第07章染色体病

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1、第七章第七章 染色体病染色体病(chromosomal disease)第一节第一节 正常核型正常核型 大大量量实实验验研研究究证证明明，染染色色体体是是种种的的标标志志。各各种种生生物物的的染染色色体体数数目目和和形形态态是是恒恒定定的的。即即同同种种生生物物的的染染色色体体数数目目和和形形态态都都相相同同，不不同同种种生生物物则则不不同同。因因此此，对对人人类类染染色色体体的的识识别别，是是依依据据正正常常人人类类染染色色体体的的固固有有形形态态特特征征和和数数目目进进行行对对照照分分析析，这这是是确确定定和和发发现现染染色色体体异异常常和和染染色色体体畸畸变变综综合合征征的的基基本本手手

2、段段和和诊断基础。诊断基础。人类染色体人类染色体一一 、人体染色体的形态、人体染色体的形态 染色单体染色单体次级缢痕次级缢痕短臂短臂（p）长臂长臂（q）随体随体常染色质区常染色质区端粒端粒(异染色质区异染色质区)随体柄随体柄(次级缢痕次级缢痕)着丝粒着丝粒(初级初级缢痕缢痕)中中期期染染色色体体结结构构初级缢痕（主缢痕）初级缢痕（主缢痕）： 着丝粒所在部位两染色单体缩窄着丝粒所在部位两染色单体缩窄。次级缢痕次级缢痕（副缢痕）：副缢痕）： 有有的的染染色色体体在在长长、短短臂臂上上还还存存在在缩缩窄窄区区或或浅染区浅染区，称为副缢痕。称为副缢痕。随体：随体： 大部分近端着丝粒染色体短臂末端有一球

3、大部分近端着丝粒染色体短臂末端有一球形小体，借柄部与染色体主体称为随体。形小体，借柄部与染色体主体称为随体。NORNOR： 近端着丝粒染色体随体和短臂相连的柄部含有近端着丝粒染色体随体和短臂相连的柄部含有rDNArDNA，可转录形成可转录形成rRNArRNA, ,与核仁形成有关与核仁形成有关，也称核也称核仁组织者区。仁组织者区。端粒（端粒（telomeretelomere）：）： 染色体端部特化部位，由端粒染色体端部特化部位，由端粒DNADNA和端粒和端粒蛋白构成。蛋白构成。功能功能:1. :1. 维持染色体结构稳定；维持染色体结构稳定； 2. 2. 保持各条染色体彼此不相粘接；保持各条染色体

4、彼此不相粘接； 3. 3. 有助于同源染色体配对和染色单体互换。有助于同源染色体配对和染色单体互换。染色体的四种类型：染色体的四种类型：二、核型分析二、核型分析 核型（核型（karyotypekaryotype） ： 一一个个体体细细胞胞（somatic somatic cellcell）中中的的全全部部染染色色体体称称为为核核型型。确确切切的的说说核核型型是是指指是是一一个个体体细细胞胞内内的的全全部部染染色色体体按按其其大大小小和和形形态态特特征征排列所构成的图像。排列所构成的图像。 对这种图像进行分析称为对这种图像进行分析称为核型分析。核型分析。 核型描述：核型描述： 按按国国际际标标准

5、准，正正常常核核型型的的描描述述包包括括两两部部分分：第第一一部部分分为为染染色色体体总总数数，第第二二部部分分为为性性染染色色体体组组成成，两者之间用两者之间用“，”隔开隔开 : : 正常男性的核型：正常男性的核型：4646，XYXY 正常女性的核型：正常女性的核型：4646，XXXX 异异常常核核型型的的描描述述除除包包括括以以上上两两部部分分外外，还还包包括括畸变情况，也是用畸变情况，也是用“，”与前面部分隔开。与前面部分隔开。 （一）非显带核型（一）非显带核型 丹佛丹佛 ( (Denver) Denver) 体制。体制。 规定每一条染色体可通过相对长度、臂率和着规定每一条染色体可通过相

6、对长度、臂率和着丝粒指数等三个参数予以识别；常染色体按长度递丝粒指数等三个参数予以识别；常染色体按长度递减的次序以减的次序以1 12222号编号，性染色体则称为号编号，性染色体则称为X X和和Y Y。另外人类的另外人类的4646条染色体应根据长度递减顺序和着丝条染色体应根据长度递减顺序和着丝粒位置划分为粒位置划分为7 7个易区分的组，即以字母个易区分的组，即以字母A AG G表示表示7 7组染色体，并决定将副缢痕和随体作为识别染色体组染色体，并决定将副缢痕和随体作为识别染色体的辅助指标。的辅助指标。 人类染色体核型特点（人类染色体核型特点（DenverDenver）分组分组 序号序号 大小大小

7、 着丝粒位置着丝粒位置 随体随体 次缢痕次缢痕 鉴别鉴别A 13 最大最大 1.3M，2SM 无无 1q 可以可以 B 45 最大最大 SM 无无 难难C 612 中等中等 SM 无无 9q 难难 X 介于介于7-8之间之间 D 1315 中等中等 ST 有有 难难 E 1618 中等中等 16M 无无 16q 可以可以 17、18SMF 1920 次小次小 M 无无 难难 G 2122 最小最小 ST 有有 可以可以 Y 无无 Yq大大小小（二）显带核型（二）显带核型 19681968年，年，CasperssonCaspersson建立染色体显带技术。建立染色体显带技术。 显带技术（显带技术

