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1、2019年9月制第一节第一节 概述概述一、解剖学分类：一、解剖学分类：自主神经系统自主神经系统 (autonomic nervous system)交感神经和副交感神经交感神经和副交感神经神经节非随意神经节非随意运动神经系统运动神经系统 (somatic motor nervous system)随意随意 二、传出神经系统按递质分类二、传出神经系统按递质分类胆碱能神经系统胆碱能神经系统 乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素能神经系统去甲肾上腺素能神经系统去甲肾上腺素去甲肾上腺素v胆碱能神经系统：胆碱能神经系统：v1、全部交感神经和副交感神、全部交感神经和副交感神经的节前纤维经的节前纤维v2、全部副交感
2、神经的节后纤、全部副交感神经的节后纤维维v3、极少数交感神经的节后纤、极少数交感神经的节后纤维维v4、运动神经、运动神经v去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经v几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质(transmitter)一化学传送学说开展一化学传送学说开展1921年德国年德国Loewi离体双蛙心灌流实验迷走离体双蛙心灌流实验迷走N1926年证明这种抑制物质就是年证明这种抑制物质就是Ach1946年证明哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感年证明哺乳类交感神经及其效应器内存在
3、的拟交感物质即为去甲肾上腺素物质即为去甲肾上腺素二传出神经突触的超微构造二传出神经突触的超微构造传出神经末梢与次一级神经元为突触传出神经末梢与次一级神经元为突触植物神经末梢与效应器的衔接处称为植物神经末梢与效应器的衔接处称为 接点，普通也称接点，普通也称为突触。为突触。运动神经末梢与骨骼肌纤维衔接处称为运动终板运动神经末梢与骨骼肌纤维衔接处称为运动终板 。交感神经末梢分为许多细微的分支，其分支延续膨胀交感神经末梢分为许多细微的分支，其分支延续膨胀的部分称膨体。的部分称膨体。囊泡：递质合成、转运和储存的重要场所囊泡：递质合成、转运和储存的重要场所v突触前膜：传出神经末梢接近突 触间隙的细胞膜。v
4、突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)。v 突触后膜：次一级神经元或效应细胞接近突触间隙的细胞膜。v 因此，突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。突触的构造突触的构造三传出神经递质的生物合成和储存三传出神经递质的生物合成和储存1.乙酰胆碱乙酰胆碱ACh 的合成的合成 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A Ach 储存：储存：Ach合成在神经末梢，合成后即转运合成在神经末梢，合成后即转运进入囊泡与进入囊泡与ATP、囊泡结合蛋白共存。、囊泡结合蛋白共存。 合成的限速要素：胆碱从细胞外自动摄入。合成的限速要素：胆碱从细胞外自动摄入。 胆碱乙酰化酶胆碱乙
5、酰化酶三传出神经递质的生物合成和储存三传出神经递质的生物合成和储存 2.去甲肾上腺素去甲肾上腺素NA的合成的合成 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 NA储存：储存：NA、ATP和嗜铬蛋白颗粒结合。和嗜铬蛋白颗粒结合。合成限素酶：酪氨酸羟化酶活性低、反响速度慢、合成限素酶：酪氨酸羟化酶活性低、反响速度慢、底物要求专注。反响调理底物要求专注。反响调理多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴 胺胺-羟化羟化酶酶 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶进入囊泡四传出神经递质的释放四传出神经递质的释放1.胞裂外排胞裂外排钙离子内流钙离子内流膜交融膜交融裂孔裂孔内容物外排内容物外排2.量子化释放静息时少数囊泡释放量子化释放静息
6、时少数囊泡释放Ach终板电位终板电位、每个囊泡释放的、每个囊泡释放的Ach量即为一个量即为一个“量子，兴量子，兴奋时奋时200-300个个“量子同时释放。动作电量子同时释放。动作电位位3.其他释放机制溢出、置换。其他释放机制溢出、置换。共同传送：共同传送：NA，同时，同时ATP、多巴胺和神经多肽、多巴胺和神经多肽Y1、Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶后膜上的乙酰胆碱酯酶acetyl-cholinesterase，AchE，也称胆碱酯，也称胆碱酯酶酶cholinesterase，ChE，水解成胆，水解成胆碱和乙酸。碱和乙酸。 Ach 胆碱胆碱
