盐水中正常生活；产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下能保藏几十年、几百年。由于微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量变异的后代。正是由于这个特性，人们才能够按照自己的要求不断改良正是由于这个特性，人们才能够按照自己的要求不断改良在生产上应用的微生物，在生产上应用的微生物，如青霉素生产菌的发酵水平由每毫升

13、20单位上升到近10万单位，利用变异和育种得到如此大幅度的产量提高。18 九月 2024145、分分布布广广，种种类类多多微生物在地球上几乎无处不有，无孔不入，人的皮肤上，微生物在地球上几乎无处不有，无孔不入，人的皮肤上，口腔，肠道里都有许多微生物。口腔，肠道里都有许多微生物。微生物聚集最多的地方是土壤微生物聚集最多的地方是土壤，土壤是各种微生物生长繁土壤是各种微生物生长繁殖的大本营，约占微生物总量的殖的大本营，约占微生物总量的70-90%，任意取一把，任意取一把土或一粒土，就是一个微生物世界，不论数量或种类均最土或一粒土，就是一个微生物世界，不论数量或种类均最多。在肥沃的土壤中，每克土含有多

14、。在肥沃的土壤中，每克土含有20亿个微生物，即使亿个微生物，即使是贫瘠的土壤，每克土中也含有是贫瘠的土壤，每克土中也含有35亿个微生物。亿个微生物。空气里悬浮着无数细小的尘埃和水滴，它们是微生物在空空气里悬浮着无数细小的尘埃和水滴，它们是微生物在空气中的藏身之地。哪里的尘埃多，哪里的微生物就多。气中的藏身之地。哪里的尘埃多，哪里的微生物就多。迄今为止，我们知道的微生物约有迄今为止，我们知道的微生物约有10万种，目前已知的万种，目前已知的种类只占地球上实际存在的微生物总数的种类只占地球上实际存在的微生物总数的20%，人类生，人类生产和生活中仅开发利用了已发现微生物种数的产和生活中仅开发利用了已发

15、现微生物种数的1%。18 九月 202415微生物的特点微生物的特点个体小个体小,面积大：面积大：小于小于0.1mm。肉眼不可见。肉眼不可见。吸收多，转化快：吸收多，转化快：发酵乳糖的细菌在发酵乳糖的细菌在1小时内可分小时内可分解其自重解其自重100010000倍的乳糖；产朊假丝酵倍的乳糖；产朊假丝酵母合成蛋白质的能力比食用公牛强母合成蛋白质的能力比食用公牛强10万倍万倍生长旺，繁殖快：生长旺，繁殖快：微生物有惊人的繁殖速度，大微生物有惊人的繁殖速度，大多数微生物几十分钟内就可以繁殖一代多数微生物几十分钟内就可以繁殖一代适应性强，易变异适应性强，易变异（耐药性产生的原因）（耐药性产生的原因）分

16、布广分布广, ,种类多（种类多（10万多种）万多种） ：自然界中到处都：自然界中到处都有，如水、空气、土壤等有，如水、空气、土壤等, , 土壤中的数量最多。土壤中的数量最多。18 九月 202416葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌 酵母菌（芽痕）酵母菌（芽痕）酵母菌（芽痕）酵母菌（芽痕）棒状杆菌棒状杆菌棒状杆菌棒状杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌弧状菌弧状菌弧状菌弧状菌链球菌链球菌链球菌链球菌18 九月 202417菌落单位菌落单位菌落单位菌落单位-CFU 由单个菌细胞或几个同种菌细胞在培养基上长成由单个菌细胞或几个同种菌细胞在培养基上长成肉眼可见的菌落，每个菌落就是肉眼可见的菌落，每个菌

17、落就是1CFU光滑型菌落光滑型菌落粗糙型菌落粗糙型菌落18 九月 202418微微生生物物的的菌菌落落形形态态18 九月 202419微生物的分布微生物的分布土壤：土壤：是微生物生活的最适环境是微生物生活的最适环境水：水：仅次于土壤的微生物分布、定居的第二仅次于土壤的微生物分布、定居的第二场所场所空气空气：空气中的微生物主要来源于带有微生空气中的微生物主要来源于带有微生物菌体及孢子的灰尘，这类微生物大多数物菌体及孢子的灰尘，这类微生物大多数是腐生性的，还来源于人和动物，它们大是腐生性的，还来源于人和动物，它们大多数是通过呼吸道排出的，其中也包含有多数是通过呼吸道排出的，其中也包含有病原微生物，

18、悬浮在大气中。病原微生物，悬浮在大气中。 18 九月 202420人体中的微生物人体中的微生物人自出生后，外界的微生物就逐渐进入人体。在人自出生后，外界的微生物就逐渐进入人体。在正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（如正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（如口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存在着口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存在着对人体无害的微生物群，包括细菌、真菌、螺旋对人体无害的微生物群，包括细菌、真菌、螺旋体、支原体等，称为体、支原体等，称为正常菌群。正常菌群。能使宿主致病的为能使宿主致病的为致病菌或病原菌致病菌或病原菌，不能造成宿，不能造成宿主感染的为主感染的为非致病菌或

19、非病原菌非致病菌或非病原菌。有些细菌在正。有些细菌在正常情况下并不致病，但当在某些条件改变的特殊常情况下并不致病，但当在某些条件改变的特殊情况下可以致病，这类菌称为条件致病菌或机会情况下可以致病，这类菌称为条件致病菌或机会致病菌致病菌18 九月 202421人人体体内内外外微微生生物物人的头皮上有人的头皮上有140万个万个/cm2，两手，两手上约有上约有440万个，万个，1g指甲污垢有指甲污垢有38亿个，亿个，1g粪便可达粪便可达101000亿个。亿个。可以说微生物是无处不在，无处不有。可以说微生物是无处不在，无处不有。18 九月 202422人人是是最最大大的的污污染染源源？人是洁净室最大的

20、污染源，占人是洁净室最大的污染源，占90%90%左右。一般男性左右。一般男性每人每分钟向周围排放每人每分钟向周围排放10001000个以上的含菌粒子，个以上的含菌粒子，女性为女性为750750个以上。穿无菌服时，静止时的发菌量个以上。穿无菌服时，静止时的发菌量为为10300个个/min/min，一般活动时发菌量为，一般活动时发菌量为1501000个个/min/min，行走时发菌量为，行走时发菌量为9002500个个/min/min。咳嗽一次发菌量为。咳嗽一次发菌量为70700个个/min/min，喷嚏一次为，喷嚏一次为400060000个个/min/min。所以在洁净室中，人的数量和活动应有特

21、。所以在洁净室中，人的数量和活动应有特别严格的限制。别严格的限制。18 九月 202423如如何何阻阻断断人人体体污污染染源源进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触产品。物，不得裸手直接接触产品。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。部，并能阻留人体脱落物。 18 九月 202424人体中的微生物人体中的微生物 部位部位 常见菌种常见菌种u皮肤皮肤 表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等u口腔口腔 链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆

22、菌、螺旋体、梭形杆菌、链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、 白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏 球菌、类白喉杆菌球菌、类白喉杆菌u胃胃 正常一般无菌正常一般无菌u肠道肠道 类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链球类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链球 菌、菌、 葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、破葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、破 伤风杆菌、产气荚膜杆菌等伤风杆菌、产气荚膜杆菌等u鼻咽腔鼻咽腔 甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆

23、菌、乙型链 球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等u眼结膜眼结膜 皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等18 九月 202425防防防防范范范范措措措措施施施施：1.建立个人健康档案建立个人健康档案 新员工入厂全面体检，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次，新员工入厂全面体检，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次， 如发现有传染疾病应立即隔离。如发现有传染疾病应立即隔离。2.清洁的个人卫生清洁的个人卫生 勤洗澡、理发、剪指甲勤洗澡、理发、剪指甲 正确的正确的洗手、更衣流程洗手、更衣流程及防护方式

24、及防护方式3.洁净区内的自我约束洁净区内的自我约束 不佩带首饰，不化妆不佩带首饰，不化妆 进出次数应可能地少，在操作过程中应减小动作幅度进出次数应可能地少，在操作过程中应减小动作幅度 规范各类操作及避免违规行为规范各类操作及避免违规行为18 九月 202426防防防防范范范范措措措措施施施施：一次更鞋一次更鞋：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生物。相对：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生物。相对 而言，脚底是最脏的部分。而言，脚底是最脏的部分。脱去外套脱去外套：阻断外界沉降在外套上的颗粒和微生物。：阻断外界沉降在外套上的颗粒和微生物。一更洗手一更洗手：规范的洗手能消除手部皮肤的污垢和大部分的微

