《根治性切除ⅢA期N2非小细胞肺癌的术后放疗王绿化CSCO年会》由会员分享，可在线阅读，更多相关《根治性切除ⅢA期N2非小细胞肺癌的术后放疗王绿化CSCO年会（71页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、根治性切除根治性切除A期期-N2非小细胞非小细胞肺肺癌癌 的术后放疗的术后放疗中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院王绿化王绿化 根治性切除根治性切除NSCLC的失败模式的失败模式N局部区域复发局部区域复发远地转移远地转移N06-17%18-30%N19-28%22-64%pN217-41%70%cN214-54%38-55%Clinical Cancer Research Vol. 11, 5004s-5010s, July 1, 2005PORT的必要性的必要性 PORT: 降低局部区域失败率降低局部区域失败率 提高生存率提高生存率 ?1998 PORT荟萃分析结果荟萃分析结果v死亡
2、死亡风险增加增加 21%v2年年OS 下降下降7 55% -48%vpN0 pN1 有害有害vpN2 降低局部复降低局部复发 对OS提高不提高不显著著PORT Meta-analysis Lancet, 1998. 352: 257-63Update of PORT Lung Cancer, 2005. 47: 81-3NSCLC PORT模式的改变模式的改变N265% 37%N151% 19%N08% 4%v美国：美国：98年以前年以前 54-60% 98年以后年以后 2cms) and IBCALGB 9633Stage IBStage IBJBR 10Stage IB and IISta
3、ge IIA and IIB, not IBANITAStage I-IIIStage II and IIIA新形势下的术后辅助化疗和辅助化疗新形势下的术后辅助化疗和辅助化疗+放疗放疗术后辅助放化疗术后辅助放化疗ANITA:pN1ChemotherapyChemotherapyPORTPORTChemotherapy+PORTChemotherapy+PORTObservationObservationN1PORTNO PORTN=243CTNo CTCTNo CTNumber25608276MST(M)46.650.293.625.91- year OS92.083.185.373.42-
4、year OS76.061.170.451.75 -year OS40.042.656.331.4u辅助化疗疗效最好，辅助化疗疗效最好，u辅助放疗优于单纯手术辅助放疗优于单纯手术Port术后辅助放化疗术后辅助放化疗ANITA:pN2Chemotherapy+PORTChemotherapy+PORT Chemotherapy ChemotherapyPORTPORTObservationObservationu辅助放化疗疗效最好辅助放化疗疗效最好u辅助放疗和辅助化疗的辅助放疗和辅助化疗的MST相似相似N2PORTNO PORTN=224CTNo CTCTNo CTNumber48687038M
5、ST(M)47.422.723.812.71- y OS97.973.571.256.82- y OS76.647.649.434.85 -y OS47.021.334.016.6Controversy and Changing in Guidelines临床指南的不同与演变临床指南的不同与演变ASCO Guideline14.1226 on October 22 2007v对于根治性切除的于根治性切除的 IIIA NSCLC, PORT的的应用仍有争用仍有争议v由于缺乏前瞻性由于缺乏前瞻性RCT结果果评价价PORT的效用，的效用，因此不建因此不建议作作为常常规应用用 我国肺癌术后放疗共识我国
