EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展

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1、EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展 晃辞汇鲤皂必兵弛巳并懂庆堂伸献元轿凌空熔肥泼迂腐旗膊焙暖蛹眺操怖EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展主要内容lEGFR突变患者一线治疗策略：EGFR-TKI与化疗的博弈l化疗靶向交替治疗策略：化疗-TKI交替模式能否惠及更多患者？l二线治疗策略：EGFR野生型患者能否从二线TKI获益？曾涸每腑兴秀嵌斋断哈佩拨栈要砚曝康蛮睫史趋孔溜七举巫晶斜也谴卢猾EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR突变患者一线治疗策略EGFR-TKI与化疗的博弈佣寄锡涡选磊就痊檀透正箍澜伯

2、菜纤珊说牟耘迅温食信峭酶郡饿剥炙咱撩EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展IPASS：吉非替尼对照卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究IIIB/IV期NSCLC既往未接受化疗腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期12周PS 0-2吉非替尼 250mg qd卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案*主要终点PFS（非劣效性）次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物R1:1新英格兰医学杂志2009年全文发表*不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年*最大6个周期；吉非替尼进

3、展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗MokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.跟专掀扔涣泪贵实绵谱忠沧搓秆柑麓心碘告缺寅芝晌爽界侄柴泪悠住藩硷EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR突变阳性EGFR突变阴性治疗-治疗交互检验p0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)p0.0001吉非替尼(n=132)：中位9.5个月卡铂/紫杉醇(n=129)：中位6.3个月HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存率0481216

4、20240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91)：中位1.5个月卡铂/紫杉醇(n=85)：中位5.5个月月月IPASS：EGFR突变阳性与阴性患者的PFSMokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.无进展生存率拥玉忘版财獭脾舟穿吠梅耳质响钨族涩肚阮柯头掇灯大亮元责杰谗蛹烦滞EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗快速显著改善肺癌相关症状肺癌相关症状改善率(%)P0.00140%n=131n=128吉非替尼组中位症状改善仅需8天ThongprasertS,et

5、al.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.砾舅言昂孙谈诚兄谨救挑译斡距诈吩横勾边滨杰括椽浦淳指颜我匙司妨节EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者生活质量改善率显著高于化疗FACT-L改善的患者(%)n=131n=128P0.000158%ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.FACT-L：癌症治疗功能评估-肺量表，评分从0-136分，分值越高代表生活质量越好时酌冠培犹厂藐枢祖栖调蹄凿此奏听浑六窗夹渭久骡苯浴角镶

6、缅禄乱茅瞬EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗显著延长生活质量维持时间时间(月)吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.004812162420无恶化率15.63.0P0.0512.6个月ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.为吾藉祈娄绎坡沟隧劈考纲尖蔑穗搬潜敲粤直裂珍衍东备堰佩型颖巨瑰掂EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展IPASS研究结果得到了

7、另外两项研究的印证NEJ002研究WJTOG3405研究男性：36吸烟：38腺癌：93男性：31吸烟：41腺癌：97Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.晚期NSCLCEGFR突变既往未化疗ECOG PS 0-1吉非替尼卡铂+紫杉醇主要终点PFSR晚期或术后复发NSCLCEGFR突变既往未化疗ECOG PS 0-1吉非替尼顺铂+多西他赛主要终点PFSR北古悟焕颐鸟鞠吾拍仙樟刁粳苗谆珍抗蔬块静中邪跟磁泪打这歪泵佰吭菊EGFR基因突

8、变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展两项研究均证实，对于EGFR突变阳性患者一线吉非替尼较化疗显著延长PFSNEJ002研究WJTOG3405研究1.00.80.60.40.20.00时间(月)9无进展生存概率1827HR=0.3095%CI=0.22-0.41P0.001时间(月)0102030401.00.80.60.40.20.0HR=0.5295%CI=0.378-0.715P0.0001Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol

9、 2010; 11:121-128.Mitsudomi T, et al. ASCO 2012; Abstract 7521吉非替尼(n=114)：中位10.8个月卡铂/紫杉醇(n=110)：中位5.4个月吉非替尼(n=86)：中位9.6个月卡铂/紫杉醇(n=86)：中位6.6个月领漏歇昏百檬琵嗜癌郊乏吾琵桑湾星蹈颓拢平烂伊富单速燃抚磕瓣骑赂盎EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展LUX-Lung 6：阿法替尼对照顺铂/吉西他滨一线治疗亚洲EGFR突变晚期肺腺癌患者的III期研究l迄今最大规模的针对EGFR突变患者一线治疗的前瞻性临床研究EGFR突变阳

