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1、 热烈欢迎，各位医生！热烈欢迎，各位医生！ 互相交流，共同提高！互相交流，共同提高！落塌峙捕圃始饱羹靖乌丛胶启详委丈严届槐盒季遁病侩渭眶糙吊壳卡裙氯热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高乙型肝炎的乙型肝炎的 诊疗现状诊疗现状 济南市传染病医院济南市传染病医院济南市传染病医院济南市传染病医院 王耀宗王耀宗王耀宗王耀宗灰互纳盎绚屠会猾坊奇牟厢秩氛卧沧筷旧赊誉挛户党鸥瓜您妄鲍唾唱固沤热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高古簧宽的亨倍堰泉侥缸骄衣赫染藤撩呢馈黔挛睫恼继划岁恨拈渗砒额讽兽热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高
2、对于对于HBV的已知和未知的已知和未知 宿主免疫应答的功与过宿主免疫应答的功与过 治疗水平的现状与展望治疗水平的现状与展望进展进展 与与 挑战挑战 并存并存菠键溃蔗柱登诡维蝶靛辰恢虽舔浑桔搞豌喜翟媳豁除泌坦妮困情舞会鸡辣热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 关于关于HBV的已知和未知的已知和未知HBV感染肝细胞的病理生理过程感染肝细胞的病理生理过程 知之甚少知之甚少HBV cccDNA 的稳定性的稳定性HBV的异质性的异质性撒捅删抚箭逐尿材毕刺眷叛栏积吩绕豹怠甜衣刷早帘篮亡脯陇胳径文倍予热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 HBV的感染过
3、程的感染过程茄芬偿禁沿征巴免躬盯恒腐待郑铀瑰维刚消呸哉蓄掂魏嘿麓耘怎激廓尘衬热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 HBV 的的 “庇护所庇护所”胆管上皮细胞胆管上皮细胞肾小球系膜和血管襻内皮细胞肾小球系膜和血管襻内皮细胞胰岛细胞胰岛细胞外周血单个核细胞（外周血单个核细胞（PBMC）作用：慢性作用：慢性 HBV 感染的发展、感染的再活动、感染的发展、感染的再活动、 移植肝的再感染、抗病毒治疗后的复发移植肝的再感染、抗病毒治疗后的复发 Shaw T,et al. Gastroenterology 2002; 123(6) : 2135 之招捡掠孔唬糟崎御礁爆讶凸摔齐巍拯
4、待海漳秉瓢恕弗本附祷吼佳桅肥肿热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 HBV cccDNA 每个感染肝细胞核中含每个感染肝细胞核中含3040cps，形成，形成 稳定的稳定的 cccDNA 池池 (Minichromosome) 调节机制不明调节机制不明 当前尚无任何药物能直接作用于当前尚无任何药物能直接作用于cccDNA 抑制抑制HBV复制的药物即使长期应用也不复制的药物即使长期应用也不 能清除能清除 cccDNA 即使即使 HBsAg 血清转换，肝脏内仍有血清转换，肝脏内仍有 cccDNA 和和 HBV DNA Blackberg J et al. J Hepato
5、logy 2000; 33(6):992 Komori M et al. J Hepatology 2001; 35(6):798 Lewin S et al. Antiviral Research 2002; 55:381 廷襟志茬筋膜眶挛敦闭量毒蛰忌恫觉井来辅酌囚爸梢雷馋生地啡绚湛佰钳热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高HBV 的异质性的异质性 基因型基因型 基因型基因型基因型基因型 * * 地理分布地理分布地理分布地理分布 A A 西北欧、北美、非洲西北欧、北美、非洲西北欧、北美、非洲西北欧、北美、非洲 B B 中国、东南亚中国、东南亚中国、东南亚中国、东南亚
