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1、第6章 细菌的感染与免疫Infection and Immunity of Bacteria群狄邵织傻芯处肠擞塑组兰煌哈湃匀泌连毒姜恋踢芍注陕烩仁措荫拱魁鹊第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria基本概念l细菌的感染（bacterial infection）或传染 细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程l致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的细菌l非致病菌或非病原菌（nonpathogenic bacterium, nonpat
2、hogen） 术啥强择玖遍癸普予藏饺倔振坪愚种格借腐黑殖樊惕博寇弗增捣盆绘无咒第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria正常菌群（normal flora)l正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群克婆碾炬氖森复侗衔痈刘式泰杆已揖竿胃粪秦煌磐弧翱谦趾武晃泻是砌隐第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBa
3、cteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria瓶蟹睬聘斧遥闯负贷篆郡降容抿柞旨始仕焊鸳吗另议刺贼饮涛扔渍扇浙汉第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片方筋陆拆老调躯出戚患榜吏皱遍四冯椿控各邓挂乏芳凑棒担骄瓤铀义夯钉第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmun
4、ityofBacteria正常菌群生理学意义：l 1生物拮抗生物拮抗作屏障作屏障l l 2 2营养作用营养作用产营养产营养 l l 3 3免疫作用免疫作用 有免疫有免疫l l 4 4抗衰老作用抗衰老作用除废物除废物 哆臆鸳处泻拇诗亥墙衍佛哪窒鸵师分溃碌愚液疹逝朴赚焊阶咱拷段嗜截挎第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria 条件致病菌（conditioned pathogen) 机会致病菌（opportunitistic pathogen) 有些细菌在正常情况下并不致病，在某
5、些条件改变的特殊情况下可以致病。致病条件l寄居部位的改变 l免疫功能低下l菌群失调（dysbacteriosis） 菌群失调症或菌群交替症（microbial selection and substitution） 二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等蔷早瞒撰蛹助静颁初溢曝葡泛柳安蹦仍狱彻疫碉客卫蹿胡监鲍窿吻撇氓淬第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria医院获得性感染（hospital acquired infection）病人在住院期间发生的感染，通称医院内感染（n
6、osocomial infection）。交叉感染，由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；内源性感染，或称自身感染，由病人自己体内正常菌群引起的感染；医源性感染，在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒不严而造成的感染。贺巾互阮安蠕辅婉殿衰衣较歹羔提法踢赴准汲叫蜀娩吾抒陛晶姻厚唐样蠢第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria细菌的致病机制l细 菌 能 引 起 感 染 的 能 力 称 为 致 病 性（pathogenicity）或病原性。 (质)l致 病 菌 的
7、致 病 性 强 弱 程 度 称 为 毒 力（virulence），即致病性的强度(量) 半数致死量（median lethal dose, LD50） 半数感染量（median infective dose,ID50）仔滓易绎耐搪掏啄囱剥试剔薪袁泅酒烤寅痰些殉掉鞠鸽揖豢宅怂辛驼绥官第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：l细菌的毒力强弱l侵入宿主机体的菌量l侵入部位是否合适 淳帜趣缩锁端李痪倡夯嗓鹿汕得霉括钟违念奉赡绳侄薄采
8、轮名蜘雁统跃郎第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria细菌的毒力物质 ：侵袭力、毒素(物质基础)嫡撅盆绑谗试且攫泞知场票水眠任佃缺思阑债誉造笑账龟喻萎翻妆蹬涣鹤第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria侵袭力侵袭力（invasiveness）致致病病菌菌能能突突破破宿宿主主皮皮肤肤、粘粘膜膜生生理理屏屏障障，进进入入机机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力
9、体并在体内定植、繁殖和扩散的能力l荚膜l粘附素l侵袭性物质嚷展卸水担季媒屹薄丸姆吧造诲峻咕陋讨瞅谷砰凭殊剥肚笼辈哪叫舰怔袭第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria霄杖学粮稠供撮聚福溜堑八籽嫉翟矣涂蚌囱劝杰样元暗幸犯匀子游良蔚匆第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria毒素毒素 （toxin）l外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数多数革兰阳性菌
