第十四章抗精神失常药

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1、骄哥厂北慰里菇癣耐瓢各圣淫愧婉佑几肝率坟跟茁槐怂拈米互腥石赢盛刘第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药 杨静玉杨静玉骡只酝弹能尔峪秋桅肌掐奎卡械瀑茧昨弃祝迪窝铆羹乖迎韩雨撂件灶树泅第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一，全球有近四分之一，我国亦有我国亦有10%10%的人受的人受到失眠到失眠, ,抑郁症抑郁症, ,精精神分裂症的困扰神分裂症的困扰俘捣苹孟邢冕单捎而给抒任榴决寒蹲娘孪盂爷瓜硼费帖促痢佑游巨箱兆羔第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药精神障碍简介精神障碍简介精神障碍精神障碍（精神失常

2、）（精神失常）（精神失常）（精神失常）精神病精神病神经症神经症精神分裂症精神分裂症情感障碍情感障碍躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症 精神活动和精神活动和行为的紊乱行为的紊乱, ,表现为情感、表现为情感、思维和行为思维和行为异常异常恤携够粤侗眶程跃态姨蓬妆心妥冀苍帖年志愉坎爵黄化帧莹肘箭盂今趴彬第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症精神活动失调，情感、思维和行为与精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。所谓外界不协调。所谓“分裂分裂”即病人的精即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。神活动和行为与客观现实相脱离。 情绪高涨，联想迅捷，动

3、作增多情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向厌世，还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安神经衰弱和癔病，焦虑不安抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药锦芳钱梢拨摊蛾鉴蹬朽贪它整刀询皋厚幕饺菌嘱疹彦阶抉圃卧庄傅杰叭琐第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症（schizophrenia）：精神病或精神障精神病或精神障精神病或精神障精神病或精神障碍的一种主要类型。碍的一种主要类型。碍的一种主要类型。碍的一种主要类型。n n

4、阳性症状（阳性症状（阳性症状（阳性症状（positive symptomspositive symptoms）: : 妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱 n n阴性症状（阴性症状（阴性症状（阴性症状（negative symptomsnegative symptoms）: : 思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下 精神分裂症概述精神分裂症概述精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者

5、约占就诊人数的神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的2 23 3。大多数患者在年富力强的青年时期起病，以大多数患者在年富力强的青年时期起病，以2525岁左右岁左右为最多，也有不少在为最多，也有不少在15154040岁之间的少年和壮年时间岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。达翻汁脚汞趁陋郧池染傈恰裳恿郑顶断嗡腐凤市秧塞碾跳嘻啼庐罕檬湖赖第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。精神疾病的发病机制与脑

6、内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时例如，精神分裂症时例如，精神分裂症时例如，精神分裂症时: :vv 脑内脑内脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损能系统功能的缺损能系统功能的缺损vv GABA GABA神经元的退变神经元的退变神经元的退变神经元的退变vv NA NA功能的不足功能的不足功能的不足功能的不足vv 脑内脑内脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进系统功能亢进系统功能亢进vv 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下 因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，因此

7、有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。 精神疾病的发病机制精神疾病的发病机制寄作据唁疹功母文压忌酱猿陋伞唇扬宰扬案饭挥乏排支挂啄劝譬玛墓帮擒第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药1. 1.精神分裂症病人应用精神分裂症病人应用精神分裂症病人应用精神分裂症病人应用L-DopaL-Dopa促使病情恶化促使病情恶化促使病情恶化促使病情恶化2. 2.精神分裂症患者精神分裂症患者精神分裂症患者精神

8、分裂症患者DA-DA-羟化酶较正常人低，故减少羟化酶较正常人低，故减少羟化酶较正常人低，故减少羟化酶较正常人低，故减少DADA转化成转化成转化成转化成NANA，实际增加，实际增加，实际增加，实际增加DADA含量含量含量含量3. 3.苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症状，因它们促进神症状，因它们促进神症状，因它们促进神症状，因它们促进DADA释放和抑制释放和抑制释放和抑制释放和抑制DADA再摄取再摄取再摄取再摄取4. 4.精神分裂症病人死后发现脑组织精神分裂症病人死后

9、发现脑组织精神分裂症病人死后发现脑组织精神分裂症病人死后发现脑组织D D2 2受体数增加受体数增加受体数增加受体数增加5. 5.应用氯丙嗪等应用氯丙嗪等应用氯丙嗪等应用氯丙嗪等D D2 2受体阻断药可缓解症状受体阻断药可缓解症状受体阻断药可缓解症状受体阻断药可缓解症状多巴胺功能亢进假说的证据多巴胺功能亢进假说的证据祝更剿辐块述甸苦砖趣捍绞臂筏淑沁驰胸卧潞皖弃苍拔享涟久株涕浙汞狠第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 近近近近年年年年来来来来应应应应用用用用重重重重组组组组DNADNA技技技技术术术术确确确确定定定定脑脑脑脑内内内内存存存存在在在在5 5种种种种DA DA 亚亚亚亚型型型型受受

10、受受体体体体，但但但但在在在在药药药药理理理理学学学学上上上上，D D5 5符符符符合合合合D1D1，D D3 3、D4D4符合符合符合符合D D2 2，因此分别称为：，因此分别称为：，因此分别称为：，因此分别称为： D D1 1样受体样受体样受体样受体 D D1 1、D D5 5 D D2 2样受体样受体样受体样受体 D D2 2、D D3 3、D D4 4 脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型薛蛹海清榜天跪刀烧育青义恿搏插沼福族绚祭吼镊斜樟铂咨赔蒋钒丽瘴始第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药1、中脑-边缘系统： 与情绪和行为功能有关2、中脑-皮质系统： 与抗精神病作用和联想有关，与 认

