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1、第五章第五章 肿瘤形成的分子基础肿瘤形成的分子基础 原癌基因是细胞基因组的正常成分，正常情况下处原癌基因是细胞基因组的正常成分，正常情况下处于相对静止或低表达状态，对机体并不构成威胁。相反，于相对静止或低表达状态，对机体并不构成威胁。相反，它们还具有重要的生理功能，特别是在胚胎发育、组织它们还具有重要的生理功能，特别是在胚胎发育、组织再生和创伤愈合的情况下。然而，在化学、物理及生物再生和创伤愈合的情况下。然而，在化学、物理及生物等致癌因素作用下，细胞癌基因的结构或调控发生改变，等致癌因素作用下，细胞癌基因的结构或调控发生改变，导致细胞生长分化失控而发生恶性转化。癌基因活化的导致细胞生长分化失控
2、而发生恶性转化。癌基因活化的方式多种多样，同一癌基因可通过不同的方式活化，同方式多种多样，同一癌基因可通过不同的方式活化，同一种方式似乎也可以活化不同的癌基因，归纳起来，癌一种方式似乎也可以活化不同的癌基因，归纳起来，癌基因的激活有以下几种方式：基因的激活有以下几种方式： 五、原癌基因激活机制五、原癌基因激活机制1.1.启动子与增强子的插入启动子与增强子的插入 如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤，如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤，就是因为该病毒就是因为该病毒DNADNA序列（含有较强的启动子和增强子）整合序列（含有较强的启动子和增强子）整合到宿主细胞的到宿主细胞的c-mycc-myc基因的附近。由于
3、这个强启动子的插入，基因的附近。由于这个强启动子的插入，使使c-mycc-myc的表达比正常高的表达比正常高30-10030-100倍。倍。2.2.基因重排基因重排 通过这种基因的易位和重排，是原来无活性或低通过这种基因的易位和重排，是原来无活性或低活性的原癌基因移致某些强的启动子或增强子附近而被活化，活性的原癌基因移致某些强的启动子或增强子附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。如原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。如BurkittBurkitt淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞中，位于中，位于8 8号染色体上的号染色体上的c-mycc-myc移到移到1414号染色体免疫球蛋白重链号染色体免疫球蛋白
4、重链基因的调节区附近，造成基因的调节区附近，造成c-mycc-myc基因转录去调节，导致细胞增基因转录去调节，导致细胞增殖、分化紊乱，从而引起肿瘤。殖、分化紊乱，从而引起肿瘤。3.3.原癌基因扩增原癌基因扩增 某些原癌基因通过一些机制，在原来染色体某些原癌基因通过一些机制，在原来染色体上复制出多个拷贝，基因剂量增大，表达产物增多而导致肿瘤上复制出多个拷贝，基因剂量增大，表达产物增多而导致肿瘤的发生。的发生。4.4.点突变点突变 如如rasras原癌基因第一个外显子的碱基（第原癌基因第一个外显子的碱基（第3535位）正常位）正常为为GGCGGC突变成突变成GTCGTC，结果造成，结果造成P21P
