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1、第六章第六章 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药第一页，共五十页。本类药又称拟胆碱药，是指能与胆碱受体结本类药又称拟胆碱药，是指能与胆碱受体结合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用的药物。可分为直接的药物。可分为直接(zhji)(zhji)激动胆碱受体的药物和激动胆碱受体的药物和胆碱酯酶抑制药。胆碱酯酶抑制药。第二页，共五十页。学习(xux)目标1.掌握毛果芸香掌握毛果芸香(ynxing)碱的作用机理及临床应用。碱的作用机理及临床应用。 2.掌握掌握(zhngw)新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作
2、用、用途、不良反应和禁忌证；毒扁豆碱的临床应用。用途、不良反应和禁忌证；毒扁豆碱的临床应用。 3.掌握有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯掌握有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒机制。解磷定）的解毒机制。第三页，共五十页。 第一节第一节 传出神经系统药理传出神经系统药理(yol)概论概论第四页，共五十页。传传出出神神经经(chunch-shnjng)系系统统植物植物(zhw)神经神经系统系统运动运动(yndng)神经系神经系统统交感神经交感神经副交感神经副交感神经（自主神经）自主神经）一、传出神经的分类（传统的解剖学）（传统的解剖学）支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑
3、肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器第五页，共五十页。2 2 2 2、按递质来分、按递质来分、按递质来分、按递质来分胆碱能神经胆碱能神经(shnjng)去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经/肾上腺素能神经肾上腺素能神经 绝大多数交绝大多数交感神经感神经(jiogn-shnjng)的节的节后纤维后纤维全部交感神经全部交感神经(jiogn-sh(jiogn-shnjng)njng)和副交感神经和副交感神经(jiogn-sh(jiogn-shnjng)njng)的节前纤维的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维 少数交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维 及运动神经及
4、运动神经第六页，共五十页。二、传出神经二、传出神经递质的体内递质的体内(t ni)(t ni)过程过程1 1、乙酰胆碱乙酰胆碱【合成】胆碱和【合成】胆碱和乙酰辅酶乙酰辅酶A A在在胆碱胆碱乙酰化酶的作用下乙酰化酶的作用下合成乙酰胆碱。合成乙酰胆碱。【贮存】【贮存】【贮存】【贮存】囊泡囊泡囊泡囊泡 【释放】【释放】胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放 【消除【消除【消除【消除(xioch)(xioch) 】 AChE AChE AChACh 乙酸乙酸乙酸乙酸+ +胆碱胆碱胆碱胆碱第七页，共五十页。 【合成【合成【合成【合成(hchng)(hchng)】
5、 酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶脱羧酶脱羧酶 多巴多巴 -羟化酶羟化酶多巴胺多巴胺NA【贮存【贮存(zhcn)】 囊泡囊泡【释放】【释放】 胞裂外排、溢流与药物胞裂外排、溢流与药物(yow)置换置换1. 突触前膜摄取突触前膜摄取-摄取摄取1 75%-90% 2. 神经末梢内囊泡外的神经末梢内囊泡外的NA -MAO灭活灭活 3. 非神经组织摄取非神经组织摄取-摄取摄取2COMT和和MAO灭活灭活【消除【消除】2、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素第八页，共五十页。 三、三、传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的受体与效应系统的受体与效应M受体受体N受体受
