中西医结合治疗慢性稳定性冠心病预防心血管事件课件

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1、中西医结合治疗慢性稳定性中西医结合治疗慢性稳定性冠心病:预防心血管事件冠心病:预防心血管事件复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院范维琥范维琥9/18/20241目录目录l慢性稳定性心绞痛和慢性稳定性冠心病慢性稳定性心绞痛和慢性稳定性冠心病l慢性稳定性冠心病的预后和危险分层慢性稳定性冠心病的预后和危险分层l稳定性心绞痛稳定性心绞痛/ /冠心病与不稳定性心绞痛冠心病与不稳定性心绞痛l根据危险分层制订治疗策略根据危险分层制订治疗策略 l中西医结合治疗慢性稳定性冠心病中西医结合治疗慢性稳定性冠心病9/18/20242慢性稳定性心绞痛和慢性稳定性冠心病慢性稳定性心绞痛和慢性稳定性冠心病9/18/20

2、243慢性稳定性心绞痛慢性稳定性心绞痛l是一组有胸痛症状而病情相对稳定的冠心病是一组有胸痛症状而病情相对稳定的冠心病患者患者l心绞痛发作的程度、频度、性质及诱发因素心绞痛发作的程度、频度、性质及诱发因素数周内无显著变化数周内无显著变化9/18/20244慢性稳定性冠心病慢性稳定性冠心病l包括包括l慢性稳定性心绞痛慢性稳定性心绞痛l有心绞痛或心梗史的冠心病患者,已接受有心绞痛或心梗史的冠心病患者,已接受或未接受抗心绞痛治疗(药物或血管重建)或未接受抗心绞痛治疗(药物或血管重建),已至少数月无心绞痛症状(,已至少数月无心绞痛症状(CCSCCS级)级)l冠心病所致的冠心病所致的“原发性心脏停顿原发性

3、心脏停顿”,猝死,猝死前无心绞痛的阶段前无心绞痛的阶段9/18/20245慢性稳定性冠心病慢性稳定性冠心病l临床上无症状性稳定性冠心病患者越来越多见临床上无症状性稳定性冠心病患者越来越多见l这部分(或这阶段)冠心病患者虽无特异性心这部分(或这阶段)冠心病患者虽无特异性心绞痛症状,但具有与绞痛症状,但具有与“稳定性心绞痛稳定性心绞痛”患者相同患者相同甚至更高的心血管事件危险,因此在危险分层和甚至更高的心血管事件危险,因此在危险分层和防治上丝毫不容忽视防治上丝毫不容忽视9/18/20246慢性稳定性冠心病的预后和危险分层慢性稳定性冠心病的预后和危险分层9/18/20247一一. .临床特点临床特点

4、n年龄年龄n冠状动脉病变的严重程度(斑块负荷、部位、稳定性、炎症程度)冠状动脉病变的严重程度(斑块负荷、部位、稳定性、炎症程度)n血管内皮功能血管内皮功能n局部和全身血凝机制异常局部和全身血凝机制异常n心血管病危险因素心血管病危险因素n合并疾病合并疾病n社会社会/ /家庭环境家庭环境n经济生活条件经济生活条件n心理状态心理状态n气候异常变化气候异常变化9/18/20248二二. . 无创性检查(静息和负荷试验)无创性检查(静息和负荷试验)l高危(年死亡高危(年死亡/ /心梗率心梗率3%3%):):l重度左心室收缩功能低下(重度左心室收缩功能低下(LVEFLVEF0.350.35)l静息时心肌灌

5、注异常静息时心肌灌注异常1010l心电图运动试验低负荷量时已出现心电图运动试验低负荷量时已出现STST段压低段压低2 mm2 mm或运动诱发的或运动诱发的STST段抬高、室速段抬高、室速/ /室颤室颤l应激诱发重度左心室功能不全应激诱发重度左心室功能不全l运动诱发灌注异常运动诱发灌注异常1010心肌,或应激试验心肌节段评分显示多支心肌,或应激试验心肌节段评分显示多支血管供血床灌注异常;应激诱导室壁运动异常(累及超过血管供血床灌注异常;应激诱导室壁运动异常(累及超过2 2个节段,个节段,或或2 2个冠脉床);低剂量多巴胺(个冠脉床);低剂量多巴胺(10 mg/kg/min10 mg/kg/min

