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1、镇镇痛痛药药和解和解热镇热镇痛痛药镇药镇痛痛作用的比作用的比较较.实验实验目的目的v观观察察镇镇痛痛药药和和解解热镇热镇痛痛药药的的镇镇痛痛作用作用v学学习药习药物物镇镇痛作用的痛作用的筛选筛选方法方法 .v疼痛：痛感疼痛：痛感觉觉v 痛反痛反应应：运：运动动反反应应、 情情绪绪反反应应v 疼痛的两方面的意疼痛的两方面的意义义：机体受到不良机体受到不良刺激或刺激或损损害的信号和反害的信号和反应应，使机体免，使机体免受受伤伤害。害。 v疼痛的疼痛的部位和性部位和性质质是是诊诊断疾病的重要断疾病的重要依据依据.解解热热、镇镇痛、抗痛、抗炎炎药药作用于中枢神作用于中枢神经经系系统统缓缓解疼痛的解疼痛
2、的药药物物.1.1.疼痛疼痛产产生的原因生的原因 .2. NSAIDs的的镇镇痛作用机理和特点痛作用机理和特点v对轻对轻、中度慢性、中度慢性钝钝痛有效，痛有效，对创伤对创伤性性剧剧痛及内痛及内脏脏平平滑肌滑肌绞绞痛无效。几无耐受性、成痛无效。几无耐受性、成瘾瘾性和欣快感。性和欣快感。v镇镇痛痛作用部位作用部位主要在主要在外周外周。v炎症及炎症及组织损伤时组织损伤时会会释释放致炎、致痛因子，如放致炎、致痛因子，如缓缓激激肽类肽类、组组胺、胺、5-HT、PGs等。等。PGs本身有致痛作用，本身有致痛作用，还还有痛有痛觉觉增敏作用。增敏作用。 vNSAIDs抑制抑制PGs的合成，阻断的合成，阻断PG
3、s的致痛及痛的致痛及痛觉觉增敏作用，增敏作用，发挥镇发挥镇痛效果。痛效果。v注意与注意与镇镇痛痛药镇药镇痛作用与用途的比痛作用与用途的比较较。.v安痛定安痛定 的组成氨基比林氨基比林非那西丁非那西丁苯巴比妥苯巴比妥.v内源性抗痛系统v脑脑啡啡肽肽N N元元 阿片阿片肽肽 阿片受体阿片受体 3、镇镇痛痛药药作用机制和作用机制和镇镇痛特点：痛特点：机机 制：制：吗吗啡或啡或哌哌替替啶啶与不同与不同脑脑区的阿片受体区的阿片受体(受体受体)结结合，模合，模拟拟内阿片内阿片肽肽，阻断痛，阻断痛觉觉冲冲动动的的传导传导，产产生中枢性生中枢性镇镇痛作用。痛作用。 释放（）（）.冲冲动动含脑啡肽的神经元P物物
4、质质痛痛觉觉感受感受神神经经元元镇镇痛痛药药作作用用机机制制示示意意图图P P物物质质受体受体向中枢向中枢传传入入接受神接受神经经元元.脑脑内抗痛系内抗痛系统统与阿片受体与阿片受体内源性阿片内源性阿片肽肽由特定的神由特定的神经经元元释释放放后可激后可激动动感感觉觉神神经经突触前、后膜突触前、后膜上的阿片受体，通上的阿片受体，通过过G-G-蛋白耦蛋白耦联联机制，抑制腺苷酸机制，抑制腺苷酸环环化化酶酶、促、促进进K K+ +外流、减少外流、减少CaCa2+2+内流，使突触前膜内流，使突触前膜递质释递质释放减少、突触后膜超放减少、突触后膜超级级化，化，最最终终减弱或阻滞痛减弱或阻滞痛觉觉信号的信号的
5、传递传递，产产生生镇镇痛作用。痛作用。.v现现已已证证明明Morphine或或哌哌替替啶啶的的镇镇痛作用是通痛作用是通过过激激动动脊脊髓胶髓胶质质区、丘区、丘脑脑内内侧侧、脑脑室室及及导导水管周水管周围围灰灰质质等部位的等部位的阿片受体，主要是阿片受体，主要是受体，受体，模模拟拟内源性阿片内源性阿片肽对肽对痛痛觉觉的的调调制功能而制功能而产产生生镇镇痛作用。痛作用。.镇镇痛特点：痛特点：v1、强强大、大、v2、持久、持久、v3、范、范围围广、广、v4、选择选择性高。性高。.腹膜有广泛的感腹膜有广泛的感觉觉神神经经分布分布 v化学刺激物化学刺激物注入腹腔注入腹腔v小鼠小鼠产产生疼痛反生疼痛反应应