6、体心脏、血管心脏、血管(xugun)、平滑肌、腺、平滑肌、腺体、瞳孔括约肌体、瞳孔括约肌神经节、肾上腺髓质、骨骼肌神经节、肾上腺髓质、骨骼肌a a受体受体 受体受体a a1 1受体受体 a a2受体受体皮肤、黏膜、内脏血管、皮肤、黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌瞳孔开大肌突触前膜突触前膜 1 1受体受体22受体受体心脏、脂肪心脏、脂肪支气管平滑肌支气管平滑肌、骨骼肌骨骼肌血管血管、冠脉血管冠脉血管第九页，共五十页。受体类型受体类型分分 布布效效 应应胆碱受体胆碱受体M M1 1胃腺胃腺胃液分泌增加胃液分泌增加M M2 2心心脏、脏、 血血管、管、 内脏内脏平平滑肌、滑肌、 瞳孔括约肌、瞳孔括约肌、(
7、 (眼眼) ) 腺腺体体心脏抑制、心脏抑制、 血管扩张、血管扩张、 内脏平滑肌收缩、内脏平滑肌收缩、 缩瞳、缩瞳、 腺体分泌增加腺体分泌增加 N N1 1自主神经节、自主神经节、 肾上腺髓质肾上腺髓质神经节兴奋、神经节兴奋、 分泌肾上腺素分泌肾上腺素N N2 2骨骼肌骨骼肌骨骼肌收缩骨骼肌收缩第十页，共五十页。 受受 体体分分 布布 效效 应应肾上腺素受体肾上腺素受体a a1 1皮肤、黏膜、内脏血管皮肤、黏膜、内脏血管血管收缩血管收缩a a2突触前膜突触前膜NA释放减少释放减少 1心脏、肾近球细胞、心脏、肾近球细胞、 脂肪脂肪心脏兴奋、肾素心脏兴奋、肾素分泌、分泌、 脂肪分解脂肪分解 2支气管
8、平滑肌、支气管平滑肌、 血管（骨骼肌、冠脉）、血管（骨骼肌、冠脉）、 肝糖原和肌糖原、肝糖原和肌糖原、 突触前膜突触前膜支气管扩张、支气管扩张、 血管扩张血管扩张 、 糖原分解、糖原分解、 NA释放增加释放增加多巴胺受体多巴胺受体肾、肠系膜、冠脉血管肾、肠系膜、冠脉血管血管扩张血管扩张第十一页，共五十页。 四、传出神经药物作用四、传出神经药物作用(zuyng)(zuyng)方式与分类方式与分类（一）传出神经系统药物（一）传出神经系统药物(yow)(yow)作用方式作用方式 1.1.直接与受体结合直接与受体结合 激动药，阻断药激动药，阻断药 2.2.影响递质的生物合成、代谢、转运和贮存影响递质的
9、生物合成、代谢、转运和贮存 第十二页，共五十页。拟拟 似似 药药拮拮 抗抗 药药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M、N N受体激动药受体激动药 M M受体阻断药受体阻断药 （阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱）（阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱） M M受体激动药受体激动药 N N1 1受体阻断药受体阻断药 N N2 2受体阻断药受体阻断药 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 a a、 受体激动药受体激动药 a a受体阻断药受体阻断药 a a受体激动药受体激动药 受体阻断药受体阻断药 受体激动药受体激动药 a a
10、、 受体阻断药受体阻断药（二）（二） 传出传出 神经神经 系统系统 药物药物(yow) 分分类类第十三页，共五十页。第三节第三节 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药 胆胆碱碱受受体体激激动药能能与与胆胆碱碱受受体体结合合，激激动受受体体，产生生(chnshng)(chnshng)与与乙乙酰胆胆碱碱相相似似的的作用。作用。 胆胆碱碱受受体体激激动(jdng)(jdng)药分分为M N胆胆碱碱受受体体激激动动药药、 M胆胆碱碱受受体体激激动动药药和和N胆胆碱碱受受体体激动药。激动药。第十四页，共五十页。 M M受体激动受体激动(jdng)(jdng)(jdng)(jdng)药药该
11、类药物可直该类药物可直接兴奋接兴奋M M受体，临床受体，临床最常用的是毛果芸香最常用的是毛果芸香碱。碱。是从毛果芸香是从毛果芸香属植物属植物(zhw)叶中提叶中提出的生物碱，现已出的生物碱，现已能人工合成，水溶能人工合成，水溶液稳定。液稳定。第十五页，共五十页。药理作用药理作用能选择性地激动能选择性地激动M M胆碱受体，产生胆碱受体，产生M M样作用样作用(zuyng)(zuyng)。但其毒性大，。但其毒性大，属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药阿托品属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药阿托品中毒的抢救）。中毒的抢救）。 毛果芸香碱对眼和腺体的作用毛果芸香碱对眼和腺体的