25、：规范的洗手能消除手部皮肤的污垢和大部分的微 生物。洗手一定要用洗手液和充足的流水。生物。洗手一定要用洗手液和充足的流水。二更二更带口罩带口罩：阻断鼻腔、呼吸道的微生物发散，洁净区内不能脱：阻断鼻腔、呼吸道的微生物发散，洁净区内不能脱 下口罩。下口罩。带发套带发套：阻断头发、头皮表面的微生物发散。保证发套完整：阻断头发、头皮表面的微生物发散。保证发套完整 的包裹头发。的包裹头发。穿连体服穿连体服：阻断体表皮肤的微生物发散。洁净区内不能解开：阻断体表皮肤的微生物发散。洁净区内不能解开 连体服。连体服。手消毒手消毒：再次消除手部的细菌和微生物。：再次消除手部的细菌和微生物。75%75%的酒精能杀灭

26、的酒精能杀灭 手部手部95%95%以上的微生物。以上的微生物。18 九月 202427 设备的卫生应从设备的设计开始，要求设备的卫生应从设备的设计开始，要求产尘少、脱落粒产尘少、脱落粒子少、易清洗、消毒和灭菌子少、易清洗、消毒和灭菌。设备与物料的接触面不得与物。设备与物料的接触面不得与物料反应，不得吸附物料，设备的内表面材质要料反应，不得吸附物料，设备的内表面材质要平整、光滑平整、光滑，凹凸不平的区域不仅不易清洗，而且易存留残液等，它将成凹凸不平的区域不仅不易清洗，而且易存留残液等，它将成为微生物繁殖滋生的场所。管道的安装要避免批与批之间的为微生物繁殖滋生的场所。管道的安装要避免批与批之间的交

27、叉污染交叉污染，管道要能定期清洗消毒。，管道要能定期清洗消毒。防范措施：防范措施：建立相应的设备清洁保养制度及规程建立相应的设备清洁保养制度及规程保持一贯的清洁状态，发现污渍、污水、残余物等应立即清除保持一贯的清洁状态，发现污渍、污水、残余物等应立即清除机修人员在线维修设备时，应注意操作尽量减少对药品产生污染机修人员在线维修设备时，应注意操作尽量减少对药品产生污染对直接接触药品的设备进行清洁验证对直接接触药品的设备进行清洁验证设备与微生物设备与微生物18 九月 202428物物料料与与微微生生物物 对于物料卫生的问题，从供应商的审计、物料进厂后的检对于物料卫生的问题，从供应商的审计、物料进厂后

28、的检验、使用全过程，均要严格按照验、使用全过程，均要严格按照GMP规定的卫生要求进行。规定的卫生要求进行。物料主要包括：原辅料、玻瓶、工艺用水。物料主要包括：原辅料、玻瓶、工艺用水。防范措施：防范措施：正确的原辅料的正确的原辅料的脱包、消毒、运送脱包、消毒、运送(容器容器)及投加操作及投加操作。正确的胶塞清洗流程。正确的胶塞清洗流程。对精洗残余水、清洗水及工艺用水的定期监测。对精洗残余水、清洗水及工艺用水的定期监测。原辅料使用前的抽检。原辅料使用前的抽检。18 九月 202429操操作作方方法法与与微微生生物物 洁净区人员的操作是否规范，影响药品灭菌前的微生物洁净区人员的操作是否规范，影响药品

29、灭菌前的微生物负荷，最终将影响产品的无菌保证值负荷，最终将影响产品的无菌保证值(SAL)。F06D121+D121lgN0 F0 :标准灭菌时间标准灭菌时间; N0：产品灭菌前的带菌量；：产品灭菌前的带菌量；D121：在：在121下杀灭下杀灭90%微生物所需时间。微生物所需时间。 防范措施：防范措施：制定日常操作的规范并严格执行。制定日常操作的规范并严格执行。直接与药品有接触的操作应带无菌手套并频繁冲洗，操作过程中动作不宜过大。直接与药品有接触的操作应带无菌手套并频繁冲洗，操作过程中动作不宜过大。加强对微生物知识的了解，增强无菌操作意识。加强对微生物知识的了解，增强无菌操作意识。18 九月 2

30、02430环环境境与与微微生生物物环境中的微生物种类繁多环境中的微生物种类繁多，主要有附着于尘埃上的从主要有附着于尘埃上的从地面飞起的球菌属（包括八地面飞起的球菌属（包括八叠球菌属在内的好氧菌）；叠球菌属在内的好氧菌）；形形成孢子的好氧性杆菌（如枯成孢子的好氧性杆菌（如枯草芽孢杆菌）；青霉等霉草芽孢杆菌）；青霉等霉菌的菌的孢子等。微生物的存在严重孢子等。微生物的存在严重影响着药品生产的安全，影响着药品生产的安全，依次依次必须加以严格控制。必须加以严格控制。 新版新版GMP对洁净区微生物的动态要求对洁净区微生物的动态要求18 九月 202431防防防防范范范范措措措措施施施施：1.合理的厂房布局

31、及高效的空气过滤系统合理的厂房布局及高效的空气过滤系统2.完善的洁净区日常卫生管理完善的洁净区日常卫生管理3.每天进行空气消毒每天进行空气消毒(臭氧、甲醛、过氧化氢熏蒸臭氧、甲醛、过氧化氢熏蒸)4.定期对洁净环境进行监测定期对洁净环境进行监测18 九月 202432微微生生物物的的作作用用及及危危害害 1. 微生物的作用微生物的作用 绝大多数微生物对人和动物是有益的，已广泛应用于农业、绝大多数微生物对人和动物是有益的，已广泛应用于农业、食品、医药、酿造、化工、制革、石油等行业，发挥了越来食品、医药、酿造、化工、制革、石油等行业，发挥了越来越重要的作用。例如与我们日常生活密切相关的如酸奶、酒越重

32、要的作用。例如与我们日常生活密切相关的如酸奶、酒类、抗生素、疫苗等。类、抗生素、疫苗等。2. 微生物的危害微生物的危害 微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原微生物。如人类的许多传些具有致病性的微生物，称为病原微生物。如人类的许多传染病（感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎染病（感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。等），均是由病原微生物引起的。 从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染是

33、造成生产失败、成品不合格的重要因素环境和成品的污染是造成生产失败、成品不合格的重要因素。 18 九月 202433微生物的类群和形态结构微生物的类群和形态结构 一、细菌一、细菌 细菌是一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二分裂方式无细菌是一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二分裂方式无性繁殖的原核微生物，分布广泛。性繁殖的原核微生物，分布广泛。1.细菌的形态与结构细菌的形态与结构 （1） 球菌球菌 多数球菌直径在多数球菌直径在1微米左右，外观呈球微米左右，外观呈球形或近似球形。由于繁殖时分裂平面不同可形成不同的形或近似球形。由于繁殖时分裂平面不同可形成不同的排列方式，分为双球菌、链球菌

34、、葡萄球菌等。排列方式，分为双球菌、链球菌、葡萄球菌等。 （2） 杆菌杆菌 形态多数呈直杆状，也有的菌体稍弯，形态多数呈直杆状，也有的菌体稍弯，多数呈分散存在，也有的呈链状排列，分为棒状杆菌、多数呈分散存在，也有的呈链状排列，分为棒状杆菌、链状杆菌、球杆菌等。链状杆菌、球杆菌等。 （3） 螺形菌螺形菌 菌体弯曲，呈弧形或螺旋形。如幽门菌体弯曲，呈弧形或螺旋形。如幽门螺杆菌。螺杆菌。 细菌虽小，仍具有一定的细胞结构和功能。细胞壁、细细菌虽小，仍具有一定的细胞结构和功能。细胞壁、细胞膜、细胞质和核质等各种细菌都有，是细菌的基本结胞膜、细胞质和核质等各种细菌都有，是细菌的基本结构。构。 18 九月

35、202434球菌球菌(coccus)脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌双球菌双球菌(diplococcus)肺炎链球菌肺炎链球菌18 九月 202435链球菌链球菌(streptococcus)球菌球菌(coccus)18 九月 202436球菌球菌(coccus)葡萄球菌葡萄球菌(streptococcus)18 九月 202437球菌球菌(coccus)四联球菌四联球菌(tetrad)18 九月 202438球菌球菌(coccus)八叠球菌八叠球菌(sarcina)18 九月 202439杆菌杆菌(bacillus)不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。炭疽芽胞杆菌