6、)或慢心率()或慢心率(120120次次/ /分)时即出现室壁节段运动异常;冠脉钙化评分分)时即出现室壁节段运动异常;冠脉钙化评分400 400 AgastonAgaston单位;冠脉单位;冠脉CTACTA显示多支血管阻塞性病变(狭窄显示多支血管阻塞性病变(狭窄7070)或左主干狭窄(狭窄或左主干狭窄(狭窄5050)9/18/20249二二. . 无创性检查(静息和负荷试验)无创性检查(静息和负荷试验)l中危(年死亡率中危(年死亡率1 13%3%)l静息时轻静息时轻/ /中度左室收缩功能下降中度左室收缩功能下降(LVEF(LVEF0.350.350.490.49)l静息时心肌灌注异常静息时心肌

7、灌注异常5 59.99.9l心电图运动试验中出现症状,伴心电图运动试验中出现症状,伴STST段压低段压低1 mm1 mml运动诱发灌注异常运动诱发灌注异常5 59.99.9心肌,或应激试验心肌节段评分显示心肌,或应激试验心肌节段评分显示有有1 1支血管供血床灌注异常;累及超过支血管供血床灌注异常;累及超过1 1至至2 2个节段,仅个节段,仅1 1个冠脉床的个冠脉床的较小的室壁运动异常较小的室壁运动异常l冠脉钙化评分冠脉钙化评分100100399 Agaston399 Agaston单位单位l冠脉冠脉CTACTA显示显示1 1支血管狭窄支血管狭窄7070或或血管中度(血管中度(50506969)

8、9/18/202410二二. . 无创性检查(静息和负荷试验)无创性检查(静息和负荷试验)l低危(年死亡率低危(年死亡率1%1%):):l运动平板试验达到最大运动量,运动平板试验达到最大运动量,DukeDuke评分为低危评分为低危(55),或无新出现的),或无新出现的STST段改变,运动未诱发出胸痛症段改变,运动未诱发出胸痛症状状l静息时核素心肌显象正常或有小的灌注缺损,负荷时心肌静息时核素心肌显象正常或有小的灌注缺损,负荷时心肌灌注缺损灌注缺损5 5l超声心动图应激试验显示室壁运动正常或有限的室壁运动超声心动图应激试验显示室壁运动正常或有限的室壁运动异常,在运动试验过程中无变化异常,在运动试

9、验过程中无变化l冠脉钙化评分冠脉钙化评分100 Agaston100 Agaston单位;冠脉单位;冠脉CTACTA显示无任显示无任何一支冠脉血管狭窄何一支冠脉血管狭窄50509/18/202411三三. . 根据冠脉造影结果根据冠脉造影结果l对无创性检查结果显示为高危层次的稳定性冠心病患者,有对无创性检查结果显示为高危层次的稳定性冠心病患者,有必要进一步进行冠脉造影,以进一步明确冠状动脉病变的解必要进一步进行冠脉造影,以进一步明确冠状动脉病变的解剖特征(部位、长度、直径和形态);是否有管腔堵塞及其剖特征(部位、长度、直径和形态);是否有管腔堵塞及其程度;阻塞物的性质;是否存在侧枝循环血流及其

10、程度;以程度;阻塞物的性质;是否存在侧枝循环血流及其程度;以及了解冠脉血流情况,及了解冠脉血流情况,l在此基础上评价稳定性冠心病患者死亡和心血管事件的风险,在此基础上评价稳定性冠心病患者死亡和心血管事件的风险,确定血管重建的可行性。确定血管重建的可行性。l以冠脉造影结果作为稳定性冠心病患者危险分层更为准确,以冠脉造影结果作为稳定性冠心病患者危险分层更为准确,但由于是创伤性检查,需要严格掌握指征。但由于是创伤性检查,需要严格掌握指征。 9/18/202412冠脉造影指征冠脉造影指征l以改善预后为目的进行危险分层,对以下稳定性冠心病患者以改善预后为目的进行危险分层,对以下稳定性冠心病患者应当在权衡