12、作用(zuyng)(zuyng)最明显，最明显，对心血管系统则无明显作用对心血管系统则无明显作用(zuyng)(zuyng)。第十六页，共五十页。1.对眼(duyn)的作用（1 1）缩瞳缩瞳虹膜有两种平滑肌，虹膜有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受动眼神经的副交一种是瞳孔括约肌，受动眼神经的副交感神经纤维（胆碱能神经）支配，兴奋感神经纤维（胆碱能神经）支配，兴奋(xngfn)(xngfn)时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；另一种是瞳孔扩大肌，受去甲肾上腺素另一种是瞳孔扩大肌，受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋能神经支配，兴奋(xngfn)(xngfn)时瞳孔开大肌时瞳孔开大肌向
13、外周收缩，瞳孔扩大。用毛果芸香碱向外周收缩，瞳孔扩大。用毛果芸香碱后，可激动瞳孔括约肌的后，可激动瞳孔括约肌的M M胆碱受体，胆碱受体，表现为表现为瞳孔缩小瞳孔缩小。 第十七页，共五十页。（2 2）降低眼内压降低眼内压：毛果芸毛果芸香碱可通过缩瞳作用香碱可通过缩瞳作用(zuyng)(zuyng)使使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过小梁角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，结网及巩膜静脉窦而进入循环，结果使果使眼内压下降眼内压下降。 第十八页，共五十页。（3 3）调节痉挛）
14、调节痉挛(jn lun)(jn lun)（看近物清楚）（看近物清楚）激激动睫状肌上动睫状肌上M M受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸韧带松弛，晶状体变凸, ,屈光度增加，使眼处于屈光度增加，使眼处于近视状态，视近物清晰，视远物模糊，也称导致近视状态，视近物清晰，视远物模糊，也称导致近视。近视。第十九页，共五十页。2.2.腺体腺体 吸收后通过激动腺体的吸收后通过激动腺体的M M受体，受体，使腺体分泌增加，以汗腺、唾液腺使腺体分泌增加，以汗腺、唾液腺分泌最为明显分泌最为明显(mngxin)(mngxin), ,泪腺、胃腺泪腺、胃腺等分泌也可增加。等
15、分泌也可增加。 第二十页，共五十页。 临床临床(ln chun)应用应用 闭角型青光眼闭角型青光眼开角型青光眼开角型青光眼 毛果芸香碱能瞳孔毛果芸香碱能瞳孔(tngkng)括约肌收缩，括约肌收缩，前房角扩大，眼压降低，缓解症状前房角扩大，眼压降低，缓解症状通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管(xugun)，使房水易于经小梁网渗入巩，使房水易于经小梁网渗入巩膜静脉窦，眼压下降。膜静脉窦，眼压下降。1.1.青光眼青光眼 青光眼特征：头痛、眼内压青光眼特征：头痛、眼内压 、视力减退、视神经、视力减退、视神经 乳头凹陷，严重者可致失明。乳头凹陷，严重者可致失明。2.虹膜炎：虹膜
16、炎：与扩瞳药交替使用。与扩瞳药交替使用。 3.3.胆碱受体阻断药中毒：胆碱受体阻断药中毒：全身用药可用于胆碱受体阻断药中毒的救治。全身用药可用于胆碱受体阻断药中毒的救治。 青光眼青光眼第二十一页，共五十页。不良反应 眼科(yn k)(yn k)局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意 1、滴眼浓度不宜过高，并应注意滴眼压迫内眦。2、吸收中毒可用阿托品进行对抗治疗。3、本品遇光易变质，应在暗处保存。第二十二页，共五十页。 第第2 2节节 胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制(yzh)(yzh)药药易逆性胆碱酯酶抑制(yzh)药 难逆性胆碱酯酶抑制药 【
