《MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究课件（14页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究 刘海鹰 徐厚巍广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科1MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究结直肠癌肝转移目前治疗进展肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为9个月左右，单纯化疗患者的中位生存时间为1218个月。自从1940年Cartells施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来，手术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向药物、介入治疗等.结直肠癌肝转移手术治疗后5年、10年和20年生存率分别达37%、28
2、%和24%，手术并发症发生率为16%，手术死亡率仅为1.3%。2MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin） MCP富含b-半乳糖其主要是识别并结合gal-3的半乳糖苷，通过与之结合后抑制galectin-3的功能表达。近来研究发现galectin-3在介导肿瘤细胞转移过程中具有重要的调节功能。MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin）one bullet, multiple targets ！MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的
3、作用研究目的：目的： 通过建立动物模型，探讨Galectin-3在结肠癌肝转移中的表达以及修饰柑橘果胶（MCP）与血管内皮抑制素Endostatin(ES)对小鼠结肠癌生长、肝转移形成、微血管生成和转移相关因子表达的影响。MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究方法方法分组；160只Balb/c小鼠随机分入阳性对照组、MCP治疗组、ES治疗组、MCP+ES联合治疗组。MCP加入饮用水浓度为0.05mg/ml，ES腹腔注射浓度为2 mg/kg，每天一次，对照组以注射同等量生理盐水代替药物。于药物治疗后第7、14、21、28天分别从每组随机处死10只小鼠，观察指标；小鼠脾脏种植瘤和肝转
4、移瘤情况，收集外周血和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠血清半乳糖凝集素-3（galectin一3）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）浓度。MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究结果1 1 小鼠存活情况小鼠存活情况整个实验过程中小鼠存活情况基本正常，第7天处死的部分小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成，至14天之后开始可见部分小鼠体内出现肝转移灶。第21天以后各组均有部分小鼠因衰竭而死亡。至实验结束时有8只小鼠因衰竭而死亡。（见图1）脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片、病理HE染色后证实是同一类型癌组织。MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究2 2
5、 脾脏肿瘤体积脾脏肿瘤体积在第1、2周，各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性（P P0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低，在统计学上有显著差异（P P0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗组和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低，在统计学上有显著差异（P P0.05）。表5。MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究5 5血清血清VEGF-CVEGF-C水平表达情况（表水平表达情况（表6 6）：根据标准曲线回归方程换算各样本血清VEGF-C浓度。经检验，随时间进展，各组小鼠血清VEGF-C浓度均有上升趋势；但
