第24章抗高血压药护理专科

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1、抗高血压药物抗高血压药物 Antihypertensivedrugs学习内容和要求学习内容和要求1.掌握掌握常用抗高血压药物分类及代表性药物，常用抗高血压药物分类及代表性药物，普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、卡托普利等降压作用特点、临床应用及不卡托普利等降压作用特点、临床应用及不良反应。良反应。2.熟悉抗高血压药物的临床应用原则。熟悉抗高血压药物的临床应用原则。3.了解可乐定、利血平、肼屈嗪、硝普钠等了解可乐定、利血平、肼屈嗪、硝普钠等其它降压药的作用特点。其它降压药的作用特点。第一节第一节 概概 述述高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的高血压是常

2、见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素，估计我国目前有高血压患者重要发病因素，估计我国目前有高血压患者有有9000万至万至1.1亿，高血压已是当前最大的流亿，高血压已是当前最大的流行病。行病。它是世界上历史悠久、流行最广、危害最重、隐蔽它是世界上历史悠久、流行最广、危害最重、隐蔽最深的一种十分常见的心血管病。最深的一种十分常见的心血管病。 高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合症。综合症。 世界卫生组织和国际高血压学会于世界卫生组织和国际高血压学会于1999年发布的年发布的高血压治疗指南中规定：高血压治疗指南中规定： 成年人在未服用抗高血压药

3、物情况下，静息时，成年人在未服用抗高血压药物情况下，静息时，非同日多次测得的平均值，收缩压非同日多次测得的平均值，收缩压140mmHg（18.7kPa)或舒张压或舒张压90mmHg(12.0kPa)。一、高血压及其标准、危害一、高血压及其标准、危害分型分型1) 按病因分：按病因分： 原发性高血压原发性高血压, 继发性高血压继发性高血压 ;2) 按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；型高血压；3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分按舒张压高度及靶器官损害程度分： 轻度（轻度（1级），中度（级），中度（2级），重度（级），重度（3级）；级）； 脑血管疾病：

4、脑血管疾病：脑血管疾病：脑血管疾病： 缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作 心血管疾病：心血管疾病：心血管疾病：心血管疾病： 心肌梗死；心绞痛；冠脉血运重建；心力衰竭心肌梗死；心绞痛；冠脉血运重建；心力衰竭心肌梗死；心绞痛；冠脉血运重建；心力衰竭心肌梗死；心绞痛；冠脉血运重建；心力衰竭 肾脏病变：肾脏病变：肾脏病变：肾脏病变： 糖尿病性肾脏病变；肾损害（肌酐升高男糖尿病性肾脏病变；肾损害（肌酐升高男糖尿病性肾脏病变；肾损害（肌酐升高男糖尿病性肾脏病变；肾损害（肌酐升高男133 1

5、33 133 133 mol/Lmol/Lmol/Lmol/L, , , , 女女女女124124124124 mol/Lmol/Lmol/Lmol/L）；）；）；）；蛋白尿（蛋白尿（蛋白尿（蛋白尿（300mg/24H300mg/24H300mg/24H300mg/24H） 周围血管疾病周围血管疾病周围血管疾病周围血管疾病 高度眼底病变：出血；或渗出，乳头水肿高度眼底病变：出血；或渗出，乳头水肿高度眼底病变：出血；或渗出，乳头水肿高度眼底病变：出血；或渗出，乳头水肿高血压病相关的临床状况高血压病相关的临床状况二、高血压的治疗二、高血压的治疗高血压治疗的目的：高血压治疗的目的：高血压治疗的目的：

6、高血压治疗的目的： 一是降低血压，使之降至正常或接近正常；一是降低血压，使之降至正常或接近正常；一是降低血压，使之降至正常或接近正常；一是降低血压，使之降至正常或接近正常； 二二二二是是是是防防防防止止止止或或或或减减减减少少少少心心心心、脑脑脑脑、肾肾肾肾的的的的并并并并发发发发症症症症所所所所致致致致的的的的病病病病死死死死率率率率和和和和病残率。病残率。病残率。病残率。 抗抗抗抗高高高高血血血血压压压压药药药药的的的的应应应应用用用用是是是是治治治治疗疗疗疗高高高高血血血血压压压压的的的的主主主主要要要要措措措措施施施施，合合合合理理理理应应应应用用用用抗抗抗抗高高高高血血血血压压压压药

