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1、一、目的、原理一、目的、原理1. 掌握家兔掌握家兔肝性脑病模型的复制方法肝性脑病模型的复制方法；2. 观察观察肝性脑病的临床症状肝性脑病的临床症状； 掌握肝性脑病机制之一：掌握肝性脑病机制之一：氨中毒学说氨中毒学说；3. 锻炼动手操作能力。锻炼动手操作能力。二、实验对象二、实验对象 家兔家兔三、器材、药品三、器材、药品手术器械一套手术器械一套1%普鲁卡因、普鲁卡因、2.5%NH4Cl四、方法、步骤四、方法、步骤 （一）实验组（一）实验组 1. 捉拿捉拿称重称重 固定固定 备皮备皮放射状放射状皮下局麻（皮下局麻（1%普鲁普鲁卡因，卡因，8ml） 2. 从从胸骨剑突胸骨剑突下作下作6cm的切口，打
2、开腹腔，暴露肝脏。的切口，打开腹腔，暴露肝脏。剪断肝与横膈之间的剪断肝与横膈之间的 镰状镰状 韧带，韧带，再将肝叶上翻，剥离再将肝叶上翻，剥离 肝胃肝胃 韧带，使肝叶完全游离。韧带，使肝叶完全游离。 用粗棉线沿肝用粗棉线沿肝 左外叶左外叶 左中叶左中叶 右外叶右外叶 右中叶右中叶 之根部结扎，保留之根部结扎，保留 方形叶方形叶 尾状叶尾状叶 3. 待结扎肝叶变成紫绀后，用组织剪大部分剪除。待结扎肝叶变成紫绀后，用组织剪大部分剪除。 4. 沿沿幽门幽门向下找出向下找出十二指肠十二指肠，剪一小口，将导管插入十二指，剪一小口，将导管插入十二指肠约肠约4cm，打结固定后关闭腹腔，给动物松绑。，打结固定
3、后关闭腹腔，给动物松绑。5. 每隔每隔5min向十二指肠内注入向十二指肠内注入2.5%NH4Cl溶液溶液5ml ，直到出，直到出现大抽搐。记录现大抽搐。记录从给药至出现大抽搐的时间、氯化铵总用量，从给药至出现大抽搐的时间、氯化铵总用量，并计算每千克体重氯化铵用量（并计算每千克体重氯化铵用量（ml/kg）。（二）对照组二）对照组 肝脏仅游离，不结扎，不剪除肝脏仅游离，不结扎，不剪除。五、结果五、结果 1. 表表1 家兔肝性脑病实验观察记录表家兔肝性脑病实验观察记录表组 别体重体重(kg)时间(min)氯化化铵用量用量(ml)氯化化铵用量用量/体重体重(ml/kg)实验组对照照组2. 症状描述：呼
4、吸加快、抽搐、震颤、角弓反张症状描述：呼吸加快、抽搐、震颤、角弓反张六、分析、讨论六、分析、讨论1.1.本实验中，对照组动物会出现全身性抽搐吗？如果有，分本实验中，对照组动物会出现全身性抽搐吗？如果有，分析其机制与实验组有何不同。析其机制与实验组有何不同。 2.2.严重肝功能不全患者，血氨升高的原因？严重肝功能不全患者，血氨升高的原因？3.3.血氨过高对脑有何毒害作用？血氨过高对脑有何毒害作用？4.4.实验中复制家兔肝性脑病模型应注意哪些问题？实验中复制家兔肝性脑病模型应注意哪些问题？七、结论七、结论1.1.本实验中，对照组动物会出现全身性抽搐吗？如果有，分析其机制与实验本实验中，对照组动物会
5、出现全身性抽搐吗？如果有，分析其机制与实验组有何不同。组有何不同。 答：实验组是肝性脑病；答：实验组是肝性脑病； 对照组肝脏正常，则是单纯的氨中毒对照组肝脏正常，则是单纯的氨中毒2.2.严重肝功能不全患者，血氨升高的原因？严重肝功能不全患者，血氨升高的原因？ 尿素合成减少，氨清除不足。肝性脑病时血氨增高的主要原因是由于肝脏鸟氨酸循环障碍，由氨合成尿素明显减少，导致血氨增高；氨的产生增多：血氨主要来源于肠道产氨。肝脏功能严重障碍时，门脉血流受阻，肠粘膜淤血，水肿，肠蠕动减弱以及胆汁分泌减少等，均可使消化吸收功能降低，导致肠道细菌活跃；一方面可使细菌释放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多；另一方面，未经消
6、化吸收的蛋白成分在肠道潴留，使肠内氨基酸增多； 肝硬化晚期合并肾功能障碍，尿素排除减少，可使弥散入肠道的尿素增加，使肠道产氨增加。 如果合并上消化道出血，由于肠道内血液蛋白质增多，产氨增多。 肝性脑病患者昏迷前，可出现明显的躁动不安，震颤等肌肉活动增强的症状，肌肉中的腺苷酸分解代谢增强，使肌肉产氨增多。 如果患者由于通气过度，造成呼吸性碱中毒或应用了碳酸酐酶抑制剂利尿，则由于肾小管腔中H+减少，生成NH4+减少，而NH3弥散入血增加。也可使血氨增高。3.3.血氨过高对脑有何毒害作用？血氨过高对脑有何毒害作用？ 干扰脑细胞干扰脑细胞能量代谢能量代谢，脑组织中大量，脑组织中大量氨与氨与酮戊二酮戊二
7、酸结合成谷氨酸酸结合成谷氨酸时，导致时，导致三羟酸循环障碍三羟酸循环障碍，严重影响，严重影响细胞代谢和能量来源；细胞代谢和能量来源； 使脑内使脑内神经递质神经递质发生改变，兴奋递质（谷氨酸，乙酰发生改变，兴奋递质（谷氨酸，乙酰胆碱）减少，抑制性递质（谷氨酰胺，胆碱）减少，抑制性递质（谷氨酰胺，-氨基丁酸）氨基丁酸）增多；增多； 干扰干扰神经细胞膜神经细胞膜的离子转运（抑制神经细胞膜），氨的离子转运（抑制神经细胞膜），氨与钾离子通过钠泵竞争性进入细胞，引起细胞缺钾，与钾离子通过钠泵竞争性进入细胞，引起细胞缺钾，也可干扰神经细胞膜也可干扰神经细胞膜Na-K-ATPNa-K-ATP酶活性，影响细胞内外酶活性，影响细胞内外Na-KNa-K的分布。的分布。 4.4.实验中复制家兔肝性脑病模型应注意哪些问题？实验中复制家兔肝性脑病模型应注意哪些问题？返回返回注意：麻醉面积尽量大注意：麻醉面积尽量大 按摩加速吸收按摩加速吸收图图1 1 皮下局麻示意图皮下局麻示意图返回返回优点：不损伤肠系膜优点：不损伤肠系膜 保证胃肠的通畅保证胃肠的通畅图图2 2 十二指肠插管示意图十二指肠插管示意图珍惜每一天，珍惜每一天，从现在开始！从现在开始！