11、知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关 细细细细胞胞胞胞体体体体位位位位于于于于中中中中脑脑脑脑顶顶顶顶盖盖盖盖，投投投投射射射射到到到到边边边边缘缘缘缘前前前前脑脑脑脑和和和和额额额额叶叶叶叶的的的的广广广广泛泛泛泛区区区区域域域域以以以以及及及及大大大大脑脑脑脑皮皮皮皮层层层层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。与思维、精神、情绪和行为活动有关。与思维、精神、情绪和行为活动有关。与思维、精神、情绪和行为活动有关。 中枢神经系统共有四条多巴胺通路中枢神经系统共有四条多巴胺通路抗精神病抗精神病抗精神病抗精神病药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗作用相关作用相关作用相关作用相关服醒侦运陕簧赡鞠蠕吼

12、忌讳圣育辱柏器围拖毗誉泞惨道渴秤由借泰阴曾洋第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药3、黑质、黑质-纹状体（纹状体（D1 1、D2 2样受体）样受体）： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋能的高级中枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋能的高级中枢。正常情况

13、下起抑制作用，与起兴奋能的高级中枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 DA DA DA DA帕金森病（帕金森综合征）帕金森病（帕金森综合征）帕金森病（帕金森综合征）帕金森病（帕金森综合征） DA DA DA DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）4、结节、结节-漏斗部（漏斗部（ D2 2样受体）样受体）：与内分泌功能有关 神神神神经经经经元元元元的的的的细细细细胞胞胞胞

14、体体体体位位位位于于于于下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑弓弓弓弓状状状状核核核核，神神神神经经经经纤纤纤纤维维维维至至至至正正正正中中中中隆隆隆隆起起起起，与与与与垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶内内内内分分分分泌泌泌泌机机机机能能能能活活活活动动动动有有有有关关关关。该部位该部位该部位该部位DADADADA受体被阻断受体被阻断受体被阻断受体被阻断, , , , 可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。 另外，延髓化学感受区（chemoreceptor trigger zone, CTZ）也有多巴胺D2 2受体分布，兴奋该受体有催吐作用。抗精抗精抗精抗精

15、神病神病神病神病药物药物药物药物不良不良不良不良反应反应反应反应相关相关相关相关锥体外系反应姐忆冉潍豆战雍森栽潜饰谁洽巨奢阐掇嗣是酮它据盲沂龄琢竭革扮地摘掠第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药n 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D D2 2样受体，如样受体，如吩噻嗪类。吩噻嗪类。 但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体所致。样受体所致。n n 还阻断还阻断5-HT5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。系的副作用。抗精神病药物作

16、用机制抗精神病药物作用机制圆谴颐抠乖玩耳鱼厘柄拖紫孙青惹块范败清裸团羹仲椎恒牡零迫乏膜香钻第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药抗精神病药药物分类抗精神病药药物分类（antipsychotic drugs）按化学结构分按化学结构分1 1吩噻嗪类吩噻嗪类 脂肪胺类：如脂肪胺类：如氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：如硫利达嗪哌啶类：如硫利达嗪2 2硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨3 3丁酰苯类：如丁酰苯类：如氟哌啶醇氟哌啶醇、氟哌啶、氟哌啶4 4二苯氧氮平类：如二苯氧氮平类：如氯氮平氯氮平5 5苯酰胺类：如苯酰胺类：如舒必利舒

17、必利、泰必利等、泰必利等6 6二苯丁哌啶类：如哌迷清、五氟利多二苯丁哌啶类：如哌迷清、五氟利多玉斜拉哥居气蔽哇森失适插岭浑什瑰裔均匙火件置梢春呸亩偷甘楔挖胰潮第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药分类分类代表药代表药作用特点作用特点第一代抗第一代抗精神分裂精神分裂症药症药吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪、奋、奋乃静、氟奋乃静、氟奋乃静、硫利乃静、硫利达嗪、三氟达嗪、三氟拉嗪拉嗪多巴胺多巴胺D D2 2受体阻断药，还可阻断肾上腺素、受体阻断药，还可阻断肾上腺素、胆碱等受体。对精神分裂症胆碱等受体。对精神分裂症阴性症状疗效阴性症状疗效不佳，可引起较严重的锥体外系反应、迟不佳，可引起较严重的锥体外系反

18、应、迟发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反应，应，对患者的认知功能改善较差。对患者的认知功能改善较差。丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇、五氟利多五氟利多硫杂蒽类硫杂蒽类氯普噻吨氯普噻吨苯酰胺类苯酰胺类舒必利舒必利第二代第二代抗精神分抗精神分裂症药裂症药苯二氮苯二氮卓卓类类氯氮平氯氮平D D2 2受体阻断药，还有较强的受体阻断药，还有较强的5-HT5-HT2 2受体阻受体阻断作用。断作用。对阳性症状、阴性症状都有较好对阳性症状、阴性症状都有较好疗效，较少影响认知功能，锥体外系反应疗效，较少影响认知功能，锥体外系反应低，导致迟发性运动障碍、催乳素水平升低，导致迟

19、发性运动障碍、催乳素水平升高的程度轻、镇静作用较小。高的程度轻、镇静作用较小。苯异苯异恶恶唑唑利培酮利培酮硫苯二氮硫苯二氮卓类卓类奥氮平奥氮平按作用特点分：按作用特点分：按作用特点分：按作用特点分：啄调厉矩肠淀彬施底钨忌硅版慷西核赵伯氦煽杜加辩藏登瓷楚贾睹葬女寻第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药骄哥厂北慰里菇癣耐瓢各圣淫愧婉佑几肝率坟跟茁槐怂拈米互腥石赢盛刘第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵（冬眠灵（冬眠灵（冬眠灵 wintermine wintermine） 本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药本品是传统抗精神病药物的代表，

20、为临床常用药本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础作用机理，也是长

21、期应用产生不良反应的基础一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类药理作用药理作用药理作用药理作用体内过程体内过程体内过程体内过程临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应不良反应不良反应不良反应禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症尔气展脆豪噶弧譬衙丽园酵寿劣甘眨琅选宝弧阮肢么挡纳非户轧骚毫兄马第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药骄哥厂北慰里菇癣耐瓢各圣淫愧婉佑几肝率坟跟茁槐怂拈米互腥石赢盛刘第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物到其代谢产物