8、（banding techniquebanding technique）：）： 用用各各种种特特殊殊的的染染色色方方法法使使染染色色体体沿沿长长轴轴显显现出明暗或深浅交替带纹现出明暗或深浅交替带纹带（带（bandband）。）。 带型（带型（banding patternbanding pattern）：）： 将将人人类类2424种种染染色色体体所所显显示示各各自自特特殊殊全全部部带带纹，称为带型。纹，称为带型。显带染色体界标、区、带命名示意图显带染色体界标、区、带命名示意图 pq3 2 11 2 3 46 4321 51p31人类染色体的显带核型人类染色体的显带核型常见带型的类型、特点及临床

9、应用常见带型的类型、特点及临床应用 1. 1.Q Q带（带（Q bandingQ banding）：）： Q Q显显带带用用芥芥子子喹喹吖吖因因（QMQM）或或盐盐酸酸喹喹吖吖因因（QHQH）等等荧荧光光染染料料对对染染色色体体标标本本进进行行染染色色，然然后后在在荧荧光光显显微微镜镜下下进进行行观观察察。但但Q Q带带保保存存时时间间短短，而而且且需需要要在在荧荧光光显显微微镜镜下下进进行行观观察察，因因而而，限制了限制了Q Q显带技术的应用。显带技术的应用。 2. 2.G G显带（显带（G bandingG banding）：）： 染染色色体体标标本本用用热热、碱碱、蛋蛋白白酶酶等等预预处

10、处理理后后，再再用用GiemsaGiemsa染染色色，可可以以显显示示出出与与Q Q带带相相似似的的带带纹纹。在在光光学学显显微微镜镜下下，可可见见Q Q带带亮亮带带相相应应的的部部位位，被被GiemsaGiemsa染染成成深深带带，而而Q Q带带暗暗带带相相应应的的部部位位被被GiemsaGiemsa染染成成浅浅带带。这这种种显显带带技技术术称称为为G G显显带带。G G显显带带克克服服了了Q Q显显带带的的缺缺点点，G G带带标标本本可可长长期期保保存存，而而且且可可在在光光学学显显微微镜镜下下观观察察，因因而而得得到到了了广广泛泛的的应应用用，是是目目前前进进行染色体分析的常规带型。行染

11、色体分析的常规带型。正常男性染色体正常男性染色体46, XY46, XY正常女性染色体正常女性染色体4646，XXXXG G显带核型分析显带核型分析 3. 3.R R显带（显带（R bandingR banding）： 所所显显示示的的带带纹纹与与G G带带的的深深、浅浅带带带带纹纹正正好好相相反反，故故称称为为R R带带。G G带带浅浅带带如如果果发发生生异异常常，不不易易发发现现和和识识别别，而而R R显显带带技技术术可可以以将将G G带带浅浅带带显显示示出出易易于于识识别别的的深深带带，所所以以R R显显带带对对分分析析染染色色体体G G带浅带部位的结构改变有重要作用。带浅带部位的结构改

12、变有重要作用。人类人类1 1号染色体号染色体Q Q、G G、R R三种显带对比图三种显带对比图 专专门门显显示示着着丝丝粒粒的的显显带带技技术术。C C显显带带也也可可使使第第1 1、9 9、1616号号和和Y Y染染色色体体长长臂臂的的异异染染色色质质区区染染色色。因因而而，C C带带可可用用来来分分析析染染色色体体这这些些部部位位的改变。的改变。 4.C4.C显带（显带（C bandingC banding）：）：C C显带核型显带核型 5. 5. T T显带（显带（T bandingT banding）：）： 专专门门显显示示染染色色体体端端粒粒的的显显带带技技术术，用用来来分分析染色体

13、端粒。析染色体端粒。 6. 6. N N显带（显带（N bandingN banding）：）： 专门显示核仁组织区的显带技术。专门显示核仁组织区的显带技术。 7. 7.高分辨显带（高分辨显带（high-resolution bandinghigh-resolution banding） 分分裂裂中中期期一一套套单单倍倍染染色色体体一一般般显显示示320320条条带带。7070年年代代后后期期，采采用用细细胞胞同同步步化化方方法法和和改改进进的的显显带带技技术术，获获得得细细胞胞分分裂裂前前中中期期、晚晚前前期期或或早早前前期期的的分分裂裂相相，可可以以得得到到带带纹纹更更多多的的染染色色体体

14、，能能显显示示550-850550-850条条带带，甚甚至至2 2 000000条条带带以以上上。高高分分辨辨显显带带技技术术，对对染染色色体体的的分分析析达达到到了了亚亚带带（subbandsubband）的的水水平平。使使我我们们能能够够确确认认那些更为微小的染色体结构改变了。那些更为微小的染色体结构改变了。 染色体分辨显带细分的表示法染色体分辨显带细分的表示法 人类染色体国际命名符号及术语人类染色体国际命名符号及术语 符号术语意 义符号术语意 义AG染色体组的名称mal男性A第一次减数分裂后期mar标记染色体A第二次减数分裂后期mat来自母亲ace无着丝粒片段min微小点从到mn众数附加

