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1、南京基蛋生物科技有限公司南京基蛋生物科技有限公司技术支持技术支持 高飞高飞炎症标志物临床应用U-CRP超敏超敏CRPCRP（U-CRPU-CRP）：心血管炎症判断未来心血管疾病危险概率的高效指标常规炎症严重程度判断及病毒细菌的鉴别诊断超敏超敏C C反应蛋白反应蛋白 感染感染 IL-1 IL-6 TNF-IL-1 IL-6 TNF- TGF- INF- TGF- INF- 激素激素肝脏肝脏新陈代谢状新陈代谢状态态 CRPCRPC-C-反应蛋白反应蛋白（c-reactive proteinc-reactive protein ，CRPCRP） C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，是肝脏在身
2、体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物，可作为急性炎症标志物。C C反应蛋白生化特性反应蛋白生化特性CRP与补体Clq及FcTR的相互作用使其表现出很多生物活性：包括宿主对感染的防御反应；对炎症反应的吞噬作用和调节作用；与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫病方面也起着重要作用。感染发生后4-6小时升高，每8小时增加一倍1-2天到达峰值，最高可达正常值的100-1000倍CRP的水平和持续时间与感染的严重程度成正相关半衰期19小时，炎症消除后急速下降超敏超敏CRPCRP的临床应用：的临床应用：心血管炎症心血管炎症9/8/2024 美国疾病控制预防美国疾病控制预防中心（中心（C
3、DCCDC）美国心脏协会（美国心脏协会（AHAAHA）低度风险低度风险中度风险中度风险高度风险高度风险1 mg/L3 mg/L10 mg/L 存在常规炎症，治疗后一周内再次测量存在常规炎症，治疗后一周内再次测量100 mg/L心血管炎症疾病的标志物Adapted from Adapted from Ridker PM. Ridker PM. Circulation. Circulation. 2003;107:363-369.2003;107:363-369.常规反应蛋白常规反应蛋白严重细菌感染一般细菌感染病毒或细菌感染CRP 50mg/LCRP 50mg/LCRP 20-50mg/LCRP
4、20-50mg/LCRP 10-20mg/LCRP 10-20mg/LCRPCRP作为一般感染的检测指标：作为一般感染的检测指标：WBCWBCESRESRCRPCRP感染时反应速度感染时反应速度升高较慢 ，治疗有效后降低缓慢2-3天后升高，至少2-3周后才恢复正常变化快速，几小时即变化快速，几小时即可见升高，平均可见升高，平均8 8小小时就增加一倍，治愈时就增加一倍，治愈后，很快降至正常后，很快降至正常影响因素影响因素年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物等温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等不受生理、免疫状态、不受生理、免疫状态、药物治疗等影响药物治疗等影响鉴别诊断鉴别诊断不易鉴
5、别细菌和病毒感染不能鉴别细菌和病毒感染能鉴别细菌和病毒感能鉴别细菌和病毒感染染相关疾病的活动相关疾病的活动性性其数量的变化不能反映疾病的活动性WBC正常范围较宽，一些WBC基数低的患儿，轻度升高不会超过正常范围上限；部分细菌感染时，患儿WBC不能相应提高，WBC计数及分类指数变化不显著无相关间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响CRPCRP量的动态变化与量的动态变化与疾病的活动性相关疾病的活动性相关在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常常用感染
6、指标WBC、ESR、CRP 比较 项目名称检测结果临床应用建议高敏CRP心血管疾病3.0mg/L心血管疾病危险性评估为高危险性，建议给予抗炎和抗栓同时治疗新生儿3.0mg/L提示新生儿感染常规CRP儿童30mg/L细菌感染成人1020mg/L提示可能病毒感染在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查2050mg/L提示细菌或者病毒感染50100mg/L通常是细菌感染100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染病毒感染基本可排除150mg/L第一个72小时，CRP150mg/L提示可能为坏死性胰腺炎科室科室疾病应用疾病应用呼吸科呼吸道感染、肺部感染(细菌
7、性)、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等儿科儿童和婴幼儿的各种炎症感染性疾病的诊断和鉴别消化科胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿科肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌等妇科多种常见妇科炎症及妇科手术前后的临床检测，治疗监测口腔科牙周炎、颌面部的感染、颌面部损伤、种植外科、重症监护、病房的院内感染监测以及拔牙手术前后检测肿瘤科恶性肿瘤的辅助诊断、肿瘤患者化疗后的监测、肿瘤手术前后的临床检测心内科心血管炎症病变检测，对心血管疾病预后作用的监测其他科室胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿SLE、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤降钙素原：细菌病毒感染的鉴别诊断细菌病毒感染的