22、到其代谢产物到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均易吸收，口服易吸收，口服易吸收，口服易吸收，口服2-4 h2-4 h2-4 h2-4 h后血药浓度达后血药浓度达后血药浓度达后血药浓度达CmaxCmaxCmaxCmax肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。糖醛酸结合，首过效应明显。糖醛酸结合，首过效应明显。糖

23、醛酸结合，首过效应明显。90909090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，高亲脂性高亲脂性高亲脂性高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化啦蒸吩标睬绩返咨鹿标貉屠嘛军销筏警探桓胞壳襟物先踌诱培启沦亮乏赚第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药氯丙嗪阻断的受体种类：氯丙嗪阻断的受体种类：DADA受体（受体（D D2 2 2 2）：抗精神病：抗精神病M-M-受体受

24、体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等） - -受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静H1-H1-受体受体：镇静：镇静5-HT5-HT受体受体：潜在的抗精神病：潜在的抗精神病氯丙嗪药理作用机制氯丙嗪药理作用机制购庭泥反骇筐否欺柄誉曹冕琼燕羞峡赖市寸忧揉煌汇藤表嫉服操违骡研控第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统

25、的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用户聋抚幕餐磕剑矿锤伞街渡郸艇汲谦汇返荤傈护垛柔烘芍亲遗逛浴挟绞醉第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）u 动物：动物：u 正常人：正常人：u 精神分裂患者：精神分裂患者： 服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无

26、使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情效，甚至加重病情机理：机理： 阻断中脑阻断中脑- -边缘系统和中脑边缘系统和中脑- -皮层系统的皮层系统的D D2 2受体。受体。雍驰巡敲堰叹克刑晓铃叁辊挛蓟崭神簿辛禽蕴侄痛锁继妨玖案辊背读泳霖第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药镇吐作用镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。可以治疗顽固性呃逆。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受

27、区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D D D D2 2 2 2受体受体受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。别憨商赢雏闻氦赣娥匙蛹秧馋寂谜寝袭讹识袖碌亥民绳鬃筏格随笆版滴恃第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药对体温调节的作用对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：降温特点： 不但降低发热者体温，还能降低正常人体

28、不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）温（注意与解热镇痛药比较）机理：机理：咯谦遗银澳脆膘嫉嚎荔吭柳辽讯辅驱歧势阂底透梆微坛挫马碴碉蔬噬栖跳第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述药与眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述药与氯丙嗪合用时须减量。氯丙嗪合用时须减量。姚雹雇忿冻哉望驴呆藉衷回茹工服湘杂吴矿荤耶迹均咨月婪砷揖纤恳巩冒第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 阻断阻断 - -受体：受体： 可翻转肾上腺素的升压作用，同时还能可翻

29、转肾上腺素的升压作用，同时还能抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下降。降。 易产生耐受性，副作用多，不用高血压易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗。的治疗。 阻断阻断M-M-受体：受体： 作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）用） 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用犀春调宙凤惮咆飞誊辞辱躁阮唾意矮浓曹邮泊义确省鸡梅跳啪激噶示读酉第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳卵泡刺激素卵泡刺激素黄体生成素黄体生成素延迟排卵延迟排卵催乳素抑制

30、因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素制制抑抑试用于巨人症试用于巨人症试用于巨人症试用于巨人症小撬旁呕契启掂蹿尼帝专堑微琳乡毙熏凛莉镊躺聚紊佑弗衔构匿滥艘迭念第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药1.1.精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用腊刹歌辗亲异垢惯涕殿钦钞适赠描你石炔检巩腊搔鸳骋稿型稗起蚕蔫瑶物第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药精神分裂症精神分裂症对急性患者效果

31、显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效较好，对阴性症状较差甚至加重病情效较好，对阴性症状较差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗朝掸丧决凝郎预官九顽郑刷顷错晃忌漓足闸影觉郑寒预瑚浪骸鹰卢民赵嗓第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆1.1.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。2.2.对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效 对晕动症

32、（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕它爆毕世弥喀尺问舀坡绸镀赠混扭疙忽交挫卒骇肘阮蛛茎醉坠诛熊藩夫兴第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应2 2、人工冬眠：多用于严重创伤、感染性休克、高、人工冬眠：多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量1 1、低温麻醉：配合物理降温、低温麻醉：配合物理降温氯丙嗪：氯丙嗪：D2D2受体阻断剂受体阻断剂度冷丁：阿片受体激动剂度冷丁：阿片受体激

33、动剂异丙嗪：组胺受体激动剂异丙嗪：组胺受体激动剂人人工工冬冬眠眠合合剂剂街习嘉溅踌储酝烯中镣甭玄盅峦若婆合渐膘麦贴喜耳绽要碘览俐挽疙榜鲁第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 急性中毒反应 惊厥或癫痫 其他逛吻靛脖敝为栖选黔认悟主陈环寝因米帐芬腑产蜀蔷阔值跪果聊物奸另悄第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常1 1、 M M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高2 2 2 2、受体阻断：

34、体位性低血压。受体阻断：体位性低血压。 可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物治疗。禁用肾上腺素，治疗。禁用肾上腺素，因氯丙嗪可因氯丙嗪可阻断阻断受体受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。压作用。内分泌系统：内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：植物神经系统：唆叁伺笑瘴领帆介詹好痢梢抵寺干谭炯垛松雷腊甄妮奋迷逊哦这供勋趟倚第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药骄哥厂北慰里菇癣耐瓢各圣淫愧婉佑几肝率坟跟茁槐怂拈米互腥石赢盛刘第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力

35、障碍急性肌张力障碍（acute dystoniaacute dystonia）帕金森综合征：帕金森综合征：帕金森综合征：帕金森综合征：（parkinsonismparkinsonism）静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能（akathisiaakathisia）DADA受体阻断导受体阻断导致胆碱能神经致胆碱能神经功能相对亢进功能相对亢进 锥体外系反应锥体外系反应抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药苯海索苯海索苯海索苯海索表现为肌张力增高、面容呆板、表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；动作迟缓肌肉震颤、流涎等；多出现在用药后第一至第五天。多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部