15、说明的标志mos嵌合体断裂p染色体短臂cen着丝粒pat来自父亲chi异源嵌合体ph费城染色体断裂psu假断裂与重接pvz粉碎cs染色体丢失Ct染色单体+多余cx复杂( )其内为结构畸变染色体del缺失i等臂染色体dir正位ins插入dis远侧端inv倒位 续表dmin双微体q染色体长臂dup重复qr四构体e交换?识别无把握end内复制r环状染色体=总数rcp相互易位f断片rea重排fem女性rec重组染色体fis裂开（在着丝粒处）rob罗伯逊易位fra脆性部位s随体g裂隙sce姐妹染色单体交换h副缢痕;在重排中分开染色体和染色体区der衍生染色体/描述嵌合体分开不同细胞系dis双着丝粒染色体

16、t易位MI第一次减数分裂中期tan串联易位MII第二次减数分裂中期ter末端tri三着丝粒tr三联体var可变区第二节第二节 分子细胞遗传学分子细胞遗传学分子细胞遗传学（分子细胞遗传学（molecular molecular cytogeneticscytogenetics） 是利用分子生物学的方法与手段在微细胞遗传学是利用分子生物学的方法与手段在微细胞遗传学（microcytogeneticsmicrocytogenetics） 基础上探讨人类基因的座基础上探讨人类基因的座位与活动规律、染色体的亚微结构与微小畸变、遗位与活动规律、染色体的亚微结构与微小畸变、遗传效应与疾病发生等问题的学科。传

17、效应与疾病发生等问题的学科。 它代表细胞遗传学的最新发展方向，这方面研究它代表细胞遗传学的最新发展方向，这方面研究成果将有可能在基因与染色体之间架起一座桥梁。成果将有可能在基因与染色体之间架起一座桥梁。一、荧光原位杂交一、荧光原位杂交 ( (fluorescence in situ hybridization ,FISHfluorescence in situ hybridization ,FISH） 19861986年年PankelPankel在原位杂交基础上，将放射性同在原位杂交基础上，将放射性同位素标记改用非放射性同位素即荧光素标记探针而位素标记改用非放射性同位素即荧光素标记探针而建立了

18、技术。利用该技术，可以精确地把一建立了技术。利用该技术，可以精确地把一DNADNA片片段定位到某条染色体的特定区带上。段定位到某条染色体的特定区带上。利用利用FISHFISH技术诊断技术诊断DownDown综合征综合征 图图示示：利利用用2121号号染染色色体体特特异异性性探探针针对对一一位位高高龄龄妊妊娠娠妇妇女女进进行行产产前前诊诊断断，未未培培养养的的羊羊水水细细胞胞进进行行荧荧光光原原位位杂杂交交, , 显显示示所所检检测测的的细细胞胞均均 有有3 3个个杂杂交交信信号号, ,经经选选择择性性人人工工流流产产后确诊为后确诊为DownDown综合征患儿。综合征患儿。二、引物原位标记二、引

19、物原位标记 （primer in situ labelingprimer in situ labeling，PRISHPRISH） 是将特异性寡核苷酸引物与已变性的是将特异性寡核苷酸引物与已变性的DNADNA模板退火，模板退火，然后在然后在dNTPdNTP（其中一种脱氧核苷酸已标记）及其中一种脱氧核苷酸已标记）及TaqDNATaqDNA聚合酶存在的条件下使引物延伸并被标记，由于这一聚合酶存在的条件下使引物延伸并被标记，由于这一反应体系中引物延伸将严格遵循碱基配对法则，从而反应体系中引物延伸将严格遵循碱基配对法则，从而保证了标记的特异性。保证了标记的特异性。 有可能引物原位标记技术在检测染色体非

20、整倍体的产有可能引物原位标记技术在检测染色体非整倍体的产前诊断中成为前诊断中成为FISHFISH的替代方法。的替代方法。 利用引物原位标记技术诊断利用引物原位标记技术诊断1818三体综合征三体综合征a:18a:18号染色体引物特号染色体引物特异性地标记未培养的异性地标记未培养的正常羊水细胞间期核正常羊水细胞间期核可见可见2 2个荧光信号；个荧光信号；b:18b:18三体综合征间期三体综合征间期核可见核可见3 3个荧光信号。个荧光信号。ab三、DNA纤维荧光原位杂交 （DNA fiber-FISHDNA fiber-FISH） 该该技技术术是是新新建建立立的的可可目目视视的的高高分分辨辨基基因因

21、组组制制图图技技术术。DNA DNA fiber-FISHfiber-FISH的的杂杂交交及及检检测测步步骤骤基基本本与与中中期期染染色色体体或或早早中中期期染染色色体体的的FISHFISH相相同同，但但与与FISHFISH技技术术相相比比，其其分分辨辨率率更更高高。因因此此，DNA DNA fiber-FISHfiber-FISH技技术术主主要要应应用用在在人人类类基基因因组组物物理理制制图图、染染色色质质结结构构分分析析，以以及及染染色色体体病病、肿肿瘤瘤和和某某些些遗遗传传性性疾疾病病的的分分析析研研究究上。上。四、比较基因组杂交四、比较基因组杂交 （comparative genomi

