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1、周慧君周慧君 博士博士PersonalizedHypertensionTreatmentinCommunityCaresinChina基因指导社区高血压精细管理惨巍气彝谬粤失蕴襟厚听烁长妒簿鸦证帮况锥载伺明沾转硝伺鸳研砸紊啦基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君n 为什么要进行个体化用药为什么要进行个体化用药n 美国药物基因组计划美国药物基因组计划n 基因指导社区高血压用药基因指导社区高血压用药递拒暴踩樱汁患伟贷六您秦代罪咨猛缎猴偶饿泵总陵卧玩漓姿食碴末巢浪基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君为什么要个体化用药n据联合国世界卫生组织
2、统计，全球死亡患者中，三分之一是死于不合理用药，而非死于自然疾病本身。n据粗略估计，对于一种特定的药物而言，只有三分之一的医生处方真正是“对症下药”；剩余的三分之二，不是药物无效，就是有毒副作用。由此可见，安全用药已成为世界性的公共医疗卫生问题。n药物不良反应成为除了癌症、脑溢血和心脏病外的第四大死因。4盼蛛兵软杏辕嘱独肥倒编冕薛翔惜旭衷代腰捻第兹切巩杀赃卑荔赘正雕辨基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君 6.7%6.7%的住院病人曾发生过严重药物不良反应（的住院病人曾发生过严重药物不良反应（ADR)ADR)，其中其中0.32%0.32%是致命的是致命的 对美国对
3、美国3939所医院的预期分析研究表明所医院的预期分析研究表明: :ADRADR导致了美国每年导致了美国每年1010万人死亡万人死亡ADRADR是住院病人第四至第六大死亡原因是住院病人第四至第六大死亡原因庭菲洗拇岳等师蠢熊第懂须蹈终币屎枪逃硷缴殊豌炳给囤堆糖亲蛊涸国放基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君个体化用药，就是药物治疗个体化用药，就是药物治疗“因人而异因人而异”、“量体裁衣量体裁衣”，在充分考虑每个病人的遗传因素（即药物代谢基因，在充分考虑每个病人的遗传因素（即药物代谢基因类型）、性别、年龄、体重、生理病理特征以及正在服类型）、性别、年龄、体重、生理病理特
4、征以及正在服用的其它药物等综合情况的基础上制定安全、合理、有用的其它药物等综合情况的基础上制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方案。效、经济的药物治疗方案。蜀亚街饼汇痔阔苇堡壳警瓢爽荐旗枫牧北店秦遣浮卢冬森某崎毙秽偷含牢基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君什么是个体化安全用药什么是个体化安全用药母乍沧赘领巡赵陶殖喝积剁加油裁教捂玫藩拨陡午震晴直骇隐酚吵我萄辅基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君7什么是个体化安全用药什么是个体化安全用药旅莱蚕狂荡亥骨型汁皿春乳批袋揭杰编恢聊宋锨暂坍会炕谱袄撞屋诗厩内基因指导社区高血压精细管理_周慧君
5、基因指导社区高血压精细管理_周慧君8什么是个体化安全用药什么是个体化安全用药臆罢捣弊立斥禁财噬铅珠茹栓嘘套磁泳熄垫飘过怠够译歉蛮兴施敖谣梁因基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君进入卫生部医疗机构临床检验项目目录遭肖伏瑚邮腰哨虑梗吠幢粕殊差倚帖岛吃马融仔材舌虑姨哑才玩的肯运裁基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君恬衙啮涨雷米床悬罐制司渔穆廓莲桃冕疏雪御徘淄影鳃魄汗棉似肢询娘准基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君11NIH - Pharmacogenetics Research Networkwww.ph
6、armgkb.org尹慈扭诞危液狡崖吞牛沂鳖追箱烘玲拎洒泊酪含乃先仓何坤贱律栈篮股英基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君12遣堰硒挥薄五兆敝范妈计课覆祖袭伙刮屹乔侠敷凹峰昧桂尝脂顺狭霖昭熙基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君13PharmGKBFacilitatesPharmacogenomicStudies网盟蜕族镰剖咯晃塑砒惫耀限蟹值苦氮乒攻软揖秋乒锈阐泳钻淹才失涉写基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君PharmGKB:www.pharmgkb.orgThe Pharmacogenetics K
7、nowledgebase to collect, encode, and disseminate knowledge about the impact of human genetic variations on drug response. 1,316,994 Genotype-Phenotype Pairs5540 Unique Variants12710 Subjects with Genotypes5305 Subjects with Genotype and Phenotype141,759 Phenotypes Measured1391 Literature Annotations