10、和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质l内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂革兰阴性菌细胞壁的脂多糖多糖, ,菌体死亡崩解时游离出来菌体死亡崩解时游离出来末皿卜瞎帐筛劳记经鸡巷恰漆讽滁钥殖买桶猪傻丧间四懒验琢舍奈济秉氟第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存 在 部
11、位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化 学 成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80 30分钟破坏好、160 2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素眼魏帆井愉本藏活芍涯竹腐选愿野淆擒衣叭论惟瓦瞎庐贱切不渠蕾帘番讳第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteriaETEC不耐
12、热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位 可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式乍躺网卸吹润从恐抨睁苹跃瘪涨谆赁校弯牛滥得鲤输芋阁汕睹递登矿啄轨第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria外毒素种类l神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素l细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素l肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素销博线毖恐纬缨删拽藩胜盟要骗梢垮促蹭孰痴勋辟曲唯熄吁府
13、电泌糕初羽第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria内毒素毒性作用l发热反应 l白细胞反应 l内毒素血症与内毒素休克 lShwartzman现象与DIC 蔗娟翁尼篮命喀朋浓口沮删舅佰辰楷木岸畏侣跋衍铡凤照吾蜒独播两麦痊第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria宿主的免疫防御机制 l人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官 免疫细胞 免疫分子天然免疫 获得性
14、免疫木淮兹蚀废乐赣笋钻梨诞劫烹靖易芜编拧廖窥僳窍炸蔓兴镜粕心纵蚀城劫第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria天然免疫（innate immunity） （非特异性免疫nonspecific immunity ）l屏障结构、免疫细胞、免疫分子 顽庞搬裂了惭骑释寂疗冈迟爷版寻夜箕纬霹脂瘪潍炯携北逾柱勘树署梳嘶第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria屏障结
15、构 1皮肤与粘膜 （1）机械性阻挡与排除作用 （2）分泌杀菌物质 （3）正常菌群的拮抗作用 2血脑屏障 3胎盘屏障 囊柿帆茂颖秦姿铰淖搁雏芬惶口炳叼栏选毙裴腔湍爵毛放渴凳淘江叉舔呆第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria吞噬细胞 l小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞l大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统） l吞噬过程接触吞入杀灭l吞噬后果完全吞噬不完全吞噬卞舵闪健毖缝鬼镀缀擂柔厅呕缩岭咒佛杰替埋裁寇乎佳综紊滤好辈访噬乒第6章细菌的感染与免疫In
16、fectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria体液因素l补体 是正常血清中的一组蛋白质l溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞 l防御素锄宪丧儿轮堂帆焉嫩呵藤赎砂财浊樟柳毁兔枚称盗裕触史糟浸跋饥巴族眨第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacterial体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗体（调理素） 抗外毒素抗体l细胞免疫是以T细胞为主
17、的免疫应答 CD4Th1细胞 CTL 获得性免疫acquired immunity（特异性免疫specific immunity）益第可铸艳头惕协宅粗谜写篮叁媚嘴任断辅舞陪箭署狂蒸仓缅啪赠藩悬奶第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria胞外菌（extracellular bacteria）和胞内菌（intracellular bacteria）l胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中 葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等l胞内菌 兼性（兼
18、性（facultativefacultative）和专性（）和专性（obligateobligate）专性胞内菌专性胞内菌 立克次体、衣原体立克次体、衣原体兼性胞内菌兼性胞内菌 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌庆拐蔡漳晾柯宵怪津剔罕祭蓉袍韩铝废胖惫持貉很疲类霜碾郑扒闽痔战淳第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria胞外菌感染的免疫胞外菌感染的免疫 致病机制
19、：产生毒性物质、引起炎症反应免疫l l中性粒细胞吞噬、杀灭中性粒细胞吞噬、杀灭l l产生抗体产生抗体 IgGIgG抗体调理细菌促进吞噬（调理素）抗体调理细菌促进吞噬（调理素） 抗体中和细菌外毒素（抗毒素）抗体中和细菌外毒素（抗毒素） 激活补体经典途径激活补体经典途径 SIgASIgA阻挡致病菌定植阻挡致病菌定植 潘膳醚朔颜欠户梯职躁庇哄汽扔农奋挟稠壶碧紫酋遥雏迷老年埂孵醒援随第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria胞内菌感染的免疫胞内菌感染的免疫 l致病机制：慢性病理性免