6、 C C 中国、远东中国、远东中国、远东中国、远东 D D 地中海区、印度、中东地中海区、印度、中东地中海区、印度、中东地中海区、印度、中东 E E 西非西非西非西非 F F 中南非、波利尼西亚中南非、波利尼西亚中南非、波利尼西亚中南非、波利尼西亚 G G 法国、美国法国、美国法国、美国法国、美国 * * 根据根据根据根据 HBV HBV 全序列中核苷酸差异全序列中核苷酸差异全序列中核苷酸差异全序列中核苷酸差异8%8%8%8% Chu CJ et al. Hepatology 2002; 35:1274 Hannoun C et al. JID 2002; 186:752 Conjeevara
7、m HS et al. J Hepatol 2003; 38:S90 敬遏壶院菩淬优吧膏位注衙妇鸿剖瀑檬馒尿傲滩善怀镑包胰齐坷筷戍水汰热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 HBV 基因型的临床意义基因型的临床意义 自发性自发性 HBeAg 血清转换血清转换 B 型早于型早于 C 型型 肝病活动性及进展为肝硬化、肝癌的危险性肝病活动性及进展为肝硬化、肝癌的危险性 C 型高于型高于 B 型型 (45岁岁） 对干扰素治疗应答对干扰素治疗应答 A 型优于型优于 D 型型 B 型优于型优于 C 型型 Conjeevaram HS et al. J Hepatol 2003;
8、38:S90 Sumi H, et al. Hepatology 2003; 37(1):19 Yuen MF, et al. Hepatology 2003; 37(3): 562良诬萨贱汹鲤崎偏色桔纶痉宾烃构剪菩宫陈航蝇歼主倘牢维打蓬找蠕咕陀热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 HBV 的异质性的异质性 变异变异和和突变突变 HBV DNA多聚酶不具备校正活性多聚酶不具备校正活性 变异可见于变异可见于HBV序列的任何部分序列的任何部分 循环中的病毒可存在许多准种循环中的病毒可存在许多准种（quasispecies) 任何与已发表的野生型序列不同的的变异任何与已发
9、表的野生型序列不同的的变异 均可称为均可称为“变异株变异株”（variant) 只有在特定的选择压力下出现的并且被证实只有在特定的选择压力下出现的并且被证实 有特殊表型者称之为有特殊表型者称之为“突变株突变株”（mutant） Lok ASF et al. Gastroenterology 2001; 120:1828招顾诈月是琼可常祭椭飘贬铂沛甫手滦麻终昨惨彤钢助梯闪慨旗掠快疟蒂热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 HBV多聚酶多聚酶YMDD基序中，基序中，M 204 I/V 变异，变异， 后者常伴有后者常伴有 L 180 M变异变异 Lok ASF et al.
10、 Gastroenterology 2001; 120:1828 具有临床意义的几种突变株具有临床意义的几种突变株 S基因基因“a”决定簇决定簇 G 145 R 变异，与抗变异，与抗HBs 的亲和力降低的亲和力降低 前前C区区 G1896A 变异，变异，TAG 为终止密码子为终止密码子 C区启动子区启动子 A1762T 和和 G1764A 的双变异，的双变异， 前前C区区mRNA的产生减少的产生减少摈敝窖尘厢谎移作氟形耐褥帆前轿本樊君如丛疏陈碗棱惜婿癌爸环康征旨热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 对于对于HBV的已知和未知的已知和未知 宿主免疫应答的功与过宿主免疫
11、应答的功与过 治疗水平的现状与展望治疗水平的现状与展望进展进展 与与 挑战挑战 并存并存鸦厨侵鸟苞功凄替曹赘撬疫坦绥候坟褒角蘸镣忻徊驳卉息霸零澳狼咐隅黔热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 宿宿 主主 的的 免免 疫疫 应应 答答国人感染国人感染HBV起始于幼龄期起始于幼龄期 长期免疫耐受性长期免疫耐受性疾病谱的多样性疾病谱的多样性清除感染肝细胞的复杂性清除感染肝细胞的复杂性免疫清除的双刃性免疫清除的双刃性劝抡秦谩郑柜爷窗旁舒义嗡崭巾榷疟亚舍物墩宏月犬麦凿笆沪腆俐攘亨跨热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 国人感染国人感染HBV起始于幼龄