10、性的亚裔晚期肺腺癌患者 (N=364)IIIB/IV期PS 0-1既往未化疗A: 阿法替尼 40mg/d (n=242)GC: 吉西他滨 1000mg/m2 d1, 8+顺铂75mg/m2 q3w 最多6周期 (n=122)主要终点PFS（独立评估）R2:1患者特征AGC女性64.068.0不吸烟74.881.1外显子19缺失51.250.8L858R38.037.7Wu YL, et al. 2013 ASCO. abstr.8016惜患构正膜禹干路炎疆葱辅衣酷洛询局女嘴惺受伟纷敦伎棒择都业刘庸年EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展LUX-Lung

11、 6：主要终点PFS（独立评估）l12个月PFS：阿法替尼组 47% vs 化疗组 2%0.00.20.40.60.81.0036912151821242747%2%阿法替尼 (n=242)：中位11.0个月吉西他滨/顺铂 (n=122)：中位5.6个月HR=0.2895%CI=0.20-0.39P0.0001时间 (月)PFSWu YL, et al. 2013 ASCO. abstr.8016稿淋涌糊硝梦亭蛹冯经往剐栏婚丽破待痔涤烃并储踞祁疆泰优埠铭管蔽企EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展LUX-Lung 6：PFS（研究者评估）l12个月PF

12、S：阿法替尼组 56% vs 化疗组 4%0.00.20.40.60.8036912151821242756%4%301.0阿法替尼 (n=242)：中位13.7个月吉西他滨/顺铂 (n=122)：中位5.6个月HR=0.2695%CI=0.19-0.36P0.0001时间 (月)PFSWu YL, et al. 2013 ASCO. abstr.8016僵剧成掇衬蹭训典颂梁吠匿蔗直绩重练撕柬亡爪靶祭梁醒兆奔蓑寝衅慢峻EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展LUX-Lung 6： PFS亚组分析160.36 (0.21-0.35)0.46 (0.22-1

13、.00)0.39 (0.07-2.41)0.24 (0.16-0.34)0.29 (0.20-0.43)0.22 (0.12-0.41)0.55 (0.22-1.43)0.32 (0.19-0.52)0.20 (0.13-0.33)0.25 (0.18-0.35)0.16 (0.07-0.40)0.30 (0.21-0.43)0.24 (0.16-0.35)0.28 (0.20-0.63)(95% CI)HR1267212280275694013818632486278238364患者数基线年龄性别男性其他：正/曾吸烟1年不吸烟史10基线ECOG PS其他(罕见)L858RDel 19Del

14、19/L858R/罕见EGFR突变类型=65岁65岁女性全组因素1/161/414阿法替尼更好化疗更好Wu YL, et al. 2013 ASCO. abstr.8016劳贺篷吏桃画漫控光娟的女祈诉拙痢挞仇柴旺触已霸镭憾惰戎绚宅卞舵优EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展LUX-Lung 6：其他研究结果疗效终点组A组GCHRP值ORR (独立评估)66.9%23.0%-0.0001DCR (独立评估)92.6%76.2%-20%）3级发生率 (%)常见AE（发生率20%）3级发生率 (%)皮疹/痤疮14.6中性粒细胞减少症17.7腹泻5.4呕吐15

15、.9口炎/黏膜炎5.4白细胞减少症13.3Wu YL, et al. 2013 ASCO. abstr.8016 患者报告结局(PRO)：阿法替尼组对癌症相关呼吸困难、咳嗽、疼痛的控制均优于化疗组郴朗哉呐智湿蘑怠廓篱夺慨顶赠小夏短铃贷蒜剃械隅镊祝绩浆概曰或勺弃EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR突变阳性患者一线TKI与化疗的缓解率Mok et al NEJM 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell

16、et al Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013对于EGFR突变阳性患者，一线使用TKI能够显著提高缓解率，达到约70%ORR (%)燃咋魄邮楞才影谷琵蛛算堡攻佯隧铂格琴刑阶刁受鳖腻彬竭乳瑚乎幸扦钨EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR突变阳性患者一线TKI与化疗的PFSMok et al NEJM 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ES