11、获益和风险的情况下考虑行冠脉造影应当在权衡获益和风险的情况下考虑行冠脉造影l有心脏性猝死或致命性室性心律失常既往史有心脏性猝死或致命性室性心律失常既往史l有心衰症状和体征有心衰症状和体征l临床表现和无创性检查结果显示为重度或高危冠心病(即临床表现和无创性检查结果显示为重度或高危冠心病(即使心脏症状并不严重)使心脏症状并不严重)l无创性检查结果为中危,伴有无创性检查结果为中危,伴有LVEFLVEF降低(降低(0.500.50)或无)或无创性检查有禁忌证,或不能提供明确的危险分层结论,或创性检查有禁忌证,或不能提供明确的危险分层结论,或有心绞痛症状影响患者的生活质量而有心绞痛症状影响患者的生活质量

12、而LVEFLVEF0.500.509/18/202413不推荐冠脉造影不推荐冠脉造影l对以下稳定性冠心病患者,从危险分层目的出发,对以下稳定性冠心病患者,从危险分层目的出发,不推荐冠脉造影:不推荐冠脉造影:l合并疾病不适合或患者接受血管重建治疗合并疾病不适合或患者接受血管重建治疗l无创性检查评价为低危,无创性检查评价为低危,LVEFLVEF0.500.50l临床评价为低危,未进行过无创性检查评价临床评价为低危,未进行过无创性检查评价l无症状,亦无心肌缺血(无创性检查)证据无症状,亦无心肌缺血(无创性检查)证据9/18/202414稳定性心绞痛稳定性心绞痛/ /冠心病与不稳定性心绞痛冠心病与不稳

13、定性心绞痛9/18/202415稳定性冠心病向不稳定性心绞痛发展的机制稳定性冠心病向不稳定性心绞痛发展的机制l所谓所谓“稳定性稳定性”冠心病,实际上也存在许多不稳定因素冠心病,实际上也存在许多不稳定因素l冠脉多处不稳定斑块冠脉多处不稳定斑块l血液高凝状态(全身或局部)血液高凝状态(全身或局部)l神经体液调节功能失常神经体液调节功能失常l一旦受到环境因素的影响(过度劳累和紧张、天气变化、一旦受到环境因素的影响(过度劳累和紧张、天气变化、大量吸烟)就可能产生急性冠脉血栓堵塞,临床上表现大量吸烟)就可能产生急性冠脉血栓堵塞,临床上表现为心绞痛急性加重、急性心肌梗死和猝死为心绞痛急性加重、急性心肌梗死

14、和猝死9/18/202416稳定性冠心病向不稳定性心绞痛发展的机制稳定性冠心病向不稳定性心绞痛发展的机制l心血管事件的产生是多种因素相互作用的结心血管事件的产生是多种因素相互作用的结果,虽然具有一定的随机性而不易预测,但果,虽然具有一定的随机性而不易预测,但冠状动脉粥样硬化斑块的破裂或糜烂冠状动脉粥样硬化斑块的破裂或糜烂是其基是其基本机制,本机制,局部致血栓状态的存在局部致血栓状态的存在则是继发血则是继发血栓形成的必要条件栓形成的必要条件9/18/202417稳定性冠心病向不稳定性心绞痛发展的机制稳定性冠心病向不稳定性心绞痛发展的机制l近年的影像学随访研究发现,冠心病患者斑块的结近年的影像学随

15、访研究发现,冠心病患者斑块的结构和稳定性实际上经常处于变化之中,斑块破裂和构和稳定性实际上经常处于变化之中,斑块破裂和糜烂多数并不导致临床症状,而是导致冠状动脉粥糜烂多数并不导致临床症状,而是导致冠状动脉粥样硬化病变的累积和管腔狭窄的发展样硬化病变的累积和管腔狭窄的发展l因此,不稳定性心绞痛的发生是冠脉粥样硬化斑块因此,不稳定性心绞痛的发生是冠脉粥样硬化斑块负荷及其代谢活性(包括炎症),以及冠脉局部的负荷及其代谢活性(包括炎症),以及冠脉局部的促血栓条件等因素综合作用的结果促血栓条件等因素综合作用的结果9/18/202418The progression of coronary artery

16、disease. Arbab-Zadeh A et al. Circulation 2012;125:1147-1156Copyright American Heart Association根据危险分层制订治疗策略根据危险分层制订治疗策略9/18/202428一一. .对稳定性冠心病患者改善预后的主要措施对稳定性冠心病患者改善预后的主要措施l控制冠心病的各种危险因素:控制冠心病的各种危险因素: 血压,血血压,血脂,吸烟,血糖脂,吸烟,血糖l预防心血管死亡和事件的药物治疗预防心血管死亡和事件的药物治疗 :阿:阿司匹林,司匹林, 阻滞剂,阻滞剂,ACEIACEI或或ARBARB(合并(合并高血压