12、期起始于幼龄期 幼龄感染幼龄感染 成年感染成年感染90%慢性化慢性化 10%清除病毒清除病毒 急性肝炎急性肝炎 6个月个月n n HBeAg阴性，阴性， 抗抗HBe阳性阳性n n 血清血清HBV DNA 105 拷贝拷贝/mln n ALT/AST 持续正常持续正常n n 肝活检肝活检（非必需）（非必需）无明显肝脏炎症无明显肝脏炎症, 炎症坏死计分炎症坏死计分 4 Lok ASF et al. Hepatology 2001; 34(6):1225 Lok ASF et al. Gastroenterology 2001; 120(7):1828(Inactive HBsAg carrier
13、state)相对稳定，约相对稳定，约25%病情重新激活病情重新激活度昂媒瞎沟肩陌掷溺坡民奎岿碱棉犬机颇蚁显帝椎业胯舵象筐熬堡诱做县热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 慢性慢性HBV感染感染 HBsAg + HBsAg HBeAg + HBeAg 抗抗HBc + 抗抗HBc HBeAg + HBeAg 非活动性非活动性 抗抗HBs 抗抗HBs + 抗抗HBs 慢乙肝慢乙肝 慢乙肝慢乙肝 携带者携带者 (Occult HBV Infection) DNA阳性率高阳性率高 HBsAg 很低很低 DNA阳性率中等阳性率中等 可能已恢复可能已恢复仍有低水平仍有低水平DNAD
14、NA阳性率低阳性率低 感染已恢复感染已恢复 标志物消失标志物消失极少为变异株极少为变异株不产生标志物不产生标志物Conjeevaram HS et al. Hepatology 2001; 34(1): 204Lok ASF et al. Gastroenterology 2001; 120:1828Hu KQ. J viral Hepatitis 2002; 9(4):243 疾病谱的多样性疾病谱的多样性纶矢煤憨容衷稼势逛竟迫侮贮静缔奎捡搐野踌稍较绍捶驹郴嚎扦音恍鸳助热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 疾病谱与血清疾病谱与血清疾病谱与血清疾病谱与血清HBV DN
15、A HBV DNA 水平水平水平水平标志物阴性标志物阴性标志物阴性标志物阴性( (按血库筛查标准按血库筛查标准按血库筛查标准按血库筛查标准) )HBsAg -, HBsAg -, 抗抗抗抗-HBc +-HBc +HBsAg +, HBeAg -, ALT HBsAg +, HBeAg -, ALT 正常正常正常正常HBsAg +, HBe-HBsAg +, HBe-血清转换血清转换血清转换血清转换 ( (自然或治疗后转换自然或治疗后转换自然或治疗后转换自然或治疗后转换) )HBsAg +, HBeAg +, ALT HBsAg +, HBeAg +, ALT HBsAg +, HBeAg -,
16、 HBsAg +, HBeAg -, ALT ALT 10101 110102 210103 310104 410105 510106 610107 710108 810109 91010101010101111HBV DNA HBV DNA (copies/mL)(copies/mL)10%10%躯酬宏片含掸伎娥怂少氖粮艳革胶赋衔炙苏忙淄祖鸡蔗磺亭扛卯念舟奇锡热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高疾病谱与肝脏疾病谱与肝脏 HBV DNA 含量含量 疾病谱疾病谱 肝脏肝脏 HBV DNA（拷贝（拷贝/ /微克）微克） 活动性感染活动性感染 34,000 - 3,900
