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1、1第一章第一章 绪论绪论(xln)(xln)1.1 制药工业制药工业1.2 制药分离技术制药分离技术1.3 制药分离工程的发展趋势制药分离工程的发展趋势1.4 本课程本课程(kchng)的任务的任务第一页，共三十二页。 药品药品(yopn)，是指用于预防、治疗、诊，是指用于预防、治疗、诊断断人人的疾病，有目的地调节的疾病，有目的地调节人人的生理机能并规的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、其制剂、抗生素、生化
2、药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等疫苗、血液制品和诊断药品等 。第二页，共三十二页。31.1 制药工业制药工业(gngy)(gngy)人类人类(rnli)防病治病的防病治病的三大药源：三大药源：化学药物化学药物中药中药生物药物生物药物制药工业：制药工业：化学制药化学制药中药制药中药制药生物制药生物制药第三页，共三十二页。41.1.1 生物制药生物制药生物生物(shngw)(shngw)药物：药物：从动物、植物、微生物等从动物、植物、微生物等生物体生物体中制取的各中制取的各种种天然生物活性物质天然生物活性物质及其及其人工合成人工合成或或 半合成半合成的的天然物质类似天然物质类似物
3、物。原料原料: : 生物体、生物组织或其成分。生物体、生物组织或其成分。方法方法: : 采用采用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学、 物理化学物理化学和药学和药学等原理与方法等原理与方法, ,如酶工程技术、细胞工程技术、基因工程如酶工程技术、细胞工程技术、基因工程技术等。技术等。 第四页，共三十二页。5分子生物学分子生物学医药生物技术医药生物技术微生物学微生物学生物技术疫苗生物技术疫苗生物化学生物化学现代现代(xindi)生物技术生物技术诊断生物技术生物技术诊断遗传学遗传学农业生物技术农业生物技术细胞生物学细胞生物学家畜生物技术家畜生物技术化学工程化学工程海
4、洋生物技术海洋生物技术1）生物(shngw)技术第五页，共三十二页。62 2）新试剂新技术不断出现）新试剂新技术不断出现细胞细胞(xbo)(xbo)移植用于移植用于: :骨髓移植治疗白血病、免疫骨髓移植治疗白血病、免疫缺陷、再障性贫血等缺陷、再障性贫血等。基因治疗有基因治疗有: :致死性遗传疾病、癌症、爱滋病、致死性遗传疾病、癌症、爱滋病、 心脏病等。心脏病等。生物试剂开发生物试剂开发单克隆抗体单克隆抗体用于：用于：诊断和治疗，诊断和治疗， 荧光抗体法、DNA探针、PCR(生物学的物学的聚合酶聚合酶链式反应链式反应 ) )等等检测技术检测技术的建立。的建立。第六页，共三十二页。73 3）不断）
5、不断(bdun)(bdun)出现的新型生物反应器有出现的新型生物反应器有: :气升式生物反应器气升式生物反应器流化床式生物反应器流化床式生物反应器固定床式生物反应器固定床式生物反应器袋式或膜式生物反应器袋式或膜式生物反应器中空纤维生物反应器中空纤维生物反应器 第七页，共三十二页。8目的产物目的产物: : 预防、诊断、治疗预防、诊断、治疗制品制品(zhpn)(zhpn)，包括，包括抗生素、氨基酸抗生素、氨基酸和和植植物次生代谢产物物次生代谢产物。 如纯化胰岛素、甲状腺素、肾上腺皮质激素、如纯化胰岛素、甲状腺素、肾上腺皮质激素、 脑垂体激素、尿激酶、溶菌酶、天冬酰胺酶等。脑垂体激素、尿激酶、溶菌酶