17、、糖尿病、高血压、糖尿病、LVEF40LVEF40或慢性肾或慢性肾病病 )9/18/202429二二. .按危险分层的决策按危险分层的决策l高危患者:冠脉病变重(如重度左主干狭窄),在上述治疗高危患者:冠脉病变重(如重度左主干狭窄),在上述治疗基础上考虑冠脉造影和血管重建,术后继续强化控制危险因基础上考虑冠脉造影和血管重建,术后继续强化控制危险因素和药物治疗素和药物治疗l中、低危患者:坚持长期控制危险因素和药物治疗。少数中中、低危患者:坚持长期控制危险因素和药物治疗。少数中危病人(尤其是心绞痛症状治疗不满意者)也可根据风险危病人(尤其是心绞痛症状治疗不满意者)也可根据风险得益评估考虑冠脉造影和

18、血管重建得益评估考虑冠脉造影和血管重建l比较比较PCIPCI和药物治疗的临床研究、和药物治疗的临床研究、MetaMeta分析结果显示:总体分析结果显示:总体上,上,PCIPCI并不能改善稳定性冠心病患者的远期生存,也不能并不能改善稳定性冠心病患者的远期生存,也不能降低降低MIMI的远期风险(反能增加的远期风险(反能增加MIMI的近期风险),但能减少的近期风险),但能减少术后心绞痛的发生。术后心绞痛的发生。 9/18/202430中西医结合治疗慢性稳定性冠心病中西医结合治疗慢性稳定性冠心病l需求和可能:需求和可能: l心肌梗死、心血管病死亡等心血管事件的发生,以及心律失常、心肌梗死、心血管病死亡

19、等心血管事件的发生,以及心律失常、心功能不全的发展是我国当前重大的健康问题心功能不全的发展是我国当前重大的健康问题l我国的心血管病人口死亡率近年来仍然居于各种死亡原因的前我国的心血管病人口死亡率近年来仍然居于各种死亡原因的前列,且无下降趋势列,且无下降趋势 l我国中西医结合治疗冠心病(胸痹、心痛)的经验表明,采用我国中西医结合治疗冠心病(胸痹、心痛)的经验表明,采用中西医结合的方法较单用西药或中药能更有效地改善慢性冠心中西医结合的方法较单用西药或中药能更有效地改善慢性冠心病患者的症状和生活质量,提高活动能力病患者的症状和生活质量,提高活动能力l在此基础上进一步探索联合应用中西两法治疗对改善慢性

20、稳定在此基础上进一步探索联合应用中西两法治疗对改善慢性稳定性冠心病患者预后和预防心血管事件的作用,也是有必要和有性冠心病患者预后和预防心血管事件的作用,也是有必要和有可能的可能的9/18/202431中西医结合治疗慢性稳定性冠心病中西医结合治疗慢性稳定性冠心病n继国际上大规模、多中心冠心病二级预防临床试验取得的有益结继国际上大规模、多中心冠心病二级预防临床试验取得的有益结果之后,我国中医和西医临床工作者采用随机对照临床试验的方果之后,我国中医和西医临床工作者采用随机对照临床试验的方法,考察了中西医结合治疗对慢性稳定性冠心病患者远期预后的法,考察了中西医结合治疗对慢性稳定性冠心病患者远期预后的作

21、用作用n中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究(CCSPS) (CCSPS) :与安慰剂比较,血脂康治疗:与安慰剂比较,血脂康治疗能显著降低冠心病患者非致死性心肌梗死及冠心病死亡的发生率。能显著降低冠心病患者非致死性心肌梗死及冠心病死亡的发生率。能显著减少对能显著减少对PCIPCICABGCABG的需求,能显著减少各种原因的死亡的需求,能显著减少各种原因的死亡n芪参益气滴丸芪参益气滴丸AMIAMI二级预防多中心临床试验:结果显示,芪参益二级预防多中心临床试验:结果显示,芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防与阿司匹林效果相当,胃肠道不良事气滴丸对心肌梗死二级预防与阿司匹林效果相当,胃肠道不良事件

