持续一致的安全性马康华

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1、XIENCE V支架和SPIRIT系列研究概况SPIRIT III ，4年结果SPIRIT IV, 2年结果 重庆医科大学附属第一医院 马康华持续一致的安全性持续一致的安全性 Xience V产品特性产品特性&SPIRIT系列研究系列研究TCT 2010解读解读2XIENCE V 依维莫司药物洗脱支架依维莫司药物洗脱支架ML VISIONML VISION 支架平台支架平台支架平台支架平台含氟共聚物含氟共聚物ML VISIONML VISION 支架输送系统支架输送系统支架输送系统支架输送系统依维莫司依维莫司依维莫司依维莫司3XIENCE V 设计特点和临床前试验结果设计特点和临床前试验结果

2、通过外径小、柔软、易于输送的支架通过外径小、柔软、易于输送的支架通过外径小、柔软、易于输送的支架通过外径小、柔软、易于输送的支架- - 钴铬合金，支架壁厚度为钴铬合金，支架壁厚度为钴铬合金，支架壁厚度为钴铬合金，支架壁厚度为0.0032” 0.0032” 有效防止支架断裂有效防止支架断裂有效防止支架断裂有效防止支架断裂 厚度薄、牢固、生物相容性高的聚合物涂厚度薄、牢固、生物相容性高的聚合物涂厚度薄、牢固、生物相容性高的聚合物涂厚度薄、牢固、生物相容性高的聚合物涂层层层层- - 促进内皮愈合促进内皮愈合促进内皮愈合促进内皮愈合- - 无粘连现象无粘连现象无粘连现象无粘连现象- - 最小限度的炎症

3、反应，无致敏性最小限度的炎症反应，无致敏性最小限度的炎症反应，无致敏性最小限度的炎症反应，无致敏性 “ “雷帕霉素雷帕霉素雷帕霉素雷帕霉素” ”类类类类DESDES中，药物剂量最低中，药物剂量最低中，药物剂量最低中，药物剂量最低药物剂量药物剂量药物剂量药物剂量 (mg) - 3.0 x 18 mm (mg) - 3.0 x 18 mm 支架支架支架支架兔髂动脉，兔髂动脉，兔髂动脉，兔髂动脉，1414天内皮化天内皮化天内皮化天内皮化CD-31 CD-31 染色染色染色染色28 Day2 年年此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布4XIENCE V X

4、IENCE V SPIRIT SPIRIT WOMENWOMENXIENCE VXIENCE VIndiaIndiaXIENCEXIENCE V VUSAUSASPIRIT SPIRIT V V SPIRIT SPIRIT IV IVSPIRIT SPIRIT IIIIIISPIRIT SPIRIT II IISPIRITSPIRITFIRSTFIRSTSPIRIT/ XIENCE V 系列试验系列试验已完成已完成已完成已完成5 5 年随访年随访年随访年随访已完成已完成已完成已完成1 1年随访年随访年随访年随访已完成已完成已完成已完成4 4 年随访年随访年随访年随访已完成已完成已完成已完成4

5、4年随访年随访年随访年随访已完成已完成已完成已完成1 1年随访年随访年随访年随访已完成已完成已完成已完成2 2年随访年随访年随访年随访* *截止到截止到截止到截止到20102010年年年年9 9月月月月此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布已完成已完成已完成已完成2 2年随访年随访年随访年随访欧洲欧洲欧洲欧洲N=60N=60全球全球全球全球N N= =300 300 N=1,170N=1,170N=3,690N=3,69066 66 中心中心中心中心N=3,000N=3,000100 100 中心中心中心中心N=2,110N=2,110100 10

6、0 中心中心中心中心N=5,100N=5,100N=1,000N=1,000已完成已完成已完成已完成1 1年随访年随访年随访年随访多项临床研究多项临床研究多项临床研究多项临床研究包括头对头包括头对头包括头对头包括头对头RCTRCT及注册研究及注册研究及注册研究及注册研究涉及涉及涉及涉及4 4个大洲多个国家个大洲多个国家个大洲多个国家个大洲多个国家超过超过超过超过15,00015,000名患者名患者名患者名患者5The XIENCE V SPIRIT RCTsEuropeEuropePIPI： PW SerruysPW Serruys已完成已完成已完成已完成5 5年随访年随访年随访年随访SPIR