36、炭疽芽胞杆菌 3-10 m3-10 m大大中中大肠埃希菌大肠埃希菌 2-3 m2-3 m小小布鲁菌布鲁菌 0.6-1.5 m0.6-1.5 m18 九月 202440杆菌的形态多样杆菌的形态多样杆菌杆菌(bacillus)两端齐平炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌两端尖细白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌18 九月 202441杆菌杆菌(bacillus)杆菌的形态多样杆菌的形态多样分枝杆菌分枝杆菌双歧杆菌双歧杆菌18 九月 202442螺形菌螺形菌(spiral bacterium)弧菌弧菌螺菌螺菌螺杆菌螺杆菌18 九月 2024432 2、细菌的繁殖、细菌的繁殖、细菌的繁殖、细菌的繁殖 细菌生长速度很快，一般

37、约细菌生长速度很快，一般约20min分分裂一次。若按此速度计算，细菌群体将庞裂一次。若按此速度计算，细菌群体将庞大到难以想象的程度。但事实上由于细菌大到难以想象的程度。但事实上由于细菌繁殖中营养物质的逐渐消耗，有害代谢产繁殖中营养物质的逐渐消耗，有害代谢产物的逐渐积累，细菌不可能始终保持高速物的逐渐积累，细菌不可能始终保持高速度的无限繁殖。经过一段时间后，细菌繁度的无限繁殖。经过一段时间后，细菌繁殖速度逐渐减慢，死亡菌数增多，活菌增殖速度逐渐减慢，死亡菌数增多，活菌增长率随之下降并趋于停滞。长率随之下降并趋于停滞。18 九月 202444微微生生物物的的生生长长规规律律微生物整个生长过程可以分

38、微生物整个生长过程可以分为为4个阶段：个阶段：延滞期延滞期：细胞变大，细胞内细胞变大，细胞内RNA含量增高，含量增高，培养基不丰富培养基不丰富 时延滞期较长。时延滞期较长。对数期对数期：细胞分裂最快，代谢旺：细胞分裂最快，代谢旺盛，生长速率由营养成分决定。盛，生长速率由营养成分决定。稳定期稳定期：总体数量保持不变，开：总体数量保持不变，开始产生代谢产物或开始形成芽始产生代谢产物或开始形成芽孢。孢。衰亡期衰亡期：由于代谢毒素的积累，：由于代谢毒素的积累，死亡数超过新生数。死亡数超过新生数。最易处理期最易处理期18 九月 202445 细菌细菌：是一类：是一类细胞细而短、直径一般为细胞细而短、直径

39、一般为0.55.0m，结，结构简单、细胞壁坚韧，以构简单、细胞壁坚韧，以二分裂二分裂方式无性繁殖的原核微生物，方式无性繁殖的原核微生物，分布广泛。生长最适温度为分布广泛。生长最适温度为3035，主要去除方法有紫外杀，主要去除方法有紫外杀菌法、滤膜过滤法及高温杀灭法等。菌法、滤膜过滤法及高温杀灭法等。个别细菌如：个别细菌如：嗜热脂肪芽孢杆菌嗜热脂肪芽孢杆菌，能在，能在121条件，可耐受条件，可耐受45min。灭菌柜验证中作为生物指示剂灭菌柜验证中作为生物指示剂最适合生长条件为最适合生长条件为556018 九月 202446二、真菌二、真菌真菌是一类有细胞壁，无叶绿素，以寄生或腐生真菌是一类有细胞

40、壁，无叶绿素，以寄生或腐生方式生存，少数为单细胞，多数为多细胞，能进方式生存，少数为单细胞，多数为多细胞，能进行无性或有性繁殖的一类真核细胞型微生物。行无性或有性繁殖的一类真核细胞型微生物。真菌包括单细胞与多细胞两类。单细胞真菌呈圆真菌包括单细胞与多细胞两类。单细胞真菌呈圆形或卵圆形，称为形或卵圆形，称为酵母菌酵母菌；多细胞真菌由菌丝和；多细胞真菌由菌丝和孢子组成，并交织成团，称孢子组成，并交织成团，称丝状菌丝状菌或或霉菌霉菌。真菌生长的最适的温度为真菌生长的最适的温度为2228，最适的，最适的pH值为值为46。其繁殖能力强，但生长速度比细菌慢，。其繁殖能力强，但生长速度比细菌慢，常需常需1-

41、4周才形成菌落。真菌对热的抵抗力不强，周才形成菌落。真菌对热的抵抗力不强，一般加热一般加热6070 1小时即被杀死，但对干燥、小时即被杀死，但对干燥、日光、紫外线和一些化学消毒剂有抵抗力，但对日光、紫外线和一些化学消毒剂有抵抗力，但对2.5碘酒、碘酒、10甲醛则较敏感。甲醛则较敏感。18 九月 202447三、病毒三、病毒病毒属非细胞型微生物，在自然界分布非常广泛，病毒属非细胞型微生物，在自然界分布非常广泛，可在人、动物、植物、真菌和细菌中寄居并引起可在人、动物、植物、真菌和细菌中寄居并引起感染。感染。病毒是体积最小、结构最简单的微生物，病毒是体积最小、结构最简单的微生物，它仅有一种核酸（它仅

42、有一种核酸（DNA或或RNA）作其遗传物质。）作其遗传物质。病毒必须在宿主活细胞内寄生，依靠细胞提供的病毒必须在宿主活细胞内寄生，依靠细胞提供的能量、营养物质及生物大分子合成机制，完成病能量、营养物质及生物大分子合成机制，完成病毒的复制过程。毒的复制过程。病毒与人类的关系极为密切，人类的传染病约病毒与人类的关系极为密切，人类的传染病约75是由病毒引起的。有些病毒传染性强，可引起是由病毒引起的。有些病毒传染性强，可引起世界大流行（如流感、艾滋病等）。世界大流行（如流感、艾滋病等）。18 九月 202448病毒猪流感病毒猪流感猪流感(Swine influenza，SI)是由是由A型流感病毒引起的

43、一种急型流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。性呼吸道传染病。H1N1亚型流感病毒亚型流感病毒 流感病毒属于正黏病毒科。流感病毒属于正黏病毒科。A型流感病毒可以感染多型流感病毒可以感染多种动物，包括许多禽类和种动物，包括许多禽类和哺乳动物。哺乳动物。禽流感病毒亚型主要为禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7 猪流感症状人感染猪流猪流感症状人感染猪流感后的症状与感冒类似，感后的症状与感冒类似，患者会出现发烧、咳嗽、患者会出现发烧、咳嗽、疲劳、食欲不振等。疲劳、食欲不振等。 猪流感病毒病毒是最常见的致病病毒是最常见的致病微生物，人类传染病微生物，人类传染病中大约中大约75%是由病毒是由病毒

44、引起的。引起的。乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒18 九月 202449肝炎病毒病毒性肝炎是危害人类健康的最严重的疾病之一。主要分为病毒性肝炎是危害人类健康的最严重的疾病之一。主要分为甲型、乙型、丙型、丁型。其中甲型肝炎病毒由消化道传甲型、乙型、丙型、丁型。其中甲型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与丙型肝炎病毒均由输血、血制品或注射器污染而传播，除急丙型肝炎病毒均由输血、血制品或注射器污染而传播，除急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化以及肝癌有关，故危性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化以及肝癌有关，故危害性极为严重

45、。丁型肝炎病毒必须在乙型肝炎病毒等辅助下害性极为严重。丁型肝炎病毒必须在乙型肝炎病毒等辅助下方能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。方能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。18 九月 2024501.甲型肝炎病毒（HAV）在体外抵抗力较强，在-20条件下保存数年，其传染性不变，能耐受5630分钟的温度及PH3的酸度。 甲型肝炎病毒引起甲型肝炎，这种肝炎的传染源主要是病人。其病毒通常由病人粪便排出体外，通过被污染的手、水、食物、食具等传染，严重时会引起甲型肝炎流行。如1988年1月，上海市出现了较大规模的流行性甲型肝炎，主要原因是人们食用了被甲肝病毒污染的毛蚶。甲型肝炎病毒图18 九月 20

46、2451乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒2.乙型肝炎病毒（HBV）HBV在体外抵抗力很强，紫外线照射，加热604小时及一般浓度的化学消毒剂(如苯酚，硫柳汞等)均不能使之灭活，在干燥或冰冻环境下能生存数月到数年，加热60持续10小时，煮沸(100)20分钟，高压蒸汽12210分钟或过氧乙酸(05%)7.5分钟以上则可以灭活。传播途径主要为：血液、血制品传播，母婴传播。 18 九月 202452.肝炎病毒常用的家庭消毒方法 肝炎病毒常用的家庭消毒方法有物理消毒法与药物消毒法两种。物理消毒法：1）高压蒸汽消毒法：通常采用98.066千帕压力与121-126C温度10-15分钟，可杀灭各型肝炎病毒；采用蒸笼蒸