7、+乙酸乙酸胆碱酯酶胆碱酯酶五传出神经递质作用的消逝五传出神经递质作用的消逝2.NA作用的消逝作用的消逝摄取摄取-1：75-90%突触前膜突触前膜和囊泡重新摄取利用未入和囊泡重新摄取利用未入囊泡的囊泡的MAO破坏破坏摄取摄取-2：少量为非神经组织：少量为非神经组织摄取，被摄取，被 COMT和和MAO破破坏坏 TransmitternACh合成：合成： 胆碱胆碱 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 乙酰辅酶乙酰辅酶A ACh储存：神经末梢囊泡内储存：神经末梢囊泡内释放：释放： 胞裂外排、量子化释放胞裂外排、量子化释放 胆碱酯酶胆碱酯酶消逝：消逝： ACh 乙酸乙酸+胆碱胆碱 TransmitternNA合成
8、：酪氨酸合成：酪氨酸多巴多巴 多巴胺进入多巴胺进入 囊泡囊泡)NA储存：储存： 囊泡囊泡释放：释放： 胞裂外排胞裂外排作用消逝：作用消逝：uptake 1 被神经末梢摄取被神经末梢摄取(75 % 90%) uptake 2 被非神经末梢摄取被非神经末梢摄取二二.传出神经系统受体传出神经系统受体一传出神经系统受体命名一传出神经系统受体命名 毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 M胆碱受体胆碱受体 烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体N胆碱受体胆碱受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体二传出神经系统二传出神经系统 受体亚型受体亚型 M受体：分布
9、于心、平滑肌、腺体胆碱受体 N1受体：分布于神经节和 N受体： 肾上腺髓质 N2受体：分布于骨骼肌M受体分五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5 1受体：皮肤粘膜及 受体 内脏血管、腺体等 2受体：突触前膜 1受体：心脏 受体 2受体：骨骼肌血管、冠脉、 支气管、胃肠肌 3受体：脂肪细胞 肾上腺素受体肾上腺素受体 三传出神经系统受体功能 及其分子机制1.M胆碱受体胆碱受体M-R激动激动 G-蛋白耦联蛋白耦联 激活激活磷脂酶磷脂酶C AC活性活性同时同时 激活激活K+通道或抑制通道或抑制Ca+通道。通道。IP3 +DAG2.N胆碱受体胆碱受体(配体门控离子通道型受体配体门控离子通道型受体 Ach
10、与与亚基结合亚基结合 N-R激动激动 离子离子通道开放通道开放 调理调理Na+、K+、Ca2+流动流动 配体门控离子通道开放配体门控离子通道开放 Na+、 Ca2+内流内流终板电位终板电位 阈电位阈电位 电压门控型离子通道开放电压门控型离子通道开放大量大量 Na+、 Ca2+内流内流动作电位动作电位3.肾上腺素受体 1 受体 激活磷脂酶C、D、A2 使 IP3和DAG 2 受体 抑制AC cAMP、 K+通道开放、抑制Ca+通道 受体 激活AC cAMPG蛋白偶联受体蛋白偶联受体第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 乙酰胆碱能神经兴奋即乙酰胆碱能神经兴奋即AchAch释放
11、与受体释放与受体作用时，功能主要有：作用时，功能主要有：心脏抑制；平滑肌收缩；腺体分泌添加；眼心脏抑制；平滑肌收缩；腺体分泌添加；眼睛缩瞳、眼内压降低、调理痉挛等。睛缩瞳、眼内压降低、调理痉挛等。神经节兴奋及引起肾上腺髓质分泌的添加。神经节兴奋及引起肾上腺髓质分泌的添加。骨骼肌收缩骨骼肌收缩 去甲肾上腺素能神经兴奋时，即去甲肾上腺素能神经兴奋时，即NANA递递质释放与受体作用时，功能主要有：质释放与受体作用时，功能主要有：心脏兴奋心脏兴奋1)1)皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高(1)(1)支气管和胃肠道平滑肌抑制支气管和胃肠道平滑肌抑制(2)(2)瞳孔扩展；代谢
12、添加、耗氧添加瞳孔扩展；代谢添加、耗氧添加 这些功能的变化，有利于机体顺应环这些功能的变化，有利于机体顺应环境的急剧变化。境的急剧变化。留意留意: 机体的多数器官、组织均接受去甲机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所配，在多数情况下，此两类神经兴奋所消费的效应是相反的、相互拮抗的，平消费的效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于调理机体的功能。衡之中，这有利于调理机体的功能。第四节第四节 传出神经系统药物的传出神经系统药物的 根本作用及其分类根本作用及其分类一一.传出神经系统药物的根本作用传出神经
13、系统药物的根本作用一直接作用于受体激动药、拮抗一直接作用于受体激动药、拮抗药药二影响递质二影响递质 1.影响递质释放影响递质释放 2.影响递质的转运和储存影响递质的转运和储存 3.影响递质的转化影响递质的转化二.传出神经系统药物的分类拟似药一胆碱能受体激动药拟似药一胆碱能受体激动药 二抗胆碱酯酶药二抗胆碱酯酶药 三肾上腺素受体激动药三肾上腺素受体激动药拮抗药一胆碱能受体阻断药拮抗药一胆碱能受体阻断药 二胆碱酯酶复活药二胆碱酯酶复活药 三肾上腺素受体阻断药三肾上腺素受体阻断药见见59页表页表5-7n思索题：思索题：n1、传出神经系统按递质分几类、传出神经系统按递质分几类n 各类包括那些神经？各类包括那些神经？n2、乙酰胆碱作用消逝的方式、乙酰胆碱作用消逝的方式n3、NA合成的限速酶是什么？作用消逝的方式？合成的限速酶是什么？作用消逝的方式？n4、受体的分类、分布及受体兴奋时的效应、受体的分类、分布及受体兴奋时的效应n5、传出神经系统药物的分类及各类的代表药。、传出神经系统药物的分类及各类的代表药。