6、肺癌术后放疗共识术后放后放疗纵隔淋巴隔淋巴结清清扫不合不合标准准淋巴淋巴结包膜外侵犯包膜外侵犯多站多站N2N2转移移肿瘤距支气管切瘤距支气管切缘小于小于2cm2cm完全切除完全切除术后的后的NSCLCNSCLC不需常不需常规辅助放助放疗2007中国肺癌中国肺癌临床指南床指南. 人民人民卫生出版社生出版社106-107a1-2期期 术后若患者一般情况好后若患者一般情况好, 建建议使用含使用含铂为基基础的的联合化合化疗辅助化助化疗完成后行完成后行辅助放助放疗可以降低局部和区域复可以降低局部和区域复发率，率，可能提高患者生存率可能提高患者生存率除非除非进行行临床床试验,否否则不建不建议采用采用辅助同
7、步化放助同步化放疗a3期期 除非除非进行行临床床试验,否否则不能采用不能采用单纯手手术或手或手术切除后切除后再加再加辅助治助治疗方式方式以以铂为基基础的化放同步治的化放同步治疗为首首选的治的治疗方法方法化放同步化放同步对治治疗后后评价可以价可以进行肺叶切除者行肺叶切除者,则选择手手术作作为进一步治一步治疗, 需要全肺切除者需要全肺切除者则不考不考虑手手术参与其参与其综合治合治疗a4期期 一般情况好一般情况好,建建议采用以采用以铂为基基础的化的化疗与放与放疗综合合应用用,且同步且同步优于序于序贯ACCP (第第2版版)NCCN 治疗指南治疗指南2008术中发现术中发现A期，期，T1-2，N2切缘
8、阴性切缘阴性（R0）切缘阳性切缘阳性（R1，R2）辅助治疗辅助治疗化疗（化疗（1类）类）+纵隔放疗纵隔放疗化放疗化放疗+化疗化疗PORT的证据级别从的证据级别从2b级级 升为升为2a级级来自中国的回顾性临床研究结果来自中国的回顾性临床研究结果v中国医学科学院中国医学科学院肿瘤医院瘤医院v天津天津肿瘤医院瘤医院vSouthwest of China 联合分析合分析结果果中国医学科学院肿瘤医院的结果中国医学科学院肿瘤医院的结果本研究目的本研究目的评价价术后放后放疗对根治性切除根治性切除IIIA期期 N2NSCLC的作用的作用 分析分析根治性切除根治性切除IIIA期期 N2NSCLC的相关的相关预后
9、因素后因素材料与方法材料与方法入组标准入组标准2003.01.01-2005.12.30于中国医学科学院于中国医学科学院肿瘤医院行根治性切除瘤医院行根治性切除NSCLCT1-3,N2具具备完整治完整治疗信息信息 一般一般临床床资料料 术中所中所见及及术后病理后病理 治治疗模式及参数模式及参数 随随访资料料材料与方法材料与方法排除标准排除标准T4N2者者pN3病例及病例及N分期不明者分期不明者手手术后后3个月内死亡的患者个月内死亡的患者手手术后后3个月内个月内肿瘤瘤进展者展者单纯探探查术或或纵隔隔镜活活检术 221例患者的一般资料例患者的一般资料 项目项目例数例数百分比（百分比（%）项目项目例数
10、例数百分比（百分比（%）性别性别手术方式手术方式男男16076.2 肺叶切除肺叶切除19790.1女女6123.8 全肺切除全肺切除2410.9年龄年龄病理病理60 岁岁10547.5鳞癌鳞癌8940.360岁岁11652.5腺癌腺癌11451.6体重下降体重下降 腺鳞癌腺鳞癌125.4 5%21295.9 大细胞癌大细胞癌62.75%94.1清扫淋巴结个数清扫淋巴结个数术前血红蛋白术前血红蛋白1-102210.0120g188.111-208438.0120g20391.821-307634.4是否术前是否术前N2 303817.2否否8940.3阳性淋巴结个数阳性淋巴结个数是是13259.