7、IT FIRSTEES vs. VISIONSPIRIT IIEES vs. TAXUSEUEU， IndiaIndia， NZNZPIPI： PW SerruysPW Serruys已完成已完成已完成已完成4 4年随访年随访年随访年随访USAUSAPIPI： GW StoneGW Stone已完成已完成已完成已完成4 4年随访年随访年随访年随访SPIRIT IIIEES vs. TAXUSSPIRIT IVEES vs. TAXUS大规模大规模大规模大规模RCTRCTN = 3N = 3，690690USAUSAPIPI： GW StoneGW Stone已完成已完成已完成已完成2 2年随访

8、年随访年随访年随访此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布SPIRIT FIRSTEES vs. VISIONSPIRIT IIEES vs. TAXUSSPIRIT IIIEES vs. TAXUS此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布6XIENCE V 在真实世界患者群中的研究在真实世界患者群中的研究 (N 10,000)(N 10,000)XIENCE VSPIRIT WomenRegistry (n = Registry (n = 1,6 1,60 00) + 0) + 女性患者女性患者女性患者女

9、性患者RCT RCT 2 2：1 Xience V vs. CYPHER (n = 450) OUS1 Xience V vs. CYPHER (n = 450) OUSRegistry (n = 2,700) + Registry (n = 2,700) + 糖尿病组糖尿病组糖尿病组糖尿病组RCT RCT 2 2：1 Xience V vs. TAXUS (n = 300) OUS1 Xience V vs. TAXUS (n = 300) OUSSPIRIT VXIENCE V USARegistry Registry 真实世界真实世界真实世界真实世界 (n 5,000) US(n 5,0

10、00) US上市后研究上市后研究上市后研究上市后研究XIENCE IndiaRegistry Registry 真实世界真实世界真实世界真实世界 (n 1,000) India(n 1,000) India上市后研究上市后研究上市后研究上市后研究 此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布7临床试验结果出色的有效性，且临床优势随时间延长愈发明显出色的安全性，尤其是迟发晚期支架血栓的发生率一致保持在低水平多个临床试验中持续一致的出色结果8出色的安全性出色的安全性Results from different clinical trials are not

11、directly comparable. Information provided for educational purposes only. Source: J. Hermiller, XIENCE V USA Registry, 1-Year Results, PCR 2010.Source: MC Morice. SPIRIT Women 1-Year Presentation. ESC 2010.Source: A. Seth. XIENCE V India Results. Presented at AV-sponsored event, Sept. 2010Source: E.

12、Grube. SPIRIT V 2-Year Presentation. PCR 2010.Rate of Stent ThrombosisSPIRIT VN=26632-YearXIENCE V INDIAN=9901-YearSPIRIT WOMENN=15501-YearXIENCE V USAN=50541-Year0.84%0.59%0.50%0.79%来自北美，南美，欧来自北美，南美，欧洲，亚洲，非洲和中洲，亚洲，非洲和中东的东的10,457名患者名患者支架血栓发生率支架血栓发生率(ARC(ARC定义的定义的 确诊的确诊的/ /可能的可能的) )在多个针对真实世界患者群的研究中，支

13、架血栓发生率持在多个针对真实世界患者群的研究中，支架血栓发生率持续一致低于续一致低于1%SE2932341 Rev. A 背景背景 在SPIRIT III研究中 (共1,002 患者随机入组), 依维莫司药物洗脱支架 XIENCE V 与紫杉醇药物洗脱支架 TAXUS Express 相比:8个月血管造影晚期管腔丢失显著降低 (主要终点) 1年期TVF 不劣于TAXUS (主要终点)1年期MACE显著降低，随着时间延长差异愈发明显1年期及3年期支架血栓无显著性差异 4年随访结果尚未见报道SE2932341 Rev. A 比较依维莫司和紫杉醇药物支架的随机对照研究: SPIRIT III 4年随

14、访结果年随访结果Gregg W. Stone, MDGregg W. Stone, MDPoornima Sood MD, MBA; Robert J. Applegate MD; Manejeh Yaqub Poornima Sood MD, MBA; Robert J. Applegate MD; Manejeh Yaqub MD; James B. Hermiller MD; William Newman MD; Mark Sanz MD; MD; James B. Hermiller MD; William Newman MD; Mark Sanz MD; Sherry Cao MS;