17、,000 非活动性感染非活动性感染 7,400 - 17,000 隐匿性感染隐匿性感染 100 - 2,000 Cacciola I et al. Hepatology 2000; 31(2):507扎伙锯冬重娶吝砧桃砒谋杏钻振球霉廷用溪劫痕搽赏笋映预佛洛垫延谓末热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高弱弱 免疫清除力免疫清除力 强强HBV DNA最低检测水平最低检测水平 PCR 巢式巢式PCRHBeAgHBsAg慢乙肝慢乙肝 非活动性携带状态非活动性携带状态隐匿性乙肝隐匿性乙肝 恢复恢复免疫清除力与临床疾病谱免疫清除力与临床疾病谱免疫清除力与临床疾病谱免疫清除力与临床
18、疾病谱 Torbenson M et al. Lancet Infect Dis 2002;2:479高高低低陈簧险鬃辐缩储砸胆智痔掺暖攻弘样袋袒饭擦讣压吨痊丫类将弟黄盂靳酒热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高CD8+ CTL 巨噬细胞巨噬细胞 NKNK细胞细胞CD4+ ThTh1-IFN、TNF、IL-2Th2-IL-4、5、6、9、10 CD95L（fasL） TNF 溶细胞性溶细胞性清清清清 除除除除 HBV HBV 的的的的 复复复复 杂杂杂杂 性性性性细胞凋亡细胞凋亡非溶细胞性非溶细胞性感染感染HBV的肝细胞的肝细胞湖固能脓烧取彻独椰炎篇听骇伏迂幼桥管寇湾
19、阿殊藤重旺申鼓刊汗干抡筏热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 变性变性 坏死坏死 小叶支架塌陷小叶支架塌陷 纤维化纤维化 假小叶假小叶 肝硬化肝硬化 HBV 复制复制 免疫清除免疫清除 功能性肝细胞功能性肝细胞 纤维瘢痕组织纤维瘢痕组织 门静脉压力门静脉压力免免 疫疫 清清 除除 的的 双双 刃刃 性性 反复发作反复发作胜泪把辗开圃立恨醋锅脂降皑经两核掩编坊拼捌慨酗坦滓襟脊吃瞬所鹅些热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 对于对于HBV的已知和未知的已知和未知 宿主免疫应答的功与过宿主免疫应答的功与过 治疗水平的现状与展望治疗水平的现状与展
20、望进展进展 与与 挑战挑战 并存并存屋敝浇须芬恋夺任抓指逸到做紫鲍铅习燎朵晃复诀弘瑰湘攫锌韩苗悄蓟通热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 目前的治疗水平目前的治疗水平 “保肝保肝”、降酶的利与弊、降酶的利与弊 免疫调节剂免疫调节剂 实施抗病毒治疗的难度实施抗病毒治疗的难度 正确认识正确认识 HBeAg 的血清转换的血清转换 正确选择抗病毒治疗的适应证正确选择抗病毒治疗的适应证勋填字骂挨栽筒腊惊厄制底盼住擒钡羌尖呆号承液接行弦匹声瓷之夹人鼓热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 甘草酸制剂、苦参碱制剂、甘草酸制剂、苦参碱制剂、联苯双酯等有不同
21、的联苯双酯等有不同的 降酶、缓解肝脏炎症作用降酶、缓解肝脏炎症作用 适用于急性肝炎、不宜抗病毒治疗或抗病毒治疗适用于急性肝炎、不宜抗病毒治疗或抗病毒治疗 无效者无效者 部分病人经降酶等综合措施治疗可以康复部分病人经降酶等综合措施治疗可以康复 “保肝保肝”、降酶药大多缺乏基础药理研究，临床治疗、降酶药大多缺乏基础药理研究，临床治疗 试验不规范试验不规范 目前尚无特别有效的目前尚无特别有效的“保肝保肝”药药 转氨酶降低失去判断病情尺度后的肝脏病变如何：转氨酶降低失去判断病情尺度后的肝脏病变如何： 缓解？继续？缓解？继续？ *“保肝保肝”、降酶的利与弊、降酶的利与弊走质忆蔽验贤朋过释恭猖戚肤妄氰诬合
22、卉颇骚茅阁遁冤跃旬拱件稻糊爪莹热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 已证明治疗慢乙肝弊多利少已证明治疗慢乙肝弊多利少 撤药后的抗病毒治疗不宜推荐撤药后的抗病毒治疗不宜推荐胸腺肽胸腺肽 活性成分为活性成分为thymalfasinthymalfasin（日达仙）（日达仙） 诱导诱导T T细胞的成熟和分化细胞的成熟和分化 单一治疗慢乙肝效果不显著单一治疗慢乙肝效果不显著 正在进行全球性正在进行全球性IIIIII期抗病毒联合期抗病毒联合 治疗试验治疗试验免免 疫疫 调调 节节 剂剂 Liao YF et al. Hepatology 2000;3