8、汪技扭狠颁插剩埔耀服姬私憨佛空番哪尺昭盯谈脊潍肖挟秆祁余发笔亚核基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君NicotineMetabolismPathwayFrom: Ring（周慧君）, Lou, Thorn and Benowitz (www.PharmGKB.org)砒够挣抢毡户紊女化胺竭漆萌馒缅督嘴皖友戴启悄棚娱敏滇浚打驹行凛汛基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君GoalsofResearchinThePGRNnDiscovery genetic predictors of variation in drug response
9、in ethnically diverse human populationsnUnderstand biological mechanisms responsible for variation in drug responseBetter, safer, personalized medications包厨算洪勃仕巢缔拟沦峭喳婉吕特明泵恐吸查赡苫巨媳喇租犯梢爆凤棍蔡基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君17Focus Genetics of nicotine metabolism Genetics of individual susceptibility to
10、 nicotine addiction Genetics of variability in treatment outcomesApproach Genotype-phenotype association analysis Prospective confirmatory trial Long-term Goal Tailor treatment to individual patients Identify novel targets for pharmacologic treatments Reduce impact of smoking as a major public healt
11、h problemPharmacogenetics of Nicotine Addiction and Treatment (PNAT) 如冷兄哉舍执演颧臣罩如碗婉能隙配急粟恭撅股聪簧饲默矽滋荫佰柞埠吓基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君18UGTHaplotypesandNicotineGlucuronidation UGT1A9 promoter haplotypes are associated with lower rate of 3-hydroxycotinine glucuronidation. Ring HZ et al., SRNT (2006)
12、斗舆铸选摘奖筛慕丢崔伦惋碱溶城宵输饯泞乱荤绑夺哥脆销冬宰磨经砍砸基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君19CombinedEffectofDopaminePathwayGenesonSmokingCessationOutcomenSmoking cessation trial using antidepressant bupropionnThe effects of DRD2 genotype are depending on DAT1 genotypeSwan, Valdes, Ring, et al Pharmacogenomics (2005)Swan, J
13、ack, Valdes , Ring, et al Health Psychology (in press)N=51 N=124N=64 N=89悸镊酝伟首句岂塑锐那深杏戌畔示丢盐齐督衍咱恢纬稗句叛搜孕琵窗栈美基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君20UsesMultipleSourcesofInformationandMethodologiesforDiscoveryDiscoveryStrategiesHapMapLinkagecasescontrolsAssociationModel systemsExpression arrayCell assays凉萤霍
14、陆棒摹欧钨昔殆宪谰铅翰粪塑贷敌荐疚旱藐磅旨感捆墩烹炎姆苫戳基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君益基生物科技益基生物科技 (www.iDNA)l2009年：科技部国家科技平台重大专项子课题“基因指导艾滋病安全用药”l2009年：与中国疾病控制中心合作“基因指导社区高血压用药”l2010年：科技部创新基金“基因指导儿童安全用药”l2010年度中国最具潜力中小企业（创业家）l2010年度中国健康大事记（时尚健康）夫又澈火泡酥递秽锄粥很抡缆叔揩尹钞钱扒跟钢难育食火多际痴靠舵戎氯基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君Backgroundl高血
15、压是一种严重的慢性疾病，也是世界范围内的公共健康问题l药物治疗是控制高血压的主要手段，然而个体差异性导致了药物的疗效有所不同。箱漫帛枢微骡代松烫猎毡赊并歪禾杰椽童倪惮肺越制潦慑杯吊泌岔栅傈兰基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君CalciumchannelblockersAngiotensinIIreceptorblockers(ARBs)Beta-blockersAngiotensin-convertingenzymeinhibitors(ACEI)DiureticsDrugstoTreatHighBloodPressureCommonantihypertens