8、鉴别诊断脓毒症检测的最优指标脓毒症检测的最优指标抗生素治疗的管理和监测抗生素治疗的管理和监测PCT常用的诊断方法常用的诊断方法病源学检查（血培养） - 检出率低，低于35%，且费时实验室指标（WBC，CRP，IL-6等）- 特异性和灵敏度低临床症状和体征（体温，心率，呼吸等） - 没有特异性新指标？血清降钙素血清降钙素(CT)(CT)的的前肽物质前肽物质分子量：分子量：14.5 kDa14.5 kDa由由116116个氨基酸组成个氨基酸组成的糖蛋白质的糖蛋白质无激素活性无激素活性1111号染色体号染色体上的单拷贝上的单拷贝基因基因转录转录甲状腺滤泡甲状腺滤泡细胞细胞内源多肽酶内源多肽酶降钙素原
9、降钙素原 PCTPCT分解分解细胞内特殊蛋细胞内特殊蛋白酶白酶降钙素降钙素正常情况下正常情况下降钙素降钙素原前体原前体快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下，在脓毒症情况下，2-62-6小时即可检测到其水平的小时即可检测到其水平的增长增长快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约20-24 20-24 小时小时 ，可以快速反映治疗效果可以快速反映治疗效果在一次内毒素刺激的人体试验中在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化在早期诊断和疾病监测方面，在早期诊断和疾病监测方面，在早期诊断和疾病监测方面，在早期诊断和疾病监测方面，PCTPCTPCTPCT有
10、着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势! ! ! !对某些恶性疾病患者的发热是否由于对某些恶性疾病患者的发热是否由于对某些恶性疾病患者的发热是否由于对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断细菌感染引起的早期诊断细菌感染引起的早期诊断细菌感染引起的早期诊断Schttrumpf S. et al., CID 2006, 43:468-473 感染引起感染引起 药物药物引起引起 肿瘤肿瘤引起引起PCTCRPGendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997Gendrel et al - Clinical Infecti
11、ous Diseases - 1997 细菌细菌/ /病毒感染的鉴别诊断病毒感染的鉴别诊断PCT levels 0.5 ng/ml PCT levels 38 38 or 36 or 90/ 90/minmin呼吸急促呼吸急促 20 20min or min or HRventilation HRventilation (CO2 32 Torr, (CO2 12,000 or 12,000 or 10% or 10% 未成熟中性白细胞未成熟中性白细胞Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, CanadaRepo
12、rt of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada对脓毒症的诊断、预后及治疗监测对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能各生物学指标的评估性能诊断诊断诊断诊断预后预后预后预后监测监测监测监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCTPCTPCTPCT都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能M Hatherill et al. Arch Dis
13、 Child 1999; 81:417-21M Hatherill et al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21 AUC PCT AUC PCT AUC PCT AUC PCTAll Pat. 0.96 36 Months0.92Sepsis diagnosis in pediatric ICUSepsis diagnosis in pediatric ICUSepsis diagnosis in pediatric ICUSepsis diagnosis in pediatric ICU儿科儿科儿科儿科ICUICUICUICU中脓毒症的诊断中脓毒症的诊断中脓毒症
14、的诊断中脓毒症的诊断175 Children (PICU)PCT 0.96PCT 0.96PCT 0.96PCT 0.96CRP 0.83WBC 0.51对各年龄段、处于危急状态的儿对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者科脓毒症患者,PCT,PCT比比CRPCRP、WBCWBC有有着更好的诊断优势着更好的诊断优势* * * *德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT 0.5ng/ml PCT 2 ng/ml PCT 2 ng/ml 表明脓毒症非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症非常有可能升级为败血性休克 P