5、21蛋白第蛋白第1212位位aaaa由正常细胞的甘由正常细胞的甘缬。缬。5.5.甲基化程度降低甲基化程度降低 研究表明，在正常细胞，癌基因的甲基化研究表明，在正常细胞，癌基因的甲基化程度较高；肿瘤细胞，癌基因的甲基化程度较低，有利于癌基程度较高；肿瘤细胞，癌基因的甲基化程度较低，有利于癌基因的表达。如因的表达。如人结肠癌和小细胞肺癌的人结肠癌和小细胞肺癌的H-ras和和K-ras的甲基的甲基化程度显著降低。一些致癌剂通过抑制甲基转移酶活性，活化化程度显著降低。一些致癌剂通过抑制甲基转移酶活性，活化c-onc最终导致细胞癌变。最终导致细胞癌变。 6.6.染色质非组蛋白的改变染色质非组蛋白的改变
6、组蛋白抑制所有基因的活性，而非组蛋白抑制所有基因的活性，而非组蛋白对基因的激活有重要的调节作用。如组蛋白对基因的激活有重要的调节作用。如WalkerWalker肉瘤染色体肉瘤染色体的非组蛋白加至正常肝细胞的染色质中的非组蛋白加至正常肝细胞的染色质中转录出肉瘤特有的转录出肉瘤特有的RNARNA。而将正常肝细胞染色质的非组蛋白加至。而将正常肝细胞染色质的非组蛋白加至WalkerWalker肉瘤染色肉瘤染色质中质中转录出正常肝细胞特有的转录出正常肝细胞特有的RNARNA。问题问题: :试述原癌基因激活机制。试述原癌基因激活机制。简介简介: :rasras基因家族成员包括基因家族成员包括H-rasH-
7、ras、K-rasK-ras和和N-rasN-ras。表达产。表达产物是物是p21p21蛋白或称蛋白或称RasRas蛋白，与蛋白，与GTPGTP有高度亲和力，具有有高度亲和力，具有GTPGTP酶酶活性，参与细胞内的信号转导。活性，参与细胞内的信号转导。功能功能: :RasRas蛋白在酪氨酸蛋白激酶途径中起接头蛋白的作用。蛋白在酪氨酸蛋白激酶途径中起接头蛋白的作用。通常以通常以RasRas蛋白蛋白-GDP-GDP无活性形式存在，其活性形式是无活性形式存在，其活性形式是RasRas蛋白蛋白-GTP-GTP，通过对，通过对RafRaf蛋白及蛋白及MAPKMAPK的连续激活，最后活化转录因的连续激活，
8、最后活化转录因子，促进细胞分裂。由此，子，促进细胞分裂。由此，RasRas蛋白促进细胞由蛋白促进细胞由G G0 0期进入期进入G G1 1期。期。 rasras基因与癌：基因与癌：rasras基因最常见的突变部位是第基因最常见的突变部位是第1212、1313位密码位密码子，其他密码子突变发生在第子，其他密码子突变发生在第5959、6161位上。这些部位的突变位上。这些部位的突变降低了降低了RasRas蛋白结合蛋白结合GTPGTP酶活化蛋白及自身的酶活化蛋白及自身的GTPGTP酶活性，导酶活性，导致致RasRas蛋白与蛋白与GTPGTP的持续结合，促进细胞分裂增殖，导致细胞的持续结合，促进细胞分
9、裂增殖，导致细胞增殖失控。增殖失控。 问题问题:简述简述ras基因突变致癌机制。基因突变致癌机制。六、癌基因作用机制举例六、癌基因作用机制举例-ras-ras基因突变与肿瘤基因突变与肿瘤细胞杂交试验细胞杂交试验:正常细胞正常细胞肿瘤细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合杂交融合肿瘤细胞肿瘤细胞1 1肿瘤细胞肿瘤细胞2 2杂交融合杂交融合非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞正常细胞正常细胞失去某些基因失去某些基因肿瘤细胞肿瘤细胞问题：肿瘤抑制基因的研究始于何种细胞杂交实验？问题：肿瘤抑制基因的研究始于何种细胞杂交实验？ 可有哪些推论？可有哪些推论？ 第三节第三节 抑癌基因与肿瘤抑癌基因