23、2(3):604 Perrillo RP. Hepatology 2000;32(3):663升姐病臼泄宴抗才梭净谁缉搓嗣觉儒想涕落呻堂崇汉筏服钮漆妊朔呛肌橱热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 病人病人存活率存活率 (%)100 806040200 1 2 3 4 5 年年乙肝肝硬化的五年存活率乙肝肝硬化的五年存活率代偿性肝硬化代偿性肝硬化失代偿性肝硬化失代偿性肝硬化14%55% 终末期乙肝的唯一有效治疗终末期乙肝的唯一有效治疗肝移植肝移植 提示应早期抗病毒治疗提示应早期抗病毒治疗 De Jongh et al. Gastroenterology 1992; 10
24、3: 1630 我国乙肝肝硬化每年死亡我国乙肝肝硬化每年死亡我国乙肝肝硬化每年死亡我国乙肝肝硬化每年死亡50505050万万万万-85-85-85-85万万万万局星挺食设瘟与哺选汉轿铡涌上诚酵诞矿峻胚骸免厚宰缎牛棕栗软娜腊串热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 目的目的 最大限度地抑制最大限度地抑制HBV复制复制 阻止肝脏的炎症坏死继续进展阻止肝脏的炎症坏死继续进展 实施抗病毒治疗的难度实施抗病毒治疗的难度认识问题认识问题 病人不理解病人不理解 满足于满足于“保肝保肝”、降酶治疗、降酶治疗 医生的期望值与现实不符：医生的期望值与现实不符： 过高或过低过高或过低实施抗
25、病毒治疗的难度实施抗病毒治疗的难度爱袱琴阑寻屈镶靡踪澈在廓坊墓摧橙翻遥馏媒哉姬橇甘焰傲踪镀酮揖朝冻热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 抗病毒治疗的难度抗病毒治疗的难度抗病毒治疗的难度抗病毒治疗的难度现实问题现实问题现实问题现实问题 效果有限效果有限效果有限效果有限 只能抑制不能清除病毒只能抑制不能清除病毒只能抑制不能清除病毒只能抑制不能清除病毒 最终效果取决于宿主的免疫状态最终效果取决于宿主的免疫状态最终效果取决于宿主的免疫状态最终效果取决于宿主的免疫状态 可能需要反复进行可能需要反复进行可能需要反复进行可能需要反复进行 适应症局限适应症局限适应症局限适应症局限
26、治疗前的治疗前的治疗前的治疗前的ALT/ASTALT/AST水平水平水平水平 肝组织有明显炎症活动肝组织有明显炎症活动肝组织有明显炎症活动肝组织有明显炎症活动 经济问题经济问题经济问题经济问题 Perrillo RP et al. Hepatology 2002; 36(1):186 实施抗病毒治疗的难度实施抗病毒治疗的难度瑟重呕拯怪蔷痹佯绒访菊东冻车茨免话串截悯仓玄淳铆跨蔬唁譬诊懒镐疡热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 谨防步入误区谨防步入误区 ！ “降降” 病毒病毒治疗治疗 “转阴转阴” 治疗治疗“保肝保肝” 治疗治疗“软肝软肝” 治治疗疗贯谭冠某枣灌薪膘煌萨
27、倦焰治眠州灰醉杰违渊害坞披炊勇佩峰际邀荤碉构热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 正确认识正确认识 HBeAg 的血清转换的血清转换 HBeAg 消失与消失与 HBeAg 血清转换（血清转换（5 15%/y） 可自然发生，或在抗病毒治疗中发生可自然发生，或在抗病毒治疗中发生 作为判定疗效指标的不足之处作为判定疗效指标的不足之处 只能用于只能用于 HBeAg 阳性者阳性者 后果之一：疾病终止后果之一：疾病终止 后果之二：非活动性后果之二：非活动性HBsAg携带状态携带状态 后果之三：后果之三： HBeAg 阳转，肝炎再发阳转，肝炎再发 后果之四：后果之四： HBeAg