7、药药药，可可可可提提提提高高高高病病病病人人人人生生生生活活活活质质质质量量量量、延延延延长长长长病病病病人人人人寿寿寿寿命命命命 。除除了了药药物物治治疗疗外外，还还须须注注意意改改变变生生活活方方式式、 控控制制体重、心理平衡。体重、心理平衡。抗抗抗抗高高高高血血血血压压压压药药药药：指指指指用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗和和和和预预预预防防防防高高高高血血血血压压压压及及及及其其其其并发症的药物。并发症的药物。并发症的药物。并发症的药物。第二节 抗高血压药物分类一、利尿药一、利尿药二、钙拮抗药二、钙拮抗药三、血管紧张素系统抑制药三、血管紧张素系统抑制药四、四、交感神经抑制药交感神经抑制

8、药五、血管平滑肌舒张药五、血管平滑肌舒张药抗高血压药分类抗高血压药分类抗高血压药分类抗高血压药分类* *1 1 利尿药：利尿药：利尿药：利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等2 2 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素I I转化酶抑制药（转化酶抑制药（转化酶抑制药（转化酶抑制药（ACEI)ACEI)以及以及以及以及ATAT1 1阻断药：阻断药：阻断药：阻断药：1 1 ACEIACEI ：卡托普利、依那普利、西拉普利等卡托普利、依那普利、西拉普利等卡托普利、依那普利、西拉普利等卡托普利、依那普利、西拉普利等2

9、2 ATAT1 1阻断药阻断药阻断药阻断药：氯沙坦等：氯沙坦等：氯沙坦等：氯沙坦等3 3 肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药： 1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药( (派唑嗪派唑嗪派唑嗪派唑嗪) ) 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药( (普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等) ) 和和和和 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药( (拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔) )4 4 钙拮抗药：钙拮抗药：钙拮抗药：钙拮抗药：地尔硫卓、硝苯地平地尔硫卓、

10、硝苯地平地尔硫卓、硝苯地平地尔硫卓、硝苯地平5 5 交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药1 1 中枢性抗高血压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定中枢性抗高血压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定中枢性抗高血压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定中枢性抗高血压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定2 2 神经节阻断药：美加明等神经节阻断药：美加明等神经节阻断药：美加明等神经节阻断药：美加明等3 3 抗抗抗抗NANA能神经末梢药：利血平、胍乙啶能神经末梢药：利血平、胍乙啶能神经末梢药：利血平、胍乙啶能神经末梢药：利血平、胍乙啶 6 6扩血管药：扩血管药：扩血管药：扩血管药：肼屈嗪、硝普钠（直接扩血管药

11、）肼屈嗪、硝普钠（直接扩血管药）肼屈嗪、硝普钠（直接扩血管药）肼屈嗪、硝普钠（直接扩血管药）吡那地尔（钾通道开放药）、吲达帕胺（其它类）吡那地尔（钾通道开放药）、吲达帕胺（其它类）吡那地尔（钾通道开放药）、吲达帕胺（其它类）吡那地尔（钾通道开放药）、吲达帕胺（其它类） 神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节：肾素体液调节：肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 ACEI 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原

12、张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 (卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)+-抗高血压药作用部位示意图一、利尿药一、利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪作用特点作用特点: 基础降压药基础降压药1.作用温和、持久，久用不易产生耐药性，作用温和、持久，久用不易产生耐药性，单用降压作用较弱，起效缓慢。单用降压作用较弱，起效缓慢。2. 降低高血压并发症的发病率和降低高血

13、压并发症的发病率和 死亡率死亡率。第三节第三节 常用抗高血压药常用抗高血压药作用机制作用机制初期：初期：排排Na+、利尿利尿血容量血容量BP长期：长期：1.排排Na+动脉壁细胞内动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+ 血管平滑肌对血管收缩剂（如血管平滑肌对血管收缩剂（如NA）的反应性的反应性2.诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）素）噻嗪类噻嗪类中中中中效效效效利利利利尿尿尿尿药药药药（氯氯氯氯噻噻噻噻嗪嗪嗪嗪、氢氢氢氢氯氯氯氯噻噻噻噻嗪嗪嗪嗪、环环环环戊戊戊戊噻噻噻噻嗪嗪嗪嗪、氯氯氯氯噻噻噻噻酮酮酮酮等等等等）是是是是治