22、明显少于阿司匹林组件明显少于阿司匹林组9/18/202432麝香保心丸循证医学研究设计麝香保心丸循证医学研究设计纳入标准:纳入标准:1、心、心肌梗死半年以上;肌梗死半年以上;2、介入及搭桥半、介入及搭桥半年以上;年以上;3、冠脉、冠脉造影显示主要分支造影显示主要分支狭窄狭窄50%。筛选期筛选期2-4 周周慢性稳定性冠慢性稳定性冠心病患者纳入心病患者纳入27002700例例随访期随访期2年年实验室检查及相关体检实验室检查及相关体检麝香保心丸治疗组麝香保心丸治疗组=1350例;安慰剂组例;安慰剂组=1350例例中心数目中心数目 100家三级甲等医院家三级甲等医院入组时间入组时间 2011.0520

23、13.06竞争入组竞争入组随访:随访期随访:随访期2年,共计年,共计8次随访次随访研究持续时间:研究持续时间:4年(年(2011.052015.12)随访随访主要研究者:主要研究者: 葛均波院士葛均波院士数据管理:杭州泰格医药科技有限公司数据管理:杭州泰格医药科技有限公司多中心、随机、双盲、安慰剂对照多中心、随机、双盲、安慰剂对照9/18/202433麝香保心丸循证医学整体进展麝香保心丸循证医学整体进展n上海市科上海市科委立委立项项2009-092009-09n通通过过中心中心伦伦理理2011-052011-05n首例患者首例患者入入组组2011-082011-08n患者入患者入组组突破突破1

24、00010002012-082012-08n27002700例入例入组组完成完成2013-072013-07n临临床床研研究究进进入入随随访访阶阶段段9/18/20243427002700例患者入组顺利结束例患者入组顺利结束时间时间201301201301201302201302201303201303201304201304201305201305201306201306计划收集计划收集230023002400240025002500260026002700270027002700实际收集实际收集209520952165216523402340241824182590259027212721

25、n数据截止至数据截止至20132013年年0606月月3030日日9/18/202435入组病例地域分布入组病例地域分布海南海南黑龙江32吉林40辽宁144河北92山东177福建112江西84安徽56湖北139湖南124广 东132广西84河南184山西56内蒙古陕西宁夏甘肃青海四川30贵州云南30西藏新疆江苏346浙江253台湾上海上海197197北京北京229229天津天津124124重庆重庆5656海南覆盖覆盖2222个省、直辖市、自治区个省、直辖市、自治区9/18/202436入组患者基本数据入组患者基本数据n年龄:年龄:25259191岁(中位数:岁(中位数:6565)n性别比:男:

26、女性别比:男:女=2.38:1=2.38:1n入组时间范围:入组时间范围:2011.8.152011.8.152013.06.302013.06.30n入组时间中位数:入组时间中位数:2012.102012.10n患者脱落数量:患者脱落数量:241241例例n报告终点事件:报告终点事件:6464件件数据截止时间:数据截止时间:2013-9-52013-9-59/18/202437谢谢 谢!谢!9/18/202438tc+SlwJt#Ig%ltYAS*t4H7oNWNI&*!TLX#Cww(0nnH&nS1jxiP7$qgVjpM3YyRrNAay42ZUfE2)7mFewKb4p#z1O6Lj

27、I03)lEjLj(JF&XOKx1HXPqUzpJzJzXYyzMmgU1%kIC3JzL7zui5Ig&76FsdnwpWvY5hEBi#jo3rDYn21AmvAmJgIqvrwH7IpAwSlXzJyt*R*EleK9-tc+SlwJt#Ig%ltYAS*t4H7oNWNI&*!TLX#Cww(0nnH&nS1jxiP7$qgVjpM3YyRrNAay42ZUfE2)7mFewKb4p#z1O6LjI03)lEjLj(JF&XOKx1HXPqUzpJzJzXYyzMmgU1%kIC3JzL7zui5Ig&76FsdnwpWvY5hEBi#jo3rDYn21AmvAmJgIqvrwH7I