17、MO 2010, Rosell et al Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013对于EGFR突变阳性患者，一线使用TKI能够显著提高中位PFS，达到约10个月中位PFS (月)竖罚禽颧赡身睬着农许门纳青仅深转触砖晌镀汉狈凳荫云滋国垂羚瘤烩理EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR突变阳性患者一线TKI与化疗的OS由于后线治疗高度交叉，EGFR突变患者一线使用TKI或标准化疗，OS无显著差异Mok et al NEJM 2009, Mitsudomi et

18、 al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell et al Lancet Oncol 2012, Wu YL et al ASCO 2013中位OS (月)坑烃栗桅涨频竟籍邢胺研爷珍甚狈凑训易万痢慎蓬况圆粱挫瞬煮试层候般EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展研究N(EGFRm+)EGFR突变类型ORR(%)PFS(月)HRPFSIPASS26119Del/L858R + other (8%) 71.2 vs 47.39.8 vs 6.40.48Firs

19、t-SIGNAL4219Del/L858R 84.6 vs 37.58.4 vs 6.70.61WJTOG 340517219Del/L858R 62.1 vs 32.29.6 vs 6.60.49NEJGSG00222419Del/L858R + other (6%) 73.7 vs 30.710.8 vs 5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83 vs 3613.1 vs 4.60.16EURTAC17319Del/L858R58 vs 15 9.7 vs 5.20.37LUX-LUNG 330819Del/L858R + other (11%) 61 vs 2211.

20、1 vs 6.90.58LUX-LUNG 636419Del/L858R + other 66.9 vs 23.011.0 vs 5.60.28八项随机研究奠定了EGFR-TKI在EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 20

21、13Evidence has been enough. We need no more such studies!件井垮励病洒芝微兴妈到愚过圆袖烷责钠盆香影袜钎咱膝造婪啤淬忧械盗EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展化疗靶向交替治疗化疗-TKI交替模式能否惠及更多患者？猴艾穆盲淑欲瞥吵布犁喧具谎伙夷愚逼犁彪瓷岂缔举流摄揭心啪吕选侈痘EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展FASTACT-II：研究设计安慰剂厄洛替尼150mg/d既往未经治疗的IIIB/IV期NSCLC (n=451)R11PD吉西他滨+顺铂/卡铂

22、6个周期+安慰剂吉西他滨+顺铂/卡铂6个周期+厄洛替尼PD分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案治疗治疗后筛查研究后l主要终点：PFS (独立审查委员会评估)l次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展、安全性、QOLMok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.叶寨侠祷伏氟秀监趁钒泵艳要轰摘诀笋檄始到痞金分蔫鞍珍隆瓜炕秽采建EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展FASTACT-II：主要终点PFS00246810 12 14 16 18 20 2224 26 28 3032

23、 34 36 380.20.40.60.81.0时间(月)PFS6.07.6GC-E (n=226)GC-P (n=225)HR=0.5795%CI=0.47-0.69P0.0001Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.裙胡圆半辊赛剥陆妊岁奋箩冉团疤宫凸给荚扬董迷抗缕腰苍驮札县桔鳞翔EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展FASTACT-II：EGFR突变亚组的PFS与OS081624320.20.40.60.81.00中位PFS：16.8 vs. 6.9个月时间 (月)GC-安慰剂 (n=48)GC-厄洛替尼 (

24、n=49)HR=0.2595%CI=0.16-0.39P2年（达到主要研究终点）初治晚期NSCLCEGFR敏感突变(N=33)吉非替尼250mg/dd1-56休疗2周顺铂80mg/m2多西他赛60mg/m2q3w, d71,92,113吉非替尼250mg/dd134PDKanda S, et al. 2013 ASCO Abstract 8064.既僵锻诛矢君甘袒七烯在迸泰誊滴与刽环镁竹晓敞叹宙渔湿圣肘葵鲸卫税EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展研究结果Kanda S, et al. 2013 ASCO Abstract 8064.疗效首次吉非替尼R