14、治治治疗疗疗疗高高高高血血血血压压压压的的的的一一一一线线线线药药药药物物物物（基基基基础础础础用用用用药药药药），常常常常单单单单独用于轻度高血压（氢氯噻嗪独用于轻度高血压（氢氯噻嗪独用于轻度高血压（氢氯噻嗪独用于轻度高血压（氢氯噻嗪6.2512.50mg/6.2512.50mg/次次次次/ /天）天）天）天） 合合合合用用用用其其其其它它它它药药药药物物物物（betabeta受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断药药药药、血血血血管管管管扩扩扩扩张张张张药药药药等等等等）治疗中、重度高血压。治疗中、重度高血压。治疗中、重度高血压。治疗中、重度高血压。对少数有可能发生低血钾的患者，可补钾或食对少数

15、有可能发生低血钾的患者，可补钾或食对少数有可能发生低血钾的患者，可补钾或食对少数有可能发生低血钾的患者，可补钾或食用含钾食物；对伴有心功能不全、合并水肿的病人尤用含钾食物；对伴有心功能不全、合并水肿的病人尤用含钾食物；对伴有心功能不全、合并水肿的病人尤用含钾食物；对伴有心功能不全、合并水肿的病人尤为合适；为合适；为合适；为合适；高效利尿药高效利尿药高效利尿药高效利尿药（呋噻嗪、布美他尼等）仅短期用于高（呋噻嗪、布美他尼等）仅短期用于高（呋噻嗪、布美他尼等）仅短期用于高（呋噻嗪、布美他尼等）仅短期用于高血压危象以及伴有慢性肾功能不良患者。血压危象以及伴有慢性肾功能不良患者。血压危象以及伴有慢性肾

16、功能不良患者。血压危象以及伴有慢性肾功能不良患者。 临床应用临床应用应用特点应用特点 l价廉，不良反应少，较为安全。价廉，不良反应少，较为安全。l有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用血压药合用目前最常用的抗高血压药目前最常用的抗高血压药l降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率不良反应不良反应电解质紊乱电解质紊乱电解质紊乱电解质紊乱，KK+ + 、NaNa+ + 、MgMg2+2+ 胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇 、甘油三酯、甘油三酯、甘油三酯、甘油三酯 、LDLLDL尿酸尿酸尿酸尿酸 、血浆肾素活性、血浆

17、肾素活性、血浆肾素活性、血浆肾素活性 长期应用可以合用保钾利尿药（螺内酯等）长期应用可以合用保钾利尿药（螺内酯等）长期应用可以合用保钾利尿药（螺内酯等）长期应用可以合用保钾利尿药（螺内酯等） 吲达帕胺（吲达帕胺（indapamide, 吲满胺，寿比山）吲满胺，寿比山） 具有利尿和钙通道阻滞作用，为新型长具有利尿和钙通道阻滞作用，为新型长效（效（t1/213h）强效抗高血压药，扩张血管）强效抗高血压药，扩张血管明显，对糖、脂肪代谢无影响，明显，对糖、脂肪代谢无影响， 主要用于轻、中度高血压；单独服用降主要用于轻、中度高血压；单独服用降压作用显著，伴有浮肿者更适宜。压作用显著，伴有浮肿者更适宜。二

18、、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。氯地平等。 降压特点降压特点抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。不

19、影响脂代谢、糖代谢及电解质平衡，不影响脂代谢、糖代谢及电解质平衡，不影响脂代谢、糖代谢及电解质平衡，不影响脂代谢、糖代谢及电解质平衡， 不引起体位性低血压。不引起体位性低血压。不引起体位性低血压。不引起体位性低血压。 无耐受性，停药时很少出现停药反应。无耐受性，停药时很少出现停药反应。无耐受性，停药时很少出现停药反应。无耐受性，停药时很少出现停药反应。作为第作为第作为第作为第1 1 1 1线阶梯线阶梯线阶梯线阶梯I I I I抗高血压药，治疗各种轻度、抗高血压药，治疗各种轻度、抗高血压药，治疗各种轻度、抗高血压药，治疗各种轻度、中度或重度高血压。中度或重度高血压。中度或重度高血压。中度或重度高

