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1、抗高血压药抗高血压药血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类（WHO/ISH，1999）-类别类别SBPDBP（mmHg）（mmHg）-理想血压理想血压12080正常血压正常血压13085正常高值正常高值130-13985-89期高血压（轻度）期高血压（轻度）140-15990-99亚组：临界高血压亚组：临界高血压140-14990-94期高血压（中度）期高血压（中度）160-179100-109期高血压（重度）期高血压（重度）180110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压14090亚组：临界高血压亚组：临界高血压140-14924肾肾3650-60福辛普利福辛普利是是111.524肝肾肝肾95
2、36ACEI的药代动力学的药代动力学1)原发性高血压（原发性高血压（高肾素型、正常肾素型、低肾素型）高肾素型、正常肾素型、低肾素型）2)肾型高血压肾型高血压3)伴伴有有其其他他疾疾病病的的高高血血压压患患者者（慢慢性性心心功功能能不不全全、缺缺血血性性心心脏脏病病、糖尿病肾病）糖尿病肾病）临床应用临床应用不良反应与注意事项不良反应与注意事项1)咳嗽咳嗽2)皮疹皮疹3)低血压低血压4)高血钾高血钾5)急性肾功能损伤急性肾功能损伤6)血管神经性水肿血管神经性水肿7)其它：消化道症状、神经系统症状、致畸其它：消化道症状、神经系统症状、致畸2.2.血管紧张素血管紧张素（angiotensin,Ang）
3、受体阻断药受体阻断药Ang受体亚型：受体亚型：AT1、AT2、AT3、AT4AT1主要分布在心血管、肾、肺、神经，主要介导主要分布在心血管、肾、肺、神经，主要介导Ang的心血管作用。的心血管作用。AT2主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未完全清楚。完全清楚。AT1受体阻断药分类受体阻断药分类根据化学结构：根据化学结构：1)联联苯苯四四唑唑类类（化化学学结结构构为为甲甲基基联联苯苯四四唑唑与与杂杂环环）:洛洛沙沙坦（坦（losartan）、）、伊白沙坦（伊白沙坦（irbesartan）等等;2)非联苯四唑类非联苯四唑类:SK&FI108566、R1
4、17289;3)非杂环类非杂环类:维沙坦（维沙坦（valsartan）根据与受体作用方式：根据与受体作用方式：1)竞竞争争性性AT1受受体体阻阻断断药药（洛洛沙沙坦坦、伊伊白白沙沙坦坦、他他索索沙沙坦坦等）等）2)非非竞竞争争性性AT1受受体体阻阻断断药药（维维沙沙坦坦、坎坎地地沙沙坦坦、替替米米沙沙坦等）坦等）1)具具有有高高亲亲和和力力、高高选选择择性性、高高特特异异性性、无无激激动动剂剂活活性；性；2)可可用用于于治治疗疗各各种种类类型型的的高高血血压压病病及及充充血血性性心心力力衰衰竭竭，对肾脏有保护作用，具有对抗心脏与血管重构作用；对肾脏有保护作用，具有对抗心脏与血管重构作用；3)能
5、能阻阻滞滞Ang诱诱发发的的肾肾上上腺腺素素释释放放，抑抑制制因因刺刺激激肾肾神神经经引引起起的的肾肾血血管管收收缩缩和和刺刺激激交交感感神神经经引引起起的的缩缩血血管管作作用；用；4)药物还可以增加尿酸排泄；药物还可以增加尿酸排泄；5)不不良良反反应应有有眩眩晕晕、高高血血钾钾等等，肝肝功功能能损损害害者者应应减减少少剂量，孕妇和哺乳期妇女禁用。剂量，孕妇和哺乳期妇女禁用。洛沙坦（洛沙坦（losartan）作用特点：作用特点：AT1受体阻断药与受体阻断药与ACEI的药理作用及不良反应比较的药理作用及不良反应比较AT1受体阻断药受体阻断药ACEI血血管管直接扩张直接扩张间接扩张间接扩张ACE无
6、影响无影响直接抑制直接抑制血浆肾素水平血浆肾素水平血浆血浆Ang水平水平AT2受体受体激活激活-缓激肽缓激肽-干干咳咳-+3.肾素抑制药肾素抑制药根据化学结构分为两种：根据化学结构分为两种：肽类肽类伊伊那那吉吉仑仑（enalkiren）口口服服生生物物利利用用度度低低，只只能能iv，应用受限。应用受限。瑞瑞米米吉吉仑仑（remikiiren）为为第第一一个个口口服服有有效效的的肽肽类类肾素抑制药。肾素抑制药。非肽类非肽类A-74273现现正正处处于于实实验验阶阶段段，有有可可能能发发展展成成为为治治疗疗心血管疾病的有效药物心血管疾病的有效药物。( (四四) )其他抗高血压药其他抗高血压药1.中
7、枢性降压药中枢性降压药可乐定（可乐定（clonidine，可乐宁，氯压定）可乐宁，氯压定）甲基多巴（甲基多巴（methyldopa,甲基多巴）甲基多巴） 可乐定可乐定 Clonidine 又又称二氯苯胺咪唑啉。称二氯苯胺咪唑啉。 1.药理作用及机制：药理作用及机制： 口服给药可见明显的降压作用，作用中等口服给药可见明显的降压作用，作用中等偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，偏强；对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；对中枢神经系统有镇静作用。枢神经系统有镇静作用。n 降压机制：降压机制： n 除激动中枢除激动中枢 2受体外，还