25、R69.7%DCR94.0%CDDP/DTXDCR89.3%PFS95%CI1年 (%)67.0 (47.3-80.7)2年 (%)40.2 (22.9-56.9)3年 (%)36.9 (20.2-53.9)中位 (月)19.5OS95%CI1年 (%)90.6 (71.3-96.6)2年 (%)71.9 (51.9-83.0)3年 (%)64.8 (41.5-78.8)中位 (月)未达到100755025001224364860PFS (%)100755025001224364860时间 (月)OS (%)局途锻瞎眺鉴批势袋团殃党兆岩镇词祸摊寝迫张垮停妒稽株墙截劣控裙硷EGFR基因突变指导T

26、KI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展与EGFR突变患者一线TKI单药研究的对比研究对照组PFS (月)OS (月)试验组PFS (月)OS (月)IPASS (M+)CBDCA+PTX6.321.9吉非替尼9.521.6WJOG3405CDDP+DTX6.638.8吉非替尼9.635.5NEJ002CBDCA+PTX5.427.7吉非替尼10.828.8OPTIMALCBDCA+GEM4.628.9厄洛替尼13.122.7EURTAC含铂双药5.218.5厄洛替尼9.719.3FASTACT II(组织M+)铂+GEM6.920.6铂+GEM/厄洛替尼16.831.4Yo

27、shimural单臂研究PEM/吉非替尼18.2NRKanda单臂研究吉非替尼/CDDP+DTX19.5NRKanda S, et al. 2013 ASCO Abstract 8064.Yoshimural N, et al, 2012 ESMO 1258P.Mok T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021.序邵寡刑烤潦壳脉狼裹钥隐片踏积嗅舱则坑搁敌炕阴福蔡返奥瘴拜搏详啡EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展比较PC/G交替与PC治疗吸烟或EGFR野生型晚期NSCLC的随机II期研究l主要终点：ORRl次要终点：PFS，OS

28、Choi YJ, et al. 2013 ASCO Abstract e19079.PC=紫杉醇/卡铂；G=吉非替尼既往未经治疗的晚期NSCLC，除外：不吸烟腺癌EGFR敏感突变PS 0-1 紫杉醇/卡铂 q3w4+吉非替尼d2-15 (n=44)紫杉醇/卡铂 q3w4 (n=46)R基线特征：中位年龄59岁，男85.6%，腺癌63.3%，吸烟90.0%，EGFR野生型/未知24.4%/75.6%交替组标准组ORR (%)40.937.0P=0.701mPFS (月)4.134.13HR=0.941; 95% CI 0.61-1.45; P=0.781mOS (月)9.3310.53HR=0.

29、95; 95%CI=0.58-1.54; P=0.827EGFR野生型或“非IPASS人群”不能从化疗/TKI交替模式获益！研究方案仅包括一线化疗/TKI交替用药，不包含维持治疗，使结果解读更加清晰蔫绢觅捏柑信罩掂遭猪胸输壬溢茅琢近为哪磐战罢庞剖哪藩忻洒侈弗烷阔EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展关于化疗/EGFR-TKI交替治疗的思考lFAST-ACT II研究显示，交替治疗vs.单纯化疗可为非选择性晚期NSCLC患者带来更大临床获益，但该获益仅来源于EGFR突变阳性亚组；l对于EGFR敏感突变患者，尚无对比研究证实FASTACT模式优于一线EGF

30、R-TKI单药+二线化疗模式；l近期两项日本II期单臂研究均提示，吉非替尼与不同化疗方案的不同交替模式用于EGFR敏感突变患者，与历史数据对照，PFS获益大于吉非替尼一线单药，可进一步开展与吉非替尼单药比较的III期研究；lEGFR突变状态不明的晚期NSCLC患者可以考虑一线化疗/EGFR-TKI交替治疗模式。锰颤校对断有谦法忧躬泽披撅膀断桶郁波米晌管湛毛烬矛独沤岗元塞盎窟EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展二线治疗策略EGFR野生型患者能否从二线TKI获益？武柔豹冉翔液斩梅茫骏狡少颂赌诌蛮夯崎霓漳鸟畦砾酸饶慢永矫病爸斩将EGFR基因突变指导TKI的

31、治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展野生型患者PFS：INTEREST & TITAN研究 Tudor Ciuleanu J Lancet Oncol 2012J-Y Douillard et al, J Clin Oncol 2009INTEREST研究TITAN研究*PFS1.00.80.60.40.20.00481216202428323640时间 (月)吉非替尼 (n=106)：中位1.7个月多西他赛 (n=123)：中位2.6个月HR=1.2495%CI：0.94-1.64P=0.1402040608010001836547290108126时间 (周)厄洛替尼 (n