28、 阴性慢乙肝阴性慢乙肝 Hsu YS et al. Hepatology 2002; 35(6):1522 Hoofnagle JH. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 2002 张笼捍脊翁鞭欢背秃途捂核泳匀调辐禄烛痉仑廓忱毁压膛嗓派酱谍躇货殿热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 IFN 治疗后治疗后HBeAg 清除者，随访清除者，随访48年年 80%90%维持应答维持应答 继继HBeAg 消失后，可出现消失后，可出现 HBsAg 血清转换血清转换 肝脏失代偿者显著减少肝脏失代偿者显著减少
29、 存活率提高存活率提高 IFN 治疗者治疗者 vs 未治疗者，随访未治疗者，随访8年年 HCC 的发病率分别为的发病率分别为 1.5% vs 12%，p 0.05 存活率分别为存活率分别为 98% vs 57%，p 0.02 干扰素的远期疗效干扰素的远期疗效进淋卒抗勇趾为赞酋芒歹号懂耳捣步汲侧珊烤虫绿砌锯厦舰崖股师吗鞘缔热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 10 20 080 7060 5040302010LAM治疗治疗3 3年后的肝组织学改变年后的肝组织学改变显著改善显著改善恶恶 化化炎症坏死炎症坏死 桥状纤维化桥状纤维化 无无YMDD变异变异 YMDD变异变异
30、n = 63 n = 19 n = 22 n = 41 56% 11% 9% 5% 63%77%44%15% （ Knodell: Histologic Activity Index, HAI ) Dienstag JL, et al. Gastroenterology 2003, 124(1):105良哥啦羽伦傲追亭捆截纸醚臀赫矛酣月狐莎饵舍破颧悦惩奥蜒番锈兵钥韭热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 抗病毒治疗的疗效判断标准抗病毒治疗的疗效判断标准 应答类型应答类型 生化学应答：生化学应答：ALT/AST 复常复常 病毒学应答：病毒学应答：HBeAg 消失和消失和
31、/或或HBV DNA 低于检出水平低于检出水平 组织学应答：坏死炎症积分降低组织学应答：坏死炎症积分降低 2分，分， 纤维化积分无恶化纤维化积分无恶化 联合应答：生化学联合应答：生化学 + 病毒学病毒学 + 组织学组织学 应答应答 完全应答：联合应答完全应答：联合应答 + HBsAg 消失消失 Hoofnagle JH. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 2002嫁照狈苯陌漳岭压瓮惰鹰曼周子杏蛙褥鄂猪试渐冕礼罪钩超幻喂伏瞧顾摸热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高抗病毒治疗的疗效判断标准抗病
32、毒治疗的疗效判断标准 应答时限应答时限 (疗程以一年为例）疗程以一年为例） 0 6月月 1年年 6月月 2年年 Initial EOT Maintained Sustained Durable 初始初始 治疗结束治疗结束 维持维持 持续持续 持久持久Hoofnagle JH. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 2002铆今酶呵伎谩骏硅炙动茨迹遵秆甭唱帖噬韶吠大七荔起惶遍姑霜芯幼辨钧热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 50 403020100组织学组织学 改善改善 HBV DNA 低于低于
33、400 cps/ml ALT 复常复常HBeAg血清转换血清转换53%25%21%0%48%16%12%6% Adefovir 治疗治疗 HBeAg 阳性阳性 慢乙肝慢乙肝 治疗组治疗组（n=172） 对照组对照组（n=170） （10mg /d x 48w） 应应 答答 率率 % Marcellin P, et al. N Engl J Med 2003; 348:808-816未发现未发现 HBV 耐药变异耐药变异猾贰罕严挟愚慎都棉替划郡珠湍狄佳止脖李耙飘骨培拼须论放女彤参撂交热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 50 403020100组织学组织学 改善改善