20、血压。硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)： 1、对正常血压无降压作用，对高血压患者对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用降压较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。 2、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。部水肿等。氨氯地氨氯地平平 AmlodipineAmlodipine 特点：特点： 1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。平稳而持久。 2. 选择性舒张血管平滑肌

21、选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响心肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗适用于高血压治疗,并能并能减轻或逆转左室肥厚。减轻或逆转左室肥厚。 3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。RAAS: Renin-angiotensin-aldosterone System 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统三、肾素三、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药循环循环RAAS：整体调节功能：整体调节功能局部局部RAAS：脑和心血管系统中，调节心血管：脑和心血管系统中，调节心血管及神经系

22、统功能，促进心室重构和血管重构及神经系统功能，促进心室重构和血管重构 血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽 ACE 血管紧张素血管紧张素 无活性物无活性物 PGE2 NO 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮） 增殖增殖 收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压心室心室/主动主动脉肥厚脉肥厚顺应性降低顺应性降低ACEI(+)(+)(-) AT1 阻断剂阻断剂 （一）血管紧张素（一）血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药Angiotens

23、in converting enzyme inhibitor代表药物：代表药物： 卡托普利（卡托普利（captopril）、依那普利）、依那普利（enalapril）、福辛普利（）、福辛普利（fosinopril）*通过抑制循环中和局部组织中的通过抑制循环中和局部组织中的RAAS的的血管紧张素血管紧张素转化酶，抑制血管紧张素转化酶，抑制血管紧张素的的生成及减少缓激肽降解而起作用生成及减少缓激肽降解而起作用。 血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽 ACE 血管紧张素血管紧张素 无活性物无活性物 PGE2 NO EDRF 血管平

24、滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮） 增殖增殖 收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压心室心室/主动主动脉肥厚脉肥厚顺应性降低顺应性降低ACEI(+)(+)(-)1. 抑制抑制ACE: (1) 减少减少Ang的生成，减弱的生成，减弱Ang所引发的一系列作用；所引发的一系列作用；即为用药初期的降压机制。即为用药初期的降压机制。 (2) 减少缓激肽的降解，促进减少缓激肽的降解，促进NO和和PGI2的生成，产生扩血的生成，产生扩血管作用。管作用。2. 抑制交感神经递质释放：抑制局部抑制交感神经递质释放：抑制局

25、部RAAS，局部局部Ang生生成减少，减弱其与突触前膜受体结合，成减少，减弱其与突触前膜受体结合，NA释放减少，交感释放减少，交感神经张力降低而降压；此与药物的长期降压疗效有关。神经张力降低而降压；此与药物的长期降压疗效有关。作用机制：作用机制：临床应用：临床应用：1. 高血压高血压：用于各型高血压；用于各型高血压；首选用于轻或中度原发性或肾性高血压；合并糖尿病患首选用于轻或中度原发性或肾性高血压；合并糖尿病患者有较好疗效；者有较好疗效；与其他药合用治疗中重度高血压；与其他药合用治疗中重度高血压；降压特点：降压特点：（1）降压时不伴有心率）降压时不伴有心率，无体位性低血压；，无体位性低血压；

26、（2）不易引起脂质代谢障碍；）不易引起脂质代谢障碍； （3）不易产生耐受性）不易产生耐受性 （4）增强机体对胰岛素的敏感性）增强机体对胰岛素的敏感性 （5）肾血管阻力降低，肾血流量增加；）肾血管阻力降低，肾血流量增加； 2. 慢性心功能不全慢性心功能不全不良反应不良反应1.频频繁繁干干咳咳（发发生生率率5%-20%），皮皮疹疹伴伴有有发发热热、瘙瘙痒痒、嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞增增多多、味味觉觉缺缺失失等等，一一般般较较短短暂暂，可可自自行行消失。消失。2.少数患者用药后出现中性粒细胞减少。少数患者用药后出现中性粒细胞减少。3.肾功能受损者易致高血钾。肾功能受损者易致高血钾。4.胎儿畸形或死亡