6、表表现为现为v 腹部两腹部两侧侧内凹内凹v 躯体扭曲和后肢伸展躯体扭曲和后肢伸展v 统统称称为为扭体反扭体反应应 .实验动物小白鼠，22g左右，同性别，健康实验器材500ml烧杯、镊子、棉签、1ml注射器、 方盘.实验药品 0.2%哌替啶生理盐水溶液 安痛定生理盐水溶液 （1ml稀释到12.5ml） 0.7%醋酸溶液 生理盐水 2%苦味酸溶液.v基基 本本 操操 作作.右手提起鼠尾右手提起鼠尾, , 左手拇左手拇指和食指捏住双耳及指和食指捏住双耳及头头部皮肤，无名指、小指部皮肤，无名指、小指和掌心和掌心夹夹其背部皮肤及其背部皮肤及尾部尾部, ,便可将小鼠完全固便可将小鼠完全固定。如定。如图图-
7、1-1。单单手捉持，用拇指和食手捉持，用拇指和食指抓住小鼠尾巴，用小指抓住小鼠尾巴，用小指、无名指和手掌指、无名指和手掌压压住住尾根部，再用尾根部，再用腾腾出的拇出的拇指、食指及中指抓住鼠指、食指及中指抓住鼠双耳及双耳及头头部皮肤而固定部皮肤而固定 。如。如图图-2-2。小鼠捉拿方法小鼠捉拿方法注意事注意事项项：.v称重、称重、标记标记v分分为为甲、乙、丙三甲、乙、丙三组组v先先给给生理生理盐盐水、水、哌哌替替啶啶或安痛或安痛定定v再再给给冰醋酸冰醋酸.动动物随机分物随机分组组、称重、称重、标记标记 30min30min后各后各组组小鼠均注射小鼠均注射0.7%0.7%冰醋酸（冰醋酸（0.1ml
8、/10g）；）；记录记录15min15min内各内各组组小鼠的小鼠的扭体次数。扭体次数。给药组给药组： 哌哌替替啶啶0.1ml/10g对对照照组组： 生理生理盐盐水水0.1ml/10g腹腔注射腹腔注射1 实验实验步步骤骤及及观观察察项项目目给药组给药组： 安痛定安痛定0.1ml/10g.腹腔注射腹腔注射注意事注意事项项： 1 1、针头针头刺入部位不宜太接近刺入部位不宜太接近上腹部或太深，以免刺破内上腹部或太深，以免刺破内脏脏。针头针头与腹腔的角度不宜太小，与腹腔的角度不宜太小，避免刺入皮下。避免刺入皮下。 2 2、使用、使用针头针头不宜太粗，避免不宜太粗，避免药药液注射后从注射孔流出。注液注射
9、后从注射孔流出。注射后可用棉球按一下注射部位。射后可用棉球按一下注射部位。 . 观观察反察反应应扭体反应的表现为腹部内凹、躯干和后肢伸张、臀部高起. 实验结果处理 计计算各算各组镇组镇痛百分率，痛百分率，将将实验结实验结果果记录记录在表中。在表中。.药药物物镇镇痛痛百分率百分率甲甲组组平均扭体反平均扭体反应应次数次数-用用药组药组平平均扭体反均扭体反应应次数次数甲甲组组平均扭体反平均扭体反应应次数次数100.组组 别别 动动物物只数只数 药药物及物及 剂剂量量 15分分钟钟内平均内平均扭体反扭体反应应次数次数 镇镇痛百痛百分率分率(%) 甲甲 10生理生理盐盐水水 0.1ml/10g乙乙10哌
10、哌替替啶啶 0.1ml/10g丙丙10安痛定安痛定 0.ml/10g.v小小 结结.比比较项较项目目哌哌替替啶啶安痛定安痛定作用机制作用机制作用部位作用部位作用特点作用特点临临床床应应用用是否伴呼吸是否伴呼吸抑制与成抑制与成瘾瘾性性.项项 目目 吗吗 啡啡 阿司匹林阿司匹林 镇镇痛部位痛部位 中枢中枢 外周外周 作用机理作用机理 激激动动阿片受体，阿片受体，干干扰扰痛痛觉传觉传入入 抑制抑制PGPG合成，减合成，减轻轻炎性疼痛炎性疼痛 作用特点作用特点 强强大、广泛、持大、广泛、持久、久、选择选择性高的性高的镇镇痛，伴痛，伴镇镇静及静及欣快感欣快感 中等中等镇镇痛，无痛，无镇镇静及欣快感静及欣快感 创伤剧创伤剧痛痛 强强效效 无效无效 内内脏绞脏绞痛痛 强强效效 无效无效 哌哌替替啶啶与阿司匹林的与阿司匹林的镇镇痛作用比痛作用比较较.项项 目目 吗吗 啡啡 阿司匹林阿司匹林 慢性慢性钝钝痛痛 效果好效果好 效果良好效果良好 应应 用用各种各种剧剧痛痛 广泛，多用于慢性广泛，多用于慢性钝钝痛痛 成成 瘾瘾 性性易易产产生生 无无 不良反不良反应应 抑制呼吸抑制呼吸 胃胃肠肠道反道反应应，凝血障碍凝血障碍哌哌替替啶啶与阿司匹林的与阿司匹林的镇镇痛作用比痛作用比较较（续续）.1 思考思考题题 比较哌替啶、安痛定的镇痛作用有何不同？ .