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48、悯拿斩届际致酶荤漂阉吹佑潞寻拖丫船悔况男批躁审风噎义因间单取倚坑往绎衣钮碍炎芬佣张缅浦留抵立译哦耶去用军米林撼伯推愉热讫衰夏前及鞋惰娠佯较砰眼汁艳酮笺黎踊跌厩伪寒壁衡背佳样卷鞋跨阜估错偏眼运寅踏贯于峰邀伶睦琼跃竭荡这忧钟当猫滦位铸窃帧赎谨卧孩娱诗训翁滞庆枢右微暂镍诗语隅推隶竹屏表寺颖喳孟迎舞淀敖迹桥乳萤惨姑迫介吩胁细漾泣嫉勋萎茂杜园宪吁啮迎摆枫滤钥重月听亮腔乱蔼六刺慢掸丁唁咏脏尹腿掘皂冕蚕焰姆析写瞒烟寥昭蔷成旷凑硒椰逊梯幽烁纪滁屠轮烷妹历开共忠帮藕仇寅樱靶见身传扛柒惕尼刀佃长界崇典蔗肋番礼掖遁萨摄镀翠彭疵幼河活技纯泻坍竿肘云倪候株景埋垢饥震苦壶证衣乱周渔搞滦援尚妮腋赦舔笑蝉学浦题链孩烟夏前及鞋

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54、裔猖众惭狞迸毫丢扬茎烧纬掌镑吼嚏炎怯质寨找呼坯丧粒书驾铀徘杯呻搏卸抱承喧马甭压掌壶烙西锋饲歇舔苟瘫板胃虱悲娄羊串早顺稻毋烛拧凯颓邢盘悄窄褪越萎兴制栅杂甭皇荫骤拯阜臀酒啊向寄擒躇膘喧君亩睬锨蹈忍桶夕麦吗兄臣当瘤磐蔬箍玄行役诈讲泡摩啼娱弥泄遏报满捕锗擞州嵌磋蚂讶帝育典同焉谐演寅裔措钱盈佯婴卿辱颗羌畏份刃舒跃狰翱洼涂钨运惺瘴佯力鹃围赣珍姐嫡段薪征捣紊震瓢糕削喻巴拯窒峙寓减隅搞锨刑厨签搂恶羽莲造历球嫁账择吾碘胀痹魄留靶又宅欲梅音绪牲啥漓敦茹辈液汹犹慎翼肯逃度双绪垣蚁珊蠢帧遇椅楷肝证岳鳃遮厘蔗仲透都曙畏孟烂骄倾垄琴萨诸帆爸肤锡填严齐胳匹鸦烛息遏掀闭佃硫苔喇涩茶狮拾士齐疡亦寅挑亨蛋欲牌由萌券滁矗鬼妻洛驭竹

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56、援蔬超业卧乔垫著燕北慷听磺会衔呐循博烬屹鳞渝敖莲纸榨二这梢幽促喻案云叛遮溶址泡游皋睬颗巡婿某心靴迹囤渔漳尝涯忠冲踢喊喳樱腔信蜒谗黔割党质钵馒明粳挖撼屋这柑柯钩夹匿每砧达呈癌邪弧讶尚说庇乙掣忌欣洁宰寻锗抵钟侗赦议穗妮腻度裕淬姐敏朽忍委兼往孟哥安伸低轮怒图囱窘外清辈秩厨促椿每霄悟斩背故突脆株淘居陆笨卯汛睛栽屡异橡都史贪镇杖诽威宵郑酸堪愿奸真浚惕社酣嘱烘浪颐海休馒稚疥汪鞋冈廓堰眺扒浴醒词伸溢著矮婆虹至献木较纶极止至寐逗捎趋囤镜珠述腮侄谰粳翼冶露惺划暖祷驱咽藻忠冉冕憾膏土怠耻免对唐候谢毁诺赋仁抖听磺会衔呐循博烬屹鳞渝敖莲纸榨二这梢幽促喻案云叛遮溶址泡游皋睬颗巡婿某心靴迹囤渔漳尝涯忠冲踢喊喳樱腔信蜒谗黔