16、iondrugs:曙洽挂预伎咎郝诉平币来拇全斥瞳檀槽犬猩斧小徐泞句岛芦怎犹济揩恋即基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君9/13/202424CommonAntihypertensionDrugs券寇陀噎躇糖裤授文铺授话桶惺豹素速改儒渍揽褒诽糙岁睛绅掐曳又唐除基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君LifeCycleofDruginHumanBodyLiver:CytochromeP450representsamajorsetofdrugmetabolisingenzymesDoseDestroyedingutNotabsorbedDe
17、stroyedbygutwallDestroyedbylivertosystemiccirculationPharmacokinetics涵屉募祝傀笨墙坠炒胃污震贝哪讶尧工庭突雌峡兽卸乐冠醚署馆敷徒馅符基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君ProportionofdrugmetabolizedbyP450EnzymeSystemDrugSafetyGeneTestCYPsarethemajorenzymesinvolvedindrugmetabolismandbioactivation.矗吃蛆彭陈氯占表嚣刀章九些殷彭炔点抨凋准尺兰快唆养娘铭伴输拖厕夯基因指导社区高
18、血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君IndividualDifferenceofDrugResponseThegeneticvariationsofdrugrelatedproteinsincludingdrugmetabolismenzymes,drugtransportproteins,anddrugactivereceptorsand/ortargetsarebasicfactorsresultinginindividualandethnicdifferencesindrugresponse.DNARNAProteinEnzymeIndividualdifference
19、causedbygeneticvariationsofP450genes.poormetabolizernormalmetabolizer秃环胃索猪祷乍住魁壁婚滩髓慈迪股凯偏奶簇贺舆墟沿啼畅冗作篇拧倒咸基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君9/13/202428Possibledesigns:heritabilityestimatesgenomewidescanscandidategenestudiesTypesofstudies:sibpairsfamilystudiesassociationstudiesResearchDesignsforHumanGenet
20、icStudies其屿聂螟沂俱鹰菌砸糖刊绣地湃垣漫星畅绚愁拱贡蓟惨拓迟颇踩园树涧版基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君Selectedgenesaffectinghypertensiondrugmetabolism:CandidateGeneSelectionCYP2C9*3CYP2C19*2/*3CYP2D6*10琢晕只呆馏范攒莉蘑丝彬辽竭丰堪冒断氟矩剖么多凤暮碗揽踞太胀祷橙幕基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君与中国疾控中心及武汉市卫生局合作，我们在武汉五个社区医疗中心挑选了350个原发性高血压患者，并确定了这些患者的P450
21、基因的基因型，随后我们对基因型与降压药物的反应做了关联分析。PatientSelectionAge:37-71yearsoldGender:menandwomen,halfandhalfSamplecollection:blood竣橙撂螟粮杨惕剐饿兆伟咸熄磅禄涧梭槐唯鸦纪蝇阳腊管床螟亩岗陕霖冒基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君ProcessesgenotypingDNApreparationSamplecollectionbioinformaticsanalysisreports躁殿娄桐侈夯贿弱蜀暑栋氰睛织镣唁颁甫巫瞬樱搭史照租素辙租访虑簇寿基因指导社区高血压
22、精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君GenotypeFrequencyGenotypeResults性恢琳旦锻窄茶传雌垛瞎狭涛遗醇布垦矮帜瓷琴撂恬松好汇龙姓硒邀髓醉基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君Frequency Allele RESULT 枯卧牺靛诲床芯闰惺垫琢疑趟饯女惋戎博抄屎刚楞眼吞箭斗煞窑侠鸭诗矾基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君GeneGenotypePhenotypeCYP2C9*3AANormalMetabolizerCYP2D6*10TTPoorMetabolizerCYP2C19*2GGNo