6、、天冬酰胺酶等。 医药医药(yyo)(yyo)生物技术生物技术产业化、商品化产业化、商品化成成高新技术高新技术产业产业之一。之一。 高投入、高风险、高利润，利润率达高投入、高风险、高利润，利润率达17.6%17.6%。第八页，共三十二页。91.1.2 化学制药化学制药原料原料: :化学结构比较简单的化工原料。化学结构比较简单的化工原料。方法方法: :由化工原料通过由化工原料通过化学合成的方法制造药物化学合成的方法制造药物的过程的过程（称全合成）；（称全合成）；由对已知具有一定基本结由对已知具有一定基本结构的天然产物进行化学结构改造的过程构的天然产物进行化学结构改造的过程（称半合（称半合成）。成
7、）。目的目的(md)(md)产物产物: :预防、诊断、治疗预防、诊断、治疗制品，如制品，如磺胺、磺胺、扑热息痛、诺氟沙星扑热息痛、诺氟沙星等。等。第九页，共三十二页。10化学制药技术简介化学制药技术简介 化学制药技术研究的对象化学制药技术研究的对象化学药物生产工艺化学药物生产工艺药物工艺路线的评价与选择技术药物工艺路线的评价与选择技术单元反应单元反应(fnyng)的次序安排的次序安排最佳反应条件选择技术最佳反应条件选择技术催化技术催化技术第十页，共三十二页。111.1.3 中药制药中药制药随着人们对随着人们对化学药物化学药物的的毒副作用毒副作用的认识和了解，的认识和了解，“回归自然回归自然”使
8、人使人们更倾向于采用们更倾向于采用天然植物药物天然植物药物，从而为，从而为中医药中医药发挥其特长提供了前发挥其特长提供了前所未有的机遇所未有的机遇然而，由于中药原料的地域性、组成的复杂性、复方配伍的多样性等，然而，由于中药原料的地域性、组成的复杂性、复方配伍的多样性等，再加之生产工艺落后，缺乏科学的、严格的工艺操作参数及系统再加之生产工艺落后，缺乏科学的、严格的工艺操作参数及系统(xtng)的量化指标，致使的量化指标，致使中药产品质量不稳定中药产品质量不稳定，产品仍多是传统的产品仍多是传统的丸、散、丸、散、膏、丹类膏、丹类剂型，很难满足国际市场的需求。剂型，很难满足国际市场的需求。目前中药在西
9、方草药市场上仅能以目前中药在西方草药市场上仅能以食品名义食品名义进入，还不能以治疗进入，还不能以治疗药物为国际社会所接受。药物为国际社会所接受。第十一页，共三十二页。12 中药中药(zhngyo)(zhngyo)工业化生产流程工业化生产流程中药中药: : 指中国传统医药，指中国传统医药，中药工业化生产是指以各中药工业化生产是指以各种种天然植物、动物和矿物为主的天然植物、动物和矿物为主的中药材中药材为原料为原料生产生产出出各种剂型的中成药各种剂型的中成药。方法：方法： 中药材的预处理及炮制中药材的预处理及炮制中药有效成分的提取中药有效成分的提取与中药浸膏的生产与中药浸膏的生产中药制剂的生产中药制
10、剂的生产第十二页，共三十二页。131.2 制药分离制药分离(fnl)(fnl)技术技术1.2.1 制药过程制药过程 上游过程：合成上游过程：合成 原料药的生产原料药的生产 （研究对象）（研究对象） ( (制药工业的中间制药工业的中间(zhngjin)(zhngjin)产品产品) ) 下游加工过程：分离纯化下游加工过程：分离纯化制药制药 过程过程 制剂的生产制剂的生产 ( (制药工业的终端产品制药工业的终端产品) ) 第十三页，共三十二页。141.2.2 下游加工技术的重要性下游加工技术的重要性 下游加工过程也即下游加工过程也即目标产物目标产物的的提取、浓缩、纯化及成品化提取、浓缩、纯化及成品化
11、等过程。是等过程。是制药技术转化为生产力不可缺少的重要环节。正因为其重要性，人们将制药技术转化为生产力不可缺少的重要环节。正因为其重要性，人们将制药技术比喻为一条河流，把制药分离工程称为下游加工过程。制药技术比喻为一条河流，把制药分离工程称为下游加工过程。 制药分离过程与制药分离过程与发酵过程发酵过程或或药物合成过程药物合成过程同样重要，甚至从某些方面同样重要，甚至从某些方面说，是有过之而无不及。一般而言，中、上游过程，只是解决说，是有过之而无不及。一般而言，中、上游过程，只是解决“丰产丰产”的问题，下游分离过程则是解决的问题，下游分离过程则是解决“丰收丰收”问题。如果仅有丰产而无丰收，问题。