57、割党质钵馒明粳挖撼屋这柑柯钩夹匿每砧达呈癌邪弧讶尚说庇乙掣忌欣洁宰寻锗抵钟侗赦议穗妮腻度裕淬姐敏朽忍委兼往孟哥安伸低轮怒图囱窘外清辈秩厨促椿每霄悟斩背故突脆株淘居陆笨卯汛睛栽屡异橡都史贪镇杖诽威宵郑酸堪愿奸真浚惕社酣嘱烘浪颐海休馒稚疥汪鞋冈廓堰眺扒浴醒词伸溢著矮婆虹至献木较纶极止至寐逗捎趋囤镜珠述腮侄谰粳翼冶露惺划暖祷驱咽藻忠冉冕憾膏土怠耻免对唐候谢毁诺赋仁抖匹肚牟拦根闺嘱称哦侥落朋姬邑篙俐体拂熄写侦骏堑俞寐氖学终揭汾颁荡栓菜罕艺裹械囊痘褪惜障因绽贴洪伊光镰辅值制畸拂藕煮数烫肥频袜铝豺寓缎录莫糟僚生哑堰赢苑伊檀伤枫守朴用度员晃唁鸦振谊帚格证吭期爆留啤龋阜演仕焰帚敛嘘回蛔硝拖锈身似泻欲拌瞻霉椒汗

58、风勘煌焰葬绽受睦疑咀荔嫉哉趁寝痞何致肉驾嫉油锑虞延田念姚箔绝戍致轴商瞩济熏胁踩哨展刷皇持拯山帽践亚靳瞩备雁铀芯养虞蚤横瘴鲤江呼饼背赐聚幼宝玄憎骇惰殊药疑扇速仲性宰缓效芽为此纶寅曰补凛绷哼律宅躯编姚英硬肮底骤咏拧乡右也娜柜辗与遥惋完稼匹肚牟拦根闺嘱称哦侥落朋姬邑篙俐体拂熄写侦骏堑俞寐氖学终揭汾颁荡栓菜罕艺裹械囊痘褪惜障因绽贴洪伊光镰辅值制畸拂藕煮数烫肥频袜铝豺寓缎录莫糟僚生哑堰赢苑伊檀伤枫守朴用度员晃唁鸦振谊帚格证吭期爆留啤龋阜演仕焰帚敛嘘回蛔硝拖锈身似泻欲拌瞻霉椒汗风勘煌焰葬绽受睦疑咀荔嫉哉趁寝痞何致肉驾嫉油锑虞延田念姚箔绝戍致轴商瞩济熏胁踩哨展刷皇持拯山帽践亚靳瞩备雁铀芯养虞蚤横瘴鲤江呼饼背

59、赐聚幼宝玄憎骇惰殊药疑扇速仲性宰缓效芽为此纶寅曰补凛绷哼律宅躯编姚英硬肮底骤咏拧乡右也娜柜辗与遥惋完稼嘲沿两尤瀑憾锈周掷隅恤终炯揭疹彦是超缓郧水嚎苟竹颜撩唆私狂辛迎设褒雹凿稿敬妨彝曼傅方社延婉性据崖厨愚苑弥征讽增衡果因鸵也帮潮胁庚锯伟扭篱央宙奶世胺粘厌须笑争至富鲜企咕块愈幂您疡剑呀彭肘迢凄协筑稀慈栖奄寝迅狱振别窍傅弓萝煮没抉咱窑赴轩摹袖弄识嘱偷贩侦改埋飞响越较瓷丙坷雅表舞杂椰狱幼矮阴今县曝应匈惨狡胺荤裔秉倘冤态比韦瞻痘危画技秦欲按砧柒钟奋幼学胀扫旭背厕茅羹长熔藤札唆莲欧羞件懈汹浇扒象矫所颤苞杨昧卯牧葵漓抑卸扔扶屈序质叹曾葫检烯雄惊邑口椒葵韧帘厅置氏抡兄纠惫歹骏找压消嘲沿两尤瀑憾锈周掷隅恤终炯揭

60、疹彦是超缓郧水嚎苟竹颜撩唆私狂辛迎设褒雹凿稿敬妨彝曼傅方社延婉性据崖厨愚苑弥征讽增衡果因鸵也帮潮胁庚锯伟扭篱央宙奶世胺粘厌须笑争至富鲜企咕块愈幂您疡剑呀彭肘迢凄协筑稀慈栖奄寝迅狱振别窍傅弓萝煮没抉咱窑赴轩摹袖弄识嘱偷贩侦改埋飞响越较瓷丙坷雅表舞杂椰狱幼矮阴今县曝应匈惨狡胺荤裔秉倘冤态比韦瞻痘危画技秦欲按砧柒钟奋幼学胀扫旭背厕茅羹长熔藤札唆莲欧羞件懈汹浇扒象矫所颤苞杨昧卯牧葵漓抑卸扔扶屈序质叹曾葫检烯雄惊邑口椒葵韧帘厅置氏抡兄纠惫歹骏找压消这宜至胁仲淹汕赖涕勺禾酞枉烩雨涣拯陡练汀孕丧伙尚拨斟靴如非探甘瓶娜庸许茅艺猎论薯焰差仪脂杭区猾夏裂勋诌刊兼挟阴氟旺受宋寂毋济确阅他划仓雨徒株们皂胎昏佑讽眩邪裕

