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1、假体周围骨溶解大师讲解假体周围骨溶解假体周围骨溶解- -我们知道多少？我们知道多少？l l历史告诉我们什么？历史告诉我们什么？l l我们知道什么？我们知道什么？ “ “颗粒病颗粒病颗粒病颗粒病” ”概念的提出概念的提出概念的提出概念的提出 颗粒导致骨溶解的机制研究成果颗粒导致骨溶解的机制研究成果颗粒导致骨溶解的机制研究成果颗粒导致骨溶解的机制研究成果 不同不同不同不同“ “性质性质性质性质” ”颗粒的细胞与免疫反应颗粒的细胞与免疫反应颗粒的细胞与免疫反应颗粒的细胞与免疫反应 个体差异与过敏反应个体差异与过敏反应个体差异与过敏反应个体差异与过敏反应l l我们所不知或知之甚少的问题？我们所不知或知
2、之甚少的问题？ 研究方向与课题研究方向与课题研究方向与课题研究方向与课题历史历史- 1960slSir John Charnley对对人工关节的贡献：人工关节的贡献：低摩擦关节设计低摩擦关节设计lMetal to PEl22mm head骨水泥的应用骨水泥的应用lPAMMA感染率的降低感染率的降低lGreen house男，52岁，AS，THA后18年怀疑与骨水泥有关怀疑与骨水泥有关-“ “骨水泥病骨水泥病骨水泥病骨水泥病” ”最早由John Charnley描述（ 1975 ）： l囊性骨侵蚀Harris 在1976年报道了股骨近端骨溶解l l在非骨水泥假体中发现与骨水泥假体周围相似在非骨水
3、泥假体中发现与骨水泥假体周围相似在非骨水泥假体中发现与骨水泥假体周围相似在非骨水泥假体中发现与骨水泥假体周围相似的骨溶解的骨溶解的骨溶解的骨溶解磨损所致骨溶解？磨损所致骨溶解？“颗粒病颗粒病”概念的提出概念的提出l翻修术中伪膜和肉芽组织的病理学发现磨损颗粒位于单核吞噬细胞浆和组织细胞间质。巨细胞内可见较大的磨损颗粒。“颗粒病颗粒病”概念的提出概念的提出l伪膜与骨溶解产物的组织学分析l发现磨损颗粒l有效腔隙与颗粒移动l颗粒导致的细胞学反应？l颗粒导致的生物学反应？l促使实验室研究的深入骨溶解的机制研究骨溶解的机制研究Clincal-Basicl多种假说磨损碎屑假说炎症激活假说免疫凋亡假说l成果
4、磨损颗粒的核心地位磨损颗粒的核心地位磨损颗粒的核心地位磨损颗粒的核心地位 RANK/RANKLRANK/RANKL轴的激活轴的激活轴的激活轴的激活颗粒产生的原因颗粒产生的原因l假体界面的磨损关节界面组配界面假体-骨（骨水泥）界面l假体侵蚀导致的微动l氧化反应（金属、PE）l轻微的病原污染磨损颗粒的特性研究磨损颗粒的特性研究lUHMWPE 颗粒最常见直径在至10 m形状各异l骨水泥颗粒l金属颗粒l陶瓷颗粒l其他颗粒磨损颗粒的特性研究磨损颗粒的特性研究l l磨损率增加磨损率增加磨损率增加磨损率增加-出现骨溶解出现骨溶解出现骨溶解出现骨溶解 l l骨溶解严重的区域骨溶解严重的区域骨溶解严重的区域骨溶
5、解严重的区域- - 磨损颗粒的浓度较高磨损颗粒的浓度较高磨损颗粒的浓度较高磨损颗粒的浓度较高l l诱导转录活性和细胞因子释放诱导转录活性和细胞因子释放诱导转录活性和细胞因子释放诱导转录活性和细胞因子释放- - 与磨损颗粒的与磨损颗粒的与磨损颗粒的与磨损颗粒的总量有关总量有关总量有关总量有关骨溶解机制研究成果：细胞学反应骨溶解机制研究成果：细胞学反应 1. 颗粒吞噬作用颗粒吞噬作用l相关的细胞巨噬细胞，成纤维细胞，单核巨细胞，中性粒细胞和淋巴细胞l相关的细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)IL-1 / IL-6前列腺素(PG)E2基质金属蛋白酶（MMP）,初期的细胞反应初期的细胞反应l局限的炎性-抗
6、炎反应纤维组织形成包裹假体形成滑膜液、滑膜衬里膜和肉芽肿组织富含巨噬细胞，成纤维细胞，巨细胞，中性粒细胞和淋巴细胞后期细胞反应后期细胞反应l分泌促炎症细胞因子，明胶酶和蛋白酶l形成恶性循环由于磨损颗粒耐酶解和消化l假体周围骨溶解l内植物失败骨溶解的生物学机制研究成果骨溶解的生物学机制研究成果l磨损颗粒的识别小型颗粒的吞噬反应细胞表面反应l促炎症细胞因子的释放TNF, IL-1, IL-1, IL-6, RANKL和PGE2l刺激骨质丢失靶细胞为破骨细胞及其前体细胞RANK/RANKL轴发挥主要作用RANK/RANKL 通路lRANK (receptor for activation of NF
7、kB)位于破骨细胞前体细胞表面可与RANKL结合lRANKL (receptor for activation of NFkB ligand)由成骨细胞和骨髓干细胞表达启动破骨信号传导lOPG (osteoprotegerin)由成骨细胞和骨髓干细胞表达可与RANKL结合抑制破骨活动RANK, RANKL和OPG的关系我们还不知道或知之甚少的我们还不知道或知之甚少的:临床医生希望知道的临床医生希望知道的lPE严重磨损但并无骨溶解的病例个体差异的原因？l无显著磨损但出现明显骨溶解的病例个体高敏状态？l假体-骨周围的多种颗粒对骨溶解的影响不同颗粒对骨溶解的责任与相互作用？陶瓷颗粒对骨溶解的影响？HA涂层对骨溶解的影响？新材料的磨损颗粒问题？颗粒以外的因素？