27、。胎儿畸形或死亡。ACE抑制药抑制药（二）（二） 血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）阻断药阻断药 血管紧张素血管紧张素受体有两种亚型即受体有两种亚型即AT1和和AT2。AT1受体受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。 代表药有：代表药有：氯沙坦氯沙坦（losartan）、）、缬沙坦缬沙坦（Valsartan）等。等。 血管紧

28、张素原血管紧张素原 肾素肾素 血管紧张素血管紧张素 （）ACE抑制剂抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 血管紧张素血管紧张素 AT1受体受体 AT2受体受体血管收缩血管收缩 细胞增殖细胞增殖 细胞分化、再生细胞分化、再生 水钠潴留水钠潴留 抗细胞增生、凋亡抗细胞增生、凋亡 血管扩张血管扩张氯沙坦氯沙坦+血压上升血压上升 氯沙坦（losartan）为非肽素衍生物，其代谢产物为非肽素衍生物，其代谢产物Exp3174可与可与AT受体受体结合，作用有高度选择性和特异性；结合，作用有高度选择性和特异性；通过阻断通过阻断AT1受体拮抗受体拮抗AT的作用，与的作用，与ACEI相似。相似。肾

29、脏保护作用：可增加肾血流量和肾小球滤过率，肾脏保护作用：可增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿液、尿酸的排泄。增加尿液、尿酸的排泄。适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病性适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病性肾病患者。肾病患者。剂量和用法：开始和维持量剂量和用法：开始和维持量50mg/d，效果不明显效果不明显可增加到可增加到100 mg/d。肝功能有损者，剂量减半。肝功能有损者，剂量减半。可与可与氢氯噻嗪氢氯噻嗪12.5mg合用（国外商品名合用（国外商品名Hyzaar）（一）（一） - -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药【作用机制作用机制】 阻断心脏阻断心脏1受体：收缩力受体：收

30、缩力 输出量输出量 阻断肾脏球旁器细胞中阻断肾脏球旁器细胞中1受体受体: 肾素分泌肾素分泌 阻断交感神经突触前膜阻断交感神经突触前膜2受体：抑制正受体：抑制正反馈，反馈， NA分泌分泌 阻断中枢阻断中枢受体：外周交感神经活性受体：外周交感神经活性 四、四、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）临床应用临床应用 轻、中度高血压轻、中度高血压对中年人高血压患者较好，老年人不宜用；对中年人高血压患者较好，老年人不宜用；高血压合并心绞痛、某些心律失常、高心高血压合并心绞痛、某些心律失常、高心排出量及高肾素型疗效较好排出量及高肾素型疗效较好与利尿

31、药合用对多数高血压患者有效与利尿药合用对多数高血压患者有效哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）对对 1-受体亲和力为对受体亲和力为对 2-受体亲和力的受体亲和力的1000倍倍舒张小动脉和小静脉，降低外周血管阻力，舒张小动脉和小静脉，降低外周血管阻力，降压时不增快心率，不影响肾血流量；降压时不增快心率，不影响肾血流量；改善脂质代谢，降低总胆固醇、三酰甘油、改善脂质代谢，降低总胆固醇、三酰甘油、LDL，升，升高高HDL；改善前列腺肥大患者的排尿困难症状；改善前列腺肥大患者的排尿困难症状；适用于轻、中度特别伴有适用于轻、中度特别伴有肾功能不良肾功能不良或或高脂血症高脂血症或或前前列腺肥大列腺肥大的高血

32、压，的高血压，（二）（二） - -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol） 中等偏强、起效快的降压作用；中等偏强、起效快的降压作用； 临床用于中、重度高血压，老年高血压患临床用于中、重度高血压，老年高血压患者使用安全。静脉给药用于高血压危象。者使用安全。静脉给药用于高血压危象。（三）（三） 、-肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药五、交感神经抑制药五、交感神经抑制药（一）中枢性降压药（一）中枢性降压药可乐定可乐定clonidine甲基多巴甲基多巴methyldopa莫索尼定莫索尼定moxonidine 可乐定（可乐定（Clonidine） 药理作用：药理作用