17、附附】胆碱酯酶复活药第二十三页，共五十页。一、易逆性抗一、易逆性抗AChEAChE药药 新斯的明新斯的明体内过程特点：体内过程特点： 1.1.属季铵化合物，口服吸收不规则，口服剂量明显属季铵化合物，口服吸收不规则，口服剂量明显大于注射大于注射(zhsh)(zhsh)量量( (为注射为注射(zhsh)(zhsh)量的量的1010倍以上倍以上) )。 2.2.不易透过血脑屏障进入中枢，故无明显的中枢作不易透过血脑屏障进入中枢，故无明显的中枢作用。用。 3.3.滴眼时，不易透过角膜进入眼前房，故对眼作用滴眼时，不易透过角膜进入眼前房，故对眼作用弱。弱。 第二十四页，共五十页。药理作用药理作用新斯的明
18、与胆碱酯酶结合，使胆碱新斯的明与胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶暂时酯酶暂时(znsh)(znsh)失去活性，导致失去活性，导致AChACh堆积，堆积，从而激动胆碱受体从而激动胆碱受体, ,呈现呈现M M样和样和N N样作用。样作用。 第二十五页，共五十页。. .M M样作用样作用(zuyng)(zuyng)（1）兴奋平滑肌：）兴奋平滑肌：对胃肠道和膀胱平滑肌有对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。较强的兴奋作用。（2 2）减慢心率）减慢心率 2 2、N N样作用样作用对骨骼肌的兴奋作用最强。对骨骼肌的兴奋作用最强。 因为因为(yn wi)(yn wi) A.A.抑制胆碱酯酶；抑制胆碱酯酶； B.B.
19、直接激动直接激动(jdng)(jdng)骨骼肌运动终板上的骨骼肌运动终板上的N N2 2胆碱受体；胆碱受体； C.C.促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。 第二十六页，共五十页。 1. 1. 重症肌无力重症肌无力 重症肌无力的特点:属自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病。 主要特征为短时间重复运动后,出现进行性肌无力,表现为眼睑下垂、肢体无力(wl)、咀嚼、吞咽困难及呼吸困难.严重者出现重症肌无力危象,表现为呼吸肌麻痹症状,如极度呼吸困难、严重缺氧、窒息、呼吸衰竭,甚至死亡。临临床床(ln chun)应应用用 重症肌无力重症肌无力第二十七页，共五十页。 利用新斯的明对骨
20、骼肌的兴奋作用最强，皮利用新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，皮下或肌内注射新斯的明后，可使症状减轻。除严下或肌内注射新斯的明后，可使症状减轻。除严重和紧急情况外，一般采用口服给药，因需经常重和紧急情况外，一般采用口服给药，因需经常给药，故要掌握好剂量，以免因过量转入给药，故要掌握好剂量，以免因过量转入(zhun r)(zhun r)抑抑制，引起制，引起“胆碱能危象胆碱能危象”使肌无力症状加重。使肌无力症状加重。第二十八页，共五十页。2.2.腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留 新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后腹气胀和尿潴留。
21、排气和排尿，适用于手术后腹气胀和尿潴留。 3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，新斯的明通过效时，新斯的明通过(tnggu)(tnggu)拟胆碱作用使心室频率拟胆碱作用使心室频率减慢。减慢。 4.4.用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。的解毒。 第二十九页，共五十页。不良反应不良反应 1.1.治疗量时不良反应较少，过治疗量时不良反应较少，过量可产生胆碱能神经过度兴奋症状，量可产生胆碱能神经过度兴奋症状，如恶心、呕吐、腹痛、心动过缓等如恶心、呕
22、吐、腹痛、心动过缓等M M样样症状及肌束颤动的症状及肌束颤动的N N样症状。中毒样症状。中毒(zhng d)(zhng d)量量可致胆碱能危象，表现为大汗淋漓、大可致胆碱能危象，表现为大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等小便失禁、心动过速等. . 2. 2.M M样症状可用阿托品对抗样症状可用阿托品对抗. .第三十页，共五十页。禁忌症禁忌症机械性肠梗阻机械性肠梗阻 尿路梗塞尿路梗塞(gngs)(gngs) 支气管哮喘支气管哮喘 第三十一页，共五十页。毒扁豆碱毒扁豆碱( (依色林依色林) ) 从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，