22、c hybridization,CGHcomparative genomic hybridization,CGH） 该技术是在基因组水平上对染色体变异部位的检该技术是在基因组水平上对染色体变异部位的检测与定位相结合，进行准确的定量定位分析，并且不测与定位相结合，进行准确的定量定位分析，并且不需要细胞培养，特别适用于恶性肿瘤获得性染色体结需要细胞培养，特别适用于恶性肿瘤获得性染色体结构异常的研究。构异常的研究。比较基因组杂交应用范畴比较基因组杂交应用范畴可可在在基基因因组组水水平平上上对对染染色色体体变变异异部部位位进进行行准准确确的的定量定位分析；定量定位分析；不不需需要要细细胞胞培培养养可可

23、对对肿肿瘤瘤基基因因组组DNADNA的的拷拷贝贝数数进进行行定性分析与定量分析；定性分析与定量分析；对对细细胞胞遗遗传传学学难难以以判判断断的的肿肿瘤瘤染染色色体体的的某某些些成成分分（如双微体、标记染色体）的来源进行鉴定；（如双微体、标记染色体）的来源进行鉴定；快快速速检检出出染染色色体体三三体体性性、单单体体性性和和部部分分染染色色体体大大片片段段重重复复的的拷拷贝贝数数变变化化，有有利利于于对对先先天天畸畸形形、自自然流产等疾病进行快速诊断。然流产等疾病进行快速诊断。 五、染色体涂染五、染色体涂染 （chromosome paintingchromosome painting） 是是将将

24、FISHFISH技技术术和和染染色色体体原原位位抑抑制制杂杂交交技技术术结结合合，以以染染色色体体特特异异性性DNADNA库库为为探探针针，以以不不同同荧荧光光染染料料涂涂染整条染色体或染色体特异区段的一种技术。染整条染色体或染色体特异区段的一种技术。染色体涂染技术检测结果：染色体涂染技术检测结果： 9 9号染色体短臂完全重复号染色体短臂完全重复 第三节人体染色体畸变第三节人体染色体畸变染色体畸变染色体畸变( (chromosome aberration)chromosome aberration)： 是指是指体细胞或生殖细胞内体细胞或生殖细胞内染色体数目染色体数目或结构发生改变。或结构发生改

25、变。 染色体畸变发生的原因染色体畸变发生的原因自发畸变自发畸变（spontaneous aberrationspontaneous aberration） 诱发畸变诱发畸变（induced aberrationinduced aberration）化学因素：药物、农药、工业毒物、食品化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂添加剂物理因素：射线物理因素：射线生物因素：生物类毒素生物因素：生物类毒素 、病毒等、病毒等母亲年龄母亲年龄母亲年龄：母亲年龄：20岁岁 29岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率0.1%母亲年龄：母亲年龄：30岁岁 34岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率0.2

26、%母亲年龄：母亲年龄：35岁岁 39岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率1%母亲年龄：母亲年龄：40岁岁45岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率3%母亲年龄母亲年龄 45岁岁 出生出生Down综合征概率综合征概率10% DownDown综合征与母亲年龄综合征与母亲年龄危害概率是正常育龄女性的危害概率是正常育龄女性的100倍！倍！一、表型正常个体的染色体变异多态性一、表型正常个体的染色体变异多态性染色体的多态（染色体的多态（chromsome chromsome polymorphismpolymorphism ）：）： 在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定微小在正常健康人群中存在

27、着各种染色体的恒定微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出现形态结变异，主要表现在一对同源染色体之间出现形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显差异，同时这构、带纹宽窄度、着色强度等的明显差异，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方式遗传，通常没有些微小恒定的变异又按孟德尔方式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异称明显表型效应和病理学意义，这种变异称染色体的染色体的多态性多态性。 染色体多态主要发生的部位染色体多态主要发生的部位染色体长度染色体长度随体和副缢痕；随体和副缢痕；D D组和组和G G组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（部副缢

28、痕区（NORNOR）形态的变异（常见）；形态的变异（常见）；1 1、9 9和和1616号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的区域的变异；狭窄、浅染的区域的变异； Y Y染色体长度变异是最典型、最常见的多态形染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态，具有随体的态，具有随体的Y Y染色体；具有中央着丝粒的染色体；具有中央着丝粒的Y Y染色染色体；体；Y Y长度的变异，主要发生的部位是长度的变异，主要发生的部位是YqYq远侧远侧2/32/3处处: : 大大Y: YY: Y长度大于长度大于F F组或组或1818号长度号长度( (或称长或称长Y Y或巨或巨Y

29、 Y） 小小Y: YY: Y长度小于长度小于G G组染色体长度体组染色体长度体 二、染色体畸变类型及其产生机制 染色体畸变类型染色体畸变类型 染色体数目异常染色体数目异常染色体结构畸变染色体结构畸变（一）染色体数目异常类型及其产生机制（一）染色体数目异常类型及其产生机制 染色体数目畸变染色体数目畸变 整倍体改变（整倍体改变（euploideuploid）非整倍体改变（非整倍体改变（aneupliodaneupliod）. .整倍体的改变类型及机制整倍体的改变类型及机制 整倍体的改变类型整倍体的改变类型 三倍体三倍体（triploidtriploid）：）： 患患者者的的体体细细胞胞具具有有3

30、3个个染染色色体体组组，每每对对染染色色体都增加了一条，染色体总数为体都增加了一条，染色体总数为6969（3 3n n） 四倍体（四倍体（tetraploidtetraploid）：）： 患患者者的的体体细细胞胞具具有有4 4个个染染色色体体组组，每每对对染染色色体都增加了一条，染色体总数为体都增加了一条，染色体总数为9292（4 4n n）三倍体患儿核型三倍体患儿核型整倍体产生的机制整倍体产生的机制 双雄受精双雄受精( (diandrydiandry) )23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX双雌受精双雌受精( (diandrydiandry)