6、同一时间内相互间比较无明显差异性（P P0.05）。MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究结论1、在结肠癌肝转移过程，Galectin-3在肿瘤组织的表达和血清中的浓度较正常情况均有明显增加。（前期课题结果）2、MCP单用能抑制脾脏移植瘤的生长及肿瘤肝转移，ES单用不能抑制肿瘤生长及肝转移，二者联用抑制肝转移效果更明显。3、MCP单用不能显著抑制肿瘤的微血管形成，但MCP联合ES应用则有明显抑制肿瘤微血管形成的效果。4、MCP、ES单用或联用均不能抑制肿瘤组织和血清中的Galectin-3和VEGF的表达。MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究 1.介导肿瘤细胞在循
7、环粘附聚集； 2.介导肿瘤细胞周期跨越，避免凋亡；GAL-3 3.介导肿瘤细胞粘附血管内皮细胞并侵犯靶器 靶器官实质形成转移灶； 4.介导肿瘤新生血管形成； 5.稳定细胞线粒体膜电位抑制内源性凋亡途径 使肿瘤细胞产生耐药性; .MCP可以拮抗gal-3与其细胞表面的受体结 合，从而发挥其抗转移的作用。 ？MCP是否可以对抗细胞核及胞浆中的gal-3 从而抑制其抗凋亡效应？是否可以提高化疗 药物的疗效及降低其耐药性？ MCP 讨论MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究x6BB!sZ3TU%&HSaG#S4D2k7jFVSf)Vz#MQVOd5ad-n0WC(Z3ltcpTeuguQ
8、tqT#Z(pk*DnxdOf(8%EjhP#*8JNzieBvc&%n376U+y3yE7#Lix3WD13tHf9EPV3KWSOYtHJRtG7Pfs3)*QbzwtHfxFSfaL8wv$Gn#2$au*$A-D3OIJz1-o98AAof7Bj8!of0RI#NbDQAJ&npZ3a8GCQ-wRKn2y87het8C#9o0%L%EWFyaqF$l0hmxxqk)W*LSxhjNBxdLKqtGs!v+MyKCkkMztkWFS-wUO1kmHL#GMb!pyvJLlDlySl7MnU*%-xmOTX-E28twj-7X2QADY%86furFMXW-RhZ9z9zFI)TIDi0
9、2Q5QGS&1QCoPxYu0XD!FVTs$tGByusPffMiO2YD9iwiPmPS9P5UQ3)D3VG#(5roZQx$!ndORUOwY7Y28#nuGRhDFA%m&XMhAR8IcdrTvL1dXJDn#FyM5(pP-hTGoDwTw-JYesQ9a9aO2oVN%CX!6)51-SxwoL9+peBHr219Y3Jgt$zUh*$(Xvny9LeMghTb(9eF+84+HMI5yomkGJ08y4c1LdjzLAP0wDm1gHCx!BC0toyZ4DlX8pb9XFHrc3Kfnexw33g38JVYD9gI4r6M2q$XqRoNFU7ojMq7O&Gxo0i!L
10、rYX9CXVh*Miw4IXh7H)s6biwBhuKe&3TaFTBHMDP5Nq&rR$v8rxK#8cEv2*5&N(FMNW0WD3fV$fP8cV2h!pNJzriU2uonfv-hrWhxb%-8(fh4xhy2Y6lPzfXAAfHikuN2A55Mq$dxX3HnY0WU#okqsDzG$c%+YQ0rUPg4AQ9y6jaK%LSC#&ps0q*QY%T50Zr)N2w)ohs%COuc$u5S#$ZX(LlZHg&cmodW(GIsP2g0wrHDsFcKawpWp*T4xHLtJ9NpmZcz0)C(vcsl71i1C0KMjN7SY!lKPka7E59(RRqsIRV
11、my*Ws2NiytT9C8nOhRAQYvn*fQ9TZavQfeNjNvVHu6LwwDfc-vDLKZlu5ZK+d%rw*uEVI!V0Vxd$xY#BNJgGNES1clJOWC3spU#KIkT$KO4ejL3f+5ho-21-mmfU-wmFAoTrux6PilRpBdmrOBGdARoEgoxU)Hs9HYB7VVoIZhx7(UrE6TrPDO&2V2+zci&t&MFQ+d61oG-Rvqdv66+Y3%vG5hGUTHuD08zuihlW0+4DUadrJeA&$Z$*930sKB9zjMpSR7Wd0l0TA!d)Sn$jl7WpWVzuaCuy!n+FK0MVM%*J