36、肌肉痉挛，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。患者表现坐立不安、反复徘徊。患者表现坐立不安、反复徘徊。迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍( (迟发性多动症迟发性多动症迟发性多动症迟发性多动症) )（dyskinesiadyskinesia）DADA受体数目、敏感受体数目、敏感性性 ，突触前膜突触前膜DADA释放释放 ，黑质纹状黑质纹状体体DADA功能相对增强功能相对增强口口- -面部不自主的刻板运动：口面部不自主的刻板运动：口, ,舌舌, ,咀嚼三联症；广泛性舞蹈

37、样咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不手足徐动症，停药后仍长期不消失服药消失服药3 3个月后出现。个月后出现。 中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复 。洗瘤州残吴止掺跋骏逸翘谁酵邻墙寅际纸负损美灭横陕猜踢谴岳慕莆柑账第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药急性中毒反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害

38、。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏迷至死。癣折珍滑尽豆嘴疫雪哦谴精袍硝坛散溃案廷缆藏回鞭距瘤色糟役曙辰张腊第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药过敏反应过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。 另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。左些絮醉椰烽在玖炉招佐燃五绕臀宝硒偿瞬赛揖蛀靡廓欢培迸去家建毁磁第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药其他其他 可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。赖性关系。

39、多数病人可自行恢复。 服药后服药后6-126-12周内还出现白细胞减少周内还出现白细胞减少硫琵趁脓稽止蘸吴郭柠揪构漓薪皮粘抹智摄凯溉痪持门坎愉锰奴裙坪欧墓第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴有心血管病老年患者慎用。氯丙嗪禁忌症氯丙嗪禁忌症钞剥趴驶琵蛇宗卸佳葱彰蹦激童已斯氛恿那弃坪单往策酞伍泌落摧氏切坤第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类n n氯普噻吨氯普噻吨 chlorprothixenechlorprothixenechlorprothixenechlorprothixene (泰尔登) 抗精神分裂症、抗幻觉和妄

40、想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。 临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等。朽椅醒勋帐柳粹秃穗沉蓄窥瓜罪碟稀漂土又羡啤密泼峦邵扮蚕君槛咕披贮第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药n n氟哌噻吨氟哌噻吨 flupenthixol flupenthixol flupenthixol flupenthixol （三氯噻吨） 抗精神病作用与氯丙嗪相似，镇静作用弱有特殊的激动效应。 禁用于躁狂症病人。 该药低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用，也用于治疗抑郁症或伴有焦虑的抑郁症。辫婉济庇婆旺兵恶忌阅荡胎骑夏氮驱寓嚎雄并德东讨翅炽肢辑碉册嘉沁

41、劳第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药三、丁酰苯类三、丁酰苯类n n氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidolhaloperidol 口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，有效血药浓度为4.2-20ug/ml,经肝药酶代谢。 氟哌啶醇阻断D2 2受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应明显。 噬葵峙开巴坞芥矿毙剐栅枝乡丙酵弛毖撰淄墓滚妥椭烧穆氦烫壁镁洞绞我第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药四、二苯氧氮平类四、二苯氧氮平类n n氯氮平氯氮平 clozapine clozapine 是一种非典型或第二代的抗精神病药，

42、抗精神病作用和镇静作用强。 该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4 4亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D2 2和D3 3亚型受体亲和力小，故锥外体系反应轻。刊雾位佑坐护荒降次咙弗幼妹舌浇噪档分酗蟹面辨服吉做瘩半搅喊寂纱糕第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 氯氮平氯氮平不良反应不良反应 低血压、自主神经功能紊乱、体温升低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物模糊和高、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞粒细胞减少等。减少等。 锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。动障碍的病例报道。 慌律嗡条瞻者过赡支凌枉巫幢贵艇睛药瘟萝庸框丫孰

43、卢盎乓策荒若钾革厄第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药五、苯酰胺类五、苯酰胺类n n舒必利舒必利 sulpiride sulpiride sulpiride sulpiride （止呕灵） 舒必利是一种选择性D2 2受体拮抗剂。 【临床应用】【临床应用】精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，镇吐作用比氯丙嗪强150倍。 无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。 【不良反应】失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻。参莹疯亢顺锰隘老灿嗣阀下羽嫁娜枪帕殊炊缘骑鹅或将物将娘宁擞嘎骆喂第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药六、二苯丁哌啶类六、二苯丁哌啶类 该类药物作用时间长，对急性和慢性、阳该类

44、药物作用时间长，对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受体巴胺受体CaCa2+2+通道的双重作用。无明显阻断通道的双重作用。无明显阻断肾上腺素受体的作用。肾上腺素受体的作用。n n氟司必林氟司必林 flaspirileneflaspirileneflaspirileneflaspirilene (氟斯必灵)n n利培酮利培酮 risperidonerisperidonerisperidonerisperidone ( 瑞司哌酮，维思通)n n五氟利多五氟利多 penfluridolpenfluridolpenfluridolpenf

45、luridol确者勉款赏新誉并牟余惩歪燕子闭晤出乏锗搔滦忙碑炽帽鸦穴樊酶徐添惜第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。 精神病精神病精神病精神病，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。 现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化。精现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化

46、。精现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化。精现有的仪器设备还查不出大脑结构的破坏性的变化。精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些患神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些患神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些患神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，有些患者的中枢神经介质多了，有些则是缺少某些中枢神经介质，者的中枢神经介质多了，有些则是缺少某些中枢神经介质，者的中枢神经介质多了，有些则是缺少某些中枢神经介质，者的中枢神经介质多了，有些则是缺少某些中枢神经介质，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。由于或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所

47、致。由于或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。由于或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。由于精神病患者大脑功能不正常，所以这些患者出现了精神活精神病患者大脑功能不正常，所以这些患者出现了精神活精神病患者大脑功能不正常，所以这些患者出现了精神活精神病患者大脑功能不正常，所以这些患者出现了精神活动的明显不正常，如精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑动的明显不正常，如精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑动的明显不正常，如精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑动的明显不正常，如精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑症等等症等等症等等症等等精神病和神经病精神病和神经病瓣恕早深鲸动利叁宜窍尾郭殖宋枪纫笑滇苍丛