12、如果仅有丰产而无丰收，那么这丰产的成果，未必变成物质财富。只有那么这丰产的成果，未必变成物质财富。只有(zhyu)(zhyu)既丰产，又丰收，既丰产，又丰收，才能最大限度地创造出物质财富。才能最大限度地创造出物质财富。 第十四页，共三十二页。15 1.2.3 下游下游(xiyu)(xiyu)加工的特点加工的特点（1 1）生物产品的稳定性差。生物产品的稳定性差。在高温、在高温、pHpH、金属离子等、金属离子等 环境下环境下会会变性变性，为满足其生物活性的要求，就增加了分离的难度。，为满足其生物活性的要求，就增加了分离的难度。（2 2）培养液是多组份的混合物。培养液是多组份的混合物。原料液中常存在
13、与目标分子形成原料液中常存在与目标分子形成难分离的混合物，因此要求利用难分离的混合物，因此要求利用特殊高效分离技术纯化特殊高效分离技术纯化产品。产品。（3 3）对最终产品的质量要求很高。对最终产品的质量要求很高。很多情况下，特别是药产品很多情况下，特别是药产品和作为和作为生物试剂生物试剂用的产品，与人类生命息息相关，因此对其用的产品，与人类生命息息相关，因此对其纯纯度的要求很高度的要求很高。（4 4）原料液中目标产物的）原料液中目标产物的浓度一般都很低浓度一般都很低，提取时所，提取时所耗费的耗费的能量越大能量越大，费用也就越高费用也就越高，产品的价格也越高。，产品的价格也越高。第十五页，共三十
14、二页。161.2.4 下游加工技术的原理和单元下游加工技术的原理和单元(dnyun)(dnyun)操作操作1 1）原理：）原理： 根据根据药物成分药物成分与与杂质杂质在在物理和化学性质方面物理和化学性质方面的差异的差异，选择合适的，选择合适的分离方法分离方法，制定合理的，制定合理的工艺流工艺流程和操作条件程和操作条件，设计或选择适当，设计或选择适当(shdng)(shdng)的的设备设备，完，完成分离纯化，使其成为成分离纯化，使其成为高纯度高纯度的、符合的、符合药品标准药品标准的的原料药原料药。第十六页，共三十二页。172 2）制药分离过程分为：）制药分离过程分为：机械分离：机械分离： 处理对
15、象是由处理对象是由两相以上所组成的混合物两相以上所组成的混合物，分离过程只，分离过程只是简单地进行是简单地进行相分离相分离。如过滤、沉降、离心、旋风分离。如过滤、沉降、离心、旋风分离等。等。传质分离：传质分离： 处理对象是多组分处理对象是多组分均相混合物均相混合物，其特点是发生，其特点是发生(fshng)(fshng)质量传递质量传递现象。现象。 传质分离又分为传质分离又分为平衡分离过程平衡分离过程和和速率分离过程。速率分离过程。第十七页，共三十二页。18平衡（扩散）分离平衡（扩散）分离(fnl)(fnl)过程过程：是原料中的各组分在是原料中的各组分在相平衡时相平衡时在在两个相中的分配不同两个
16、相中的分配不同而而进行的分离过程。进行的分离过程。均相混合物均相混合物=两相两相各组分在相间质量传递达到平衡各组分在相间质量传递达到平衡=改变原混合物浓度，改变原混合物浓度，使均相混合物分成两相。使均相混合物分成两相。一般需加入一般需加入分离媒介（分离剂），分离媒介（分离剂），常用的分离媒介有两种：常用的分离媒介有两种：能量媒介能量媒介ESAESA和和物质媒介物质媒介MSAMSA。 ESA ESA：指的是传入或传出系统的指的是传入或传出系统的热或功热或功。（如。（如精馏塔釜加精馏塔釜加入热量，塔顶加入冷量）入热量，塔顶加入冷量） MSA MSA：加入加入另外一种物质另外一种物质使混合物变成两相