47、煮或家用高压锅，待冒气盖阀后20分钟，即可达到消毒效果2）煮沸消毒法：在100C的温度下煮1分钟，就能使乙、丙、丁、戊型及甲型肝炎病毒失去活力和传染性；煮沸15-20分钟以上，可将各型肝炎病毒杀灭。 本法适合于食具、护理用具及棉织品的消毒。至于塑料制品、合成纤维及皮毛制品则不适合。新洁尔灭、氯已定（洗必泰）不能肯定，度米芬、来苏、石炭酸、米醋、熏醋对乙型肝炎病毒无作用。此外，肝炎患者的剩饭剩莫须有最好也要煮沸消毒后再弃去。 3）阳光曝洒法：凡不能蒸煮的物品，则宜采用本法，一般曝晒6小时以上。4）焚烧法：患者污染并丢弃的杂物、一次性医护用品、垃圾（包括月经纸、手纸）等均应焚烧掉，以达彻底消毒之目

48、的。18 九月 202453HIVHIV1.传染源和传播途径 HIV感染者是传染源，曾从血液、精液、阴道分泌液、眼泪、乳汁等分离得HIV。 传播途径有：性传播：通过男性同性恋之间及异性间的性接触感染。血液传播：通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播，静脉嗜毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染，据我国云南边境静脉嗜毒者感染率达60%。母婴传播：包括经胎盘、产道和哺乳方式传播。18 九月 202454病毒病毒呼吸道病毒、肠道病毒、肝炎病毒呼吸道病毒、肠道病毒、肝炎病毒虫媒病毒、疱疹病毒、逆转录病毒虫媒病毒、疱疹病毒、逆转录病毒HIV病毒腺病毒18 九月 202455热原与内毒素热原与内毒

49、素许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能产生热许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能产生热原。原。热原是微量即可引起恒温动物体温异常升高热原是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。的物质的总称。主要物质为细菌内毒素、胞壁酰主要物质为细菌内毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗体复合物、半抗体原物质和某二肽及其他抗原抗体复合物、半抗体原物质和某些药物（类固醇）等。些药物（类固醇）等。1、细菌内毒素一般指革兰阴性细菌细胞壁的结构成分，主、细菌内毒素一般指革兰阴性细菌细胞壁的结构成分，主要是脂多糖。要是脂多糖。 2、细菌内毒素生物学活性可分为两类：一是致病作用，一细菌内毒素生物学活性可分为两类：一是致病作

50、用，一是保护性反应。是保护性反应。3、其他理化特性、其他理化特性耐热性：耐热性：120加热加热4h，可破坏，可破坏98%。180加热加热2h或或250加热加热30min，才可彻底破坏。，才可彻底破坏。滤过性：其体积小，约在滤过性：其体积小，约在15nm之间，故能通过滤器进之间，故能通过滤器进入滤液中。入滤液中。具有水溶性及不挥发性。具有水溶性及不挥发性。能被强酸、强碱能被强酸、强碱和氧化剂破坏和氧化剂破坏18 九月 202456热原与内毒素热原与内毒素4、热原引入的途径、热原引入的途径 从溶剂中带进从溶剂中带进 从原料中带进从原料中带进 从容器、用具、管道和装置等带进从容器、用具、管道和装置等

51、带进 制备过程中的污染制备过程中的污染 从输液器带入从输液器带入18 九月 202457 内毒素大量进入血液就会引起发热反应内毒素大量进入血液就会引起发热反应“热原反应热原反应”。内毒素大量进入、集聚于血。内毒素大量进入、集聚于血液中，超过机体各自卫系统的清除能力，液中，超过机体各自卫系统的清除能力，则可导致不同程度的内毒素血症。对于易则可导致不同程度的内毒素血症。对于易于引入内毒素的药品医疗器械等必须通过于引入内毒素的药品医疗器械等必须通过内毒素检测。内毒素的检测常用家兔热原内毒素检测。内毒素的检测常用家兔热原法和鲎试验法。中国药典收录的细菌内毒法和鲎试验法。中国药典收录的细菌内毒素检查法包

52、括素检查法包括2种方法：凝胶法和光度法，种方法：凝胶法和光度法，使用鲎试剂来定性或定量检测内毒素。使用鲎试剂来定性或定量检测内毒素。 18 九月 202458热原与内毒素热原与内毒素5、消除细菌内毒素的方法、消除细菌内毒素的方法 高温破坏法：可用高温破坏法：可用180干烤干烤34h或或250干烤干烤30min。 吸附法：一般选用活性炭。吸附法：一般选用活性炭。 蒸馏法：此法仅限于制备蒸馏水。蒸馏法：此法仅限于制备蒸馏水。 化学酸碱和氧化法。化学酸碱和氧化法。 离子交换法。离子交换法。 反渗透法。反渗透法。 凝胶过滤法。凝胶过滤法。 超滤法超滤法 18 九月 202459药品的微生物污染药品的微

53、生物污染药品微生物污染：微生物的产生、附着而给药品微生物污染：微生物的产生、附着而给药品及生产环境带来不良影响。药品及生产环境带来不良影响。药品的微药品的微生物污染也称染菌。生物污染也称染菌。污染药品的细菌：常见污染药物制剂的细菌污染药品的细菌：常见污染药物制剂的细菌是一些生命力较强的细菌，如：葡萄球菌、是一些生命力较强的细菌，如：葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌及一些霉大肠杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌及一些霉菌，抵抗力弱的细菌一般不易造成污染。菌，抵抗力弱的细菌一般不易造成污染。药品的微生物污染源：空气、水、厂房与设药品的微生物污染源：空气、水、厂房与设备、药品生产用原辅料、包装材料、昆虫

54、备、药品生产用原辅料、包装材料、昆虫和其它啮齿动物、生产操作人员和其它啮齿动物、生产操作人员18 九月 202460消毒与灭菌消毒与灭菌下列术语常用于表示物理或化学方法对微生物的杀灭程度下列术语常用于表示物理或化学方法对微生物的杀灭程度 消毒：消毒：杀死物体上病源微生物的方法杀死物体上病源微生物的方法,并不一定能杀死细并不一定能杀死细菌的芽胞。消毒所用的试剂称为消毒剂。菌的芽胞。消毒所用的试剂称为消毒剂。灭菌：灭菌：杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽孢在内的全部病原微生物和非病原微生物。包括杀灭细菌芽孢在内的全部病原微生物

55、和非病原微生物。抑菌：抑菌：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。常用的抑菌剂为抑制体内或体外细菌的生长繁殖。常用的抑菌剂为各种抗生素，可抑制细菌的繁殖。各种抗生素，可抑制细菌的繁殖。防腐：防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法，细菌一般不防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法，细菌一般不死亡。同一种化学药品在高浓度时为消毒剂，低浓度时常死亡。同一种化学药品在高浓度时为消毒剂，低浓度时常为防腐剂。为防腐剂。无菌：无菌：不存在活的细菌。防止细菌进入人体或其他物品的不存在活的细菌。防止细菌进入人体或其他物品的操作技术，为无菌操作。操作技术，为无菌操作。18 九月 202461化学指示物化学指示物 chemica

56、l indicator:利用某利用某些化学物质对某一杀菌因子的敏感性，些化学物质对某一杀菌因子的敏感性，使其发生颜色或形态改变使其发生颜色或形态改变, 以指示杀菌因以指示杀菌因子的强度子的强度(或浓度或浓度)和作用时间是否符合和作用时间是否符合消毒或灭菌处理的要求消毒或灭菌处理的要求生物指示物生物指示物 biological indicator:将适将适当载体染以一定量的特定微生物当载体染以一定量的特定微生物, 用于指用于指示消毒或灭菌效果的制品。示消毒或灭菌效果的制品。18 九月 202462消毒与灭菌的一般原理作用于微生物的蛋白，破坏微生物的作用于微生物的蛋白，破坏微生物的膜蛋白结构膜蛋白

57、结构作用于微生物的核酸，不能进行转录、作用于微生物的核酸，不能进行转录、复制及蛋白合成复制及蛋白合成干扰细菌的酶系统和代谢干扰细菌的酶系统和代谢同时作用于微生物蛋白和核酸同时作用于微生物蛋白和核酸 18 九月 202463芽胞芽胞芽胞是细菌的休眠体，在适宜的条件下可以芽胞是细菌的休眠体，在适宜的条件下可以重新转变成为营养态细胞；重新转变成为营养态细胞； 一般的芽胞在普通的条件下可保存几年至几一般的芽胞在普通的条件下可保存几年至几十年的生活力；世界上最古老的芽孢：十年的生活力；世界上最古老的芽孢：2.5亿年；亿年；其对热力、干燥、辐射、化学消毒等理化因其对热力、干燥、辐射、化学消毒等理化因素有强