23、现已人从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。工合成。工合成。工合成。 水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 抑制抑制抑制抑制AchEAchEAchEAchE，使使使使AchAchAchAch增加，通过增加，通过增加，通过增加，通过AchAchAchAch兴奋兴奋兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)(xngfn)(xngfn)虹膜虹膜虹膜虹膜括约肌上的括约
24、肌上的括约肌上的括约肌上的M M M M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。房水易于回流而降低眼内压。房水易于回流而降低眼内压。房水易于回流而降低眼内压。第三十二页，共五十页。毒扁豆碱毒扁豆碱特点特点(tdin)(tdin)1.1.1.1.主要用于治疗青光眼，但主要用于治疗青光眼，但主要用于治疗青光眼，但主要用于治疗青光眼，但不作首选药不作首选药不作首选药不作首选药。 2.2.2.2.作用较毛果芸香碱快、强、持久，可维持作用较毛果芸香碱快、强、持久，可维持作用较毛果芸香
25、碱快、强、持久，可维持作用较毛果芸香碱快、强、持久，可维持1-21-21-21-2天。天。天。天。 3.3.3.3.局部刺激性大局部刺激性大局部刺激性大局部刺激性大，滴眼后可引起，滴眼后可引起，滴眼后可引起，滴眼后可引起(ynq)(ynq)(ynq)(ynq)明显的睫状肌收缩，引起明显的睫状肌收缩，引起明显的睫状肌收缩，引起明显的睫状肌收缩，引起(ynq)(ynq)(ynq)(ynq)头痛，长期用药，头痛，长期用药，头痛，长期用药，头痛，长期用药，病人不易耐受病人不易耐受病人不易耐受病人不易耐受。 4.4.4.4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生本品为叔胺类化合物，无季胺结
26、构，易通过血脑屏障，产生本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5.5.5.5.本品对本品对本品对本品对M M M M、N N N N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。滴眼时应压迫内眦。应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。滴眼时
27、应压迫内眦。应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。滴眼时应压迫内眦。应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。滴眼时应压迫内眦。 第三十三页，共五十页。 特点：特点： 抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症作用持久，主要用于重症肌无力的治疗肌无力的治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)，特别是不能耐受新斯，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。的明或吡斯的明的患者。安贝氯铵安贝氯铵第三十四页，共五十页。 加兰他敏加兰他敏 特点：特点： 抗抗AchEAchE作用只有作用只有(zhyu)(zhyu)(zhyu)(zhyu)毒扁豆碱的毒扁豆碱的1/101/10，对重症肌无力疗效较
28、差，主要用于脊髓灰质炎对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 ( (小儿麻痹症小儿麻痹症) )后遗症的治疗，以改改善肌无力后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救。症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救。第三十五页，共五十页。其他其他(qt)抗胆碱酯酶药作用比较抗胆碱酯酶药作用比较药物药物(yow)吡斯的明吡斯的明作用作用(zuyng)特特点点主要应用主要应用毒扁豆碱毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久易吸收、易入中枢、强持久青光眼青光眼依酚氯铵依酚氯铵快、强、短快、强、短诊断重症肌无力诊断重症肌无力加兰他敏加兰他敏与新斯的明类似与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症脊髓灰质炎后遗