17、。（如吸收剂、使混合物变成两相。（如吸收剂、萃取剂等）萃取剂等）第十八页，共三十二页。19速率（速率（输送）输送）分离过程：分离过程：靠原料中的不同组分在某种靠原料中的不同组分在某种推动力推动力（压力差、温度差、浓度（压力差、温度差、浓度差、电位差等）的作用下，经过差、电位差等）的作用下，经过某种某种介质介质（间隔物，如半透（间隔物，如半透膜）时的膜）时的扩散速率的差异扩散速率的差异而实现的分离过程。而实现的分离过程。所处理的原料和产品所处理的原料和产品(chnpn)一般属于同一相态，只有组成上一般属于同一相态，只有组成上的差别。的差别。如膜分离如膜分离是利用流体中各组分是利用流体中各组分对膜
18、的渗透速率对膜的渗透速率的差别而实的差别而实现组分分离的单元操作。现组分分离的单元操作。第十九页，共三十二页。201-1第二十页，共三十二页。211）工业应用的生物分离技术：）工业应用的生物分离技术： 回收技术回收技术: : 絮凝，离心，过滤，微过滤。絮凝，离心，过滤，微过滤。 细胞破碎技术细胞破碎技术: : 球磨，高压匀浆，球磨，高压匀浆， 化学破碎技术化学破碎技术 初初步步纯纯化化技技术术: : 盐盐析析法法，有有机机溶溶剂剂沉沉淀淀(chndin)(chndin)，化化学学沉沉淀淀(chndin)(chndin)， 大孔吸附树脂，膜分离技术大孔吸附树脂，膜分离技术 高度纯化技术高度纯化技
19、术: : 各类层析，离子交换，结晶各类层析，离子交换，结晶 成品加工：成品加工：喷雾干燥，气流干燥，喷雾干燥，气流干燥， 沸腾干燥，冷冻干燥沸腾干燥，冷冻干燥第二十一页，共三十二页。222 2）常用中药纯化）常用中药纯化(chn hu)(chn hu)技术技术 超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术(SFE) (SFE) 超声波提取超声波提取 微波辅助诱导萃取技术微波辅助诱导萃取技术(MAE) (MAE) 超高压提取技术超高压提取技术 第二十二页，共三十二页。231.2.6 下游加工过程的一般下游加工过程的一般(ybn)步骤步骤以生物技术下游加工过程为例：以生物技术下游加工过程为例：具有具有四个
20、基本的分离阶段四个基本的分离阶段：（1 1）发酵液的预处理与固液分离）发酵液的预处理与固液分离 主要任务是主要任务是去除发酵液中的固相物质去除发酵液中的固相物质，为后继过程提供，为后继过程提供澄澄清清或或洁净的原料液体洁净的原料液体。过滤。过滤(gul)(gul)和离心分离是这方面的主要和离心分离是这方面的主要单元操作。单元操作。（2 2）初步纯化（或称产物的提取）初步纯化（或称产物的提取） 主要任务是主要任务是提高产品的浓度和质量提高产品的浓度和质量，蒸发、沉淀、萃取蒸发、沉淀、萃取和吸附和吸附是该阶段的典型操作。是该阶段的典型操作。第二十三页，共三十二页。24（3 3）高度纯化（或称产物的
21、精制）高度纯化（或称产物的精制）去除与产品有类似化学性质和物理性质的去除与产品有类似化学性质和物理性质的杂质杂质，大大提高产品的纯度。大大提高产品的纯度。层析、超滤、电泳层析、超滤、电泳与与沉淀沉淀是该阶段是该阶段(jidun)(jidun)的有效方法。的有效方法。（4 4）成品加工（产品的精制）成品加工（产品的精制） 常采用结晶和干燥。常采用结晶和干燥。第二十四页，共三十二页。251.3 制药分离制药分离(fnl)(fnl)工程的发展趋势工程的发展趋势存在的问题存在的问题：研发费用高、成本高、周期长研发费用高、成本高、周期长 制药分离工程发展的瓶颈制药分离工程发展的瓶颈 如何解决？如何解决？