58、大的抵抗力；素有强大的抵抗力；杀灭芽胞最可靠的方法是高压蒸汽灭菌。杀灭芽胞最可靠的方法是高压蒸汽灭菌。18 九月 202464消消毒毒与与灭灭菌菌一、物理灭菌方法一、物理灭菌方法热力灭菌法热力灭菌法辐射杀菌法辐射杀菌法滤过除菌法滤过除菌法超声波杀菌法超声波杀菌法干燥与低温抑菌法干燥与低温抑菌法18 九月 202465消毒与灭菌消毒与灭菌l热力灭菌法：使蛋白质、酶及核酸永久性破环，细胞使蛋白质、酶及核酸永久性破环，细胞膜溶解，导致细胞发生不可逆转的死亡。膜溶解，导致细胞发生不可逆转的死亡。1、干热灭菌法干热灭菌法采用灼烧或干热空气灭菌采用灼烧或干热空气灭菌 ，使，使用方便，适用于玻璃器皿和瓷器等

59、耐高温的固体用方便，适用于玻璃器皿和瓷器等耐高温的固体物的灭菌物的灭菌 。2、湿热灭菌法湿热灭菌法利用热蒸汽杀死微生物。利用热蒸汽杀死微生物。 高压蒸汽灭菌：利用高温高压蒸汽进行灭菌的方高压蒸汽灭菌：利用高温高压蒸汽进行灭菌的方法法 ，蒸汽的穿透力较热空气强可以杀死一切微生，蒸汽的穿透力较热空气强可以杀死一切微生物，包括细菌的芽孢，真菌的孢子或休眠体等耐物，包括细菌的芽孢，真菌的孢子或休眠体等耐高温的个体高温的个体 。最可靠最适用最广泛的灭菌方法。最可靠最适用最广泛的灭菌方法。18 九月 202466消消毒毒与与灭灭菌菌l辐射灭菌法辐射灭菌法 1、紫外线紫外线：波长波长200-300nm的紫外

60、线具有杀的紫外线具有杀 菌作用。穿透物质的能力很差，一般要求紫外灯菌作用。穿透物质的能力很差，一般要求紫外灯距离照射物不超过距离照射物不超过1.0米为宜米为宜 2、电离辐射、电离辐射 高速电子、高速电子、X射线、射线、射线射线 3、微波、微波 波长波长1mm1m18 九月 202467消消毒毒与与灭灭菌菌l滤过除菌法滤过除菌法用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去, ,以以达到除菌目的。达到除菌目的。滤菌器含有微细小孔滤菌器含有微细小孔0.220.22微米微米, ,只允许液体或只允许液体或气体通过气体通过, ,而大于孔径的细菌等颗粒不能通过而大于孔径的

61、细菌等颗粒不能通过 。适用范围：血清、毒素、抗生素以及空气等的除适用范围：血清、毒素、抗生素以及空气等的除菌。菌。18 九月 202468消消毒毒与与灭灭菌菌二、化学灭菌方法二、化学灭菌方法许多化学药物能影响微生物的化学组成、物许多化学药物能影响微生物的化学组成、物理结构和生理活性，从而发挥防腐、消毒理结构和生理活性，从而发挥防腐、消毒及灭菌的作用。及灭菌的作用。洁净室洁净室(区区)应定期消毒，使用的消毒剂不应定期消毒，使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。品种应定期更换，防止产生耐药菌株。18 九月 20246

62、9 甲醛、环氧乙烷及戊二醛甲醛、环氧乙烷及戊二醛化消毒剂发展的三个里程碑化消毒剂发展的三个里程碑 一、一、 醇类醇类去除细菌胞膜中的脂类，并使菌体蛋白质变性去除细菌胞膜中的脂类，并使菌体蛋白质变性乙醇、异丙醇乙醇、异丙醇7075乙醇杀菌力最强，高浓度乙醇杀菌能力反而降低乙醇杀菌力最强，高浓度乙醇杀菌能力反而降低 95-100%的乙醇具有很强的脱水作用的乙醇具有很强的脱水作用, 能使菌体表面蛋白质迅速凝固，当遇到能使菌体表面蛋白质迅速凝固，当遇到微生物细胞时微生物细胞时, 细胞表面很快脱水形成一层保护膜细胞表面很快脱水形成一层保护膜,乙醇分子再不易渗透保护膜起乙醇分子再不易渗透保护膜起到杀菌作用

63、。对细菌芽胞无杀灭能力，对微生物消灭作用较差。其消毒灭菌作用到杀菌作用。对细菌芽胞无杀灭能力，对微生物消灭作用较差。其消毒灭菌作用受蛋白质影响较大。异丙醇的杀菌作用比乙醇强，且挥发性低，但毒性较高。受蛋白质影响较大。异丙醇的杀菌作用比乙醇强，且挥发性低，但毒性较高。二、酚类二、酚类低浓度时破坏菌细胞膜，使胞质内容物漏出；高浓度低浓度时破坏菌细胞膜，使胞质内容物漏出；高浓度时使菌体蛋白质凝固。也有抑制细菌脱氢酶、氧化酶时使菌体蛋白质凝固。也有抑制细菌脱氢酶、氧化酶等作用。等作用。 石炭酸、来苏尔、洗必泰等石炭酸、来苏尔、洗必泰等化学消毒灭菌法18 九月 202470三、烷化剂三、烷化剂对细菌蛋白

64、质和核酸的烷化作用对细菌蛋白质和核酸的烷化作用 （一）醛类（一）醛类 甲醛甲醛 通过对微生物蛋白质分子上的氨基、羟基、巯基以及对核酸等的烷化作用通过对微生物蛋白质分子上的氨基、羟基、巯基以及对核酸等的烷化作用, 破坏其生破坏其生命的基本结构命的基本结构, 使之灭活。使之灭活。甲醛气体的杀菌能力是与其浓度成正相关关系甲醛气体的杀菌能力是与其浓度成正相关关系。由于甲醛气体穿透。由于甲醛气体穿透力极差力极差,不能穿透管壁进入管腔不能穿透管壁进入管腔, 只能通过扩散作用进入腔内。在狭窄的管腔内的甲醛气体只能通过扩散作用进入腔内。在狭窄的管腔内的甲醛气体, 难难以达到有效浓度。由于甲醛气体穿透力差以达到

65、有效浓度。由于甲醛气体穿透力差, 为保证器械和物品的消毒效果为保证器械和物品的消毒效果, 熏蒸消毒时熏蒸消毒时物品应物品应摊开摊开, 分层摆放或悬挂分层摆放或悬挂, 避免重叠摆放以及打包装盒等避免重叠摆放以及打包装盒等, 确保物品表面充分接触甲醛气体确保物品表面充分接触甲醛气体, 以达以达到预期的消毒效果到预期的消毒效果戊二醛戊二醛 杀菌机理主要是其活性基团能与细菌蛋白质的氨基结合，使蛋白质变性杀菌机理主要是其活性基团能与细菌蛋白质的氨基结合，使蛋白质变性。戊二醛。戊二醛消毒液有广谱、高效、快速和持久的杀菌效果消毒液有广谱、高效、快速和持久的杀菌效果, 随温度升高随温度升高, 溶液的活性增强溶

66、液的活性增强, 对芽胞杀灭作对芽胞杀灭作用强用强, 7 小时可杀灭芽胞。小时可杀灭芽胞。杀菌谱广，效果好，性质稳定，杀菌速度快，使用浓度低，无毒性，杀菌谱广，效果好，性质稳定，杀菌速度快，使用浓度低，无毒性，比甲醛强比甲醛强2-10倍倍，在，在PH7.5-8.5时杀菌力最强，对人的刺激比甲醛小。时杀菌力最强，对人的刺激比甲醛小。 （二）环氧乙烷（二）环氧乙烷广谱高效杀菌剂广谱高效杀菌剂沸点较低，可用水浴使其挥发，不宜超过沸点较低，可用水浴使其挥发，不宜超过60度。但易燃易爆，有中等毒度。但易燃易爆，有中等毒性，对人体有毒性，对人体有毒灭菌机理是由于它的烷基的取代性质灭菌机理是由于它的烷基的取代