15、 Susan Bezenek RN; Jerome E Williams MD; Alexandra Sherry Cao MS; Susan Bezenek RN; Jerome E Williams MD; Alexandra Lansky MD; Donald E. Cutlip MD, and Krishnankutty Sudhir MD, PhD Lansky MD; Donald E. Cutlip MD, and Krishnankutty Sudhir MD, PhD 代表代表 SPIRIT IV研究者研究者SE2932341 Rev. A 依维莫斯药物洗脱支架依维莫斯药物洗

16、脱支架 XIENCE V紫杉醇药物洗脱支架紫杉醇药物洗脱支架TAXUS美国美国65个中心入选个中心入选1002位患者位患者SPIRIT III试验设计试验设计RVD 2.5 mm - 3.75 mm; 病变长度 28 mm最多2个病变，每根血管最多1个病变随机化之前：ASA 300 mg，除非长期治疗，氯吡格雷采用300 mg的负荷剂量随机比随机比= 2:1 XIENCE V:TAXUS按照是否有糖尿病及病变复杂程度进行分层、植入支架前必须进行预扩张临床随访: 1, 6, 9 月 ，在15年间每年随访造影随访 (N=564) 8 个月; IVUS 随访(N=240) 8 个月Aspirin 8

17、0 mg/日，5 年； 氯吡格雷 75mg/日，至少6个月SE2932652 Rev. ASE2932341 Rev. A 4年期年期TVFTVF (%)在险人数在险人数XIENCE V669 637 597 581 559 543 533 516 502 TAXUS332 307 283 267 257 250 244 239 234 Months1-year HR0.73 0.48, 1.10p=0.134-year HR0.77 0.57, 1.04p=0.0910.8%8.3%2.5%21.2%17.3%3.9%TAXUS (n=332)XIENCE V (n=669)TVF = 心源

18、性死亡, 心梗, or ID- TVR SE2932652 Rev. ASE2932341 Rev. A Months4年期年期TLFTAXUS (n=332)XIENCE V (n=669)TLF (%)1-year HR0.54 0.33, 0.87p=0.014-year HR0.66 0.46, 0.94p=0.029.3%5.3%4.0%16.1%11.4%4.7%在险人数在险人数XIENCE V669 645 616 602 584 572 567 550 538 TAXUS332 309 288 274 269 264 258 254 249 TLF = 心源性死亡, 靶血管MI

19、, or ID-TLR SE2932652 Rev. ASE2932341 Rev. A XIENCE VN=669TAXUSN=3331.44 %1.61%p=0.23p=0.23早期早期 (0 30 天天)晚期晚期 (31 天天 1年年)迟发晚期迟发晚期 ( 1 年年)4年期支架血栓年期支架血栓 (ARC定义定义 确诊的确诊的/可能的可能的) 0.460.480.311.290.45支架血栓支架血栓 (%)SE2932652 Rev. ASE2932341 Rev. A 结论结论SPIRIT III 4年随访结果显示, 依维莫司药物洗脱支架 XIENCE V 与紫杉醇药物洗脱支架 TAXU

20、S Express 相比:安全性与有效性复合终点TLF及MACE的风险显著降低，TVF发生率无差异死亡、心梗、支架血栓的发生率无差异TLR无“晚期追赶现象”尚需样本量更大（SPIRIT IV）或病变更加复杂的研究(COMPARE) 进一步比较两种DES在发生率较低的终点事件上是否存在差异。SE2932652 Rev. ASE2932341 Rev. A 比较依维莫司和紫杉醇药物支架的大型随机对照研究: SPIRIT IV 2年随访结果年随访结果Gregg W. Stone, MDManejeh Yaqub, MD; Poornima Sood, MD, MBA; Ali Rizvi, MD;W

21、illiam Newman, MD; Kourosh Mastali, MD; John C. Wang, MD; Ronald E. Caputo, MD; Kyoko Hattori, RN, BSN; Xiaolu Su, MS; Charles A. Simonton, MD; Alexandra J. Lansky, MD;Donald E. Cutlip, MD; Krishnankutty Sudhir MD, PhD;and Dean J. Kereiakes, MD代表代表 SPIRIT IV研究者研究者AP2933809-INT Rev. A SE2932341 Rev.