11、7 1-37333.0左右肺左右肺 4-65424.4左肺左肺9743.9 7-93817.2右肺右肺12456.1 105625.3221例例pN2R0术后术后NSCLC患者的一般资料患者的一般资料项目项目例数例数百分比（百分比（%）项目项目例数例数百分比百分比（%）阳性淋巴结百分比阳性淋巴结百分比术后术后T分期分期 0-19%7433.6T1177.7. 20-39%7333.0T216675.1 40-59%3817.2T33817.2 60%3616.4术后化疗术后化疗N2阳性淋巴结站数阳性淋巴结站数 无无6027.6113962.9 有有16172.426228.1术后放疗术后放疗3
12、198.6 无无12556.6415 有有9643.4N2阳性淋巴结数目阳性淋巴结数目1-3枚枚13862.44枚枚8337.6材料与方法材料与方法手手 术术 治治 疗疗全组全组例数例数PORT无无PORT术式术式肺叶切除肺叶切除19784113全肺切除全肺切除241212清扫淋巴结数目清扫淋巴结数目总数（枚）总数（枚）1-603-601-60中位数（枚）中位数（枚）211922材料与方法材料与方法 PORTv3DCRT 41例例( 43.7 %) ，常，常规放放疗 55例例v中位放中位放疗剂量：量：60Gyv3DCRT 靶区范靶区范围： CTV: 同同侧肺肺门、同、同侧纵隔、隆突下淋巴引流区
13、隔、隆突下淋巴引流区 PTV：CTV各方向外放各方向外放8mm，并据解剖，并据解剖结构构调整整v常常规放放疗射野范射野范围： 靶区包括支气管残端、同靶区包括支气管残端、同侧肺肺门和同和同侧纵隔和隔和 隆突下淋巴隆突下淋巴结区区前后野放前后野放疗至至40 Gy后改斜野避开脊髓后改斜野避开脊髓材料与方法材料与方法辅助化疗辅助化疗v161例接受例接受辅助化助化疗v化化疗方案方案 TXT+DDP、TXT+CBP、PTX+NVB、TX+DDP 、PTX+CBP 、NVB+DDP、NVB+CBP、GEM+DDP和和GEM+NVBv中位化中位化疗4周期周期v3例接受新例接受新辅助化助化疗材料与方法材料与方法
14、随随 诊诊v截止截止观察日期察日期为2009年年3月月20 日日v全全组中位随中位随访时间为35.1个月个月v主要主要观察指察指标 生存率生存率 次要次要观察指察指标 无病生存率无病生存率 无局部复无局部复发生存率生存率 非非肿瘤死亡率瘤死亡率术后放疗对预后的影响术后放疗对预后的影响有无术后放疗病例的一般情况有无术后放疗病例的一般情况 项目项目例数例数(%)2P值值手术（手术（n=125）手术手术+PORT（n=96）性别性别5.1810.033 男男83(67.8)77(80.2) 女女42(32.2)19(19.8)年龄年龄60岁岁60(48.0)45(46.9)0.0280.86860
15、岁岁65(52.0)51(53.1)体重下降体重下降0.5610.4545%121(96.8)91(94.8)5%4(3.2)5(5.2)吸烟年支吸烟年支2.3740.12340083(66.4)54(56.3)40042(33.6)42(43.8)术前血红蛋白术前血红蛋白1.9560.162120g13(10.4)5(5.2)120g112(89.6)91(94.8)术前术前kps0.1190.730805(4.0)3(3.1)80120(96.0)93(96.6)是否术前是否术前N24.4930.034否否58（46.4）31（32.3）是是67（53.6)65（67.7）术后术后T分期分
16、期1.5720.454T1-2107(85.6)76(79.2) T318(14.4)20(20.8)有无术后放疗病例的一般情况有无术后放疗病例的一般情况 项目项目例数例数(%)2P值值手术（手术（n=125）手术手术+PORT（n=96）病理病理17.4160.001鳞癌鳞癌35(28.1)54(54.9)腺癌腺癌78(62.4)36(39.2)腺鳞癌腺鳞癌8(6.4)4(4.2)大细胞癌大细胞癌4(3.2)2(2.1)左右肺左右肺1.1170.291左肺左肺51（40.8）46（47.9）右肺右肺74（59.2）50（52.1）阳性淋巴结个数阳性淋巴结个数4.320.2191-343（34