22、加强基础理论研究加强基础理论研究 研究研究非理想溶液非理想溶液中中溶质与添加物料之间的选择性机制、溶质与添加物料之间的选择性机制、影响因素影响因素(yn s)(yn s)； 研究研究界面的结构、动力学界面的结构、动力学和和传质机制传质机制，以及，以及影响因素；影响因素； 完善老技术：正确对待完善老技术：正确对待“新新”、“老老”分离技术分离技术第二十五页，共三十二页。26发明新技术发明新技术研发新型高效经济研发新型高效经济(jngj)的分离技术的分离技术推进各分离技术的杂交（集成）推进各分离技术的杂交（集成）分离技术与发酵技术结合分离技术与发酵技术结合强化化学对分离技术的影响强化化学对分离技术
23、的影响高效分离技术的工程化高效分离技术的工程化分离技术的环保化分离技术的环保化第二十六页，共三十二页。271.4课程课程(kchng)的性质与任务的性质与任务1.4.1性质制药分离工程是化学制药分离工程是化学(huxu)制药技术专业的制药技术专业的专专业必修课程业必修课程，讲授制药工程领域，讲授制药工程领域常用分离技常用分离技术术及近年发展的及近年发展的新型分离技术新型分离技术的的原理、方法、原理、方法、工艺及其应用工艺及其应用。第二十七页，共三十二页。281.4.2 任务任务(rn wu)(rn wu)运用：运用：化工化工单元操作单元操作的基本知识、溶液的基本知识、溶液相平衡理论相平衡理论、
24、动量、热量和质量传递的原理动量、热量和质量传递的原理(三传三传)。研究：研究：制药生产实际中制药生产实际中复杂物系的分离和提纯技术。复杂物系的分离和提纯技术。分析和解决：分析和解决：在制药在制药生产、设计生产、设计(shj)和和科研科研中常用的分离过中常用的分离过程的理论和实际问题；程的理论和实际问题；讨论：讨论：分离设备的处理能力和效率，分离设备的处理能力和效率，分离过程的节能技术和分离过程的节能技术和分离流量的选择。分离流量的选择。第二十八页，共三十二页。291.4.3培养目标培养目标掌握各种常用分离过程的掌握各种常用分离过程的基本理论，操作特点基本理论，操作特点，简捷和严格简捷和严格的的
25、计算方法计算方法和和强化强化(qinghu)、改进操作的途径、改进操作的途径，对一些新分离，对一些新分离技术有一定的了解；技术有一定的了解；通过对典型实例的分析和讨论，培养通过对典型实例的分析和讨论，培养选择选择适宜的适宜的分离方法分离方法，进行分离过程进行分离过程特性分析特性分析，解决解决操作和设计方面操作和设计方面的实际问题的实际问题的能力；的能力；培养和建立培养和建立工程与工艺相结合工程与工艺相结合的观点和的观点和经济学经济学的观点，以的观点，以及考虑和处理工程实际问题的能力；培养科学的及考虑和处理工程实际问题的能力；培养科学的思想方思想方法法，注重实际的，注重实际的求实态度求实态度。第
26、二十九页，共三十二页。301.4.4课程内容课程内容1 1）非均相分离；）非均相分离；2 2）固液萃取（浸取）；）固液萃取（浸取）； 3 3）液液萃取；）液液萃取；4 4）超临界流体萃取）超临界流体萃取 ；5 5）反胶团萃取与双水相萃取；）反胶团萃取与双水相萃取； 6 6）精馏；）精馏；7 7）吸附）吸附(xf)(xf)与离子交换；与离子交换；8 8）色谱分离）色谱分离 ；9 9）膜分离；）膜分离；1010）结晶；）结晶；11)11)手性分离；手性分离； 12)12)干燥和造粒。干燥和造粒。 第三十页，共三十二页。31作业作业(zuy)1.1.制药工业三大药源包括哪些制药工业三大药源包括哪些? ?2.2.制药分离原理制药分离原理(yunl)(yunl)是什么是什么? ?3.3.制药分离技术的特点制药分离技术的特点? ?第三十一页，共三十二页。内容(nirng)总结1。2）新试剂新技术不断出现。目前中药在西方草药(coyo)市场上仅能以食品名义进入，还不能以治疗药物为国际社会所接受。处理对象是多组分均相混合物，其特点是发生质量传递现象。一般需加入分离媒介（分离剂），常用的分离媒介有两种：能量媒介ESA和物质媒介MSA。（如精馏塔釜加入热量，塔顶加入冷量）。1-1。5）反胶团萃取与双水相萃取。3.制药分离技术的特点第三十二页，共三十二页。
