ROS和纤维化疾病精品课件讲座

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1、2021/8/121最新 PPT背景活性氧 (ROS) 是需氧细胞在代谢过程中产生的一类氧衍生的分子, 主要包括超氧化物、羟自由基、烷氧基、过氧化氢、次氯酸、臭氧等。2021/8/122最新 PPT背景2021/8/123最新 PPT(二)ROS可通过多种信号途径 调节细胞的增殖、分化、凋亡等生理功能(一)ROS可导致DNA、蛋白质等生物大分子损伤、脂质过氧化, 破坏细胞的结构和功能背景2021/8/124最新 PPT背景2021/8/125最新 PPT背景2021/8/126最新 PPT背景 纤纤维维化化是多种组织对慢性损伤所产生的病理生理反应, 它 是 由 于 内 皮 上 皮 损 伤 从

2、而 释 放 转 化 生 长 因 子 - (transforming growth factor -, TGF-) 等细胞因子导致炎症细胞浸润、活性氧产生、产胶原细胞尤其是肌成纤维细胞激活所造成的一种继发性反应。2021/8/127最新 PPT背景2021/8/128最新 PPTROS引起组织器官纤维化的病理生理基础010203ROS引起细胞的损伤与凋亡ROS可调节成纤维细胞的增殖和细胞外基质的分泌ROS可刺激多种致纤维化因子的作用2021/8/129最新 PPTROS引起组织器官纤维化的病理生理基础2021/8/1210最新 PPT9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。2024/9/14

3、2024/9/14 Saturday, September 14, 202410、低头要有勇气,抬头要有低气。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 9/14/2024 9:19:25 PM11、人总是珍惜为得到。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 Sep-24 14-Sep-2412、人乱于心,不宽余请。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 Saturday, September 14, 202413、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 9/14/20

4、2414、抱最大的希望,作最大的努力。14 九月 20242024/9/14 2024/9/14 2024/9/1415、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。九月 242024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 9/14/202416、业余生活要有意义,不要越轨。2024/9/14 2024/9/14 14 September 202417、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 2024/9/142021/8/1211烦恼有何惧怕,既然躲不掉,就调好心态与它共存。心向阳光,何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分,欢迎下载!

5、2021/8/1212ROS与肝纤维化肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复的代偿反应, 由于肝脏细胞外基质特别是胶原的过度沉积, 形成纤维隔, 致使肝脏原有结构被破坏, 引发肝纤维化。2021/8/1213最新 PPTROS与肝纤维化2021/8/1214最新 PPTROS与肝纤维化肝纤维化的刺激因素来源于损伤的肝脏, 氧化应激在诱导肝损伤和肝纤维化发生中扮演了重要角色, 在肝纤维化中起决定性作用的是肝星状细胞 (hepatic stellate cells, HSC) 。2021/8/1215最新 PPTROS与肝纤维化2021/8/1216最新 PPTROS与肝纤维化ROS通过Kupp

6、er细胞和炎症细胞产生肝纤维化调节物直接刺激HSC的活化和增殖, 并使其处于持续活化状态。被激活的HSC可转化为肌纤维母细胞并合成分泌大量细胞外基质, 同时释放高水平的金属蛋白酶组织抑制物-1 (tissue inhibitor of etalloproteinase-1, TIMP-1) , TIMP-1可抑制基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases, MMP) 的功能, 从而抑制细胞外基质的降解和HSC的凋亡。2021/8/1217最新 PPTROS与肝纤维化活化的HSC还可释放大量的ROS, 在介导肝损伤和肝纤维化中发挥了重要作用。因此, ROS所介导的氧化应

7、激不仅是慢性肝损伤的结果, 同时又反过来促进组织病理性重构和纤维化的形成。2021/8/1218最新 PPTROS与肝纤维化ROS可使生物膜发生脂质过氧化, 同时生成多种生物活性物质, 如前列腺素、血栓素和白三烯等参与肝脏炎症反应和纤维化形成TGF-激活HSC转化为肌纤维母细胞的过程中依赖ROS的产生ROS还 可 分 别 介 导PDGF、瘦素等多种促肝纤维化因子以及凋亡小体在HSC内的信号转导及其促肝纤维化作用ROS刺激磷脂酰肌醇-3激酶 (PI-3K) /AKT途径是导致肝纤维化的关键, 阻断PI-3K的活化则可抑制HSC的增殖和型胶原的表达2021/8/1219最新 PPT2021/8/1