31、)69XXX69XXY23X23X第二极体第二极体(23,X)(23,X)23Y23X核内复制核内复制 DNADNA复制完毕但染色体不分离，结果细胞核复制完毕但染色体不分离，结果细胞核中含有四倍的染色体，人类则为中含有四倍的染色体，人类则为9292根染色单体。根染色单体。核内复制核内复制. .非整倍体的改变类型及机制非整倍体的改变类型及机制非整倍体的改变类型非整倍体的改变类型亚二倍体（亚二倍体（hypodiploidhypodiploid）: : 体细胞中染色体数目少了一条或数条染体细胞中染色体数目少了一条或数条染色体。色体。单体型（单体型（monosomymonosomy）: : 某对染色体

32、少了一条（某对染色体少了一条（2n-12n-1），），即细胞即细胞内染色体数目为内染色体数目为45 45 。 单体型单体型-45,X-45,X超二倍体（超二倍体（hyperdiploidhyperdiploid）：）： 体细胞中染色体数目多了一条或数条。体细胞中染色体数目多了一条或数条。 三体型（三体型（trisomytrisomy）：）： 某对染色体多了一条（某对染色体多了一条（2 2n+1n+1），），即细胞即细胞内染色体数目为内染色体数目为4747。 三体型：三体型：47,XY,+2147,XY,+21非整倍体改变的机制非整倍体改变的机制染色体不分离（染色体不分离（non-disjunc

33、tionnon-disjunction）减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离 受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离 染色体丢失（染色体丢失（chromosome losechromosome lose） 减数分裂减数分裂I I同源染色体不分离同源染色体不分离减数分裂减数分裂姐妹染色单体不分离姐妹染色单体不分离46嵌合体（嵌合体（mosaicmosaic）：）：一个个体存在两种或两种以上染色一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。体数目不同的细胞群。 46 后期后期迟滞所致染色体滞所致染色体遗失与嵌合体形成失与嵌合体形成图解解 454545464

34、64747454646有有丝丝分分裂裂不不分分离离与与嵌嵌合合体体形形成成图图解解4646不分离不分离4646遗失遗失. .染色体结构畸变产生的基础染色体结构畸变产生的基础 染色体结构畸变的基础首先是断裂染色体结构畸变的基础首先是断裂（breakagebreakage）及断裂后的重接（）及断裂后的重接（reunionreunion）。）。 发生结构重排（发生结构重排（rearrangementrearrangement）的染色体）的染色体称为衍生染色体（称为衍生染色体（derder）。）。 （二）染色体结构畸变类型及其产生机制（二）染色体结构畸变类型及其产生机制染色体型畸变染色体型畸变(chr

35、omosome-type aberration)(chromosome-type aberration)：断裂发生在染色体复制之前（断裂发生在染色体复制之前（G G1 1或或S S期）。期）。 染色单体型畸变染色单体型畸变( (chromatidchromatid-type aberration)-type aberration)：断裂发生在染色体复制之后（晚断裂发生在染色体复制之后（晚S S期或期或G G2 2期）。期）。 畸变时间畸变时间. .人类染色体畸变核型的描述人类染色体畸变核型的描述 染色体结构畸变的表示方法有两种染色体结构畸变的表示方法有两种 简式：简式：在核型描述中对结构畸变只

36、用断裂点来表示在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示 简式：简式：4646，XXXX，del del （1 1）（）（q21q21）畸畸变变符符号号染染色色体体 总总数数性性染染色色 体体组组成成变变化化染染 色色体体号号断断裂裂点点祥式：祥式： 在核型中对染色体的结构畸变用改变了的在核型中对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。染色体的带纹组成来描述。详式：详式：4646，XXXX，deldel（1 1）（）（pterq21pterq21：）：）畸畸变变 符符号号染染色色体体 总总数数性性染染色色 体体组组成成畸畸变变染染色色体体号号改变改变了的了的染色染色体体 带纹带纹组成组成

37、q21. .发育不同阶段染色体畸变发育不同阶段染色体畸变在配子形成期或受精在配子形成期或受精2424小时内的畸变将导致畸小时内的畸变将导致畸变纯合体。变纯合体。 在发育在发育2-42-4天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同比例的嵌合体。比例的嵌合体。在在3 3胚层分化（胚层分化（3 3周左右）阶段，某一层染色体周左右）阶段，某一层染色体畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统异常。异常。在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周血检查不一定能够发现嵌合核型。血检查不一定能够发现嵌合核型。. .