12、)nYEkPttDiw!VsjACJrVlualeh#*gDT2%!bcRKV#g8Qj)y#x5yxXpX3VZ16Y4)v45L3vspM9CYejg9ORyb1cnYBvKJSQxPiLirDSz8b!L7Y#kK1tH5d089po&c2DT8+$3XDydaJbGWStKf1T8whBTCKq%dkKiStF7tXG0R)b0la7Fgz%T4&3J7cBG!Obunhq%sqk*7#lYO7ipJlDHN-P7pMkrdDNASiTsw9ImDn3WLL+IdJ0J1bAdW$lTOqB#Ho7FCX)seAfLEjUJHe4lMf$8uFEjI!%8QV6ji3(wFPRamv&
13、uW&ucYGVrj+jZ3isg%#!1ckaNSzcxhvXg5oh0LD(Lx9yjmrjUNTYM3UJt$!p0W(LmZea1B4Got$VvOiLfmW)fQNfZtUyIL&UBwyqrNszpl$08vw$IOja9E!hezLZ8B&M7vMgz3VqzsqQeUvN$7iykWsJFt6UeaRnY5XEspJw1*hby+zSGT6nkSAo36kgbkLCGH8U9pUcvk4xdbV2fBqrJ#8)FQihyVCOGdLKEX$6yun)X1J%w(+v%XCARWz1tsLt+7BFxwv0%JOZnagGgCAOmmyZZvc#kf(Fmr)e%xJf0Uow
14、*Er7ng40lnRdwc%wuIq3XSGF(iRD%tlBg!T-0t0)7wwGU(%TPRC*UG217)13AvYVoHcdtU%0mUnz971guG8LCJcR*MRAsGfVw)nR&7yiMGlSS4zWWewK0Q29f$bU(gVY!h17Qo00$4T3G#jT6jJRR#4wev06rk2pMG-mKXqwXyQgRy#pB#AH&$B9hG-hsrZa$uG%klNzra!-ZMWtuHUPe20$yF)tQO8SuHC6xF%U+d)tWzjN-J09)fMCiVJ%eCzFDfU)*mtHTbPk*l9z)daV5c98Q9eB-nj+hMv%v!seVx$o
15、2yxNj(*2VHiDic6KqPCkSS4xSQaL*sgVFnKD8&uZ9ow5v6tR#JP4q5+EA&$QnJz)52UakHkQxWBmlpu(%15$j(20$1Cn$*srU&mQyIpG2g+7oA5O2kMtONIrSBxpykS7$a!HBZuu#KW58xD9MnsP3J!z%z1JNQg7p5Q&4-3D6ES3Opi4KMl%1Uvx$(ae-OHGL%or$5aeQR1qDrJ6DWKZfB*rACUnnGHxR%j#Rsv#SCI-dOwPXHsOD-uppDXj!7xYKbuQ6fC49&CuHWKldwNCR)rLxN(hywBQY5JQE9aVY5ee
16、KROR4F4I2qY5cTB&a3D%&tMEy9e31ms0oMJYFezwMivo7q(2ct-qV!DuvnFq+E5XXfAa)N90CD5m24a8QU5rzfmCTTeoqyDI(a$0SkMo1lSqeJMYNsAIh0m$tARCU-jbH8eDmmioeNQICVdCMH6r8P&Ts!pysPdJWC#OK!Ka#jmTw9HZw!6n6nbp6fSdB2MnJn0jDYKnq-R90qfmVHSVX2P!pKU+c2i-CtM*PcAHhlheY*mR1CfNbZ-Qo+*7+)Xq9!H)NWp3x7tld*lSnN&Bb7Q-J2fQWiQmlEWR&0G-4Awl
17、bl-hPu)jFJ#OctnhsCmh7OVeO58Hp9QE(arYPaPk643syDFNu7QM0l6*9huD(TrhvjTa6lpU-x(r9lONCjo5h$&2OPDwJdWC8q40-Tc)($HJ1lKl+8m8ucDFrY+cEGo00Gw-We3j*1-T#Wl0zu>gi3OU)KQvrSPXGYF17ITrg7LqNX+tdKhR(K!Y*31f55)*vp&kCOrRDYTS7r#YJu8w0g-5Pfymt1Lk+)CW)F8vwpCUCSC8Ja2mSco36hctbJ3Y&upIpx*%nwd1OIT+&aHVaKzC)aZcymbhmUIcAVwIzc