17、.4）30（31.3）4-630（24.0）24（25.0）7-917（13.6）21（21.9）1035（28.021（21.9）阳性淋巴结百分比阳性淋巴结百分比7.4380.1260-19%50（39.4.）27（26.5）20-39%35（27.6）40（39.2）40-59%20（15.7）21（20.6）60-79%12（9.4）10（9.8）80-100%10（7.9）4（3.9）手术方式手术方式0.4270.492肺叶切除肺叶切除113（90.4）84（87.5）全肺切除全肺切除12（9.6）12（12.5）术后化疗术后化疗8.2640.004有有100(79.2)61(63.5
18、)无无25(20.0)35(36.5)OS例数例数MST(月月)1年年3年年5年年2P值值无无PORT 12531.977.645.430.65.2350.046PORT 9643.994.859.134.3OS 总生存率总生存率 局部区域无复发生存率局部区域无复发生存率1年年3年年5年年2P值值无无PORT79.858.646.75.0480.025PORT 92.468.463.9局部区域无复局部区域无复发生存率生存率无远地转移生存率无远地转移生存率1年年3年年5年年2P值值无无PORT 64.834.423.611.2480.001PORT 80.154.343.8无无远地地转移生存率移
19、生存率无进展生存率无进展生存率1年年3年年5年年2P值值无无PORT 56.428.216.56.8910.009PORT 76.139.832.1无病生存率无病生存率 DFS不同治疗模式的生存率不同治疗模式的生存率 项目项目例数例数MST(月月)1年年OS3年年OS5年年OSS+C+R6148.396.7%63.9%38.2%S+R3538.391.4%51.0%33.7%S+C10033.182.0%46.7%31.9%S2521.661.5%38.5%23.1%项目项目S+C+RS+RS+CS2 P值值2 P值值2 P值值2 P值值S+C+R1.4090.2353.6420.0576.3
20、110.012S+R1.4090.2350.0510.8221.5120.219S+C3.6420.0570.0510.8221.3040.253S6.3110.0121.5120.2191.3040.253不同治疗模式的生存率不同治疗模式的生存率 组间比较组间比较临床临床N0-1 （mN2-A1-2） OSDFS临床临床N2 （cN2A3） OSDFS鳞癌鳞癌 OSDFS非鳞癌非鳞癌 OSDFS 1-3枚阳性淋巴结枚阳性淋巴结DFSOS4枚阳性淋巴结枚阳性淋巴结DFSOS不同亚组的总生存率分析不同亚组的总生存率分析 项目项目例数例数MST(月月)OS（%）P3年年5年年临床临床N0-10.4
21、52PORT3160.477.446.4无无5852.065.441.6临床临床N20.003PORT6539.253.029.2无无6719.727.916.2T1-20.124PORT10748.062.839.0无无7635.749.236.3T30.014PORT2029.345.030无无1814.722.20鳞癌鳞癌0.013PORT5446.266.541.4无无3527.334.322.0非鳞癌非鳞癌0.538PORT4238.15033.6无无9034.649.831.61-3枚阳性淋巴结枚阳性淋巴结0.419PORT3068.062.950.6无无4352.049.842.