29、症起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长重症肌无力重症肌无力第三十六页，共五十页。二二. .难逆性抗难逆性抗AChEAChE药药 本类药物主要为有机(yuj)磷酸酯类，能与胆碱酯酶牢固结合,时间稍久,胆碱酯酶便难以复活。 1. 杀虫剂 毒性相对较低的敌百虫、马拉硫磷、乐果;强毒性为 敌敌畏、对硫磷 (1605) 、内吸磷(1059) 、甲拌磷(3911)作为农业杀虫剂. 2. 战争神经毒气 沙林、索曼、塔崩等为剧毒类。 第三十七页，共五十页。特点特点(tdin)(tdin)及中毒途径及中毒途径 脂溶性高,易挥发。在气温高时,挥发更快。 可经呼吸道吸入中毒; 皮肤接触也可吸收(xshu)中毒;
30、 经胃肠道中毒多是自杀或由误食引起。 第三十八页，共五十页。中毒中毒(zhng d)机制机制有机有机(yuj)磷酸酯类磷酸酯类磷原子与胆碱酯酶的酯解部位磷原子与胆碱酯酶的酯解部位 丝氨酸上的羟基丝氨酸上的羟基(qingj)形成共价键形成共价键磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力失去水解乙酰胆碱的能力 “老化老化”乙酰胆碱堆积乙酰胆碱堆积M-R+N-R+中枢兴奋中枢兴奋第三十九页，共五十页。急性中毒急性中毒(zhng d)症状症状MM样症状样症状样症状样症状 瞳孔括约肌和睫状肌收缩瞳孔括约肌和睫状肌收缩 瞳孔缩小、视力模糊瞳孔缩小、视力模糊(m hu) 腺体分泌增加腺体分泌增加 流
31、涎、大汗淋漓。流涎、大汗淋漓。 支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛 呼吸困难呼吸困难 胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌收缩小便失禁膀胱逼尿肌收缩小便失禁 激动心脏的激动心脏的M受体受体 心率减慢、血管扩张、血压下降。心率减慢、血管扩张、血压下降。NN样症状样症状样症状样症状 心率加快、血压心率加快、血压(xuy)升高升高 肌束颤动，甚至出现肌肌束颤动，甚至出现肌麻痹麻痹中枢症状中枢症状中枢症状中枢症状 先兴奋后抑制先兴奋后抑制 烦躁不安、失眠、幻觉、谵妄，甚至抽搐、惊厥，最后昏烦躁不安、失眠、幻觉、谵妄，甚至抽搐、惊厥，最
32、后昏迷迷 血管运动中枢和呼吸中枢抑制，导致循环衰竭和呼吸停止。血管运动中枢和呼吸中枢抑制，导致循环衰竭和呼吸停止。轻度轻度中度中度重度重度第四十页，共五十页。急性急性(jxng)中毒的解救原则中毒的解救原则1.1.清除毒物清除毒物 经皮肤吸收中毒者经皮肤吸收中毒者, ,应用温水或肥皂水清洗应用温水或肥皂水清洗皮肤皮肤; ; 经环境污染经呼吸道中毒者经环境污染经呼吸道中毒者, ,应立即脱离现场；经应立即脱离现场；经消化道中毒者消化道中毒者, ,应首先抽出胃液和毒物，并用应首先抽出胃液和毒物，并用2%2%碳酸氢钠碳酸氢钠溶液溶液(rngy)(rngy)或或1%1%盐水反复洗胃盐水反复洗胃, ,直至
33、抽出的洗胃液无农药直至抽出的洗胃液无农药味。然后用硫酸镁导泻。味。然后用硫酸镁导泻。 2.2.对症治疗对症治疗 除吸氧、人工呼吸、补液等措施外除吸氧、人工呼吸、补液等措施外, ,应积极应积极使用对症治疗药使用对症治疗药M M受体阻断剂受体阻断剂( (阿托品）阿托品） 3.3.应用胆碱酯酶复活药应用胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药及早、足胆碱酯酶复活药及早、足量使用。量使用。第四十一页，共五十页。 阿托品使用阿托品使用(shyng)(shyng)的原则：早期、足量、反复的原则：早期、足量、反复使用使用(shyng)(shyng), ,直至阿托品化。给药剂量视病情轻重而直至阿托品化。给药剂量视病情轻
34、重而定定 阿托品化的指标为：瞳孔扩大、口干、皮阿托品化的指标为：瞳孔扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、微有不安或轻度躁动、肺部湿肤干燥、颜面潮红、微有不安或轻度躁动、肺部湿性罗音消失、呼吸改变、意识恢复。有机磷中毒患性罗音消失、呼吸改变、意识恢复。有机磷中毒患者，对阿托品的耐受量明显提高，可超过极量，但者，对阿托品的耐受量明显提高，可超过极量，但应注意阿托品中毒。应注意阿托品中毒。第四十二页，共五十页。慢性慢性(mn xng)(mn xng)中毒中毒 长期接触有机磷的人员可发生慢性中毒长期接触有机磷的人员可发生慢性中毒, ,主要症主要症状有头痛状有头痛(tutng)(tutng)、头晕、视力模糊