10、与肿瘤 抑癌基因的发现始于细胞杂交实验。当一个肿瘤细胞和一抑癌基因的发现始于细胞杂交实验。当一个肿瘤细胞和一个正常细胞融合为一个杂交细胞，往往不具有肿瘤的表型，甚个正常细胞融合为一个杂交细胞，往往不具有肿瘤的表型，甚至由两种不同肿瘤细胞融合形成的杂交细胞也可呈非肿瘤表型。至由两种不同肿瘤细胞融合形成的杂交细胞也可呈非肿瘤表型。只有当正常亲代细胞完全失去了某种基因后，才会形成肿瘤的只有当正常亲代细胞完全失去了某种基因后，才会形成肿瘤的子代细胞。由此推测，在正常细胞中可能存在肿瘤抑制基因，子代细胞。由此推测，在正常细胞中可能存在肿瘤抑制基因，阻止杂交细胞发生肿瘤，当这种基因缺失或变异时，抑制肿瘤阻
11、止杂交细胞发生肿瘤，当这种基因缺失或变异时，抑制肿瘤的功能丧失，导致肿瘤的形成。而在两种不同肿瘤细胞杂交融的功能丧失，导致肿瘤的形成。而在两种不同肿瘤细胞杂交融合后，由于它们缺失的抑癌基因不同，在形成的杂交体中，各合后，由于它们缺失的抑癌基因不同，在形成的杂交体中，各自缺失的抑癌基因发生交叉互补，所以也不会形成肿瘤。自缺失的抑癌基因发生交叉互补，所以也不会形成肿瘤。据此，据此，人们开始了抑癌基因的研究。人们开始了抑癌基因的研究。 据此可得出如下推论：据此可得出如下推论：正常细胞内存在肿瘤抑制基因；正常细胞内存在肿瘤抑制基因；存在两种以上抑癌基因；存在两种以上抑癌基因；不同的抑癌基因产物的作用机
12、制不同的抑癌基因产物的作用机制不同；不同；在抑制肿瘤生成过程中，需各种肿瘤抑制基因的协同在抑制肿瘤生成过程中，需各种肿瘤抑制基因的协同作用作用，任一任一种抑癌基因缺乏或失活均有可能导致肿瘤发生。种抑癌基因缺乏或失活均有可能导致肿瘤发生。 功能功能:与癌基因一样都是细胞的正常基因，共同调控细胞的增与癌基因一样都是细胞的正常基因，共同调控细胞的增殖和分化。殖和分化。 抑癌基因的失活或丢失，亦可使细胞增殖分化失控，导致抑癌基因的失活或丢失，亦可使细胞增殖分化失控，导致肿瘤的发生；而抑癌基因的过表达，则加速衰老的进程。肿瘤的发生；而抑癌基因的过表达，则加速衰老的进程。定义定义:抑癌基因抑癌基因是一类抑
13、制细胞过度生长增殖，从而遏制肿瘤是一类抑制细胞过度生长增殖，从而遏制肿瘤形成的基因。又称抗癌基因、隐性癌基因、肿瘤易感基因。形成的基因。又称抗癌基因、隐性癌基因、肿瘤易感基因。概概 述述一、抑癌基因表达产物和种类一、抑癌基因表达产物和种类抑癌基因表达产物抑癌基因表达产物: 跨膜受体蛋白或结构蛋白、细胞骨架蛋白、转录因子、跨膜受体蛋白或结构蛋白、细胞骨架蛋白、转录因子、转录调节因子、细胞周期蛋白、转录调节因子、细胞周期蛋白、DNA损伤修复因子等。损伤修复因子等。抑癌基因的种类抑癌基因的种类: 近近40种，命名混乱，无统一命名法。研究较为清楚的有种，命名混乱，无统一命名法。研究较为清楚的有Rb基因
14、、基因、p53基因。基因。二、抑癌基因的作用机制二、抑癌基因的作用机制1.1.作为转录因子或细胞周期调节因子参与细胞的生长、分作为转录因子或细胞周期调节因子参与细胞的生长、分 化等多种重要的生物学过程，以调节细胞的生长。但以化等多种重要的生物学过程，以调节细胞的生长。但以 对细胞增殖产生负调节作用为主。对细胞增殖产生负调节作用为主。 2.2.以细胞骨架蛋白或膜蛋白，参与细胞内外的信号传递；以细胞骨架蛋白或膜蛋白，参与细胞内外的信号传递；3.3.参与参与DNADNA损伤后的修复与损伤后的修复与DNADNA复制，确保复制，确保DNADNA结构及遗传稳结构及遗传稳 定性；定性；4.4.作为作为GTP
15、GTP酶激活蛋白或磷酸酶阻断癌基因产物的活性而发酶激活蛋白或磷酸酶阻断癌基因产物的活性而发 挥抑癌效应；挥抑癌效应；基因编码一种与细胞黏附作用有关的细胞表面蛋白质基因编码一种与细胞黏附作用有关的细胞表面蛋白质 分子，调节细胞间的相互关系等。分子，调节细胞间的相互关系等。 因表达产物因表达产物p53蛋白的分子量为蛋白的分子量为53kD而得名。是迄今而得名。是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因，相关性达为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因，相关性达50%60%分分类类野生型野生型:为抗癌基因，产物在生长增殖细胞为抗癌基因，产物在生长增殖细胞 明显升高。明显升高。突变型突变型:为癌基因
16、，产物在癌细胞中明显升高。为癌基因，产物在癌细胞中明显升高。三、抑癌基因的作用机制举例三、抑癌基因的作用机制举例基因基因野野生生型型p53p53基基因因作作用用机机制制1.1.细胞细胞DNADNA受损时，受损时，p53p53蛋白与相应部位结合，活蛋白与相应部位结合，活 化化P21P21使细胞停止于使细胞停止于G1G1期。期。2. p532. p53蛋白与复制因子蛋白与复制因子A A协同参与协同参与DNADNA的修复。的修复。3.3.若修复失败，若修复失败，p53p53蛋白即启动程序性死亡诱蛋白即启动程序性死亡诱 导细胞自杀，阻止癌变细胞的生成。导细胞自杀，阻止癌变细胞的生成。4. p534.
17、p53蛋白阻止蛋白阻止DNA polDNA pol与复制起始复合物结与复制起始复合物结 合，抑制复制的启动。合，抑制复制的启动。5. p535. p53蛋白抑制解链酶活性蛋白抑制解链酶活性，抑制复制和转录抑制复制和转录。6. p536. p53蛋白激活一些抑制细胞分裂的基因，间蛋白激活一些抑制细胞分裂的基因，间 接抑制细胞增生。接抑制细胞增生。7. p537. p53蛋白抑制蛋白抑制c-mycc-myc、rasras基因对细胞的转化基因对细胞的转化 作用。作用。问题：野生型问题：野生型p53p53被誉为被誉为“基因卫士基因卫士”，试述其作用机制。，试述其作用机制。 P53P53蛋白蛋白解链酶解
18、链酶复制因子复制因子A AP21P21蛋白蛋白细胞停滞于细胞停滞于G G1 1期期细胞调亡细胞调亡 DNADNA损伤损伤P21P21基因基因P53P53蛋白蛋白抑抑 制制 P53 P53蛋白蛋白成功修复成功修复修复失败修复失败野生型野生型p53p53基因抑癌、促衰老作用机制基因抑癌、促衰老作用机制+活活化化抑制细胞分裂基因抑制细胞分裂基因抑制细胞增殖、增生抑制细胞增殖、增生酸性区酸性区核心区核心区碱性区碱性区P53P53蛋白蛋白 P53P53基因突变基因突变不仅失去野生型不仅失去野生型p53p53抑制肿瘤增殖抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基的作用，而且突变本身又使该基因具备癌
19、基因功能因功能( (P53P53蛋白蛋白C C端碱性区具有活化癌基因的端碱性区具有活化癌基因的作用作用) )。 突变的突变的P53P53蛋白蛋白与野生型与野生型P53P53蛋白相结合，形成蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合的这种寡聚蛋白不能结合DNADNA，使得一些癌变，使得一些癌变基因表达失控导致肿瘤发生。基因表达失控导致肿瘤发生。突变型突变型p53p53基因致癌作用机制基因致癌作用机制抑癌基因实验举例抑癌基因实验举例p53p53基因基因自然杂志自然杂志: :美国分子生物学家美国分子生物学家DonehowerDonehower在老鼠身上模拟正常在老鼠身上模拟正常人类人类p53p53突变的
20、过程中，偶然创造出了一种突变的过程中，偶然创造出了一种p53p53异常活跃的老鼠。异常活跃的老鼠。p53p53使这种老鼠对于致命的肿瘤具有明显的抵抗性。但是这种老使这种老鼠对于致命的肿瘤具有明显的抵抗性。但是这种老鼠没有充分享受不得癌症的机会。仅仅过了鼠没有充分享受不得癌症的机会。仅仅过了9696周，半数的突变个周，半数的突变个体已经归西了。最老的一只突变个体非常勉强的活到了体已经归西了。最老的一只突变个体非常勉强的活到了136136周；周；而与之对照的正常个体生活了而与之对照的正常个体生活了164164周。周。DonehowerDonehower说，这种老鼠说，这种老鼠“在中年时看上去已经衰
21、弱而迟钝在中年时看上去已经衰弱而迟钝”，并且出现了许多与老化有关，并且出现了许多与老化有关的特征，例如，身体缩小、皮肤变薄、以及伤口愈合变慢。的特征，例如，身体缩小、皮肤变薄、以及伤口愈合变慢。意义意义: :这项研究工作表明，这项研究工作表明，p53p53可以使动物战胜癌症活到繁殖的年可以使动物战胜癌症活到繁殖的年龄，但会影响正常细胞的功能。理清龄，但会影响正常细胞的功能。理清p53p53防治癌症和促进老化能防治癌症和促进老化能力之间的关系，可能会最终产生出一种新的癌症治疗方法。力之间的关系，可能会最终产生出一种新的癌症治疗方法。 基因基因 RbRb基因因最初发现于儿童视网膜母细胞瘤基因因最初
22、发现于儿童视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)(retinoblastoma)而得名。正常情况下，而得名。正常情况下，RbRb基因控制着成基因控制着成视网膜细胞的生长发育和视觉细胞的分化。视网膜细胞的生长发育和视觉细胞的分化。RbRb基因一旦功基因一旦功能丧失或先天性缺陷，成视网膜细胞异常增殖，形成视网能丧失或先天性缺陷，成视网膜细胞异常增殖，形成视网膜母细胞瘤。膜母细胞瘤。 Rb Rb基因较大，编码的蛋白质为基因较大，编码的蛋白质为P105,P105,定位于核内，有磷定位于核内，有磷酸化和非磷酸化酸化和非磷酸化( (或低磷酸化或低磷酸化) )两种形式。非磷酸化两种形式。非磷酸化(
23、(或低磷或低磷酸化酸化) )为活性形式，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。为活性形式，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。 RbRb蛋白通过结合或释放转录因子蛋白通过结合或释放转录因子E E2 2F F进而控制细胞周期，进而控制细胞周期， E E2 2F F是一类激活转录作用的活性蛋白，控制着是一类激活转录作用的活性蛋白，控制着S S期的重要蛋白的期的重要蛋白的合成合成( (如如DNADNA聚合酶聚合酶) )。在。在G0G0、G1G1期，低磷酸化的期，低磷酸化的RbRb蛋白和蛋白和E E2 2F F结结合，使合，使E E2 2F F处于非活化状态。在处于非活化状态。在S S期，高磷酸化的期，高磷酸化的R
24、bRb蛋白释放蛋白释放E E2 2F F，促使细胞进入细胞周期。肿瘤癌基因的产物能模仿高磷，促使细胞进入细胞周期。肿瘤癌基因的产物能模仿高磷酸化的酸化的RbRb蛋白阻止其与蛋白阻止其与E E2 2F F结合。在很多肿瘤细胞中，细胞周结合。在很多肿瘤细胞中，细胞周期不被期不被RbRb控制，使细胞周期混乱。当控制，使细胞周期混乱。当RbRb基因发生缺失或突变，基因发生缺失或突变，丧失结合、抑制丧失结合、抑制E E2 2F F的能力，于是细胞增殖活跃，导致肿瘤发的能力，于是细胞增殖活跃，导致肿瘤发生。生。 Rb Rb蛋白还可通过抑制多种原癌基因如蛋白还可通过抑制多种原癌基因如c-mycc-myc和和
25、c-fosc-fos等的表等的表达而抑制细胞增殖。达而抑制细胞增殖。作用机制作用机制第四节第四节 生长因子与肿瘤生长因子与肿瘤一、概一、概 述述 生长因子生长因子(growth factor ):通过质膜上特异的受体，通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖细胞生长与增殖的多的多肽类物质。肽类物质。 作用模式作用模式: : 内分泌内分泌 (endocrine)(endocrine) 旁分泌旁分泌 (paracrine)(paracrine) 自分泌自分泌 (autocrine) (autocrine) 1.1.旁分泌旁分泌: :细胞分泌的生长因子
26、作用细胞分泌的生长因子作用 于邻近其他类型的细胞。于邻近其他类型的细胞。2.2.内分泌内分泌: :生长因子从细胞分泌出来，生长因子从细胞分泌出来， 通过血液运输作用于远隔靶细胞。通过血液运输作用于远隔靶细胞。3.3.自分泌自分泌: :生长因子作用于合成及分生长因子作用于合成及分 泌该生长因子的自身细胞或同类型泌该生长因子的自身细胞或同类型 细胞。细胞。123产生相应第二信使产生相应第二信使胞内相关蛋白胞内相关蛋白质磷酸化质磷酸化与与膜受体膜受体结合结合酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化蛋白激酶活化 核内转录因子活化核内转录因子活化基因转录基因转录与与胞内受体胞内受体结合结合生长因子生长因
27、子 - - 受受体复合物，活体复合物，活化相关基因化相关基因二、生长因子的作用机制二、生长因子的作用机制细胞生长增殖细胞生长增殖 细胞核细胞核细胞核细胞核1.1.绝大部分都是多肽类生长因子；绝大部分都是多肽类生长因子；2.2.靶细胞膜上各有其特异性受体；靶细胞膜上各有其特异性受体；3.3.这些生长因子与特异受体结合后，通过激活多种蛋白酶，这些生长因子与特异受体结合后，通过激活多种蛋白酶， 对转录因子进行磷酸化修饰，引发一系列基因的转录激对转录因子进行磷酸化修饰，引发一系列基因的转录激 活，促进细胞的生长增殖；活，促进细胞的生长增殖；4.4.绝大多数以旁分泌（绝大多数以旁分泌（paracrine
28、paracrine）或自分泌（）或自分泌（autocrineautocrine） 的方式发挥作用。与恶性肿瘤发生有关的生长因子有：的方式发挥作用。与恶性肿瘤发生有关的生长因子有： 表皮生长因子（表皮生长因子（EGFEGF）、转化生长因子（）、转化生长因子（TGFTGF）、成纤）、成纤 维细胞生长因子（维细胞生长因子（FGFFGF）、类胰岛素生长因子）、类胰岛素生长因子-1-1（IGF-1IGF-1） 等。等。 三、生长因子作用特点三、生长因子作用特点PDGFPDGF和和P28P28与肿瘤与肿瘤TG、IP3蛋白激酶蛋白激酶C+ +转录因子转录因子第四节第四节 肿瘤的代谢特征肿瘤的代谢特征1.1.
29、糖代谢特征糖代谢特征糖酵解增强，糖消耗显著糖酵解增强，糖消耗显著 可能是由于肿瘤组织的快速生可能是由于肿瘤组织的快速生长造成局部供氧不足和肿瘤细胞代谢特征发生改变之故。长造成局部供氧不足和肿瘤细胞代谢特征发生改变之故。磷酸戊糖途径活跃进行磷酸戊糖途径活跃进行 磷酸戊糖途径生成的磷酸戊糖途径生成的5-5-磷酸核糖磷酸核糖, ,为大量合成的核酸提供原料。生成的为大量合成的核酸提供原料。生成的DADPHDADPH用于合成代谢或用于合成代谢或经氧化呼吸链氧化供能。经氧化呼吸链氧化供能。糖异生和糖原合成下降糖异生和糖原合成下降 可能是肿瘤细胞减少能量和原料可能是肿瘤细胞减少能量和原料的消耗，以保证自身物
30、质的合成。的消耗，以保证自身物质的合成。2.2.脂类代谢特征脂类代谢特征脂肪动员脂肪动员加强加强 糖代谢提供的能量无法满足肿糖代谢提供的能量无法满足肿瘤细胞对能量的需求，脂肪动员加强，以供应其瘤细胞对能量的需求，脂肪动员加强，以供应其活跃代谢需要的能量。活跃代谢需要的能量。类脂需求增加类脂需求增加 细胞分裂时有大量膜性结构生细胞分裂时有大量膜性结构生成。膜性结构主要由不饱和脂肪酸、胆固醇和磷成。膜性结构主要由不饱和脂肪酸、胆固醇和磷脂组成。这些物质的合成需要脂组成。这些物质的合成需要NADPHNADPH，可能是肿，可能是肿瘤细胞糖的磷酸戊糖途径加强的原因之一。瘤细胞糖的磷酸戊糖途径加强的原因之
31、一。3.3.蛋白质代谢特征蛋白质代谢特征肿瘤细胞蛋白质合成增加肿瘤细胞蛋白质合成增加 肿瘤细胞中蛋白质合成增加，肿瘤细胞中蛋白质合成增加，氨基酸的主要代谢去向是用于蛋白质合成，而氨基酸分解代氨基酸的主要代谢去向是用于蛋白质合成，而氨基酸分解代谢减少和氨基酸的糖异生作用降低。谢减少和氨基酸的糖异生作用降低。组织蛋白质分解加强组织蛋白质分解加强 肿瘤细胞从氨基酸代谢库大量摄取肿瘤细胞从氨基酸代谢库大量摄取氨基酸用于蛋白质合成。同时，氨基酸分解代谢减少，氨基氨基酸用于蛋白质合成。同时，氨基酸分解代谢减少，氨基酸的糖异生作用降低。酸的糖异生作用降低。多胺生成增加多胺生成增加 多胺是指含有多个氨基的化合
32、物，包括腐多胺是指含有多个氨基的化合物，包括腐胺、精眯和精胺。肿瘤组织鸟氨酸脱羧酶的活性和多胺的含胺、精眯和精胺。肿瘤组织鸟氨酸脱羧酶的活性和多胺的含量明显增加。多胺促进细胞增殖的机制可能与其稳定细胞结量明显增加。多胺促进细胞增殖的机制可能与其稳定细胞结构、与核酸结合及促进核酸和蛋白质的生物合成有关。目前构、与核酸结合及促进核酸和蛋白质的生物合成有关。目前临床上检测病人血或尿中多胺水平，来作为肿瘤辅助诊断及临床上检测病人血或尿中多胺水平，来作为肿瘤辅助诊断及病情变化的生化治标之一。病情变化的生化治标之一。4.4.核酸代谢特征核酸代谢特征（1 1）核苷酸合成及分解加强：）核苷酸合成及分解加强：肿
33、瘤细胞分裂增殖旺盛，必肿瘤细胞分裂增殖旺盛，必然伴有各种然伴有各种RNARNA和和DNADNA合成的增加，需消耗大量核苷酸。而合成的增加，需消耗大量核苷酸。而核酸的分解产物不是核苷酸，所以核苷酸的补救合成和从核酸的分解产物不是核苷酸，所以核苷酸的补救合成和从头合成均加强，但仍以从头合成为主。同时，由于肿瘤细头合成均加强，但仍以从头合成为主。同时，由于肿瘤细胞崩解或化疗、放疗造成肿瘤细胞死亡，核苷酸分解增加，胞崩解或化疗、放疗造成肿瘤细胞死亡，核苷酸分解增加，其分解代谢的终产物如其分解代谢的终产物如 - -氨基异丁酸从尿中排泄增多。氨基异丁酸从尿中排泄增多。（2 2）核酸合成增加：）核酸合成增加：肿瘤组织核酸代谢最突出的变化是，肿瘤组织核酸代谢最突出的变化是，无论是无论是RNARNA还是还是DNADNA的合成均显著增加，以满足肿瘤细胞代的合成均显著增加，以满足肿瘤细胞代谢和分裂增殖的需求。谢和分裂增殖的需求。