33、：中等偏强（治中度高血压），外周阻力中等偏强（治中度高血压），外周阻力；一般不一般不肾血流与肾小球滤过率，肾血流与肾小球滤过率，心率心率 心输出量心输出量抑制胃肠分泌与运动抑制胃肠分泌与运动有镇静、镇痛作用有镇静、镇痛作用降压机制激动延髓孤束核突触后激动延髓孤束核突触后膜膜2受体受体激动延髓腹外侧吻部激动延髓腹外侧吻部的的1咪唑啉受体咪唑啉受体外周交感张力外周交感张力BP促内源性阿片肽释放促内源性阿片肽释放镇痛，纳络酮可对镇痛，纳络酮可对抗抗激动外周交感激动外周交感N突触前膜突触前膜的的2受体受体及其相及其相邻的咪唑啉受体邻的咪唑啉受体负反馈负反馈NA释放释放 临床应用：临床应用：中度高血压，

34、中度高血压，适用于患胃肠道溃疡病的高适用于患胃肠道溃疡病的高血压患者；血压患者；还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。不良反应：不良反应：口干口干水钠潴留，合用利尿药可减轻水钠潴留，合用利尿药可减轻镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等突然停突然停药药短暂交感功能亢进短暂交感功能亢进 甲基多巴（甲基多巴（methyldopamethyldopa）作用和降压机制同可乐定作用和降压机制同可乐定中枢性中枢性BPBP，中度偏强中度偏强治疗中度高血压，尤其是治疗中度高血压，尤其是肾功能不全肾功能不全的高血压的高血压长期应用可逆转左室心肌肥厚。长期

35、应用可逆转左室心肌肥厚。莫索尼定（莫索尼定（moxonidinemoxonidine）为第二代中枢性降压药，轻中度高血压，不良为第二代中枢性降压药，轻中度高血压，不良反应小。反应小。【药理作用及机制药理作用及机制】1 1 降压作用降压作用：特点特点： 1) 1) 起效缓慢，温和，持久；起效缓慢，温和，持久； 2) 2) 降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留；降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留； 机机制制：与与外外周周及及中中枢枢肾肾上上腺腺素素神神经经末末梢梢囊囊泡泡膜膜上上胺胺泵泵结结合合-儿儿茶茶酚酚胺胺类类递递质质（NA,5-HTNA,5-HT）合合成成 ，储储存存 ，

36、再再摄摄取取 - - -递质耗竭递质耗竭-交感神经传导交感神经传导 -血管扩张，血管扩张，BPBP 2 2 中枢抑制作用中枢抑制作用：镇静、安定作用镇静、安定作用。( (二二) )影响交感神经递质药影响交感神经递质药利血平利血平reserpine【临床应用临床应用】 作用弱且不良反应多，目前单独应用较少，常作用弱且不良反应多，目前单独应用较少，常与利尿药等制成复方制剂用于轻、中度高血压，如与利尿药等制成复方制剂用于轻、中度高血压，如复方降压片，尤其适用于伴有精神紧张的高血压。复方降压片，尤其适用于伴有精神紧张的高血压。【不良反应不良反应】. . 副交感神经兴奋症状：鼻塞、胃酸分泌过多、副交感神

37、经兴奋症状：鼻塞、胃酸分泌过多、腹泻、乏力、心率减慢；腹泻、乏力、心率减慢；. . 诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；. . 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。胍乙啶胍乙啶guanethidine【作用特点作用特点】 降压作用强而持久，伴有心率减慢；降压作用强而持久，伴有心率减慢； 不良反应较多，临床仅用于治疗舒张压较不良反应较多，临床仅用于治疗舒张压较高的中、重度高血压。高的中、重度高血压。（三）神经节阻断药（三）神经节阻断药 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉用。副作用多，现已少用。主要作用

38、麻醉辅助药控制性降压。辅助药控制性降压。代表药美加明代表药美加明 MecamylamineMecamylamine. .六、扩张血管药六、扩张血管药（一）血管平滑肌舒张药一）血管平滑肌舒张药 能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力而降能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力而降压。压。反射性兴奋交感反射性兴奋交感N：部分抵消其：部分抵消其BP，心率，心率， 心排出量，心排出量， 心肌耗心肌耗O2；肾素，引起水钠肾素，引起水钠潴留；潴留；常与常与受体阻断药及利尿药合用受体阻断药及利尿药合用常用药物有肼屈嗪、硝普钠等常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。 肼屈嗪肼屈嗪 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降