8、可激动延脑腹外侧受体外，还可激动延脑腹外侧吻部端的吻部端的1咪唑啉受体，降低外周交感神经张咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而致血压下降。力而致血压下降。n 能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降能促进内源性阿片肽的释放，扩张血管而降压；且具有镇痛作用。压；且具有镇痛作用。n 还能激动外周交感神经突触前膜的还能激动外周交感神经突触前膜的 2受体及受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈而减少神经末梢对去甲肾上腺素的释放。末梢对去甲肾上腺素的释放。n2.临床应用n治疗中度高血压，常用于其他降压药无效时。对高血压危象应静脉滴注给药。还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治
9、疗。nn3.不良反应n可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等。n甲基多巴Methyldopa作用相似可乐定，适用肾功能不良的高血压患者。莫所尼定（莫所尼定（moxonidine）利美尼定（利美尼定（rilmenidine）n莫索尼定Moxonidine第二代中枢降压药n1.口服给药，作用维持时间长。q.d.与受体结合较牢，故时间长。n2.作用相似可乐定，亦是激动延脑腹外侧核吻端的1咪唑啉受体而发挥降压作用。临床可用轻度.中度高血压治疗。n3.不良反应常见于消化道症状少见。2.直接扩血管药直接扩
10、血管药2Na+2-2+-肼屈嗪肼屈嗪双肼屈嗪双肼屈嗪硝普钠硝普钠扩张血管药n（1）直接舒张血管药直接舒张血管药 能直接松弛血管平滑能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。直立性低血压。n 常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。nn肼屈嗪肼屈嗪Hydralazine选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。高剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。n硝普钠硝普钠Sodiumnitropruss
11、ide为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。3.钾通道开放药钾通道开放药米诺地尔米诺地尔二氮嗪二氮嗪吡那地尔吡那地尔第二代第二代第一代第一代克罗卡林克罗卡林尼可地尔尼可地尔钾通道开放药钾通道开放药n是一类新型的血管扩张药，其选择性作用于血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性K+通道，促进K+通道的开放，K+外流增加，导致细胞膜超极化细胞膜超极化；使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而阻止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细胞内钙细胞内钙量降低量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低。代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等
12、。n米诺地尔米诺地尔Minoxidil为较强的小动脉扩管药，口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。抗高血压药物的合理应用抗高血压药物的合理应用v有效治疗与终生治疗有效治疗与终生治疗v保护靶器官保护靶器官v平稳降压平稳降压v个体化治疗个体化治疗v联合用药联合用药n抗高血压药n中枢降压可乐定，对抗未梢利血平，-R阻断哌唑嗪,血管扩张“肼哒嗪”，利尿降压氯噻嗪，“紧张转化”卡普利，强扩动静硝普钠，危象心梗才选它，联合.阶梯.个体化，肺、肝、肾功要详查。n抗高血压药选用n伴有冠心心绞痛，禁止使用胍和肼，普萘洛尔硝苯啶，降低血压抗心痛。脑血管，有疾病，不能使用胍乙啶；肾功能，有减退，禁用心卡胍乙啶，可用多巴可乐定，伴溃疡，可乐定，精神病，血压升，首先考虑利血平。n本章节重点内容n1.临床抗高血压的药物分几类，各有哪些代表药物？n2.请记住下列药物的降压机制：n氢氯噻嗪、卡托普利、普萘洛尔、可乐定、哌唑嗪等。n3.ACEI的降压特点及不良反应；思考题：思考题：1.一线抗高血压药物有几类？各举出代表性药物。一线抗高血压药物有几类？各举出代表性药物。10.一线抗高血压药物的临床应用及主要不良反应。一线抗高血压药物的临床应用及主要不良反应。