22、34枚阳性淋巴结枚阳性淋巴结0.025PORT6639.351.830.2无无8222.138.423.4不同亚组的无病生存率不同亚组的无病生存率 项目项目例数例数DFS（%）P3年年5年年临床临床N0-10.042PORT3163.3.44.8无无5842.22.55临床临床N20.002PORT6528.226.4无无6715.18.8T1-20.032PORT10742.534.1无无7631.820.4T30.000PORT203025.0无无1800鳞癌鳞癌0.012PORT5451.336.5无无3528.215.6非鳞癌非鳞癌0.394PORT4225.025.0无无9027.0
23、15.61-3枚阳性淋巴结枚阳性淋巴结0.171PORT3048.344.8无无4342.924.04枚阳性淋巴结枚阳性淋巴结0.07PORT6636.027.0无无8217.413.3非肿瘤死亡非肿瘤死亡项目项目 例数例数无术后放疗无术后放疗术后放疗组术后放疗组 心功能衰竭心功能衰竭10心肌梗死心肌梗死10小脑萎缩小脑萎缩10急性胰腺炎急性胰腺炎10脓胸脓胸10脑血管意外脑血管意外11肺部感染肺部感染21气管食管瘘气管食管瘘01肺栓塞肺栓塞01不明原因消瘦不明原因消瘦01死亡原因不明死亡原因不明22合计合计107u有无术后放疗组的非肿瘤死亡率并无差异有无术后放疗组的非肿瘤死亡率并无差异（p=
24、0.493） 天津肿瘤医院的研究天津肿瘤医院的研究回回顾性分析性分析2000年年3月至月至2005年年7月月间接受根接受根治性手治性手术的的N2患者的患者的临床床资料料 PORT no-PORT中位生存期中位生存期: 1.8年年 1.3年年5年生存率年生存率: 30% 22% P = 0.033 天津肿瘤医院的研究天津肿瘤医院的研究v将将N2病例分病例分为三个三个亚组v第一第一组肿瘤直径瘤直径3cm并且淋巴并且淋巴结转移度移度33（共（共47例）例）v第二第二组符合下列条件中一符合下列条件中一项：肿瘤直径瘤直径3cm或淋巴或淋巴结转移度移度33（共（共152例）例）v第三第三组肿瘤直径瘤直径3
25、cm并且淋巴并且淋巴结转移度移度33（共（共123例）例）v注：三注：三组病人中分病人中分别有有57.4%、59.2%和和53.7%的病人接的病人接受了受了术后化后化疗（P = 0.650），分），分别有有25.5%、25.0%和和26.8%的病人接受了的病人接受了术后放后放疗（P = 0.941）生存曲线生存曲线图A，B，C分别为第一，二，三的生存曲线P=0.199P=0.786P=0.000天津肿瘤医院的研究天津肿瘤医院的研究天津肿瘤医院的研究天津肿瘤医院的研究图图A，B，C 无局部复发生存曲线无局部复发生存曲线P=0.869P=0.547 P=0.036A Multicenter Ret
26、rospective Analysis of Survival Outcome Following Postoperative Chemoradiotherapy in Nonsmall-cell Lung Cancer Patients with N2 Nodal Disease Bingwen Zou M.D.*, Yong Xu M.D.*, Tao Li M.D., Wenhui Li M.D., Bangxian Tang M.D., Lin Zhou M.D.*, Lu Li M.D.*, Yongmei Liu M.D.*, Jiang Zhu M.D.*, Meijuan Hu
27、ang M.D.*, Jin Wang M.D.*, Li Ren M.D.*, Youlin Gong M.D.*, Guowei Che M.D.|, Lunxu Liu M.D.|, Mei Hou M.D.* and You Lu M.D.*, , , In Press:B. Zou Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. -, No. -, pp. 18, 2009Southwest of China 联合分析结果联合分析结果BACKGROUNDBACKGROUNDpN2 NSCLC have poor prognosisThe be
28、nefits of POCT have been confirmedThe role of PORT in the cohort of patients with pN2 is not so clear PURPOSEPURPOSETo retrospectively evaluate the role of postoperative chemoradiotherapy (POCRT) in patients with completelyResected NSCLC with N2 lymph node involvement.METHODS(1998-32005-3,n=183)METH