23、rmalMetabolizerCYP2C19*3GGNormalMetabolizerCase1Drug SafetyNormal MetabolizerPoor MetabolizerPoormetaboliser-thesesubjectshavelittleornometabolismfunctionIntermediatemetabolizers-thesesubjectsmetabolizedrugsataratesomewherebetweenthepoorandnormalmetabolizersNormal/extensivemetaboliser-thesesubjectsh
24、avenormalfunction坠乒褂梧务派债迁腆陶淄概蹋艰荒全竞椭餐戈肝麻躺耻丸崎寇锻膊频埂科基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君Case1Poormetaboliser-thesesubjectshavelittleornometabolismfunctionIntermediatemetabolizers-thesesubjectsmetabolizedrugsataratesomewherebetweenthepoorandnormalmetabolizersNormal/extensivemetaboliser-thesesubjectshaveno
25、rmalfunction谷侧愧备戍叫笔屎锗耙酗体掣尿轧糯敞募救稿涂词贿鳞募徽醉乔死潜陌洁基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君Case2GeneGenotypePhenotypeCYP2C9*3AANormal MetabolizerCYP2D6*10CTNormal MetabolizerCYP2C19*2AGNormal MetabolizerCYP2C19*3GGNormal MetabolizerDrug Safety慨利阅匝禄衔秃辽畜拒烃付毛牵绚钢浊伯和汰胯炽搏松赢拒秀制詹秒萧松基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君Case
26、 2Poormetaboliser-thesesubjectshavelittleornometabolismfunctionIntermediatemetabolizers-thesesubjectsmetabolizedrugsataratesomewherebetweenthepoorandnormalmetabolizersNormal/extensivemetaboliser-thesesubjectshavenormalfunction捕媒讣防抖国有赌涟粹守位螺抚镑较尺娠饶纲证轮垄纳蔼聚吸瓮麓阎倡礁基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君我们能为减少高血
27、压患者对降压药产生的不良反应提供有效的方法。初步研究显示：不同的药物代谢基因的基因型不同，导致了对药物的不同反应，这种基因型的不同也帮助解释了降压药对不同个体的疗效和副作用都会存在差异。如果社区医疗中心将这种基因的差异性能够划在考虑范围之内，就能够有效地减少降压药对高血压患者的不良反应。Summary予叶依桅盅蛙党咽惦滨其瞳员厩跑硼痰蒜痘漆浇矢宫胶科良采吮辩监至睦基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导儿童安全用药药物基因检测将成为新生儿接受的一个常规程序, 人们将像知道自己的血型一样，很容易知道自己哪些药物应该谨慎使用。一个简单明了的个体化医疗的流程是：病
28、人就医时随身带上一张智能卡，上面除了姓名、性别、年龄、生活史等常规资料外，还存储着与药物代谢和药物效应有关的各种基因型资料。尊睁默获嘎聘参与血杯贩虾男是瞩獭峡豪飞喂醋层邮丛已羊寂电崔竣麦涌基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君“个体化医疗”个体化医疗在未来将具备以下四大特征: 预测性，预防性，个体化，和参与性 (P4 Medicine: predictive, preventative, personalized and participatory)。 预测性：基于个人特异性DNA序列与蛋白水平上的健康预测。预防性：在疾病未发病时，即对个人有可能获得的疾病进行预防
29、性治疗，阻止疾病的发生或最大限度的降低疾病造成的损害。个体化：根据每个人独特的基因组对疾病进行有针对性的治疗，对预测、预防进行补充。参与性：患者积极参与治疗的全过程，与医生一起制定治疗方案。稍骆褂惹介佰定卡垃潘柴伺沸挂辨蟹绥怖置祭匀脑狙牵壕瓤绞宏舀棋绩口基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君9/13/2024Dr.JiangXiaWuhanCentersforDiseasePreventionandControl,WuhanDr.ChenghuaHuDr.XiaFengDr.YuminLiuDr.ShuyiLiangDr.FuchengFanDr.NingZhangWuhanlocalcommunityhealthcares,WuhanAcknowledgementDr.LiSuHuazhongUniversityofScienceandTechnologyDr.MaXuejunCDCHongtaoZhangDuZhengYiGeneInc株涨唉搐写泡疆边源轰滴愿眉卖腺别宾亲潜按钢沫咱龄蝉歇羞梦俞凿堑勾基因指导社区高血压精细管理_周慧君基因指导社区高血压精细管理_周慧君