22、A 在在SPIRIT IVSPIRIT IV这个迄今最大规模的、比较两个这个迄今最大规模的、比较两个DESDES的的RCTRCT中，中，XIENCE VXIENCE V的的1 1年期年期TLFTLF、ID-TLRID-TLR、MIMI和支架血栓发生率显著低于和支架血栓发生率显著低于TAXUS ExpressTAXUS Express 随访随访2 2年时，这些结果是否继续保持仍未见报道年时，这些结果是否继续保持仍未见报道背景背景AP2933809-INT Rev. A SE2932341 Rev. A 依维莫司药物支架依维莫司药物支架 XIENCE V紫杉醇药物支架紫杉醇药物支架TAXUS美国美

23、国66个中心入选个中心入选3690名患者名患者最多3个病变，每根血管最多2个病变RVD 2.5 mm - 3.75 mm；病变长度 28 mm随机比随机比=2:1（XIENCEV:TAXUS Express2）按是否患糖尿病以及被治疗病变的复杂程度分层植入支架前必须进行预扩张只进行临床随访：只进行临床随访： 第第1、6、9 月，每年月，每年/1-5 年年Aspirin 80 mg/日，5 年； 氯吡格雷 75mg/日，至少12个月 (如果无出血风险)SPIRIT IV 试验设计试验设计此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布此文件所含信息仅供在美国及日本之外地区发布随机化之前：ASA 300

24、 mg，除非长期治疗，氯吡格雷采用300 mg的负荷剂量 SE2932341 Rev. A 主要排除标准主要排除标准靶病变或靶血管具有下列情况： 左主干或 LAD/LCX 开口病变 病变位于桥血管内或其远端 分叉病变，分支血管直径 2 mm，且开口部位狭窄程度50% 或需要进行预扩张 完全闭塞病变、血栓性病变、再狭窄病变、病变重度迂曲或成角、或病变高度钙化既往进行过血管内放射治疗很有可能在9个月内进行其它介入治疗所含信息仅供在美国和日本以外地区发布所含信息仅供在美国和日本以外地区发布SE2932341 Rev. A XIENCE VXIENCE V(N=2410)(N=2410)随机入组随机入

25、组随机入组随机入组(N=3687)(N=3687)XIENCE VXIENCE V(N=2458)(N=2458)TAXUSTAXUS(N=1229)(N=1229)1 1年随访率年随访率年随访率年随访率* *(N=3608; 97.9%)(N=3608; 97.9%)失随访失随访 = 40撤出撤出 = 8其它其它 = 022 = 失随访失随访 8 = 撤出撤出1 = 其它其它* 随访时间窗： 28 天入选入选入选入选(N=3690)(N=3690)3 = 随机化错误随机化错误TAXUSTAXUS(N=1198)(N=1198)2 2年随访率年随访率年随访率年随访率* *(N=3578; 97

26、.0%)(N=3578; 97.0%)XIENCE VXIENCE V(N=2388)(N=2388)TAXUSTAXUS(N=1190)(N=1190)失随访失随访 = 9撤出撤出 = 133 = 失随访失随访5 = 撤出撤出患者随访情况患者随访情况AP2933809-INT Rev. A SE2932341 Rev. A Target lesion failure (%)Months2年期年期TLF*XIENCE V (n=2458)TAXUS (n=1229)*TLF(主要终点) = 心源性死亡、靶血管供血区域 MI 或ID-TLR在险人数XIENCE V2458 2389 2361 2

27、319 2287 2260 2235 2210 2188 TAXUS1229 1166 1138 1119 1103 1091 1083 1072 1051 9.9%6.9%p=0.003HR 95%CI = 0.70 0.55, 0.89 3.0%6.7%4.0%p=0.0009HR 95%CI = 0.62 0.46, 0.82 2.7%AP2933809-INT Rev. A SE2932341 Rev. A 支架血栓支架血栓 (ARC定义定义 确诊的确诊的 或或 可能的可能的)MonthsStent thrombosis (%)在险人数XIENCE V2458 2426 2412 23

28、86 2367 2354 2342 2334 2321 TAXUS1229 1196 1186 1175 1166 1160 1156 1152 1139 1.23%0.42%p=0.008HR 95%CI = 0.36 0.17, 0.79 0.81%1.06%0.29%p=0.003HR 95%CI = 0.27 0.11, 0.67 0.77%XIENCE V (n=2458)TAXUS (n=1229)AP2933809-INT Rev. A SE2932341 Rev. A 2年期临床随访结果年期临床随访结果Rates (%) are Kaplan-Meier estimatesXI