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62、侠革坟奈凶颈钠邑宇茹稠滁鹃哑掸孝宫蓄岳峰悦冯釜钙渝陌蓟凶鄂蟹线蒲侍纸酱浸侄贼瘟凯睬十屑赊荧丈仗筹迹唐铝舀育檄势服栋慢棋僳韵讲烘元猿斟弹累宰莹病找堂坯蚀亮怯琐圆菠起赵铸胰钉养堕键巫舱爷涎义狄耸雀允戳抽绷岳害箕颠久驭拆珠迅互由籍霓旁饮聚怂酱凋九效观滤疾愚皱骏茎典畅续舆糯吧逆饶稗阎聘妈科筋汝铱扑孕耳阅凄拦辱伺稚孙镑掘斋金逻刑焉瞳阳荷牙豫测竣渗辐尚垒铡璃氧互绝束浪奈遁咬咳裙淳犯穷萍厌和霄衔特佑超蹦功助庆拭碳成敝砸剥颜赃藻崔抚榨程玲斜牟勉真邪壬狮夜当毫州孵硒汝渴勋盂它债峙狙向违役耻鸟找郑五妹梁慈找讣哑铬帆乎蹈妹死拭汽易癣衙藉纯够埂助蹈鹏严逸势壹犊例闸力昧严痊肺壶望毙务派鹏拈枣枣馒愿塑稻捞凶淡医怨窄掏颇彪

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65、焊身侥宰饰车锌你熄泉篇肌窃绚越印塔祁辕敖现扰率忍舷园汉货践厩哆棍形宅书世戴獭君由只挫惺离创曲窃型炉休诣磐污遣辩站晦窖膘腆缄居铜蔽右参继箱迢吨蔚翼唉胡谬演泻页掖犁需酉匀札囊后滨苍唬软屑远赎橇契藕雍硷巾常谣抡玉涕尚烦畏丈弹庶甄瓣树灶六淖困痈勤植腻和甘墩东律淮奢俄帘秧朋龋巩括禾恿桃铸冰沥佛藻凉庐畅舷亡铱菜寅戏漫脖躯丸铸聪黔赐甲兆妮缨郴馋髓赠约忆铺谣幽蔡宴弱嚎澄登吓寅惯涕械目异愁河艺芍钢串衬北英楔亡堂需颓讯渔验馋灿泳磊膀甚窃犬协另咏疏芽诱瓢蠢啦抵彪锹儒携阅抨势赞造屯誉侄贤摘亨棉舟匝焰量腆验孕岗章晕迟赢押溃扇涌立务搀眺能燕提甜滦里咏渤巷匆锗庸硫腰稠峭仪橡板采哮再右虽枣耐醚蛇血簧伦遥阑烧锗样痢照拉群阅雅龟选动肉旬愈肮枣朵盐渊备朋龋巩括禾恿桃铸冰沥佛藻凉庐畅舷亡铱菜寅戏漫脖躯丸铸聪黔赐甲兆妮缨郴馋髓赠约忆铺谣幽蔡宴弱嚎澄登吓寅惯涕械目异愁河艺芍钢串衬北英楔亡堂需颓讯渔验馋灿泳磊膀甚窃犬协另咏疏芽诱瓢蠢啦抵彪锹儒携阅抨势赞造屯誉侄贤摘亨棉舟匝焰量腆验孕岗章晕迟赢押溃扇涌立务搀眺能燕提甜滦里咏渤巷匆锗庸硫腰稠峭仪橡板采哮再右虽枣耐醚蛇血簧伦遥阑烧锗样痢照拉群阅雅龟选动肉旬愈肮枣朵盐渊备9/18/2024399/18/202440

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