15、CTPCT参考范围参考范围（ng/mLng/mL） 全身性细菌感染全身性细菌感染 升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/ /或败血性休克或败血性休克 临床评估临床评估 不可能不可能 低风险低风险 确定低确定低PCTPCT值值6-246-24小时后小时后可能可能 较有可能较有可能 非常有可能非常有可能 中度风险中度风险 高风险高风险 非常高的风险非常高的风险 在在6-246-24小时后小时后監監测测PCTPCT，然后，然后是是每每日日監監测测在在6-246-24小时后小时后監監测测PCTPCT，然，然后是后是每每日日監監测测每每日日監監测测PCTPCT脓毒症中脓毒症中PCTPCT的使用的使用(I
16、CU)(ICU) 检测检测PCTPCT应用PCT检测脓毒症病情变化 脓毒症患者PCTPCT水平每天下降水平每天下降 30-50% 30-50%感染已经控制连续几天连续几天PCTPCT水平水平每天下降每天下降30-50%30-50%每24小时复查PCT，直至水平降至0.5ng/mlPCTPCT水平维持在高水平，水平维持在高水平， 或持续升高或持续升高感染没有控制进一步诊断性检查，如果需要调整脓毒症的治疗措施复查PCT(12-24小时)复查PCT(12-24h)严重外伤中细菌感染的诊断和监控严重外伤中细菌感染的诊断和监控从凝固酶阴性葡萄球菌发展出来的血液感染从凝固酶阴性葡萄球菌发展出来的血液感染4
17、2岁男性患者：严重外伤并带有粉碎性骨折和挤压综合征在ICU住院 强烈建议不使用抗生素建议不使用抗生素强烈建议使用抗生素抗生素治疗的指导方针抗生素治疗的指导方针 0.1ng/mL 0.25-0.5ng/mL0.25-0.5ng/mL 0.5ng/mL 0.5ng/mL 基本没有细菌感基本没有细菌感染的可能性染的可能性 可能存在需要治可能存在需要治疗的细菌感染疗的细菌感染细菌感染的可能细菌感染的可能性不大性不大 很可能存在需要很可能存在需要治疗的细菌感染治疗的细菌感染（1 1） 如果用于测定如果用于测定PCTPCT的血样是研究的血样是研究初期提取的，那么初期提取的，那么6 6 12 12 小时小时
18、再检测再检测一次以进一步确诊；一次以进一步确诊；（2 2）对对于于入入院院已已经经服服用用抗抗生生素素的的患患者者，PCT PCT 0.25ng/ml 0.25ng/ml 建建议议停停用用已已经经使使用用的的抗生素。抗生素。考虑使用考虑使用PCTPCT来追踪病程来追踪病程建议使用抗生素PCTPCT反映抗生素治疗疗效反映抗生素治疗疗效治疗有效患者的治疗有效患者的PCTPCT水平下降水平下降Christ-Crain M et al. Chest 2004, 126(4):708s第8天更换有效抗生素后PCT水平下降作为临床医生，能用作为临床医生，能用PCTPCT做什么？做什么？Diagnose a
19、 bacterial infection 诊断细菌感染诊断细菌感染 -determine likelihood for its presence 明确感染存在的可能性明确感染存在的可能性 -improve clinical assessment 改善临床状态的评估改善临床状态的评估Prognostic Assessment in infections 在感染方面的征兆性在感染方面的征兆性评估评估 -consider its course 考虑病情的过程考虑病情的过程Antibiotic Stewardship 抗生素的使用定位抗生素的使用定位 -complement current guide
20、lines for LRTI 当前当前LRTI诊断指南的补诊断指南的补充充“Magic bullet” in Sepsis? 脓毒症中的脓毒症中的“魔术弹魔术弹”？ -PCT is a Marker & Mediator PCT仅仅是一个生物学指标仅仅是一个生物学指标针对细菌感染，菌感染，PCT仅仅是一个生物学指是一个生物学指标所有的所有的临床床诊断及治断及治疗策略的制策略的制订都必都必须结合患者的合患者的临床症状床症状综合判断合判断科室科室临床应用临床应用急诊科急诊科急诊科急诊科怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（重症监护室（重症监护室（重症监护室（ICUICUICUICU） 脓
21、毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科儿科儿科儿科/ / / /新生儿科新生儿科新生儿科新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸科呼吸科呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理：如社区获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病外科病房外科病房外科病房外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测血液科血液科血液科血液科 发热及白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科肿瘤科肿瘤科肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断肾内科肾内科肾内科肾内科肾炎，尿路感染的检查PCTPCT应用科室应用科室导致PCT异常的情况非特非特异性异性PC