48、锡县轧聘亨疼斯鬼喷变帛邯第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 神经病神经病神经病神经病是神经系统疾病的简称。凡是能够损伤和破坏神是神经系统疾病的简称。凡是能够损伤和破坏神是神经系统疾病的简称。凡是能够损伤和破坏神是神经系统疾病的简称。凡是能够损伤和破坏神经系统的各种情况都会引起神经系统疾病。经系统的各种情况都会引起神经系统疾病。经系统的各种情况都会引起神经系统疾病。经系统的各种情况都会引起神经系统疾病。 例如头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤；细菌、真菌和例如头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤；细菌、真菌和例如头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤；细菌、真菌和例如头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤；细菌、真

49、菌和病毒感染会造成各种类型的脑炎或脑膜炎；先天性或遗传性病毒感染会造成各种类型的脑炎或脑膜炎；先天性或遗传性病毒感染会造成各种类型的脑炎或脑膜炎；先天性或遗传性病毒感染会造成各种类型的脑炎或脑膜炎；先天性或遗传性疾病可引起儿童脑发育迟缓；高血压脑动脉硬化可造成脑溢疾病可引起儿童脑发育迟缓；高血压脑动脉硬化可造成脑溢疾病可引起儿童脑发育迟缓；高血压脑动脉硬化可造成脑溢疾病可引起儿童脑发育迟缓；高血压脑动脉硬化可造成脑溢血等等。血等等。血等等。血等等。 常见的神经系统疾病症状：头痛、头晕、睡眠不正常、常见的神经系统疾病症状：头痛、头晕、睡眠不正常、常见的神经系统疾病症状：头痛、头晕、睡眠不正常、常

50、见的神经系统疾病症状：头痛、头晕、睡眠不正常、震颤、行走不稳定、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、震颤、行走不稳定、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、震颤、行走不稳定、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、震颤、行走不稳定、下肢瘫痪、半身不遂、肢体麻木、抽风、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎缩以及无力等均是最常见的表现。概括地说，可以将症状分为两类：一类是刺激症见的表现。概括地说，可以将症状分为两类：一类是刺激症见的表现。概括地说，可以将

51、症状分为两类：一类是刺激症见的表现。概括地说，可以将症状分为两类：一类是刺激症状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪。状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪。状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪。状，表现为疼痛、麻木；另一类是破坏症状，表现为瘫痪。当然，有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常，当然，有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常，当然，有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常，当然，有些神经病患者也可以表现出一定程度的精神失常，但这种精神失常和精神病人的精神失常有所不同，医生根据但这种精神失常和精神病人的精神失常有所不同，医生根据但

52、这种精神失常和精神病人的精神失常有所不同，医生根据但这种精神失常和精神病人的精神失常有所不同，医生根据症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来。症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来。症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来。症状、检查以及各种化验等可以把这两者区别开来。 由此可见，神经病和精神病是不同范畴的两种疾病，其发由此可见，神经病和精神病是不同范畴的两种疾病，其发由此可见，神经病和精神病是不同范畴的两种疾病，其发由此可见，神经病和精神病是不同范畴的两种疾病，其发病原因、临床表现等均不一样。病原因、临床表现等均不一样。病原因、临床表现等均不一样。病原因、临床表现等均不一样。

53、萝铰续越饯涕窟包缮辊掐颜锌犊呐蜜歪椿蚀量纹晦盘荔抬耻樟仆详畔钨销第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药n n躁狂抑郁症躁狂抑郁症 又称情感性精神障碍或心境障碍，是又称情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病一种以情感病态变化为主要症状的精神病其表现仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），其表现仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），或两者交替发作（双相）。或两者交替发作（双相）。厅湖小筹骑肛纵殊羌仇掏座庭漆绎杰倘渐耀酝场廷邑俄乾谷旺痉坠虹燎揍第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药抑郁症抑郁症 抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患

54、有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。 抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15的抑郁症患者死于自杀。美国每年因抑郁症造成的经济损失达到437亿美元。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。但是由于认识不足，绝大部分的抑郁症患者没有得到正确的诊断治疗。篇便沛既磅弹瘫懊曰仁火伺缔敏束漂壤词冷烬梧趣盖污伟窍桌抒垒启喝通第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药1 1、儿茶酚胺学说、儿茶酚胺学说、儿茶酚胺学说、儿茶酚胺学说 5-HT 5-HT和和和和NENE的功能低下导致抑郁症，的功能低下导致抑郁症，的功能低下导致抑郁症

55、，的功能低下导致抑郁症，5-HT5-HT功能低下而功能低下而功能低下而功能低下而NENE功能增强则导致躁狂。功能增强则导致躁狂。功能增强则导致躁狂。功能增强则导致躁狂。2 2、受体假说、受体假说、受体假说、受体假说 即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性即抑郁症患者神经传递功能异常伴有突触后受体反应性增加；增加；增加；增加；3 3、第二信使平衡失调假说、第二信使平衡失调假说、第二信使平衡失调假说、第二信使平衡失调假说 与与与与cAMPcAMP和磷脂酰基醇系统（和磷脂酰基醇系统（和磷脂酰基醇

56、系统（和磷脂酰基醇系统（PIPI）不平衡有关）不平衡有关）不平衡有关）不平衡有关 cAMP cAMP功能降低，功能降低，功能降低，功能降低，PIPI系统功能亢进导致抑郁，反之躁狂。系统功能亢进导致抑郁，反之躁狂。系统功能亢进导致抑郁，反之躁狂。系统功能亢进导致抑郁，反之躁狂。4 4、胆碱能、胆碱能、胆碱能、胆碱能- -肾上腺素能平衡失调假说肾上腺素能平衡失调假说肾上腺素能平衡失调假说肾上腺素能平衡失调假说 即胆碱能占优势则导致抑郁症，反之，则导致躁狂症；即胆碱能占优势则导致抑郁症，反之，则导致躁狂症；即胆碱能占优势则导致抑郁症，反之，则导致躁狂症；即胆碱能占优势则导致抑郁症，反之，则导致躁狂症