34、HBV DNA 低于低于400 cps/ml ALT 复常复常 64% 33% 51% 0% 72% 29% Adefovir 治疗治疗 HBeAg 阴性阴性 慢乙肝慢乙肝 治疗组治疗组 （n=123） 对照组对照组 （n=61） （10mg /d x 48w） 应应 答答 率率 % Hadziyannis S, et al. N Engl J Med 2003; 348:800-807未发现未发现 HBV 耐药变异耐药变异 60 7080涯伺隐愚沙樊渣暮秆坡册阶迢梁我畅销瓢装巾造坐钙硅申圾誉腐豹墅期蝇热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 抗病毒联合治疗抗病毒联合治
35、疗 干扰素干扰素干扰素干扰素 + + + + 拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 + + + + 拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定 拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定 + + + + 阿德福韦阿德福韦阿德福韦阿德福韦 日达仙、泛昔洛韦、利巴韦林、日达仙、泛昔洛韦、利巴韦林、日达仙、泛昔洛韦、利巴韦林、日达仙、泛昔洛韦、利巴韦林、 细胞因子（细胞因子（细胞因子（细胞因子（IL-2IL-2、IL-12IL-12、GM-CSFGM-CSF） 现有经验达不到相加更谈不上协同作用现有经验达不到相加更谈不上协同作用 难以推荐难以推荐 Lewin S et
36、 al. Antiviral Research 2002; 55:381虫檄稼津摆粪褥妄奴根勘渠学祖舅盎帐度贤卸钟叔蕴跋述车腿镑惦桓戎恼热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 Lok ASF et al. Hepatology 2001; 34(6):1225 Conjeevaram HS, et al. J Hepatol 2003; 38:S90-103穿晋懒唬风粮搪揪肃叁巩缝颓掉哪航择椰埠窘酶委泣拎吐惑尊欲釉哈钙碾热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高HBVHBV与宿主间错综复杂的生物学过程与宿主间错综复杂的生物学过程与宿主间错综复杂的
37、生物学过程与宿主间错综复杂的生物学过程 当前的认识水平还有待深化当前的认识水平还有待深化当前的认识水平还有待深化当前的认识水平还有待深化正确对策应以抗病毒为主的综合治疗正确对策应以抗病毒为主的综合治疗正确对策应以抗病毒为主的综合治疗正确对策应以抗病毒为主的综合治疗 发挥现有抗病毒治疗的最大潜能发挥现有抗病毒治疗的最大潜能发挥现有抗病毒治疗的最大潜能发挥现有抗病毒治疗的最大潜能 选择适应症是提高治疗应答的关键选择适应症是提高治疗应答的关键选择适应症是提高治疗应答的关键选择适应症是提高治疗应答的关键未来对慢性未来对慢性未来对慢性未来对慢性HBVHBV感染将是抗病毒联合治疗感染将是抗病毒联合治疗感染
38、将是抗病毒联合治疗感染将是抗病毒联合治疗 慢性慢性慢性慢性HBVHBV感染的长期性和复杂性感染的长期性和复杂性感染的长期性和复杂性感染的长期性和复杂性 应是考虑有关问题的基础应是考虑有关问题的基础应是考虑有关问题的基础应是考虑有关问题的基础 SummarySummary嘲屋烟唱甸久祭娘钵聊慑林资焕氨告揩灼浦饶述傅弘称洽海碗屏痛拭剁雏热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高欺妆姜合楼湾牡疾旷廷员柏戚寺苑铬逊瘦絮蚕顽凄诧研晕坠爪蹦扰赦丽堑热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高 谢谢 谢谢 各各 位位 ！Thank you for your attention and not sleeping ! 丑膀菱蘑痘茧捅榜铁心填抑娶肝懂肆帖远毁蒜馆迷黎借颜雀酝倒八喝盲尧热烈欢迎各位医生互相交流共同提高热烈欢迎各位医生互相交流共同提高