22、TPCT诱因诱因- -可能的可能的假阳性假阳性结果结果包括包括: :手术创伤手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天多处创伤：在手术后的前两天出生出生4848小时小时以內的以內的新生儿新生儿（21ng/ml）免疫免疫刺激药物刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.)(OKT3,TNFa,IL-2.)严重烧伤严重烧伤血液透析血液透析（ 1.5ng/ml ）中暑中暑PCTPCTPCTPCT略微增加略微增加略微增加略微增加/ / / /假阴性假阴性假阴性假阴性感染早期感染早期感染早期感染早期 ( ( ( ( 6-12 6-12 6-12 6-12 小時小時小時小時后重新检测后重新检测后重新检测后重新检
23、测!)!)!)!)之前之前之前之前进行过进行过进行过进行过有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素治疗治疗治疗治疗非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎( ( ( (肺炎支原肺炎支原肺炎支原肺炎支原体、体、体、体、肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原体体体体) ) ) )局部感染局部感染局部感染局部感染 ( ( ( (肾炎、腹腔内感染等肾炎、腹腔内感染等肾炎、腹腔内感染等肾炎、腹腔内感染等) ) ) )外科术后、大面积创伤、烧伤等患者外科术后、大面积创伤、烧伤等患者 PCTPCT浓度变化浓度变化 此类患者一般在48-72小时以内，PCT血清浓度会明显上升，但是72小时以后、如果患
24、者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。 因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT浓度，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔12天可进行PCT监测。新生儿的新生儿的PCTPCT参考范围参考范围 在刚出生的前两天PCT值有一个生理学的增长。因此，适用于早产儿和新生儿的参考范围不同。在刚出生的前两天内参考范围在几小时即发生改变。但是，在刚出生的48小时内，患有早期脓毒症的新生儿的PCT值也明显高于健康的新生
25、儿。 成年人的参考范围从出生后3天起适用。出生后时间（以小时计）PCTng/mL0-626-12812-181518-302130-361536-42842-482新生儿的正常范围（覆盖所有测量值的95）脓毒症新生儿 Vs 健康的新生儿18岁男性，从中非（马里）旅游回来；正常健康的青年人，无基础疾病；送到急诊部时，有发烧、头痛、腹痛症状，无腹泻。初诊报告：血压 = 115/70, (正常)心率 = 70/mn (正常)体温= 40C (高)身上有昆虫咬伤 典型典型病例病例11脓毒症诊断的临床病例脓毒症诊断的临床病例调查的第一次结果WBC: 15,500 x 103/ microL (高)CRP
26、: 222mg/L (高)疟疾检测: 阴性胸部X-射线: 正常尿分析: 阴性腹部超声图: 正常腰椎穿刺: 正常初步诊断很有可能是细菌感染，但是没有明确的感染源；很有可能是细菌感染，但是没有明确的感染源；PCT数值数值: 168 ng/mL （非常高）（非常高）PCT检测确认了细菌感染，所以开始使用抗生素，病人住院接受观察。确认了细菌感染，所以开始使用抗生素，病人住院接受观察。计划第二天将病人转到传染病部门。计划第二天将病人转到传染病部门。脓毒症诊断的临床病例从急诊部转入传染病部之前检查生命特征：但是，情况恶化了：血压:85/60mmHg(非常低)心率:80/mn(高)取消转入传染病部门，开始实
27、施紧急治疗-对可疑伤寒症采用液体复苏和抗生素治疗。立即转入重症护理部并将诊断改为重度脓毒症。三天后，血培养呈阳性：产脓链球菌最终诊断：从皮肤起源的重度脓毒症较高的PCT检测结果表明病人出现脓毒性症状，而且极有可能是重度脓毒症脓毒症诊断的临床病例 典型病典型病例例22非细非细菌感染菌感染男性，72岁主诉：不明原因发热2个月，从二级医院转入三级医院。体温：38.5，WBC：13600/mm3,crp95mg/l,胸部X线显示右下肺片状阴影。入院前在二级医院因肺炎使用抗生素治疗6周，症状未控制，转院后测PCT小于0.5ng/ml，给予患者糖皮质激素治疗。1周后，症状消退，胸部X线显示右下肺片状阴影已消失，可以排除细菌性肺炎。PCTCRP人体合成位置人体合成位置全身各组织细胞主要来自于肝细胞血液血液动动力学力学2-6小时快速分泌8-24小时稳定6-8小时分泌3-7天稳定治治疗疗反反应应细菌性为主对所有发炎性刺激都有反应自体免疫疾病自体免疫疾病不受自体免疫疾病活性影响 (特殊情况例外)受自体免疫疾病活性影响肿肿瘤影响瘤影响只限甲状腺类癌症受甲状腺 淋巴瘤 肺腺瘤等影响预预后意后意义义高低敏感性与特异度敏感性与特异度低敏感度高特异度高敏感度低特异度 谢谢！谢谢！