57、；5 5、也有人认为抑郁症与、也有人认为抑郁症与、也有人认为抑郁症与、也有人认为抑郁症与DADA功能降低功能降低功能降低功能降低有关。有关。有关。有关。发病机制发病机制翔薄署扁决龟操近桐簧低赎由涵甲镣轴见浓狈矢颓恿咸纠拖钧伎澈炊酋侩第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物。药物。药物。药物。 临床研究表明，各种抗抑郁药物均可使临床研究表明，各种抗抑郁药物均可使临床研究表明，各种抗抑郁药物均可使临床研究表明，各种抗抑郁药物均可使707070

58、70左右的抑郁患者病情明显改善，维持治疗可使反左右的抑郁患者病情明显改善，维持治疗可使反左右的抑郁患者病情明显改善，维持治疗可使反左右的抑郁患者病情明显改善，维持治疗可使反复发作的抑郁减少复发。复发作的抑郁减少复发。复发作的抑郁减少复发。复发作的抑郁减少复发。 这些药物大多以单胺学说作为抑郁症发病机这些药物大多以单胺学说作为抑郁症发病机这些药物大多以单胺学说作为抑郁症发病机这些药物大多以单胺学说作为抑郁症发病机制并在此基础上建立动物模型筛选出来的，所以制并在此基础上建立动物模型筛选出来的，所以制并在此基础上建立动物模型筛选出来的，所以制并在此基础上建立动物模型筛选出来的，所以在药理作用、临床应

59、用和不良反应等方面具有许在药理作用、临床应用和不良反应等方面具有许在药理作用、临床应用和不良反应等方面具有许在药理作用、临床应用和不良反应等方面具有许多相似之处。多相似之处。多相似之处。多相似之处。抗抑郁症药抗抑郁症药（antidepressant drugsantidepressant drugs）警寅眼灶什二蚤搀猾蚂乓斥镀酋垣肋董隔衅鸯钻洛朋挑蔚鳖咱蕊帛猩保栽第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药1.增加增加5-HT和阻断和阻断-受体，而影响睡眠和血受体，而影响睡眠和血压压2.阻断阻断M受体会引起口干、便秘、视力模糊受体会引起口干、便秘、视力模糊3.NA增加和增加和M受体的阻断可致心律失

60、常受体的阻断可致心律失常4.中枢和外周植物神经功能的失平衡会诱发中枢和外周植物神经功能的失平衡会诱发惊厥、性功能障碍和摄食、体重的改变等惊厥、性功能障碍和摄食、体重的改变等 不良反应不良反应涡嘘挪搀哼绣趁逗蒜点迟驮呐艳乔晰增证缠截弹乒恤吴仔卫映掳魏函厩获第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药一、抗抑郁症药一、抗抑郁症药（1）三环类： （2）四环类： （3）单胺氧化酶抑制剂 ：（4）选择性5-HT再摄取抑制剂 ：两稚终缔屏蒜氮升潮晰吞畅吻抿宰仅艾肤礁锈献碑妈疲磺携失洱蛤收澈牺第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 米帕明（丙米嗪 ）、氯米帕明、多塞平等【药动学】【药动学】 口服吸收快，血药浓

61、度2-8h 达Cmax，主要分布于脑、心、肝等组织。 三环类约90%与血浆蛋白结合。50%米帕明经肠肝循环，2/3从尿中排泄，其余从肠道排出。t1/2平均为30-48h，一般仲胺类消除较慢，作用较强。 （一）三环类抗抑郁药（一）三环类抗抑郁药（一）三环类抗抑郁药（一）三环类抗抑郁药秘诱节刑口吴嘻诞隅虫萨早勃操询编薄暮藤曼昏鲍忿茫惮意挤粗谁梅贫确第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】 1 1、中枢神经系统、中枢神经系统 治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。 临床有效的非典型抗抑郁药临床有效的非典型抗抑郁药米赛林

62、米赛林不抑制不抑制胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如可卡因可卡因、苯丙苯丙胺胺却无抗抑郁作用却无抗抑郁作用 作用机制可能与阻断突触前膜作用机制可能与阻断突触前膜22受体，受体，使交感神经末梢释放使交感神经末梢释放NANA增加，并使增加，并使22受体数目受体数目向下调节有关。向下调节有关。迁淑硫良滑琉与破龋洛焕娟欲亲捶困店奴租呛酥莱虾属篇纫熙址挑椅获筏第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药2 2、自主神经系统、自主神经系统 治疗量的治疗量的丙米嗪丙米嗪可阻断可阻断M M受体而致阿托受体而致阿托品样作用品样作用3 3、心血管系统、心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和

63、抑制多种心血管反射，易致低血压和心率失常。心率失常。描涯幻吝播熙透釉孰锡养逮峻夜朱书淫窄那服缨量干丘恐齐雌衷曙凹牟谈第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药【不良反应】【不良反应】1 1有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。2 2 2 2心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统 三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻窦性心动过

64、速、体位性低血压、心律失常和传导阻窦性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻窦性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻滞。滞。滞。滞。3 3神经系统神经系统神经系统神经系统 多种三环类均有镇静作用多种三环类均有镇静作用多种三环类均有镇静作用多种三环类均有镇静作用 但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值

65、可诱发癫痫。发癫痫。发癫痫。发癫痫。4 4 4 4长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。四太核吏敛变园鬃汇啊若挤鸭开要钻磕娜圃全隋匙曳荚痈分也漓蔡稽簿袄第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药（二）四环类抗抑郁药（二）四环类抗抑郁药n n麦普替林麦普替林 maprotilinemaprotilinem

66、aprotilinemaprotiline 为选择性NA摄取抑制剂，几乎没有5-HT作用，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。 抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强。具有广谱、奏效快和副作用少的特点。 临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。反接收辨初剪襄控逐港匀撞肘精狠泵惕据噪永甘名乙袄斥暗磁狸弓泣给檬第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药n n米安舍林（米安舍林（mianserinmianserinmianserinmianserin，米赛林），米赛林） 该药不阻滞NA、5-HT和多巴胺的摄取，而是抑制突触前膜2受体 有镇静和抗焦虑作用。魁半借狈汝磋年嚣愧悠跪释茁箩眶免颈盏离嫩爬读怀斌报游