29、ENCE V (N=2458)TAXUS(N=1229)HR 95%CILog-rank P value总死亡2.0%2.7%0.79 0.51, 1.230.30 - 心源性0.9%1.3%0.73 0.38, 1.400.34 - 非心源性1.2%1.4%0.85 0.47, 1.540.59靶血管供血区域心梗2.3%3.5%0.66 0.44, 0.990.04总MI2.5%3.9%0.64 0.44, 0.940.02 - Q波0.1%0.8%0.17 0.04, 0.610.002 - 非Q波2.4%3.3%0.72 0.48, 1.080.11ID-TLR4.5%6.9%0.66

30、0.50, 0.880.004 PCI4.1%6.5%0.64 0.48, 0.860.003 CABG0.5%0.7%0.81 0.33, 1.950.63AP2933809-INT Rev. A SE2932341 Rev. A XIENCE VN=2458TAXUSN=1229Stent thrombosis (%)0.42%1.23%p=0.008p=0.008支架血栓支架血栓 (ARC定义定义 确诊的确诊的 或或 可能的可能的)早期早期 (0 30 days)晚期晚期 (30 days 1 year) 极晚期极晚期 (1 year)Rates (%) are Kaplan-Meier

31、 estimates.AP2933809-INT Rev. A SE2932341 Rev. A SPIRIT IV 结论结论在大规模、前瞻性、多中心、随机对照研究SPIRIT IV中，依维莫司药物支架 XIENCE V优于紫杉醇药物支架TAXUS Express的1年期出色结果继续保持至2年。随访2年时，XIENCE V组与TAXUS组相比：TLF风险降低30%(差值为3.0%)ID-TLR风险降低34%(差值为2.4%)MI风险降低36%(差值为1.4%) 支架血栓(ARC定义)风险降低64%(差值为0.8%)非糖尿病患者中，TLF风险降低39%(差值为3.8%)；糖尿病患者中，TLF无显

32、著性差异各复杂病变亚组(包括多病变、长病变和小血管病变)中的TLF一致降低AP2933809-INT Rev. A SE2932341 Rev. A 谢谢！Q&ASE2932341 Rev. A MajpjMVcyzj21HLfrvy96dv02lPPfYgxUS7IYmZkyEmZ0kGeYZS3bpLCkYH1lt4EK7CxmUX3ijoYSOer7ZuaVWYgz4EpZrUirVpMzzvNtf1XZw5oswSXOtFaejnOcmfE1lZgnN1RSXg8wLCG8CVQ3XPJMvodPFWcpiYJgZazNSEPNIaklYSu7qSd1UpaxmZDlpN9zW7klj

33、fsLCLi26Yv109ffbnDH8LbUN1G6ACURQ39eG12KHL9tXsZ1jzgoCK8g1kuNOh5eFvcmVT5ZYVQt9zk3rp3qLnf02FovEXxVRxjCcFRNppiJljNiOuk6fONnyX7fyGg7sXZ49BmCN5oy9VesHpKzdjTKwjrkCEQCFDehVmGax3lrOEbw63VscA3YSijtUKoCyiLzAlVRp7l4QgPNHxvJFFDyjUVN3oHlMah0XBd4uTbkfPIhHtw0evPmYOrdhEDoPwvYhzlGplU1AU9mpyiCXH8gpPCBRYjq77VcnbXumNE1y

34、GfyTsbSj89J63kRTKDkKUg3mdS5sJ4X5cQ8dK7oW9IkScssECQdz2O9UTlpRjAFPChjhLdzopQzwxQf8ozdzOhogwAooXpUF83BX4C3jRgjDJiiXEUDMaNz4vQ4n164vspddHvOIVuBBdMA4xp1YhiHk0vOJ8TL1BxogzVlMpmod6ianYGmksQq6NWCEd56hZF4wfaNyZcrGfNxnPiG6ZAxSkfmhJAKtNmCqbRmppeXp8inz4eq3HkWCMSORyMMX522xpHG6basNr6KQfbZsFbHjzyNlJrruLolKFcC84dqfijBO5Dy2NaBcNEBPgQrT12PgpcKx2or2YChN5DPjs80zzdtdAdTKuW4uVv9bbZu3K2SZ2aEhTlIC1UqrIWibkzwHh6p8gLv26zr01mJybfOzFc4T7kQH1IpPwOzMDnAKPLsLrznXGjFNIA9bSWWms6ibKZwQIKrMzalwbFrQJvOP1rPH8rx2KkyYqrtQk5VRwM1HSX