8、220最新 PPTROS与肺纤维化 肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特发性),这组疾病称为特发性间质性肺炎(IPF),是间质性肺病中一大类。2021/8/1221最新 PPTROS与肺纤维化特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 是以弥漫性肺泡炎、成纤维细胞病理性增生和大量细胞外基质沉积最终导致肺间质纤维化为病理特征的慢性进展性疾病。2021/8/1222最新 PPTROS与肺

9、纤维化矽肺又称硅肺,是尘肺中最为常见的一种类型,是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起,以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型。我国每年有为2万例左右的尘肺新患者出现。2021/8/1223最新 PPTROS与肺纤维化石棉肺(asbestosis)是长期吸入石棉粉尘引起的慢性、进行性、弥漫性、不可逆肺间质纤维化、胸膜斑形成和胸膜肥厚,严重损害患者的肺功能,并可使肺、胸膜恶性肿瘤的发生率显著增高。症状出现多在接尘710年以上,但少数也有仅在接尘后1年左右而出现症状者。2021/8/1224最新 PPTROS与肺纤维化 ROS可能通过损伤肺泡上皮细

10、胞, 并与TGF、PDGF等活性因子相互作用, 激活MAPK (ERKl/2、p38MAPK和JNK) 、Akt/PKB、JAK-STAT、核因子JCB等信号通路, 活化成纤维细胞, 并调节成纤维细胞向肌纤维细胞的转化, 使其分泌胶原蛋白增多, 引起细胞外基质沉积, 同时促使肺泡上皮细胞向间质细胞转化等途径, 参与肺纤维化的形成 。2021/8/1225最新 PPTLOREM IPSUM DOLOR 近年来的研究已经证实了氧化应激作为肺纤维化分子基础中的重要作用, ROS在动物模型乃至人的IPF发展过程中都起决定性作用。.IPF患者体内正常的氧化抗氧化平衡状态已被破坏, 患者肺中的抗氧化物质含

11、量明显减少,同时纤维病变的上皮损伤与肺内高水平的过氧化物有关, 氧化应激还可诱导和维持IPF患者成纤维细胞的表型, 促进纤维化的发生。2021/8/1226最新 PPT2021/8/1227最新 PPT2021/8/1228最新 PPTROS与心肌纤维化心肌纤维化 (myocardial fibrosis) 是指心肌组织中胶原纤维过量沉积, 各型胶原比例失调以及排列紊乱。2021/8/1229最新 PPTROS与胰腺纤维化胰腺纤维化 (pancreatic fibrosis) 是由于腺泡损伤坏死, 随后的炎症反应、巨噬细胞系统激活、血小板聚集、生长因子释放、ROS生成从而激活胰星状细胞导致的细

12、胞外基质增多、细胞降解所引起的。2021/8/1230最新 PPT Fibroblastsas major extracellular matrix (ECM) producers. 成纤维细胞可来源于不同的细胞,如血管平滑肌细胞、周细胞、纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞或常驻成纤维细胞。根据它们的起源,这些细胞经历分化、极化、上皮间质转化(EMT)或内皮细胞向间充质转化(EndoMT)。形成的肌成纤维细胞显示出增加基质蛋白的合成,有助于过度的ECM沉积和纤维化。2021/8/1231最新 PPT Feed-forward and feed-back events where ROS can co

13、ntribute to fibrosis. 感染、损伤、有毒化学物质、药物以及辐射(UV、电离)可导致ROS的形成。ROS可能直接或间接通过增强炎症导致纤维化。纤维化本身可以反馈到ROS的形成或促进细胞因子和生长因子的产生,这些因子和生长因子也有助于ROS的产生。在正常情况下(非纤维性反应),ROS短暂诱导炎症之后是组织再生。2021/8/1232最新 PPT Generation of ROS and action of antioxidant enzymes. 2021/8/1233最新 PPTEMT 上皮间质转化2021/8/1234最新 PPTInvolvement of ROS in

14、TGF-mediated fibrosis2021/8/1235最新 PPTInvolvement of ROS inTGF-mediated fibrosis2021/8/1236最新 PPT Interconnection of ROS with miRNA expression andepigenetic modifications 2021/8/1237最新 PPT Hypothetical model of environmental stress/oxidant induced pulmonary fibrosis 2021/8/1238最新 PPTNrf-2 and Fibros