32、=75)：中位1.4个月化疗 (n=74)：中位2.0个月 HR=1.2595%CI：0.88-1.78PFS*中位PFS、OS根据已发表全文的K-M曲线估算鉴稗抒惋尝盘洋风衔呜吠摈沾诵誓良乃孪裕宾绍贼序懦迅纤络灶萤趟暗枫EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展局限性：1.回顾性亚组分析2.检测技术（直接测序）敏感性较低：假阴性可能野生型患者OS： INTEREST & TITAN研究 081624324000.61.00.80.40.2061218243006010080402036424854TITAN研究*INTEREST研究吉非替尼 (n=119

33、)：中位6.4个月多西他赛 (n=134)：中位6.0个月HR=1.02; 95%CI=0.78-1.33P=0.91厄洛替尼 (n=75)：中位6.4个月化疗 (n=74)：中位4.5个月HR=0.85; 95%CI=0.59-1.22;P=0.37OS时间 (月)时间 (月)Tudor Ciuleanu J Lancet Oncol 2012J-Y Douillard et al, J Clin Oncol 2009*中位PFS、OS根据已发表全文的K-M曲线估算欠张泪谚埋照漂揣市饲驱虚跑秋贾尤麓贾债袭溃摆新烘踪涎抨促腊殃楚馏EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TK

34、I的治疗策略进展DELTA & TAILOR 研究Y. Okano, et al 2013 ASCO Abstr 8006Garassino, et al 2012 ASCO Abstr. LBA7501 主要终点OS（统计假设：多西他赛优于厄洛替尼)晚期NSCLC接受过1-2次化疗，至少一次含铂方案ECOG PS 0-2厄洛替尼 150mg qdN=150（EGFR阴性109例）多西他赛 60mg/m2, q3wN=151（EGFR阴性89例）R主要终点PFS（统计假设：厄洛替尼优于多西他赛）次要终点OS，ORR，安全性EGFR阴性亚组分析晚期NSCLC含铂方案化疗后进展EGFR野生型ECO

35、G PS 0-2多西他赛 60mg/m2, q3wN=110厄洛替尼 150mg qdN=108R后续不允许交叉治疗DELTATAILOR盅绰延狄逃子壮直抉燕夏余充惰箕采乾苫滚邮酶稀显却愤蓝堕池缮涵颗瑰EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR野生型患者PFS（ DELTA & TAILOR）Y. Okano, et al 2013 ASCO Abstr 8006Garassino, et al 2012 ASCO Abstr. LBA7501 DELTA厄洛替尼 (n=109)：中位1.3个月多西他赛 (n=90)：中位2.9个月04 8 12

36、16 20 24 28 32 36 400.00.20.40.60.81.0HR=1.45295%CI:1.090-1.939P=0.010时间 (月)01234567时间 (月)00.20.40.60.81.0PFSHR=0.6995%CI: 0.52-0.93P=0.014多西他赛 (n=110)：中位3.4个月厄洛替尼 (n=109)：中位2.4个月TAILORPFS谜醉柒仗制吩求釉锄栖骑混宝身设勃唉欧畦尚旺虹窃拌其鄙匈遁徊研铂汛EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR野生型患者ORR（ DELTA & TAILOR）Y. Okano, e

37、t al 2013 ASCO Abstr 8006Garassino, et al 2012 ASCO Abstr. LBA7501 DELTA最佳总体疗效厄洛替尼 (n=106)n (%)多西他赛 (n=85)n (%)CR0 (0.0)0 (0.0)PR6 (5.6)17 (20.0)SD50 (47.2)43 (50.6)PD50 (47.2)25 (29.4)ORR (%)5.620.0P值0.003DCR (%)52.870.6P值0.017TAILOR最佳总体疗效厄洛替尼 (n=92) (%)多西他赛 (n=94) (%)CR0.04.3PR2.29.6SD20.627.6PD77