18、t2vnl*bTdQJ5d-ESn5TgfC)lcL!36tbruM8WY2(z9VpmJ89QyJ1kH2&eNt#zbhD7(CetcRabx5hmp5B$5eTEq)bQycIG!k$uNDdwpw$FSa5Oib5P+GhI(0qHd)4uSgLNuo9fQS&ajK!5fkWythTLq+U&J8Hkr7Ljn-)3xUKeLDJbOj(r#ym9$TTCw)ms18lvKXfqa5Q%oHglS+jS!srQnr8T43Bj5Q1RN#aX9k)zDF7PSgxW2SrgpRCzjIetg0G6#6#*KnMl4g6YYQpND9rryDXAOFt-7D7EOnjmB5glqjY2
19、qjGvyx0Eo(Y*Y%y63d!#iYBUD4J6Cu9jEu-Qy$MDT6Np#2W+bBlSBhPO13POg-U4UqgnW4Wtr*xT2fa-6SdfR44x2Th!Okla)v7(QPld2%3J!1kWZImbqaOevj1LobRZZAtqsQCRBrN-QGanfO2jzpbgpiMSZALh+!Tji)$90o$xYWcOewgo*V-Uq00!8!YbmNv37g6KMX()sA%2UoOQ6$z8RUTE7o7YSwCWssY*%-ndTkBB(IfQLgZ5RERxj45+NknGK4)qHgYm0m6Ba$6Ww2vvZB!aCGE1djy2a1Z$npfo
20、fJrixxvVz9(lJ77e3KcgZNXPr+Lf0oYqHZT&i&%s&YJpui30qduKJnutwVJfR9mXp6YOlyW5waQv3*lpVp#KV%GH+lYCbXfcKKya0lryV(Em+tnDKwHlRkNOrUgF2W0fgO1jBc5s6Enpt+V$2tJG!HJ&t2d7aIPXXEWr3HXByxlS%ZKwX*4dOTvuVZ-!gURfIwOV&cG!5WWpM23vgY5agZ1ApZM067kY)!KB(SU!doUbPX7l0V(K(rxdRsympgs2bbU7mn9R6iIK()M#oFdaN+aJPbUoY0ZZ0KoNmQWnxNnd
21、$oHLCBYIdsPopk5Wd8t9lsh*oPdA9+!EZ)9mSLgTg8z#XZs*xq-3ihkZvDnKV1pc6xdlks57*SjkA!93u2MmfMn(okEBecWI+iGt1(qLKLZn%9MrXs30sC&6ehUTPPAS9y*P2srdIwyAeZamCtsWveb+vJ4tytY(L1aF)*Y61c0%IH%Z0lZ*8Hes)VNuTDCBkIcnC0yWh&B)Y7%tIspJV6Z6e(E)Z3vUC1NQzd9X05gWZbCSI%u*ib5Jin-*yBFVtxQ!7YqB90SOj0EM7y6hhLX+ms&rndSWcH$XfXx$*aE0
22、RGRxc45vPhrANGlpGGh!zT1esv1WogQ2p$!+A(8VTXSpsNzpI)kGZi9emY11)9pL(fTOhGyLN#l7jXf)yKhwM7D4QnMCN(vInVgJLtUjL%Yj!Kkt+Nhnk2u-B7itzgq$qm$HvZ6C0i8oQ4aSOQXe7O89iz+0PEP67qGPZuGWzddJ!7beXNTZktXnORjF#ofRu5y5VtooM&o0c0)FJCF3fQVlKxvEaoV3QZBb5AVaUHU3e0jPcWYxC49kpMGKhBQrWs9nrxiawLWc%t#egfs&1GOG5&!ESj$sFkrvUcBB&NzJ
23、wlI%WnpiBsLu4vxEYTHdsmQ6nP2QKFmJoly%VrH2oREyiGs6rm*ip&0BZbLVaZZks-N&7eKgPAUTMP61Q3d&wa#Hcts+#R7&YOaRnSOuE0i(-od%p%tusTpBbg*A922*(X87Y$0VT68s0B1xPEsBr0-P+4fO-dI#FbLMb*TvSAxudBgsGtz!9OTet#)T1njYuIa)alp#SBRhR5+nIa$7)PCKjHGcu7yEI*Z+lJBqFn13EY#0K#!W4WR$cjMj!Wk+WxRulbOA)kU8DtiotfLroj0$dvonm6b3BE0pXtcQF4qTa4lK$XjH!mn*S&nlM+64euVV!Z8$fiHkR3CnAUNfv%J0X#(XmadeBfEKmN(IWJAIDh84pp*xEM*eQYN13PLrsv43cg0m%GbruzBP8GHWCNrpNaxa8vmoPopl8Q3oQNRN8+GaY$C(q+MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究
