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1、 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议刺激迷走神经对心房肌电生理刺激迷走神经对心房肌电生理影响的机制研究影响的机制研究1刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议F 迷走神经或乙酰胆碱和房颤的关系迷走神经或乙酰胆碱和房颤的关系迷走神经张力升高或刺激胆碱能受体能诱发和迷走神经张力升高或刺激胆碱能受体能诱发和 维持房颤发生维持房颤发生 刺激迷走神经诱发房颤的机制主要是心房有效刺激迷走神经诱发房颤的机制主要是心房有效 不应期离散升高和折返的发生
2、不应期离散升高和折返的发生 研究背景研究背景2刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议研究背景研究背景迷走神经刺激迷走神经刺激M M2 2 受体受体AChG G 蛋白蛋白I IKAChKACh外向外向 K K+ + 电流电流3刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议研究背景研究背景犬和人的心房肌也分布有犬和人的心房肌也分布有M M3 3和和M M4 4受体亚型受体亚型 M M3 3和和M M4 4受体激活的受体激
3、活的I IKM3KM3和和I IK4APK4AP也与动作电位时程也与动作电位时程（APDAPD）缩短和房颤的诱发有关缩短和房颤的诱发有关 4刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议研究目的研究目的观察心房肌外膜观察心房肌外膜APD的变化来探讨的变化来探讨AF诱发的机制诱发的机制迷走神经刺激迷走神经刺激乙酰胆碱灌注乙酰胆碱灌注5刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议研究目的研究目的 用用Western-blotW
4、estern-blot检测检测M M2 2、M M3 3和和M M4 4受体受体 蛋白在心房不同部位的分布蛋白在心房不同部位的分布 6刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议试验方法试验方法 成年杂种犬成年杂种犬1010只，体重只，体重15-21 kg,15-21 kg,戊巴比妥戊巴比妥 钠钠30 mgkg30 mgkg腹腔麻醉腹腔麻醉, ,气管插管气管插管, ,人工通气人工通气 经胸骨行正中开胸术，切开心包暴露心脏，经胸骨行正中开胸术，切开心包暴露心脏， 缝制心包吊床缝制心包吊床 7刺激迷走神经对心房
5、肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议实验方法实验方法 6 6根包被有聚四氟根包被有聚四氟乙烯的银针乙烯的银针 右心耳右心耳 (RAA)高位右心房高位右心房 (HRA)低位右心房低位右心房 (LRA)左心耳左心耳 (LAA)高位左心房高位左心房 (HLA)低位左心房低位左心房 (LLA)8刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议实验方法实验方法 迷走神经干切断迷走神经干切断 迷走神经刺激迷走神经刺激 乙酰胆碱灌注乙酰胆碱灌注9刺
6、激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议实验方法实验方法 心房早搏心房早搏, AT, AF APD50 APD90 dAPD10刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议实验方法实验方法F 分组分组 对照组对照组 VNS 组组 ACh 灌注组灌注组11刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议实验方法实验方法 FWestern
7、Blot 分析分析 电生理监测后，迅速取出心脏电生理监测后，迅速取出心脏，分别取，分别取 左心耳、右心耳、左房后壁和右房左心耳、右心耳、左房后壁和右房 游离壁游离壁 M2、M3、M4 受体检测受体检测12刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议统计学分析统计学分析 实验数据以均数实验数据以均数标准差表示，数据用标准差表示，数据用SPSSSPSS 软件分析，采用软件分析，采用t t检验和方差分析统计结果，检验和方差分析统计结果， 以以P P 0.05 0.05为差异有显著性为差异有显著性 13刺激迷走神经
8、对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议结果结果对照组有对照组有2 2例诱发房早，无一例诱发出房例诱发房早，无一例诱发出房速和房颤速和房颤 VNSVNS组组1010只犬全部诱发房早，只犬全部诱发房早，3 3例诱发房例诱发房速，速，7 7例诱发房颤例诱发房颤 AChACh灌注组灌注组1010只犬全部诱发房早，只犬全部诱发房早，4 4例诱例诱发房速，发房速，6 6例诱发房颤例诱发房颤 14刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议
9、结果结果APD50(ms)心房肌外膜的不同部位在不同情况下心房肌外膜的不同部位在不同情况下APDAPD5050变化变化 15刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议结果结果APD90(ms)心房肌外膜的不同部位在不同情况下心房肌外膜的不同部位在不同情况下APDAPD9090变化变化 16刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议结果结果dAPD(ms)心房肌外膜在不同情况下心房肌外膜在不同情况下dAPDdAPD的变
10、化的变化 17刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议LLAHLALAARAAHRALRA对照组VS组ACh 灌注组记录MAP图形的比较 18刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议结果结果LAA RAA LA RA (83kDa)Arbitrary Unit P 0.05 vs RA; P 0.05 vs LALAA RAA LA RA19刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国
11、心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议结果结果LAA RAA LA RA (105kDa)Arbitrary Unit P 0.05 vs LA and RALAA RAA LA RA20刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议结果结果LAA RAA LA RA (70kDa)Arbitrary Unit P 0.05 vs LA and RALAA RAA LA RA21刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心
12、脏起搏与电生理学术会议讨论讨论正常犬的心房肌存在正常犬的心房肌存在APDAPD和和AERPAERP的离散，这种的离散，这种 本身的不同可能是导致房颤发生的驱动因素本身的不同可能是导致房颤发生的驱动因素 充血性心衰犬模型发现充血性心衰犬模型发现M M3 3受体蛋白和其激活的受体蛋白和其激活的 I IKM3KM3通道均明显升高，通道均明显升高，M M2 2和和M M4 4受体蛋白表达下受体蛋白表达下 降，他认为充血性心衰易发生房颤的原因与此降，他认为充血性心衰易发生房颤的原因与此 M M受体亚型的重构有关受体亚型的重构有关 22刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中
13、国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议讨论讨论 VNSVNS和和AChACh灌注都可以明显缩短灌注都可以明显缩短APDAPD和升和升 高高dAPDdAPD, , dAPD90dAPD90在在VNSVNS和和AChACh灌注存在差异灌注存在差异 可能迷走神经与可能迷走神经与M M受体的分布不同受体的分布不同 电刺激正常犬右心耳不能诱发房颤，在电刺激正常犬右心耳不能诱发房颤，在 VNSVNS或或 AchAch灌注下能明显诱发房颤灌注下能明显诱发房颤 23刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议讨论讨论 M M2 2和和M M3 3在心房和心耳的分布都是在左右在心房和心耳的分布都是在左右 心耳分布最高，其次是左心房和右心房心耳分布最高，其次是左心房和右心房 而且左心房比右心房高而且左心房比右心房高.M.M受体分布的不同受体分布的不同 可能是可能是VNSVNS诱发房颤的原因诱发房颤的原因 APD APD 在在左右心房外膜没有明显差异左右心房外膜没有明显差异24刺激迷走神经对心房肌电生理 武汉大学人民医院武汉大学人民医院第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议25刺激迷走神经对心房肌电生理