38、染色体结构畸变的类型染色体结构畸变的类型缺失（缺失（ interstitial deletioninterstitial deletion，deldel ） 重复（重复（duplicationduplication，dupdup）倒位（倒位（inversioninversion，invinv ） 易位（易位（translocationtranslocation，t t）插入插入 （insertioninsertion，insins ）等臂染色体（等臂染色体（ isochromosomeisochromosome，i i ） 双着丝粒染色体（双着丝粒染色体（dicentricdicentric

39、chromosome chromosome，dicdic ）环状染色体环状染色体 （ring chromosomering chromosome，r r）（）缺失（）缺失（deldel） 12345675123467中间缺失中间缺失1234567末端缺失末端缺失12345671234567（）重复（）重复（dupdup） 12345671234567123456751234671234567臂内倒位（臂内倒位（paracentricparacentric inversion inversion）（）倒位（）倒位（invinv） 123456756565656565665臂间倒位（臂间倒位（pe

40、ricentricpericentric inversion inversion）123456712345673412435673434343412345678123456781 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 7 6 5 4 3 2 18 7 6 5 4 3 2 8倒位环倒位环正常染色体正常染色体重复，缺重复，缺重复，缺重复，缺倒位染色体倒位染色体四种配子四种配子倒位环倒位环RAB1234567(4)(4)易位（易位（t t）相互易位（相互易位（reciprocal reciprocal transloc

41、ation,rcptranslocation,rcp） RAB12345677B 两条非同源染色体同时断裂后，互相交两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片重接，产生两条衍生的染色体。换断片重接，产生两条衍生的染色体。相互易位相互易位（四射体照片）（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体易位易位四射体四射体A AB BC CD D 四射体形成的四射体形成的1818种类型配子，受精后只有一种种类型配子，受精后只有一种为正常人（为正常人（AB, CD)AB, CD)；一种为易位携带者；一种为易位携带者(AD, BC)(AD, BC)。其他均含有不平

42、衡染色体。其他均含有不平衡染色体。2/52/5染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可能出现的染色体核型类型能出现的染色体核型类型 分离后配子类型 与正常人配子受精后产生合子的染色体核型类型 对位 AB CD 46，XX（XY） AD CB 46，XX（XY），2,5,der(2),der(5)，t(2；5) (q21；q31) 邻位1 AB CB 46，XX（XY），5，der(5)，t(2；5) (q21；q31) AD CD 46，XX（XY），2，der(2)， t(2；5) (q21；q31) 邻位2 AB AD 46，XX（XY），5，der(2

43、)，t(2；5) (q21；q31) CB CD 46，XX（XY），2，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AB AB 46，XX（XY），2，5 CD CD 46，XX（XY），2，5 CB CB 46，XX（XY），2，5 2der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD AD 46，XX（XY），2，5 2der(2)， t(2；5) (q21；q31) 3：1 AB CB CD 47，XX（XY），der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD 45，XX（XY），2,5 ，der(2)， t(2；5) (q21；q31) CB CD AD 47，XX（

44、XY），2,der(2)，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AB 45，XX（XY），5 CD AD AB 47，XX（XY），der(2)， t(2；5) (q21；q31) CB 45，XX（XY），2,5，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD AB CB 47，XX（XY），5，der(2)， t(2；5) (q21；q31) CD 45，XX（XY），2 RAB123R罗伯逊易位（罗伯逊易位（RobertsonianRobertsonian translocation translocation，robrob）两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着两条

45、近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。条衍生染色体。RAB123RRRABABABABABBA（5 5）插入（）插入（insins） RAB1234567RAB1234567B567p pq q（6 6）等臂染色体（）等臂染色体（i i） p pq q着丝点横裂着丝点横裂ppqq（7 7）双着丝粒染色体）双着丝粒染色体( (dicdic) ) （8 8）环状染色体（）环状染色体（r r） 环状染色体环状染色体第四节第四节 染色体病及其分类染色体病及其分类染色体病（染色体病（chromosome dis

46、easechromosome disease）: : 染染色色体体数数目目或或结结构构畸畸变变引引起起的的疾疾病病染染色色体体病，也称染色体综合征。病，也称染色体综合征。 已已发发现现的的染染色色体体病病达达100100多多种种，染染色色体体异异常核型达一万多种。常核型达一万多种。 是是由由于于1-221-22号号常常染染色色体体数数目目或或结结构构异异常常引引起起的的疾疾病病。男男女女均均发发病病。共共同同的的发发病病机机制是基因组失衡。制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：常染色体病的共同特征： 智力低下智力低下 发育迟缓发育迟缓 多发畸形多发畸形一、常染色体病一、常染色体病 （一）（一）

47、DownDown综合征（先天愚型）综合征（先天愚型）临床表现：临床表现： 共同具有特殊共同具有特殊呆滞面容呆滞面容核型：核型： 游离型：游离型：4747，XXXX（XYXY），），+21+21。 易位型：易位型：4646，XXXX（XYXY），），1414，+t+t（1414；2121）（）（p11;q11)p11;q11)。 易位携带者（易位携带者（translocation carriertranslocation carrier） 核型：核型：4545，XXXX（XYXY），），1414，一，一2121，+t+t（1414；2121）（）（p11p11；qllqll） 嵌合型：嵌合型：4

48、646，XXXX（XYXY）/47/47，XXXX（XYXY）+21 +21 4747，XYXY，+21+214646，XYXY，1414，+t+t（14q21q14q21q）主要临床特征主要临床特征严严重重智智力力低低下下，生生长长迟迟缓缓 枕枕骨骨扁扁平平，发发际际低低眼眼距距宽宽，外外眼眼角角上上斜斜，内内眦眦赘赘皮皮鼻鼻根根低低平平，舌舌大大，腭腭弓弓高高尖尖 通通贯贯手手，小小指指内内弯弯，有有一一指指褶褶纹纹男男性性不不育育、女性偶有生育能力。女性偶有生育能力。AD1RNR4APPSOD1ALSPRGSIFNABRERGETS-2MX-12CBSBCE1PFKLCRYA1CD18C