67、性质。对细菌、芽胞、真菌、微生物等各。对细菌、芽胞、真菌、微生物等各种微生物都有杀灭作用，消毒后残留量较大，需置通风处种微生物都有杀灭作用，消毒后残留量较大，需置通风处1时后才能使用。用于工业中一次性时后才能使用。用于工业中一次性医疗器械用品的灭菌和皮毛工业的消毒。医疗器械用品的灭菌和皮毛工业的消毒。18 九月 202471四、四、 氧化剂氧化剂与酶蛋白中的与酶蛋白中的-SH基结合，导致酶活性丧失基结合，导致酶活性丧失（一）含氯消毒剂（一）含氯消毒剂能溶解于水产生次氯酸，并分解放出具有强氯化作用的新生态氯能溶解于水产生次氯酸，并分解放出具有强氯化作用的新生态氯起杀菌作用。作用机理是由于氧化作用

68、和抑制细菌的某些含巯基起杀菌作用。作用机理是由于氧化作用和抑制细菌的某些含巯基酶使细菌的生长繁殖发生障碍。有脱色能力，无毒性。不足之处酶使细菌的生长繁殖发生障碍。有脱色能力，无毒性。不足之处是穿透力较差，同时有腐蚀和漂白作用。是穿透力较差，同时有腐蚀和漂白作用。 杀菌力强，能杀灭细菌繁殖体、芽胞杀菌力强，能杀灭细菌繁殖体、芽胞 漂白粉、金星消毒液、漂白粉、金星消毒液、“84”消毒液、氯代异氰尿酸、二氧化氯消毒液、氯代异氰尿酸、二氧化氯（二）含碘化合物（二）含碘化合物 碘酊、碘伏碘酊、碘伏氧化细菌原浆蛋白的活性基团，并与蛋白质的氨基结合而使其变氧化细菌原浆蛋白的活性基团，并与蛋白质的氨基结合而使

69、其变性性主要缺点是有机物干扰大主要缺点是有机物干扰大18 九月 202472（三）过氧化物类消毒剂（三）过氧化物类消毒剂 过氧乙酸、过氧化氢过氧乙酸、过氧化氢在水中可形成氧化能力很强的自由羟基，破坏蛋白质的分子结构在水中可形成氧化能力很强的自由羟基，破坏蛋白质的分子结构杀菌作用强，应用广泛，但稳定性差杀菌作用强，应用广泛，但稳定性差 （四）高锰酸钾（四）高锰酸钾 强氧化剂强氧化剂1:1000与与1:1250的浓度都具有杀菌作用。的浓度都具有杀菌作用。0.5-1%的高锰酸的高锰酸钾水溶液于分钟内可杀死大多数细菌；水溶液于小时内钾水溶液于分钟内可杀死大多数细菌；水溶液于小时内可杀死细菌芽孢。在酸性

70、溶液中杀菌作用增高。对霉菌杀伤效果可杀死细菌芽孢。在酸性溶液中杀菌作用增高。对霉菌杀伤效果很差。很差。 （五）臭氧（五）臭氧强氧化剂强氧化剂，不稳定；，不稳定；杀菌迅速，无残留杀菌迅速，无残留用于空气、饮用水、生活用水等的消毒用于空气、饮用水、生活用水等的消毒18 九月 202473五、表面活性剂五、表面活性剂减低液体的表面张力，使物品表面油脂乳化易于除去，减低液体的表面张力，使物品表面油脂乳化易于除去，有清洁作用有清洁作用能吸附于细菌表面，改变胞壁通透性，使菌体内的酶、能吸附于细菌表面，改变胞壁通透性，使菌体内的酶、辅酶、代谢中间产物逸出，呈现杀菌作用辅酶、代谢中间产物逸出，呈现杀菌作用表面

71、活性剂有阳离子型、阴离子型和非离子型三类。表面活性剂有阳离子型、阴离子型和非离子型三类。因细菌带阴电，故阳离子型杀菌作用较强。非离子型因细菌带阴电，故阳离子型杀菌作用较强。非离子型对细菌无毒性，有些反而有利于细菌的生长。对细菌无毒性，有些反而有利于细菌的生长。 新洁尔灭新洁尔灭 可杀死细菌繁殖体，但对结核杆菌与可杀死细菌繁殖体，但对结核杆菌与真菌的效果不好真菌的效果不好S/D法（有机溶剂法（有机溶剂/表面活性剂法）表面活性剂法） 六、重金属盐类六、重金属盐类与带阴电荷的菌体蛋白质结合，使之发生变性或沉淀与带阴电荷的菌体蛋白质结合，使之发生变性或沉淀硫柳汞、二氯化汞（升汞）硫柳汞、二氯化汞（升汞

72、） 18 九月 202474 消消毒毒与与灭灭菌菌 常常常常用用用用消消消消毒毒毒毒剂剂剂剂种种种种类类类类和和和和用用用用途途途途18 九月 202475常用化学杀菌剂应用范围和常用浓度表常用化学杀菌剂应用范围和常用浓度表18 九月 202476 消毒灭菌的效果受环境、微生物种类及消毒剂本身等多消毒灭菌的效果受环境、微生物种类及消毒剂本身等多种因素的影响种因素的影响消毒剂的性质、浓度与作用时间消毒剂的性质、浓度与作用时间微生物的种类与数量微生物的种类与数量温度温度酸碱度酸碱度有机物有机物 影响消毒灭菌效果的因素影响消毒灭菌效果的因素18 九月 202477卫生管理卫生管理1.1.了解污染源了

73、解污染源 对药品生产全过程可能造成污染的来源，进行深入的了解对药品生产全过程可能造成污染的来源，进行深入的了解研究，从而设计一个完好的生产工艺，制定规章制度和标研究，从而设计一个完好的生产工艺，制定规章制度和标准操作规程，从各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生准操作规程，从各个环节采取消毒和卫生措施来防止微生物污染，使产品达到所要求的卫生学质量，包括稳定性及物污染，使产品达到所要求的卫生学质量，包括稳定性及各种微生物参数。各种微生物参数。2.2.进行微生物监测进行微生物监测 在药品生产过程中，应按在药品生产过程中，应按GMPGMP要求不断进行各项微生物卫生要求不断进行各项微生物卫生学监测。例如

74、：对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的监测；学监测。例如：对洁净室空气中的浮游菌、沉降菌的监测；对无菌设备清洁灭菌的验证；对非无菌药品进行细菌和活对无菌设备清洁灭菌的验证；对非无菌药品进行细菌和活菌数测定和病原菌的限制性检查等。菌数测定和病原菌的限制性检查等。18 九月 202478卫生管理卫生管理3.3.定期进行环境卫生清洁定期进行环境卫生清洁 严格按照严格按照“管理规程、卫生管理规定管理规程、卫生管理规定”对生产科各个区域进行清洁卫生，确保对生产科各个区域进行清洁卫生，确保生产区域符合生产区域符合GMPGMP卫生管理要求。卫生管理要求。4.4.做好生产人员卫生管理做好生产人员卫生管理新进人员的

75、健康检查：新进人员的健康检查：药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新员工不患有急性或慢性传染病。工进行全面的健康检查，要确保新员工不患有急性或慢性传染病。建立生产人员健康档案：建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立个人健康档案，药品生产企业应对职工建立个人健康档案，直接接触药品的生产人员至少每年体检一次；患有传染病或体表有伤直接接触药品的生产人员至少每年体检一次；患有传染病或体表有伤口者不得进入洁净室。口者不得进入洁净室。 培养药品生产人员良好的个人卫生习惯培养药品生产人员良好的个人卫生习惯 洁净区生产人员要求：进

76、入洁净室必须更换洁净服；并按照规定程序洁净区生产人员要求：进入洁净室必须更换洁净服；并按照规定程序进出洁净室；在洁净区生产操作动作要准、稳、轻、少，减少不必要进出洁净室；在洁净区生产操作动作要准、稳、轻、少，减少不必要的谈话和活动；生产人员应定期进行微生物基础知识培训和卫生教育。的谈话和活动；生产人员应定期进行微生物基础知识培训和卫生教育。 18 九月 202479关于污染的基本知识关于污染的基本知识1药品常见的污染形式药品常见的污染形式 尘粒污染尘粒污染药厂中可能存在的一些微粒。药厂中可能存在的一些微粒。 微生物污染微生物污染 2药厂传播污染的主要媒介药厂传播污染的主要媒介空气；空气；清洗用