29、ODS(1998-32005-3,n=183)METHODS(1998-32005-3,n=183)METHODS(1998-32005-3,n=183)METHODSFollow-upMETHODSFollow-upMedian duration of follow-up was 72 monthsOverallSurvivalOverallSurvivalP=0.007In Press:B. Zou Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. -, No. -, pp. 18, 2009DiseaseFreeSurvivalDiseaseFre
30、eSurvivalP=0.003In Press:B. Zou Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. -, No. -, pp. 18, 2009LocalRecurrenceFreeSurvivalLocalRecurrenceFreeSurvivalP=0.027In Press:B. Zou Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. -, No. -, pp. 18, 2009PrognosticFactorsPrognosticFactors3Cyclesofchemotherapy3C
31、yclesofchemotherapyP=0.035CONCLUSIONCONCLUSIONAs compared with POCT alone, POCRT improves survival in patients with completely resected Stage IIIN2 nodal disease in NSCLC. In Press:B. Zou Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. -, No. -, pp. 18, 2009讨论讨论5yOS5yOS27.0%20.0 %5yOS5yOS34.3%30.6% SEE
32、R的结果的结果CNCI的结果的结果有术后放疗有术后放疗无术后放疗无术后放疗P=0.0036PORT可提高根治性切除可提高根治性切除A期期-N2NSCLC 的生存率的生存率S+C+R S+CS+RS5yOS47.0%34.0 %21.3 %16.6 %5yOS38.2%31.9% 33.7 %23.1 %MST（M）47.423.822.712.7MST（M）48.333.138.321.6ANITA的结果的结果CNCI的结果的结果讨论讨论根据自根据自PORT的获益程度，不同的临床亚组可分为三个水平的获益程度，不同的临床亚组可分为三个水平：v明确获益明确获益 临床临床N2、鳞癌、鳞癌、T分期、分
33、期、4枚阳性淋巴结枚阳性淋巴结 PORT可以较显著提高可以较显著提高OS v可能获益可能获益 病理病理T1-2和临床和临床N0-1 PORT对于改善对于改善DFS具有统计学显著性具有统计学显著性 OS提高无统计学显著性提高无统计学显著性v获益不明确获益不明确 非鳞癌、非鳞癌、1-3枚阳性淋巴结枚阳性淋巴结 PORT对于对于OS和和DFS有提高的趋势有提高的趋势 但均未达到统计学差异但均未达到统计学差异讨论讨论讨讨 论论v自自PORT明确明确获益的益的亚组 多数多数为文献文献报道道较一致的一致的预后不良因素后不良因素 我国一直以来大部分我国一直以来大部分临床床N2都是外科治都是外科治疗对象象 对
34、于于这部分病例部分病例应用用PORT可能可能显著的改善著的改善预后后v自自PORT可能可能获益及益及获益不明确的益不明确的亚群群 需需审慎的开展随机慎的开展随机对照研究以明确照研究以明确PORT的地位及取舍的地位及取舍不同临床亚群的治疗策略不同临床亚群的治疗策略正在进行的随机对照临床研究正在进行的随机对照临床研究 vThe Lung Adjuvant Radiotherapy Trial (Lung ART)针对N2完全切除完全切除术非小非小细胞肺癌胞肺癌大大规模的随机模的随机对照照III期期临床研究床研究,设计样本量本量700例例术后后3DCRT vs NO PORT 无病生存率、无病生存率
35、、总生存率、失生存率、失败模式、局部失模式、局部失败率、率、第二第二肿瘤瘤发生和治生和治疗相关毒性反相关毒性反应正在进行的随机对照临床研究正在进行的随机对照临床研究v3DCRT-PORT多中心随机多中心随机对照研究（照研究（CNCI)大大规模的随机模的随机对照照III期期临床研究床研究,设计样本本500例例针对N2完全切除完全切除术NSCLC术后后3DCRT vs NO PORT3年年OS 3年年DFS、3年年LRRFS根治性切除根治性切除A期期-N2 NSCLCNP方案辅助化疗方案辅助化疗4周期无进展周期无进展3DCRT-PORT观察组观察组随诊随诊5年年结结 论论1.PORT可以改善根治性切除可以改善根治性切除A 期期-N2NSCLC的的生存生存预后后2.术后放化后放化疗为该期患者的期患者的优选治治疗策略策略3.临床床N2期、期、鳞癌、癌、T3期和期和4枚阳性淋巴枚阳性淋巴结病例病例可从可从PORT中中获得生存改善得生存改善4.临床床N分期、阳性淋巴分期、阳性淋巴结比例、比例、术后放后放疗、术后后化化疗为独立的生存独立的生存预后因素后因素谢谢！