49、OL6A1A2S100BA2S100B十二指肠狭窄面部心脏智力迟钝 13 12P 11.2 11.1q 11.1 11.2 21.121.2 21.3 22.1 22.2 22.3Down综合征表型在综合征表型在21号染色体的区域定位号染色体的区域定位 实验室检查：实验室检查： 过氧化物岐化酶（过氧化物岐化酶（SODSOD1 1）活性可增高）活性可增高5050，该酶基因定位该酶基因定位21q2221q22，即具有基因剂量效应。，即具有基因剂量效应。 21-21-三体的分类：三体的分类：游离型：游离型：大部分的大部分的21-21-三体为游离型三体为游离型 ，发病原，发病原因因95%95%为为母亲

50、发生了染色体不分离，且发生在第母亲发生了染色体不分离，且发生在第一次减数分裂。极少一部分为遗传的，既母亲一次减数分裂。极少一部分为遗传的，既母亲为为21-21-三体。三体。嵌合型：嵌合型： 在在胚胚胎胎发发育育中中某某一一时时刻刻发发生生了了染染色色体体不不分分离离，形形成成嵌嵌合合体体。嵌嵌合合体体的的临临床床表表现现较较纯纯合合体体轻轻，发发病程度与异常核型细胞比例有关。病程度与异常核型细胞比例有关。 易位型：易位型： 易位型可以是易位型可以是D/GD/G易位，也可以是易位，也可以是G/GG/G易位。易位。 D/GD/G易易位位型型21-21-三三体体有有45%45%是是由由平平衡衡易易位

51、位携携带带者遗传而得；者遗传而得；55%55%为新发生的。为新发生的。 G/GG/G易位型易位型21-21-三体三体96%96%是新发生的。是新发生的。 三价体的分离方式有三种三价体的分离方式有三种 交替式：同源着丝粒各走向一极，结果产交替式：同源着丝粒各走向一极，结果产生一种生一种正常的和一种平衡易位的配子；正常的和一种平衡易位的配子； 邻式邻式1 1和邻式和邻式2 2同源着丝粒均走向一级，亦即易位染色体与某同源着丝粒均走向一级，亦即易位染色体与某一条正常染色体同走向一极，结果均形成二体一条正常染色体同走向一极，结果均形成二体（重复）或缺体的配子（重复）或缺体的配子 易位型减数分裂方式易位型

52、减数分裂方式 由于由两条短臂构成的小染色体丢失，故在由于由两条短臂构成的小染色体丢失，故在联会时只有三条染色体参与，形成三价体。联会时只有三条染色体参与，形成三价体。D/GD/G平衡易位携带者遗传图解平衡易位携带者遗传图解 21-21-三体的产前检查三体的产前检查胎儿染色体检查胎儿染色体检查 孕妇血清标记物检查孕妇血清标记物检查 由于大多数由于大多数2121三体的母亲小于三体的母亲小于3535岁，又不岁，又不可能可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。标记物不失为一种实用的方法。 血清标记物为血清标记物为: : A

53、FP( AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白) ) UE3( UE3(雌三醇雌三醇) ) HCG(HCG(绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素) ) 检出率为检出率为48%48%83%83%。假阳性率为。假阳性率为5%5%。 荧光原位杂交（荧光原位杂交（FRISFRIS）引物原位扩增）引物原位扩增(PRINS)(PRINS)（二）（二） EdwardEdward综合征综合征 （1818三体综合征）三体综合征） 发病率为发病率为1/25 0001/25 000，女性多余男性；，女性多余男性；病率与母亲年龄有关；病率与母亲年龄有关；45%45%患儿在一个月内死亡；患儿在一个月内死亡；90%90%患儿在六个月内死。

54、患儿在六个月内死。临床表现：临床表现： 严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅羊水过多，平均出生体重仅22432243克，头长、枕克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下。手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下。核型：核型：47, XX(XY), +18 47, XX(XY), +18 80%80%为纯合型，为纯合型，10%10%为嵌合型，为嵌合型，其他为各种易其他为各种易位。位。摇椅足摇椅足特殊握拳式特殊握拳式（三）（三） PatauPata

55、u综合征综合征（ 13-13-三体综合征三体综合征）发病率为发病率为1/250001/25000；女性多余男性；女性多余男性；发病率与母亲年龄有关；发病率与母亲年龄有关；45%45%患患儿儿在在一一个个月月内内死死亡亡，90% 90% 患患儿儿在在六六个个月月内死。内死。临床表现：临床表现： 发发育育畸畸形形，较较21-21-三三体体和和18-18-三三体体更更严严重重。小小头头、兔兔唇唇、腭腭裂裂、小小眼眼、多多指指（趾趾）、宫宫内内发发育育迟迟缓缓、出出生生体体重重轻轻、低低耳耳位位、摇摇椅椅足、智力严重低下等。足、智力严重低下等。 核型：核型：47, XX(XY), +13 47, XX