39、压药，作用快、较选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较 强、强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。短。适用于中度高血压的联合用药治疗。可诱发心绞痛发作可诱发心绞痛发作大剂量（大剂量（400mg/日），可导致全身性红斑狼疮样日），可导致全身性红斑狼疮样综合征，发生率综合征，发生率1020%。 硝普钠硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。使用时注意新鲜配制，避光使用。（二）钾通道开放药（二）钾通道开

40、放药1. 激活平滑肌细胞的激活平滑肌细胞的k（ATP）胞内胞内K+外流外流胞膜超极化胞膜超极化Ca2+内流内流2. 钠钠-钙钙交交换换增加，增加， Ca2+外流增加外流增加 结结果：果：细细胞内胞内Ca2+减少，血管平滑肌松弛，减少，血管平滑肌松弛，血管血管扩张扩张，降低外周阻力使血，降低外周阻力使血压压降低。降低。 吡那地尔吡那地尔 PinacidilPinacidil 为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药、度高血压，常与利尿药、 受体阻断药合用，可减受体阻断药合用，可减轻水肿和心率加快等副作用，并提高抗高血压的疗轻水肿和心率加

41、快等副作用，并提高抗高血压的疗效。效。米诺地尔米诺地尔 MinoxidilMinoxidil 口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。降压口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。降压作用强而持久，主要用于重度原发性和肾性高血压。作用强而持久，主要用于重度原发性和肾性高血压。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。改变生活方式改变生活方式:减轻体重减轻体重,减少乙醇摄入减少乙醇摄入限制氯化钠限制氯化钠,戒烟戒烟有规律地轻度活动有规律地轻度活动未能有效控制血压升高未能有效控制血压升高(160/90mmHg)药物治疗药物治疗:首选药首选药:利尿药利尿药,受体阻断药受体

42、阻断药钙拮抗剂、转化酶抑制剂钙拮抗剂、转化酶抑制剂未达抗高血压疗效未达抗高血压疗效 或或 或或 仍未达抗高血压疗效仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个加上第二个或第三个抗高血压药物抗高血压药物增加药增加药物剂量物剂量更换另一抗更换另一抗高血压药高血压药加上第二个作用机制和加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药部位不同的抗高血压药高高血血压压的的治治疗疗1. 1. 药物治疗与非药物治疗相结合药物治疗与非药物治疗相结合2. 2. 根据病情选药根据病情选药3. 3. 根据合并症选药根据合并症选药 4. 4. 剂量个体化剂量个体化5. 5. 坚持长期用药坚持长期用药抗高血压药的应用原则抗高血压药的应

43、用原则根据并根据并发发症症选选用用药药物物 合并合并心力衰竭心力衰竭：利尿药利尿药、ACEI、钙拮抗剂钙拮抗剂合并合并心心绞绞痛痛： 受体阻断受体阻断药药、钙拮抗剂钙拮抗剂，合并合并窦窦性心性心动过动过速速：中年人，：中年人， 受体阻断受体阻断药药合并合并肾肾功能降低功能降低：用：用ACEI、甲基多巴、甲基多巴、钙拮抗剂钙拮抗剂合并合并支气管哮喘支气管哮喘：钙拮抗剂、利尿药钙拮抗剂、利尿药合并合并糖尿病者糖尿病者： ACEI、钙拮抗剂钙拮抗剂合并合并高脂血症高脂血症： 钙拮抗剂钙拮抗剂 受体阻断受体阻断药药合并合并消化性消化性溃疡溃疡：可：可乐乐定定 合并有合并有精神抑郁症精神抑郁症：不用利血平：不用利血平 高血压并发其他病症时的选药思思 考考 题题 1.简述抗高血压药的类型及其代表药物。简述抗高血压药的类型及其代表药物。 2.常用的一线抗高血压药有哪几类？各常用的一线抗高血压药有哪几类？各自代表药物的降压机制及临床应用特自代表药物的降压机制及临床应用特点是什么？点是什么？