15、is2021/8/1239最新 PPT文献报告Nrf-2 and Fibrosis2021/8/1240最新 PPT文献报告2021/8/1241最新 PPT文献报告2021/8/1242最新 PPT文献报告2021/8/1243最新 PPT文献报告2021/8/1244最新 PPT文献报告2021/8/1245最新 PPT文献报告2021/8/1246最新 PPT文献报告2021/8/1247最新 PPT文献报告2021/8/1248最新 PPT文献报告2021/8/1249最新 PPT减少蛋白质氧化可逆转肺纤维化Published:09July20182021/8/1250最新 PPT文献

16、报告2021/8/1251最新 PPT文献报告 特发性肺纤维化的特征是肺部胶原蛋白过度沉积,导致气体交换和死亡长期受损。氧化应激被认为在这种疾病发病机制中是至关重要的,尽管确切的机制仍然不清楚。蛋白质S-谷胱甘肽化(PSSG)是蛋白质的翻译后修饰,可被谷氧还蛋白-1(GLRX)逆转。尚不清楚GLRX和PSSG是否在肺纤维化中起作用。在这里,我们探讨了GLRX和PSSG状态对肺纤维化发病机制的影响,使用来自患有特发性肺纤维化的受试者的肺组织、转基因小鼠模型和直接施用重组Glrx到具有现有纤维化的小鼠的气道。作者证明,纤维化肺中PSSG的增加,GLRX酶活性强烈降低。缺乏Glrx的小鼠对编码活性转

17、化生长因子-1(AdTGFB1)腺病毒或博来霉素诱导的肺纤维化更敏感,而肺上皮细胞中Glrx的转基因过表达减弱纤维化。进一步研究表明,内源性GLRX通过抗氧化机制,即使当施用于纤维化的老年动物时,直接施用Glrx蛋白进入气道增强了Glrx活性并且逆转了TGFB1-或博来霉素诱导的纤维化的小鼠中的胶原蛋白的增加。总之,这些发现表明外源性GLRX在治疗肺纤维化中的治疗潜力。2021/8/1252最新 PPT文献报告谷氧还蛋白(GLRX/GRX)2021/8/1253最新 PPT文献报告2021/8/1254最新 PPT文献报告2021/8/1255最新 PPT文献报告2021/8/1256最新 P

18、PT文献报告2021/8/1257最新 PPT文献报告2021/8/1258最新 PPT文献报告2021/8/1259最新 PPT文献报告2021/8/1260最新 PPT文献报告2021/8/1261最新 PPT文献报告2021/8/1262最新 PPT文献报告2021/8/1263最新 PPT文献报告2021/8/1264最新 PPT文献报告2021/8/1265最新 PPT文献报告2021/8/1266最新 PPT文献报告2021/8/1267最新 PPTQ & A提问答疑2021/8/1268最新 PPTTHANKYOUTHANKYOUPPT所用图片和表格均来源于期刊和网络,未逐一引用

19、,特表歉意!2021/8/1269最新 PPT9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。14-9月-2414-9月-24Saturday, September 14, 202410、低头要有勇气,抬头要有低气。*9/14/2024 9:19:31 PM11、人总是珍惜为得到。14-9月-24*Sep-24 14-Sep-2412、人乱于心,不宽余请。*Saturday, September 14, 202413、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。14-9月-2414-9月-24*14 September 202414、抱最大的希望,作最大的努力。14 九月 2024*14-9月-2415、一个人

20、炫耀什么,说明他内心缺少什么。九月 24*14-9月-24*14 September 202416、业余生活要有意义,不要越轨。*9/14/202417、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。*14-9月-24谢谢大家谢谢大家2021/8/12709、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。2024/9/14 2024/9/14 Saturday, September 14, 202410、低头要有勇气,抬头要有低气。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 9/14/2024 9:19:31 PM11、人总是珍惜为得到。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/1

21、4 Sep-24 14-Sep-2412、人乱于心,不宽余请。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 Saturday, September 14, 202413、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 9/14/202414、抱最大的希望,作最大的努力。14 九月 20242024/9/14 2024/9/14 2024/9/1415、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。九月 242024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 9/14/202416、业余生活要有意义,不要越轨。2024/9/14 2024/9/14 14 September 202417、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14 2024/9/14谢谢大家谢谢大家2021/8/1271

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