35、、记忆力减退、精力、头晕、视力模糊、记忆力减退、精力不集中、多汗、失眠、乏力等，类似与神经衰弱综合不集中、多汗、失眠、乏力等，类似与神经衰弱综合症。慢性中毒主要采取对症治疗和预防措施，如避免症。慢性中毒主要采取对症治疗和预防措施，如避免与有机磷类长期接触，加强保护。与有机磷类长期接触，加强保护。第四十三页，共五十页。迟发型神经迟发型神经(shnjng)损害损害 部分有机磷酸酯类严重中毒部分有机磷酸酯类严重中毒(zhng d)者，在急性中毒者，在急性中毒(zhng d)症状消失后数周乃至月余，可出现进行性上肢或下肢麻痹，症状消失后数周乃至月余，可出现进行性上肢或下肢麻痹，其机制不明。其机制不明。
36、第四十四页，共五十页。【附附】胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)药药 碘解磷定碘解磷定 为最早应用的胆碱酯酶复活为最早应用的胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)药，药，水溶液不稳定，在碱性溶液中易水解生成水溶液不稳定，在碱性溶液中易水解生成剧毒的氰化物，因此忌与碱性药物合用。剧毒的氰化物，因此忌与碱性药物合用。 氯解磷定氯解磷定第四十五页，共五十页。氯解磷定氯解磷定 药理作用氯解磷定氯解磷定磷酰化磷酰化AChEAChE氯解磷定氯解磷定- -磷酰化磷酰化AChE AChE 复合物复合物磷酰化氯解磷定磷酰化氯解磷定胆碱酯酶胆碱酯酶( (复活复活(fhu)(fhu) )+ +有机有机(yuj)磷酸酯磷酸
37、酯类类胆碱酯酶胆碱酯酶磷酰化磷酰化 AChEAChE1.1.复活复活(fhu)(fhu)胆碱酯酶胆碱酯酶第四十六页，共五十页。2.2.直接与游离有机磷酸酯类结合：直接与游离有机磷酸酯类结合： 氯解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接氯解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接 结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与止游离有机磷酸酯类进一步与AChEAChE结合，避免结合，避免(bmin)(bmin)继续中毒。继续中毒。 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化氯解磷定磷酰化氯解磷定( (排出排出(pi (pi ch)ch) )氯解磷定氯解磷定
38、 第四十七页，共五十页。不良反应不良反应 恶心、呕吐、心动过速等，注射恶心、呕吐、心动过速等，注射(zhsh)速度过快可出现眩晕、视力模糊、动速度过快可出现眩晕、视力模糊、动作不协调等。剂量过大，也可抑制胆碱作不协调等。剂量过大，也可抑制胆碱酯酶，引起神经肌肉接头阻滞，甚至导酯酶，引起神经肌肉接头阻滞，甚至导致呼吸抑制。致呼吸抑制。 第四十八页，共五十页。碘解磷定碘解磷定( (pyalioxime iodide)pyalioxime iodide)为最早为最早应用的胆碱酯酶复活药，水溶液不稳定，在应用的胆碱酯酶复活药，水溶液不稳定，在碱性溶液中易水解生成碱性溶液中易水解生成(shn chn)(
39、shn chn)剧毒的氰化物，剧毒的氰化物，因此忌与碱性药物合用。因此忌与碱性药物合用。 作用及临床应用与作用及临床应用与氯解磷定相似，但作用弱，不良反应多，只氯解磷定相似，但作用弱，不良反应多，只能静脉给药，不能肌内注射。能静脉给药，不能肌内注射。第四十九页，共五十页。内容(nirng)总结第六章 胆碱受体激动药。全部交感神经和副交感神经的节前纤维。【合成】胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下。【释放】胞裂外排和量子化释放。3. 非神经组织摄取-摄取2COMT和MAO灭活。能选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用。1、滴眼浓度不宜过高，并应注意滴眼压迫内眦。2.不易透过(tu u)血脑屏障进入中枢，故无明显的中枢作用。2、N样作用对骨骼肌的兴奋作用最强。不良反应第五十页，共五十页。