77、水；清洗用水；物料及其包装容器表面；物料及其包装容器表面；人：人是最常见的污染源人：人是最常见的污染源人的头发和皮肤人的头发和皮肤咳嗽或喷嚏排出物咳嗽或喷嚏排出物衣服衣服化妆品和手饰化妆品和手饰生产过程中人群混杂所带来的微生物生产过程中人群混杂所带来的微生物。18 九月 202480环境卫生环境卫生（1）外环境（洁净厂房外部环境）外环境（洁净厂房外部环境）总体布局合理，生产、生活、行政、辅助系统分区，不得相互妨碍；总体布局合理，生产、生活、行政、辅助系统分区，不得相互妨碍；规划考虑风向，严重空气污染源应处于主导风向的下风侧，减少交叉污染；规划考虑风向，严重空气污染源应处于主导风向的下风侧，减少

78、交叉污染；厂区内人流、物流道路分开；厂区内人流、物流道路分开；生产区内及周围无露土地面，厂区内道路硬化；生产区内及周围无露土地面，厂区内道路硬化；洁净厂房离主干道距离洁净厂房离主干道距离大于大于50米米；（2）内环境（洁净厂房）内环境（洁净厂房）按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别合理布局合理布局 洁净室（区）的内表面洁净室（区）的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形，弧度应能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形，弧度应50mm，以减，以减少灰尘积聚和

79、便于清洁少灰尘积聚和便于清洁洁净室洁净室(区区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封连接部位均应密封门窗造型简单、不易积尘、清洁方便、与内墙面平，无窗台，无外走廊洁门窗造型简单、不易积尘、清洁方便、与内墙面平，无窗台，无外走廊洁净室的外窗采用净室的外窗采用双层玻璃窗双层玻璃窗。 18 九月 2024812 设备卫生设备卫生 设备、容器、工具按定置管理要求放置，不得随意乱设备、容器、工具按定置管理要求放置，不得随意乱放，保持清洁放，保持清洁 。管道、管线排列整齐，并包扎光洁，无。管道、管线排列整齐，并包扎光洁

80、，无跑、冒、滴、漏。洁净区设备容器采用相应的消毒措施后跑、冒、滴、漏。洁净区设备容器采用相应的消毒措施后才可使用。才可使用。 各部门应根据本部门的实际情况，制定该部门所使用各部门应根据本部门的实际情况，制定该部门所使用的设备、容器、生产工具、照明器具、搬运工具的清洁、的设备、容器、生产工具、照明器具、搬运工具的清洁、保养方法。操作人员必须按相关保养方法。操作人员必须按相关SOP要求，对这些器具要求，对这些器具清洗至符合标准，作好记录后，才能使用。清洗至符合标准，作好记录后，才能使用。 更换产品或换批时，应严格清场，设备、工用具、更换产品或换批时，应严格清场，设备、工用具、容器应彻底清洗干净。容

81、器应彻底清洗干净。18 九月 2024823人员卫生人员卫生 手的卫生手的卫生指甲修剪，手上无伤口；指甲修剪，手上无伤口；不戴手表、戒指和其他饰物，不用指甲油；不戴手表、戒指和其他饰物，不用指甲油；生产操作前、后，接触污物后生产操作前、后，接触污物后，要洗手消毒。，要洗手消毒。不得裸手直接接触药品不得裸手直接接触药品 头部、面部、体表卫生头部、面部、体表卫生经常洗澡、理发、勤换衣服，保持个人清洁，经常洗澡、理发、勤换衣服，保持个人清洁，戴帽不露戴帽不露头发，戴口罩不露鼻、口头发，戴口罩不露鼻、口。不蓄胡须，不化妆，不佩戴项链、耳环等饰品，不蓄胡须，不化妆，不佩戴项链、耳环等饰品，眼镜应眼镜应消

82、毒消毒。 18 九月 202483（3）健康要求）健康要求 患有传染病、隐性传染病、精神病患者、皮肤病（如皮癣、灰指甲患有传染病、隐性传染病、精神病患者、皮肤病（如皮癣、灰指甲等）、体表有伤口者及药物过敏者，不得从事药品生产工作。等）、体表有伤口者及药物过敏者，不得从事药品生产工作。 生产人员生产人员至少每年体检一次至少每年体检一次并建立健康档案。并建立健康档案。（4）人员行为要求）人员行为要求 进入生产区域需穿戴进入生产区域需穿戴规定的工作服规定的工作服（包括工作衣、帽、鞋），（包括工作衣、帽、鞋），按规定的程序按规定的程序进入。工作服不得穿出本区域以外的地方。进入。工作服不得穿出本区域以外

83、的地方。 进入进入一般生产区一般生产区的人员在生产场所不得吸烟，不得吃食物，不的人员在生产场所不得吸烟，不得吃食物，不得存放非生产物料与私人杂物。工作服按规程要求得存放非生产物料与私人杂物。工作服按规程要求洗涤洗涤，必要时增加，必要时增加洗涤次数。洗涤次数。 洁净区工作服应按要求换洗洁净区工作服应按要求换洗，经常保持清洁干净。，经常保持清洁干净。 生产车间操作人员的生产车间操作人员的动作要稳、轻、准动作要稳、轻、准，减少不必要的谈话和减少不必要的谈话和走动走动 生产人员应定期接受生产车间进行的药品生产的卫生教育，自生产人员应定期接受生产车间进行的药品生产的卫生教育，自觉强化生产药品必备的卫生知

84、识。觉强化生产药品必备的卫生知识。18 九月 202484洁净室（区）物料卫生要求：洁净室（区）物料卫生要求：进入生产的原辅料必须符合标准，不洗即用的内包装进入生产的原辅料必须符合标准，不洗即用的内包装材料、容器，其生产环境的空气洁净级别必须与药品材料、容器，其生产环境的空气洁净级别必须与药品生产相一致。对可以重复使用的盛装容器，应按生产相一致。对可以重复使用的盛装容器，应按SOP要求清洗干净。要求清洗干净。直接与药品（中间产品）接触的直接与药品（中间产品）接触的设备、工具、容器、设备、工具、容器、内包装容器内包装容器最后一次冲洗用水应与生产用水一致最后一次冲洗用水应与生产用水一致。物料净化用

85、室包括物料清洁室、消毒室、气闸室或传物料净化用室包括物料清洁室、消毒室、气闸室或传递柜（窗）、备料室、（弃废）物料出口的专用传递递柜（窗）、备料室、（弃废）物料出口的专用传递设施等。设施等。物料物料应经净化或消毒灭菌应经净化或消毒灭菌后通过物流通道进入。后通过物流通道进入。物流通道不能作为通路物流通道不能作为通路生产过程中产生的生产过程中产生的废弃物出口不能与物料进口合用废弃物出口不能与物料进口合用同同一气闸或传递柜（窗），宜单独设置专用传递设施。一气闸或传递柜（窗），宜单独设置专用传递设施。18 九月 202485清洁规程清洁规程 清洁规程内容清洁规程内容1清洁范围、对象；清洁范围、对象；2

86、清洁方法和程序；清洁方法和程序；3清洁工具；清洁工具；4清洁频次；清洁频次；5使用的清洁剂、消毒剂配制方法及使用注意事项；使用的清洁剂、消毒剂配制方法及使用注意事项；6清洁剂更换周期；清洁剂更换周期；7清洁工具的清洁方法和存放地点；清洁工具的清洁方法和存放地点；8清洁卫生检查及评价。清洁卫生检查及评价。 制定范围制定范围1设备；设备；2器具、容器（包括运输工具）；器具、容器（包括运输工具）；3生产区内的运输工具；生产区内的运输工具；4墙面、天花板、地面、台面、门窗；墙面、天花板、地面、台面、门窗；5管道；风道、过滤器；管道；风道、过滤器；6下水道、地漏；下水道、地漏；7卫生间；卫生间；8水系统

87、；水系统；9工作服。工作服。 18 九月 202486 清洁剂与消毒剂清洁剂与消毒剂清洁剂与消毒剂清洁剂与消毒剂1 1要求：要求：要求：要求：对设备、容器、物料及产品对设备、容器、物料及产品对设备、容器、物料及产品对设备、容器、物料及产品不发生化学反应，不污染不发生化学反应，不污染不发生化学反应，不污染不发生化学反应，不污染；安全、无毒；无腐蚀性安全、无毒；无腐蚀性安全、无毒；无腐蚀性安全、无毒；无腐蚀性；不带有颗粒性物质不带有颗粒性物质不带有颗粒性物质不带有颗粒性物质（洗衣粉就有颗粒性物质，不宜选用）；（洗衣粉就有颗粒性物质，不宜选用）；（洗衣粉就有颗粒性物质，不宜选用）；（洗衣粉就有颗粒性