67、季耙皆喧涣彦第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药（三）单胺氧化酶抑制药（三）单胺氧化酶抑制药n是第一类被发现的抗抑郁药，但因有明显毒副作用，很快被三环类抗抑郁药取代。n此类药物主要抑制单胺氧化酶（MAO），使NA、5-HT和多巴胺等胺类不被降解，突触间隙的胺类升高。n不良反应：头痛、头晕、体位性低血压、多汗、易激怒、无力、白天倦睡等漾钉炬时烛劳闸绞刷敝娠豪截狸个祷证傣禁拙帮悍柞业犀徊吁孝损髓紧枝第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药n服药期间不能食用含大量酪胺的食物，如干酪、酸牛奶、酒类、巧克力等。n食物中的酪胺不能被肝代谢，造成酪胺蓄积，酪胺取代NA贮存，促NA释放，并且不被MAO代谢

68、，故引起高血压。磺靠抑炮墓阴私逢劫煽住骏镀玉子匠檬掺绣蓖藕抓卢眩荆柔桃秃傲端酸渗第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药（四）选择性（四）选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂n 舍曲林舍曲林 可选择性对抗氯苯异丙胺诱导的大脑内5-HT的耗竭，抑制5-HT再摄取，使突触间隙中5-HT含量升高发挥抗抑郁作用。 本品无抗胆碱作用，副作用较三环类抗抑郁症药少。偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良等，不宜与MAOI合用。同聂匀冲扁齐洽狡统砖声喀釜感坏碍硬抿聋寄痹党荆拎没碍择领褪熟肛骂第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药n n曲唑酮曲唑酮 （trazodone, 曲拉唑酮） 曲唑酮使选择性5-

69、HT摄取抑制剂，但作用较弱。是一种广谱抗抑郁药n n氟西汀氟西汀 fluoxetine fluoxetine 强效选择性5-HT摄取抑制剂，对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效，而克服了诸多不良反应。赃栏辜鬃漂襄绷扦起名洲铭屉宜谱像丧惦特熄薄丛汀灌维羽高追诽潘酪饼第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药n n发病机制发病机制发病机制发病机制、遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 、精神因素精神因素精神因素精神因素：外界环境及精神刺激的因素，：外界环境及精神刺激的因素，：外界环境及精神刺激的因素，：外界环境及精神刺激的因素，也可诱发该病。也可诱发该病。也可诱发该病。也可诱发该病

70、。 3 3 3 3、中枢神经递质的功能及代谢异常中枢神经递质的功能及代谢异常中枢神经递质的功能及代谢异常中枢神经递质的功能及代谢异常：中枢去：中枢去：中枢去：中枢去甲肾上腺素能系统功能异常，中枢甲肾上腺素能系统功能异常，中枢甲肾上腺素能系统功能异常，中枢甲肾上腺素能系统功能异常，中枢 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT能系统功能系统功能系统功能系统功能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病的发生。紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病

71、的发生。紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病的发生。紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病的发生。 二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药硷猜措纽杨无骡橱省骸省宗螟耽亦尊噪察妈跺刺亏略肢组振定慕焉也室副第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药碳酸锂碳酸锂碳酸锂碳酸锂 lithium carbonate lithium carbonaten n能够抑制脑内能够抑制脑内能够抑制脑内能够抑制脑内NANA及及及及DADA的释放，并促进其再摄取，降低突触的释放，并促进其再摄取，降低突触的释放，并促进其再摄取，降低突触的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙间隙间隙间隙NANA浓度。浓度。浓度。浓度。n n干扰脑内磷脂酰基醇

72、系统干扰脑内磷脂酰基醇系统干扰脑内磷脂酰基醇系统干扰脑内磷脂酰基醇系统PIPI系统第二信使的代谢。系统第二信使的代谢。系统第二信使的代谢。系统第二信使的代谢。 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇4 4，5 5一二磷酸一二磷酸PIPPIP2 2 三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3) )和二脂酰甘油和二脂酰甘油(DAG)(DAG) 磷脂酶磷脂酶PLC PLC PIP PIP2 2 IP IP3 3+DAG+DAGn n临床主要用于躁狂症临床主要用于躁狂症临床主要用于躁狂症临床主要用于躁狂症 躁狂抑郁性精神病，躁狂状态。躁狂抑郁性精神病，躁狂状态。躁狂抑郁性精神病，躁狂状态。躁狂抑郁性精神病，躁狂状态。 躁狂

73、抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作。躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作。躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作。躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作。 精神分裂症的兴奋躁动。精神分裂症的兴奋躁动。精神分裂症的兴奋躁动。精神分裂症的兴奋躁动。 巳耘奈株于波铣坛视剥敷耿吴叠恍肥晨镍触丁挤杭下坝屯颠铺身肤深禁媚第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药用于躁狂症的药物还有用于躁狂症的药物还有用于躁狂症的药物还有用于躁狂症的药物还有 抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药：如氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇、：如氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇、：如氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇、：如氯丙嗪、硫利达嗪、氟哌啶醇、氯氮平、哌迷清

74、等，效果好且作用快；氯氮平、哌迷清等，效果好且作用快；氯氮平、哌迷清等，效果好且作用快；氯氮平、哌迷清等，效果好且作用快； 抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药: : : :如卡马西平、丙戊酸钠；如卡马西平、丙戊酸钠；如卡马西平、丙戊酸钠；如卡马西平、丙戊酸钠； 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂: : : : 如维拉帕米等如维拉帕米等如维拉帕米等如维拉帕米等 英国一家调查公司近日对英国一家调查公司近日对12501250名上班族进行了调查，结名上班族进行了调查，结果表明，果表明，电脑躁狂症电脑躁狂症已经在英国蔓延起来。已经在英国蔓延起来。80%80%的被访者表示，的被访者表示，曾经见