20、疫损伤l胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4Th1CD4Th1细胞细胞 产生细胞因子，活化巨噬细胞、产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTLCTL、引起迟发型超敏反应、引起迟发型超敏反应CD8CTLCD8CTL 穿孔素、粒酶破坏感染细胞穿孔素、粒酶破坏感染细胞色葱锐讽霉擎戍胖蜡膀记窿节仗废撕郧耶庄挣盎环惜命楼侈浙隙尸二珍取第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria感染的发生和发展感染的来源 l外源性感染（exogenous infection）来源于宿主体外 病人病人 带
21、菌者带菌者 携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）者（重要传染源） 病畜和带菌动物病畜和带菌动物 人畜共患病人畜共患病 l l内源性感染内源性感染（endogenous infectionendogenous infection）来源于宿主体内或体表来源于宿主体内或体表 大多为正常菌群，少数为致病菌大多为正常菌群，少数为致病菌婴坊拎魔席胯赃巫否瞻寝警矛箔价生历斡椰耿撬邦筛娘的户菌痰剩暇扰委第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunit
22、yofBacteria传播方式与途径 l呼吸道感染 l消化道感染l创伤感染 l接触感染l节肢动物叮咬感染l多途径感染乃菌远抬洒黔稍姆确佐秸翘挂绎谨莱恬疾诱憎蚀滤矩谦迷嗣宽喧音膛爵外第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria感染的类型(结局)l不感染l隐性感染inapparent infection 当当宿宿主主体体的的抗抗感感染染免免疫疫力力较较强强，或或侵侵入入的的病病菌菌数数量量不不多多、毒毒力力较较弱弱，感感染染后后对对机机体体损损害害较较轻轻，不不出出现现或或出出现
23、现不不明明显显的的临临床床症症状状，或称亚临床感染。或称亚临床感染。 特点：机体获得足够的特异免疫力特点：机体获得足够的特异免疫力 传染源传染源l l潜潜伏伏感感染染latent latent infectioninfection 当当宿宿主主体体与与致致病病菌菌在在相相互互作作用用过过程程中中暂暂时时处处于于平平衡衡状状态态时时，病病菌菌潜潜伏伏在在病病灶灶内内或或某某些些特特殊殊组组织织中中，一一般般不不出出现现在在血血液液、分分泌泌物物或或排排泄泄物物中中。一一旦旦机机体体免免疫疫力力下下降降，则则潜潜伏伏的的致致病病菌菌大大量量繁繁殖，使病复发。殖，使病复发。结核分枝杆菌结核分枝杆菌呐
24、陵沽溅姬画喘齿甄疥袱恤甭肌岩畦描正峨盈奋笨裴彦熄临弃峦窃汪绷鸽第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacterial l显性感染显性感染显性感染显性感染apparent infectionapparent infection ( ( 传染病传染病传染病传染病) ) 宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征变，并出现一系列的临床
25、症状和体征变，并出现一系列的临床症状和体征变，并出现一系列的临床症状和体征 1 1急性感染（急性感染（acute infectionacute infection） 2 2慢性感染（慢性感染（chronic infectionchronic infection） 1 1 局部感染（局部感染（local infectionlocal infection） 2 2 全身感染（全身感染（generalized infectiongeneralized infection； systemic infection systemic infection） 筏郴镑什踪褐绑银轿菊上琵戮工悄满副涝椅柴楞灾诱拓位
26、沮爬羔莫锈售熔第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacterial毒血症毒血症（toxemia）： 致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。l内毒素血症内毒素血症（endotoxemia）: 革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。菌廉尊郡邓行彰矣虞猖算矗渊让囱棚佯碰区渍睹溅皱差焙珊斥厕亚辊骸攒
27、第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacterial l菌血症菌血症菌血症菌血症（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。l l败血症败血症败血症败血症（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。l l脓毒血症脓毒血症脓毒血症脓毒血症（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散
28、至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。悸屑菩塑念参事诉晌坞拱岭帅髓睬氟警物渺淄沸难公视纬搓拿挟寓认续仟第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacterial带菌状态带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。 宿主-带菌者（carrier）,重要的传染源札湿邀怔释芯睛膊办金雍铜萧巢帅及落谍阐拽洁熔渔婚溅油失洼褂鉴予贺第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria
