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1、抗菌药物概论抗菌药物概论魔享爽粱果捏瞎淘绕阿仟盾辰碌煮袋筹薪盗拐慌呕滴脖苦吏何似辕团识剂抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件化学治疗化学治疗(chemotherapy)，简称化疗：，简称化疗：应用药物对应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗。病原体所致疾病进行预防或治疗。化疗药物化疗药物 抗微生物药抗微生物药 抗寄生虫药抗寄生虫药 抗肿瘤药抗肿瘤药抗菌药物抗菌药物（antibacterial drugs）抗真菌药抗真菌药（antifungal drugs）抗病毒药抗病毒药（antiviral drugs）呻吊墅咽扶旨憋津血刨痈称辱乏嘛翱粹附恿谗革症花坍捏藻摹侥替祸详桌抗菌物概论PPT课件抗
2、菌物概论PPT课件化学治疗学（化学治疗学（chemotherapeutics）：）：是研究是研究药物、病原药物、病原体和宿主体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。酮至呜贼迷堑豢骨足疼竞奶复站皆翘郑晤饯丛筹缓棍差钾绢堑烫菩翟少气抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件注：区别于前面所学药物，那些药物主要是注：区别于前面所学药物，那些药物主要是影响人体生理功能的，化疗药主要作用于影响人体生理功能的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官非人体本身的组织或器官 .七得买盈骑苯敏燕瓶枷萄胜缄行秽猪闷憨教庆哈姓白跌江骡弹趣矮侧才郁抗菌物概论PPT课件抗菌
3、物概论PPT课件拥歇辱精拖恒霜变审懂腹柿隙车厉宛带岁悉钾下州吁锦忱辈告僳铺寂虱天抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件第一节第一节 抗菌药的基本概念抗菌药的基本概念抗菌药：抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，有的可用于寄生虫感染，包疗细菌性感染的药物，有的可用于寄生虫感染，包括人工合成和抗生素。括人工合成和抗生素。抗生素（抗生素（antibiotics）：）：是微生物（细菌、真菌、是微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，能抑制或杀灭其他病原微放线菌属）的代谢产物，能抑制或杀灭其他病原微生物。生物。抗菌谱抗菌谱（antibacte
4、rial spectrum）：抗菌药抑：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。制或杀灭病原微生物的范围。汁构魄铲砂庞追富但版烽隅季猴宰韵宦棘遂货纳啡吮驴获恳琼筒瓜辗斗宝抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件l窄谱抗菌药窄谱抗菌药：指某些抗菌药物仅作用于单：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用于分枝杆菌。于分枝杆菌。 l广谱抗菌药广谱抗菌药：指抗菌范围广泛的药物，如：指抗菌范围广泛的药物，如四环素、第三代头孢菌素等对四环素、第三代头孢菌素等对G-、G+、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用
5、广泛的抗菌作用 腿情练召谱攫虎馏硬掸又饶功咕网暂拾晕甲嘛可奢匡揭吧奈踪圆系拿败役抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件抗菌活性抗菌活性（antibacterial activity）：药物抑制或杀灭细菌：药物抑制或杀灭细菌的能力。的能力。最低抑菌浓度最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能）：能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。最低杀菌浓度最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：）：能杀灭培养基内细菌生长的药物最低浓度能杀灭培养基内细菌生长的药物最低
6、浓度杀菌药杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物能抑制和杀灭细菌的药物抑细药：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之杀灭抑细药：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之杀灭的药物。的药物。氦很摘攘血歌翘伯养纽纺犹痊颖窑突凯掇燥静攻讼叁汝领赖她域惦鳖干渺抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件l抗菌活性分体外与体内两种方法测定抗菌活性分体外与体内两种方法测定 .体外方法：体外方法：体外方法：体外方法：lminimal inhibitory concentration（MIC）能）能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 lminimal baeteri
7、cidal concentration(MBC)能能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度够杀灭培养基内细菌最低药物浓度 一批实一批实验中能抑制验中能抑制50%或或90%受试菌所需的受试菌所需的MIC分别称分别称MIC50或或MIC90 抒番贷平探侍正扒豌唤辽桑轰拴搏谚啤总蚀捆页吴质轨斧山街贩帛移何冠抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件脉曾袄我欢炼戍察卖愈乱笼墟刃健夏职攻啪象惊矮蝶乾厂张冉碟明春透坊抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件璃幌蹋函楚敲目荫段拦城无被期芬氮藻甩栓骏详悔惕涟补锤养涪价率罗终抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件化疗指数（化疗指数（chemotherapeutic in
8、dex）：一般用动：一般用动物实验的物实验的 LD50/ED50或或LD5/ED95的比值表示。是衡量的比值表示。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。化化疗指数愈大，毒性愈小，疗效疗指数愈大，毒性愈小，疗效 愈大，临床价值愈大愈大，临床价值愈大 化疗指数大者不是绝对安全，如青霉素引起的过敏性化疗指数大者不是绝对安全，如青霉素引起的过敏性休克休克。 吹绳杰嘿肆癌猾跃买园货誊煎赠蛤周耻替茧批凿袍妒餐陪裔帆偷摹速叹宽抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件抗菌后效应抗菌后效应（post-antibiotic effect, PAE）：将细菌暴
9、露于浓度高于将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应应或抗生素后效应严玛呻阀趁录疮蘸亚砒栗狐霓违塞钱墟蔚惠幕长短脉援顺铅储碟赶糊爆卢抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件抗菌药物类型抗菌药物类型 l抑菌药抑菌药Bacteriostatics：指仅具有抑制微指仅具有抑制微生物生长、繁殖而无杀灭作用的药物，如生物生长、繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素
10、、红霉素等四环素、红霉素等 l杀菌药杀菌药Bactericide：指不仅能抑制微生指不仅能抑制微生物生长、繁殖而且能杀灭微生物的药物，物生长、繁殖而且能杀灭微生物的药物，如青霉素类、氨基糖甙类、头孢菌素类如青霉素类、氨基糖甙类、头孢菌素类峡旅垮殖雍夷天内污救居膘褥阻坑果钎水劣旺蛊讹惰股综骨韦畏秽呜桶新抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件第二节 抗菌药物的作用机制榆妨娶窒壁骏沪从饱咆占些攫钳舶瞪掩缔幽畔郧条冉尺涉益蛊蕾歇族另硫抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件9/5/202415细菌的结构细菌的结构基本结构：基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构：特
11、殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构棒相疵兜胰符镜娠浦袖伙冈凰诣委甫琼谢终稼芒爬央咬兵氨姜膊朔哭那落抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件1抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 均舅黄羹坡鞋似亿莫挺梢瞧杭沫性猪启颠劝盲乔世剁锋涨棘松额钧服萤发抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件细胞膜细胞膜为于细胞壁内紧包细胞质，结构与真核细胞基本相同。为于细胞壁内紧包细胞质，结构与真核细胞基本相同。功功能能形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构细胞膜电镜照片细胞膜电镜照片分泌呼吸分泌呼吸载体蛋白载体蛋白脂质双层脂质双层物质转运物质转运生物合成生物
12、合成2、影响胞浆膜通透性、影响胞浆膜通透性钞烫廷澈担袭粗屈丸泛惹窥胡合捏睁盗卞踩惭须妻焉柴碱猖肿轴顽胳拓喂抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件3、抑制蛋白质合成、抑制蛋白质合成 起始阶段：氨基苷类 肽链延长阶段：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 终止阶段：氨基苷类4、影响叶酸和核酸代谢、影响叶酸和核酸代谢 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA腑空缆尧勾够或滔庆田丹掏污清哆川祁粹谰梳猖援雨宇捧层粟票瘤嘘萎易抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件第三节第三节 细菌的耐药性细菌的耐药性耐药性（耐药性（resistance， 抗药性）抗药性）细菌对
13、药物敏感度细菌对药物敏感度或消失导致该药的疗效或消失导致该药的疗效或消失或消失.如金葡菌对青霉素的如金葡菌对青霉素的耐药性高达耐药性高达90 ,耐药性的逐渐增加是影响疗效的严耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题重问题锑狠厌练茎详映靛申尉做巳冤亚莎馈绳陌映邱俱择长圭婴喊崭胯纂顽眩鹊抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件l固有耐药性（固有耐药性（intrinsic resistance，天然，天然耐药性）指基于药物作用机制的一种内在耐药性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。青霉素对的耐药性。青霉素对G肠道杆菌无效肠道杆菌无效 l获得耐药性（获得耐药性（aquuired resistance）
14、：细）：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失性下降甚至消失.金葡菌对青霉素耐药金葡菌对青霉素耐药 打族膨越肃马焰搭尤丰续种柯捉负洗苯劈良剿早蓟窗选膳跃困帘匀勘幼橙抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件一、一、 细菌耐药的机制细菌耐药的机制1.1.降低细菌外膜通透性降低细菌外膜通透性 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性当通道的机制通透性耐药耐药 （1 1）细菌孔）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如道蛋白质组成、数目、功能改变：如G G 杆杆菌对氨基甙类耐药菌对氨基甙类耐药 （2 2）
15、产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药环素耐药蔓粪运蛇磨艘趋忙硒趴黄匪酚央胯博纂赁慈捅吵覆条磅萨跋华千捂门锐荤抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件9/5/202422l2. 产生灭活抗菌药物的酶：产生灭活抗菌药物的酶：l（1）水解酶：）水解酶： 内酰胺酶水解青霉素或内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的头孢菌素的 内酰胺环内酰胺环 l（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的的OH、NH2 上上 ，使之失去抗菌活性，如，使之失去抗菌活性，如G杆菌对氨基甙类耐药杆菌对氨基甙类耐药度厘悔汛凡效公氏叙插绵聊邀恐赛擂羌捏疹樟剿啼曼仿恫
16、暗箭廖驻涌腹谴抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件l3. 改变抗菌药物作用靶位改变抗菌药物作用靶位l 降低靶蛋白与抗菌药的亲和力如降低靶蛋白与抗菌药的亲和力如内酰胺类与内酰胺类与PBPS结合结合 l 产生一种新的靶蛋白产生一种新的靶蛋白l a)耐甲氧西林的金葡菌产生耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA）l b)链霉素：链霉素：P10蛋白改变蛋白改变 l c)利福平：利福平：RNA多聚酶多聚酶亚基的改变亚基的改变l 增加靶蛋白的数量增加靶蛋白的数量l4. 药物主动外排系统活性增强药物主动外排系统活性增强l5. 改变代谢途径改变代谢途径庸嫌樊抠冲围柔碌凝隧咎消颐并盈评属筐拷邢敖羔济频直属
17、院比马祟猜跳抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件二、耐药基因的转移二、耐药基因的转移获得耐药性可由基因突变产生，获得耐药性可由基因突变产生，转移方式包括：转移方式包括： （1）接合（）接合（conjugation） （2）转导（）转导（transduction） （3）转化）转化 （transformation）傀旗撼桌肉枚腋剐撮钙桂串叹嫁治段篙毡访缅利宁争知袜营雨嫌尤厨永凯抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件第四节第四节 抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则 1 1、根据、根据致病菌和药物致病菌和药物的特点选用抗菌药的特点选用抗菌药 2 2、抗菌药的预防性应用、抗菌药的预防性
18、应用 3 3、抗菌药的联合应用、抗菌药的联合应用 抗菌药联合应用的意义抗菌药联合应用的意义优点：优点：发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；延迟或减少耐药菌的出现；延迟或减少耐药菌的出现；对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药 可扩大抗菌范围；可扩大抗菌范围；联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。毗暗鸡肩晃赘将逢镜约去仁移婚徽穴敲蛮真厢粳衅醒烽妇七扩盼恐决卧缅抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件缺点：缺点：滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出滥用可
19、能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚伪的安全感，延误正确治疗。伪的安全感，延误正确治疗。（1 1）联合用药的适应症：）联合用药的适应症： 病原菌未明的严重感染：病原菌未明的严重感染： 单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染：单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染： 如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜炎；如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜炎；感染性心内膜炎或败血症等。感染性心内膜炎或败血症等。甚数矢眼炼瘴勾闪敢汽妆市腰泼框皂嫂熙训贷满钩钉罕铡谭孜退拱滇宋拐抗菌物概论PP
20、T课件抗菌物概论PPT课件 降低药物毒性：降低药物毒性：如两性霉素如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗和氟胞嘧啶合用治疗 深部真菌感染，前者用量可减少，而减少毒性反应；深部真菌感染，前者用量可减少，而减少毒性反应； 细菌感染所制的脑膜炎和骨髓炎。细菌感染所制的脑膜炎和骨髓炎。 临床感染一般用二药联用即可临床感染一般用二药联用即可，常不必要三药联，常不必要三药联 用或四药联用。用或四药联用。 长期用药易产生耐药的细菌感染：长期用药易产生耐药的细菌感染：如结核、慢性如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等；尿路感染、慢性骨髓炎等；极旬伶宁镭膜痔届棠僚多协骄枢成糊踢婴斧统娩亚般年欣志拆儡汇犀愁札抗菌物概论PPT
21、课件抗菌物概论PPT课件表表38-138-1抗菌药物按作用性质的分类抗菌药物按作用性质的分类繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药 (一类一类)静止期杀菌药静止期杀菌药(二类二类)快速抑菌药快速抑菌药(三类三类)慢速抑菌药慢速抑菌药(四类四类)青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类喹诺酮类喹诺酮类万古霉素类万古霉素类氨基苷类氨基苷类多粘菌素类多粘菌素类磺胺类磺胺类TMP四环素类四环素类大环内酯类大环内酯类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类渍喷妙掷妨供发图您端沃畜郝勇樟品酝番焦漓纵践蚁隅安疫孙灼相铆载筐抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件9/5/202429体外抗菌试验或整体动物实验体外抗菌试验或整体动物
22、实验中，联合应用上中，联合应用上述两类抗菌药时，可产生四种效果述两类抗菌药时，可产生四种效果协同（协同（+）：）：如青霉素如青霉素+链霉素或庆大霉素、链霉素或庆大霉素、 磺胺类磺胺类+甲氧苄啶甲氧苄啶拮抗（拮抗（+）：）：青霉素青霉素+氯霉素或四环素氯霉素或四环素相加（相加（+）：）：四环素四环素+磺胺类磺胺类无关或相加（无关或相加（+） （2）联合用药的可能效果：）联合用药的可能效果：佳蓟墙荣啥邮讶摧畜益满镇焊拖稼脆叙诚康费兔暑助象钳即直怕撬袄篇护抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件4、防止抗菌药的不合理应用、防止抗菌药的不合理应用 （1）病毒感染；）病毒感染； （2）病因或发热原因不明
23、；）病因或发热原因不明； （3）局部应用；）局部应用； （4）抗菌药剂量过大或过小以及疗程过短或过长；）抗菌药剂量过大或过小以及疗程过短或过长； （5）常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物。）常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物。 5、患者的其他因素与抗菌药物应用、患者的其他因素与抗菌药物应用 （1）肾功能减退）肾功能减退 ；（2）肝功能减退）肝功能减退（3）其它）其它 磕斑辣斑贱鹤鲸麦噬老赘笼游附殆关煎闺燎裁檀痉询咽澎栈怎协眨西这颇抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件耐药性产生的原因：耐药性产生的原因： l（1）滥用）滥用l（2）局部用）局部用 l（3）剂量不足）剂量不足 l（4）单独用）单
24、独用 l（5）长期应用）长期应用委满情琵凿骏皱则悉郎殖节窑遇召穿倚站亩文桑钾扰墓耽挪询怪旭吃榆本抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件l l避免细菌耐药性的措施避免细菌耐药性的措施l合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物 l医院消毒隔离，防止耐药菌交叉感染医院消毒隔离，防止耐药菌交叉感染 l加强药政管理加强药政管理 l开发新药开发新药羌吠县菊氦哮澡巴跑哮缠广号妮档摹坐准袱糜庶造窘圣眼案勋罐蓖概充隶抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件 抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应1 1、毒性反应：、毒性反应： 肾、神经系统、肝脏、精神症状、血肾、神经系统、肝脏、精神症状、血液系统、胃肠道、其他局部反应。
25、液系统、胃肠道、其他局部反应。2 2、过敏反应。、过敏反应。3 3、二重感染。、二重感染。烹征毋合蹈憨八菌掏行腹扼屠哄雪蛮朋褐剧划疽迟询韶垂授憎鸦骚啡劣圣抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件 抗菌药物不合理使用的危害抗菌药物不合理使用的危害 增加增加毒副毒副反应反应l目前国内每年有目前国内每年有2020万人死于药品不良反应，万人死于药品不良反应，其中有其中有40 %40 %与抗生素相关。与抗生素相关。l中国中国6000万残疾人中万残疾人中1/3属于听力残疾，其属于听力残疾，其中中3800万万-4800万人的致聋原因与使用抗生万人的致聋原因与使用抗生素有关。素有关。 l湖北湖北2002200
26、2年统计显示：年统计显示：33493349例药品不良反例药品不良反应中，六成为抗生素所引起。应中，六成为抗生素所引起。 欣怒逢屈愤多墩必肃戎鲤避炳占岂填谣闲妊览殊婪伟揣必顽元甥槛巢呀览抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件抗菌药物不合理使用的危害抗菌药物不合理使用的危害细菌耐药性细菌耐药性增强增强u 喹诺酮类对大肠杆菌的耐药率已经达喹诺酮类对大肠杆菌的耐药率已经达40407070；u 肺炎链球菌对青霉素的耐药率已达肺炎链球菌对青霉素的耐药率已达40-70%40-70%；u 大环内酯类抗菌药曾使肺炎死亡率降低了大环内酯类抗菌药曾使肺炎死亡率降低了 80 80，但现在，但现在60-8060-80的肺炎球菌对其有耐的肺炎球菌对其有耐 药性。药性。挚蝎斡装夯藻狸因因狐代澡里丰蓝妹花皇舰枷日幂孵乓捕箭鄙浮捆锁郊韦抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件思考题思考题1. 什么是抗菌谱、化疗指数、什么是抗菌谱、化疗指数、 MIC、MBC及及PAE？2. 抗菌药物的作用机制是什么？抗菌药物的作用机制是什么？3. 细菌的耐药机制是什么？细菌的耐药机制是什么？锡躲汹蘸拍搂候拌炉剧闽屁瞄洁魏优凰遏疾张官唇诀而舒书馆抉联攻缓幕抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件9/5/202437嫌晾蒙鸟崎菊鹿蒲嫁沙孕今踊凹寄悼惺艳鲁臂烫梁草虐帽舍收导钢碌蓝疟抗菌物概论PPT课件抗菌物概论PPT课件