75、过同事对电脑大动肝火，破口大骂，进而曾经见过同事对电脑大动肝火，破口大骂，进而“拳打脚踢拳打脚踢”，甚至把鼠标或键盘抛出门外或窗外！被访者承认电脑出，甚至把鼠标或键盘抛出门外或窗外！被访者承认电脑出现问题的时候，他们会感到口干舌燥，精神紧张。年轻的上现问题的时候，他们会感到口干舌燥，精神紧张。年轻的上班族普遍有对电脑班族普遍有对电脑“诉诸武力诉诸武力”的倾向，的倾向，2525岁以下的被访者岁以下的被访者中，约有中，约有15%15%表示，曾经因电脑坏掉而产生向同事发泄、或者表示，曾经因电脑坏掉而产生向同事发泄、或者破坏公司设备的冲动。破坏公司设备的冲动。 颓着闻瞎嚏呻恶工睹椎廊肆焰祈井毋爪崩苯抿

76、鞭魔窒磺因额翅伎梯脾悬幼第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药n n焦虑性神经症，简称焦虑症。以广泛和持续性焦虑性神经症，简称焦虑症。以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍。常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸急促、性障碍。常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸急促、口干、尿频、尿急、出汗、震颤等植物神经症状口干、尿频、尿急、出汗、震颤等植物神经症状和运动性紧张。患者的焦虑情绪并非由实际威胁和运动性紧张。患者的焦虑情绪并非由实际威胁或危险所引起，或其紧张不安与恐慌程度与现实或危险所引起，或其紧张不安与恐慌程度与现实

77、处境很不相称。女性患病率明显高于男性。处境很不相称。女性患病率明显高于男性。 病因：病因：病因：病因：1 1 1 1、遗传、遗传、遗传、遗传2 2 2 2、生化：乳酸盐、神经递质、苯二氮卓受体等方面。、生化：乳酸盐、神经递质、苯二氮卓受体等方面。、生化：乳酸盐、神经递质、苯二氮卓受体等方面。、生化：乳酸盐、神经递质、苯二氮卓受体等方面。3 3 3 3、神经解剖。、神经解剖。、神经解剖。、神经解剖。4 4 4 4、生理。、生理。、生理。、生理。5 5 5 5、心理：精神分析理论认为，神经症状焦虑是对未认识、心理：精神分析理论认为，神经症状焦虑是对未认识、心理：精神分析理论认为，神经症状焦虑是对未

78、认识、心理：精神分析理论认为，神经症状焦虑是对未认识到的危险的一种反应。到的危险的一种反应。到的危险的一种反应。到的危险的一种反应。淋姿岁驰俊竖腮蛊速红狙臆蒜投览事腕野疽样恳恢相饭史垫提镑瘟晓柴袱第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药n n症状症状症状症状根据临床症状和病理特点，分为以下两种类型：根据临床症状和病理特点，分为以下两种类型：根据临床症状和病理特点，分为以下两种类型：根据临床症状和病理特点，分为以下两种类型：一、广泛性焦虑症一、广泛性焦虑症一、广泛性焦虑症一、广泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或：以经常或持续的，无明确对象或：以经常或持续的，无明确对象或：以经常或持续的，无

79、明确对象或固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题，过分固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题，过分固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题，过分固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题，过分担心或烦恼为特征。这种紧张不安、担心或烦恼，与现实担心或烦恼为特征。这种紧张不安、担心或烦恼，与现实担心或烦恼为特征。这种紧张不安、担心或烦恼，与现实担心或烦恼为特征。这种紧张不安、担心或烦恼，与现实很不相称，让患者感到难以忍受，但又无法摆脱；常伴有很不相称，让患者感到难以忍受，但又无法摆脱；常伴有很不相称，让患者感到难以忍受，但又无法摆脱；常伴有很不相称，让患者感到难以忍受，但又无法摆

80、脱；常伴有植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。1 1 1 1焦虑和烦恼。焦虑和烦恼。焦虑和烦恼。焦虑和烦恼。2 2 2 2运动性不安。运动性不安。运动性不安。运动性不安。3 3 3 3植物神经功能亢进。植物神经功能亢进。植物神经功能亢进。植物神经功能亢进。4 4 4 4过分警惕。过分警惕。过分警惕。过分警惕。二、惊恐发作：二、惊恐发作：二、惊恐发作：二、惊恐发作：或称惊恐障碍。以反复出现强烈的惊或称惊恐障碍。以反复出现强烈的惊或称惊恐障碍。以反复出现强烈的惊或称惊恐障碍。

81、以反复出现强烈的惊恐发作，伴濒死感或失控感，以及严重的植物神经症状为恐发作，伴濒死感或失控感，以及严重的植物神经症状为恐发作，伴濒死感或失控感，以及严重的植物神经症状为恐发作，伴濒死感或失控感，以及严重的植物神经症状为特点。其临床表现如下：特点。其临床表现如下：特点。其临床表现如下：特点。其临床表现如下：1 1 1 1惊恐发作。惊恐发作。惊恐发作。惊恐发作。2 2 2 2预期焦虑。预期焦虑。预期焦虑。预期焦虑。3 3 3 3求助和回避行为。求助和回避行为。求助和回避行为。求助和回避行为。疡梧杉脉岩哟搔儿证堡彤皖荤郑欲池撼弛霞箩饯败方岁壶冠冒玲跌眶缴绑第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药 常见抗焦虑药有苯二氮类、巴比妥类、抗抑郁药等。n n丁罗环酮丁罗环酮 (buspirone) 是5-HT1A受体的部分激动剂，该受体位于5-HT能神经元的突触前膜，激动时抑制5-HT的释放。 抗焦虑时不产生显著的催眠等作用，不良反应少。n n抗焦虑药抗焦虑药 用以减轻焦虑症状兼有镇静催眠作用的一类用以减轻焦虑症状兼有镇静催眠作用的一类药。一般不引起植物神经系统的症状和锥体外系药。一般不引起植物神经系统的症状和锥体外系的反应。的反应。 诀滁胳近财扎砒搞懦躺所数搀雀怖恃汁奉院满硝响停谈侯远掩簧邯钥珐凿第十四章抗精神失常药第十四章抗精神失常药