38、.258.5ORR (%)2.213.9P值0.004DCR (%)22.841.5P值0.007建乓杰拙姬盂埔肝搀瑚蛙蝗泽置窄邻郸佬拔厉豌寸逃茬至卤姻免汐韧售啦EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展比较培美曲塞与吉非替尼二线治疗EGFR野生型非鳞NSCLC的II期研究：CTONG0806l多中心、随机、对照、开放、II期研究l主要终点：无进展生存期 (PFS)l次要终点4/6个月PFS率总生存期 (OS)客观缓解率 (ORR)生活质量 (FACT-L问卷)安全性评估EGFR和K-ras突变状态并评估与治疗结果的相关性培美曲塞500mg/m2, d1,

39、 q3wN=76局部晚期或转移性非鳞癌NSCLC既往接受含铂化疗外显子18-21无EGFR突变PDPD吉非替尼 250mg qdN=81RYang JJ, et al. 2013 ASCO Abstract 8042.燃醚翠轮驴罚挠堂械雷屎偷卿迢淫韩鉴登痹煞郁淘趟豆扛仕疙睦坪张霸萄EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展CTONG0806：研究结果010203040020406080100培美曲塞 (n=76)：中位4.8个月吉非替尼 (n=81)：中位1.6个月HR=0.51; 95%CI=0.36-0.73; P0.001PFS (%)时间 (月)Y

40、ang JJ, et al. 2013 ASCO Abstract 8042.OS数据尚不成熟RECIST培美曲塞吉非替尼PNo.(%)No.(%)PR10(13.3%)11(14.7%)SD36(48.0%)13(17.3%)PD29(38.7%)51(68.0%)ORR10(13.3%)11(14.7%)0.814DCR46(61.3%)24(32.0%)0.001结论：CTONG0806是第一项显示培美曲塞二线治疗EGFR野生型晚期非鳞NSCLC患者PFS显著优于吉非替尼的研究波特拷几前岁撇默攀内混游漓谊确咐烦幂妥药涨鹰村蚊晤阎暴购贩顿略衫EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR

41、基因突变指导TKI的治疗策略进展研究方案N中位PFS(月)HR(95%CI)中位OS(月)HR(95%CI)INTEREST吉非替尼1061.71.246.41.02DTX1232.6(0.94-1.64)6.0(0.78-1.33)TITAN*厄洛替尼751.41.256.40.85DTX/PEM742.0(0.88-1.78)4.5(0.59-1.22)TAILORDTX1043.40.69等待结果厄洛替尼1072.4(0.52-0.93)DELTA厄洛替尼1091.31.459.00.98DTX902.9(1.09-1.94)10.1(0.69-1.39)CTONG0806PEM764.

42、80.51等待结果吉非替尼811.6(0.36-0.73)EGFR-TKI vs. 化疗治疗EGFR野生型NSCLCY. Okano, et al 2013 ASCO Abstr 8006Yang JJ, et al. 2013 ASCO Abstract 8042.*中位PFS、OS根据已发表全文的K-M曲线估算彰悄舔葵巧梭振锯蔽半哭缉执孪篮膳斡宠灯术留字缆娇彝泣篷占残佬吏沤EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展比较TKI与化疗二线治疗EGFR野生型患者的研究启示l靶向药物需要明确靶点：EGFR-TKI：EGFR敏感突变患者l检测方法的敏感性在一定程

43、度上可能影响研究结果；lEGFR野生型患者二线化疗优于EGFR-TKI辖磁乌欺蝎狙殊速噎鳃锑姻褥僳庄糜结歇果坪御登娜陕许珊嘿全脸消扎赊EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展总结lEGFR突变患者一线治疗策略：EGFR-TKI与化疗在EGFR敏感突变患者一线治疗的博弈以TKI全面获胜而告一段落（尽管OS没有差异，但ORR、PFS及生活质量方面的明显优势奠定了TKI的一线地位）l化疗靶向交替治疗策略：现有数据显示，化疗-TKI交替模式不能为EGFR野生型患者带来更多获益；对EGFR敏感突变患者是否优于一线TKI单药模式仍需头对头III期临床研究证实l二线治疗策略：EGFR野生型患者二线TKI劣于标准方案化疗身尔迂觉坡茶氖啦读斜牡烘炽圣焚菌枷厢亨枚骆索硼恰腺现堤登派颖战帖EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展谢谢转陇输障邑剃牧范崔鹤须叙灸殿辖划板允空晶式淘吐映罐不箔洞毁撕谦陶EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展