88、物质，不宜选用）；2 2常用的消毒剂及用途：常用的消毒剂及用途：常用的消毒剂及用途：常用的消毒剂及用途： 18 九月 202487清洁工具清洁工具 生产用清洁用具管理规定生产用清洁用具管理规定1要求：要求：不易脱落不易脱落纤维纤维和颗粒；和颗粒；不同区域的清洁工具有明显不同区域的清洁工具有明显区别区别，不混用；，不混用；不选用易滋生不选用易滋生微生物微生物的材料，如：木、棉；的材料，如：木、棉；使用后使用后及时清洗及时清洗。2洁净区内清洁用抹布有红、蓝、黄、白四种颜色，洁净区内清洁用抹布有红、蓝、黄、白四种颜色，红色用于抹红色用于抹设备及工器具表面，蓝色用于抹墙壁，黄色用于抹地面，白色用设备及

89、工器具表面，蓝色用于抹墙壁，黄色用于抹地面，白色用于抹设备内壁及容器（如物料周转桶）内表面于抹设备内壁及容器（如物料周转桶）内表面。3存放存放存放间按存放间按不同区域不同区域设置，规定位置存放；设置，规定位置存放；存放间应通风；存放间应通风；不同洁净级别的清洁工具不能存放在一起。不同洁净级别的清洁工具不能存放在一起。18 九月 202488清场管理规定清场管理规定1 清场的定义：清场是指同一岗位上，本批生产结束后所进行的一清场的定义：清场是指同一岗位上，本批生产结束后所进行的一系列有关设备、容器公用器具、操作间的清洁及物料、生产技术标准系列有关设备、容器公用器具、操作间的清洁及物料、生产技术标

90、准的清理活动。的清理活动。2 清场实施的条件：清场实施的条件：每批产品生产结束后；每批产品生产结束后；更换产品品种、规更换产品品种、规格、批号时格、批号时；生产中发生意外污染，经生产中发生意外污染，经QA确认需要进行清场时确认需要进行清场时3 清场的内容：清场的内容：清除生产场所的剩余物料、中间产品；清除生产场所的剩余物料、中间产品；清除生清除生产场所的容器及工用器具；产场所的容器及工用器具；技术标准的清理；技术标准的清理；设备、管道的清洁；设备、管道的清洁；生产环境的清洁生产环境的清洁。4 清场实施的清场实施的程序程序：物料的清除物料的清除容器及工用器具的清洁容器及工用器具的清洁技术标准的清

91、理技术标准的清理设备、设备、管道的清洁管道的清洁生产环境的清洁生产环境的清洁 5 清场清场有效期有效期。18 九月 202489状态标志管理规定状态标志管理规定1状态标志分为六类：物料状态标志、设备状态标志、管道状态标状态标志分为六类：物料状态标志、设备状态标志、管道状态标志、容器状态标志、生产操作间状态标志、计量器具状态标志。志、容器状态标志、生产操作间状态标志、计量器具状态标志。2物料状态标志：物料状态标志： 物料状态卡：标明品名、规格、批号、数量、质量、操作人、生物料状态卡：标明品名、规格、批号、数量、质量、操作人、生产日期。产日期。 质量：分为合格、不合格、待检三种。分别用绿、红、黄牌

92、表示质量：分为合格、不合格、待检三种。分别用绿、红、黄牌表示3设备状态标志：设备状态标志： 已清洁：表示设备处于清洁完好等待使用状态，已清洁：表示设备处于清洁完好等待使用状态，运行：表示设备正处于开启运转状态。运行：表示设备正处于开启运转状态。 检修：表示设备处于等待检修或正在检修状态。检修：表示设备处于等待检修或正在检修状态。 待清洗：表示已清洗过效期或设备使用检修后清洁之前所处的待清洗：表示已清洗过效期或设备使用检修后清洁之前所处的状态。状态。 清洗：表示设备处于正在清洁状态。清洗：表示设备处于正在清洁状态。 18 九月 202490 4.管道状态标志：与设备连接的主要固定管道及生产区内主

93、要管道由设备管道状态标志：与设备连接的主要固定管道及生产区内主要管道由设备部标明管内介质名称、流向，主要固定管道按以下规定作色标：部标明管内介质名称、流向，主要固定管道按以下规定作色标： 粉红色粉红色表示表示“蒸汽蒸汽”；绿色；绿色表示表示“饮用水饮用水”“纯化水纯化水”；蓝色蓝色表示表示“压缩空气压缩空气”；白色；白色表示表示“真空真空”；黄色；黄色表示表示“物料物料”； 5.容器状态标志：容器状态标志： 已清洁：表示容器已经清洁、干燥、消毒，已清洁容器必须存放于器具已清洁：表示容器已经清洁、干燥、消毒，已清洁容器必须存放于器具间内。间内。 使用：表示容器处于正在使用的状态。该类容器只能出现

94、在生产操作间、使用：表示容器处于正在使用的状态。该类容器只能出现在生产操作间、中间站及器具清洗间内。中间站及器具清洗间内。 6.生产操作间状态标志：生产操作间状态标志： 岗位状态标牌：标明工序名称、生产品名、规格、批号、批量、工序负岗位状态标牌：标明工序名称、生产品名、规格、批号、批量、工序负责人、生产日期。表示该岗位正在进行生产操作的有关情况。责人、生产日期。表示该岗位正在进行生产操作的有关情况。 清场合格证：表示该生产操作间清场合格，清场合格证：表示该生产操作间清场合格，QA检查员核准的允许下次生检查员核准的允许下次生产的凭证。产的凭证。 7计量器具状态标志：计量器具状态标志： 校验合格证

95、：表示该计量器具经校验合格可在规定的期限内使用。校验合格证：表示该计量器具经校验合格可在规定的期限内使用。18 九月 202491 空调净化系统管理制度空调净化系统管理制度洁净区及空调系统消毒灭菌洁净区及空调系统消毒灭菌1当空调系统停运后再重新开工前，质保部当空调系统停运后再重新开工前，质保部检测合格检测合格后，再自净后，再自净1小时后方可进入洁净区；检测洁净度不合格时，应进行重新消毒。小时后方可进入洁净区；检测洁净度不合格时，应进行重新消毒。2. 高效过滤器在下列情况下应予更换，并做好记录：高效过滤器在下列情况下应予更换，并做好记录：气流速度降气流速度降到最低限度，即使更换初中效过滤器仍不能

96、增大时；到最低限度，即使更换初中效过滤器仍不能增大时；高效空气过滤高效空气过滤器风量为原风量器风量为原风量70%时；时；高效空气过滤器出现无法修补的渗漏时。高效空气过滤器出现无法修补的渗漏时。3. 检查周期：检查周期：洁净区悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、风速检测，洁净区悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、风速检测， 并并计算各房间的换气次数。计算各房间的换气次数。微生物限度检测室：沉降菌，悬浮粒子。微生物限度检测室：沉降菌，悬浮粒子。高效过滤器调换或修理后需再检测。高效过滤器调换或修理后需再检测。4. 洁净区空气消毒灭菌频率：每天一次。洁净区空气消毒灭菌频率：每天一次。18 九月 202492纯化水系统清洗

97、消毒标纯化水系统清洗消毒标1消毒剂：蒸汽。消毒剂：蒸汽。2清洁消毒频率：每周一次。清洁消毒频率：每周一次。3消毒时间：消毒时间：30分钟。分钟。4纯化水的储存周期。纯化水的储存周期。5纯化水储罐的清洗：打开纯化水储罐的人孔盖，罐内纯化水储罐的清洗：打开纯化水储罐的人孔盖，罐内加入适量饮用水，用带有丝光毛巾的不锈钢擦棒，按从上加入适量饮用水，用带有丝光毛巾的不锈钢擦棒，按从上至下的顺序擦洗罐内壁，将罐内水放尽。关闭排水阀，加至下的顺序擦洗罐内壁，将罐内水放尽。关闭排水阀，加入纯化水适量，将罐内壁清洗干净。入纯化水适量，将罐内壁清洗干净。6纯化水各用水点的卡盘式阀门每周由使用部门清洗一纯化水各用水点的卡盘式阀门每周由使用部门清洗一次。每次使用纯化水前，先打开次。每次使用纯化水前，先打开U型管排水阀放水冲洗；型管排水阀放水冲洗；停产停止循环后，应放掉停产停止循环后，应放掉U型管内余水。型管内余水。18 九月 202493常用的灭菌方法常用的灭菌方法消毒、灭菌、无菌的区别消毒、灭菌、无菌的区别微生物的特点微生物的特点影响微生物的营养物质、生长繁殖条影响微生物的营养物质、生长繁殖条件？件？哪些措施可控制人传播微生物污染哪些措施可控制人传播微生物污染（人机料法环五方面）（人机料法环五方面）18 九月 202494填空50分选择5题10分简答25-30分18 九月 202495