56、(XY), +13 80%80%的病例为纯合型，的病例为纯合型，其次为易位型，少数其次为易位型，少数为嵌合型。为嵌合型。 ( (四四) ) “猫猫” 叫综合征叫综合征（ 5p-5p-综合征）综合征）发病率为发病率为1/500001/50000，在常染色体结构畸变中占首位，在常染色体结构畸变中占首位， 大部分患者能活到儿童期，少数可到成年。大部分患者能活到儿童期，少数可到成年。 临床表现：临床表现： 患患儿儿在在婴婴幼幼儿儿时时期期的的哭哭声声似似小小猫猫叫叫，喉喉部部畸畸形形、松松弛弛，小小头头，鼻鼻塌塌、低低耳耳位位、牙牙错错位位咬咬合合，手手足足小小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低

57、下。肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。核型：核型：46, XX(XY), 46, XX(XY), del(5)(5p15) del(5)(5p15) 80%80%为纯合体，为纯合体，10%10%为不为不平衡易位，平衡易位，少数为环型染色少数为环型染色体和嵌合体。体和嵌合体。 二、性染色体病二、性染色体病 由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为由性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病。 性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病。总发病率为率为1/5001/500。大多数到青春期因第二性征发育时。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状

58、。才显现出症状。 性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征： 性征发育不全或畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。 （一）先天性睾丸发育不全综合征（一）先天性睾丸发育不全综合征（KlinefelterKlinefelter综合征）综合征） 发生率约占男性的发生率约占男性的1/8001/8001/700 1/700 在精神病患者中和收容所中在精神病患者中和收容所中达达1/1001/100，不育男性中，不育男性中1/101/10。 临床症状临床症状 阴阴茎茎和和睾睾丸丸小小、身身材材高高、第第二二性性征征差差、四四肢肢修修长长、有有部部分分女女性性特特征征， 胡胡须须少少、无无/ /小小

59、喉喉结结、部部分分伴有尿道下裂和隐睾。伴有尿道下裂和隐睾。1/41/4患者有乳房发育。患者有乳房发育。 纯纯合合体体中中97%97%不不育育，因因曲曲精精小小管管玻玻璃璃样样变变性性，无无精精子子。少少数数有有先先天天性性心心脏脏病病，大大部部分分患患者者智智力力正正常常或或轻轻度度低低下下。易易患患糖糖尿尿病病、甲甲状状腺腺疾疾病病、哮哮喘喘和和乳乳腺癌。腺癌。 嵌嵌合合型型中中正正常常细细胞胞比比例例大大时时，临临床床表表现现轻轻，可可有生育力。有生育力。核型：核型：4747，XXYXXY 本病纯合体本病纯合体的产生原因的产生原因1/21/2是是因为父亲形成精子因为父亲形成精子时第一次减数

60、分裂时第一次减数分裂染色体不分离所致。染色体不分离所致。 （二）（二）XYYXYY综合征综合征 19611961年年SandburgSandburg首次报道，发病率为首次报道，发病率为1/9001/900，核型为核型为47, XYY47, XYY，发病原因为父亲减数分裂，发病原因为父亲减数分裂产生了产生了Y Y染色体不分离。染色体不分离。 临床表现：临床表现： 表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调

61、查发现本病患者较多。查发现本病患者较多。 4747，XYYXYY（三）先天性卵巢发育不全综合征（三）先天性卵巢发育不全综合征（TurnerTurner综综合征）合征） 核型核型: : 为为45, X45, X。发病率占女婴中为发病率占女婴中为1/5 0001/5 000在自发流产中占在自发流产中占18%18%20%20%。4545，X X纯纯合合型型发发生生原原因因主主要要是是父父亲亲在在减减数数分分裂裂时时XYXY不不分分离离，形形成成O O型型精精子子受受精精所致。所致。 临床表现：临床表现： 性发育幼稚，身材矮小性发育幼稚，身材矮小(120m-(120m-140m)140m)，肘外翻，上

62、眼睑下垂，后，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，发际低，50%50%有有蹼颈蹼颈，乳间距宽，乳间距宽，皮肤色素增多。皮肤色素增多。 性腺为纤维条索状，无滤泡，性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。智力正常或轻度障碍。 55% 55%的病例为纯合型，其他为的病例为纯合型，其他为各种嵌合型和结构异常（如各种嵌合型和结构异常（如46, 46, X,i(XqX,i(Xq) ) 嵌合型表现轻者可生育。嵌合型表现轻者可生育。蹼蹼颈颈后后发发际际低低淋巴样橡皮肿淋巴样橡皮肿TurnerTurner综合征的核型与症状关系图综合征的核型与症状关系图 研

63、究表明：研究表明：身材矮小和其他体身材矮小和其他体征是由于征是由于XpXp单体决单体决定。定。卵巢发育不全和不卵巢发育不全和不育则与育则与XqXq单体有关。单体有关。染色质检查：染色质检查：X X染色质和染色质和Y Y染染色质均阴性色质均阴性45，X（四）多（四）多X X综合征综合征19591959年年JacobJacob首先发现一例首先发现一例47, 47, XXXXXX女性，女性，称为称为“超雌超雌”。发病率占女婴中为发病率占女婴中为1/10001/1000。X X染色质有两个。染色质有两个。 2 2个个X X染色质染色质临床表现：临床表现： 大大多多数数正正常常，可可生生育育，少少数数卵

64、卵巢巢功功能能低低下下、原原发发或或继继发发闭闭经经、乳乳房房发发育育不不良良，1/31/3患患者者患患有有先先天天性性心心脏脏病病，部部分分有有精精神神障障碍碍。2/32/3患者智力稍低。患者智力稍低。 X X染染色色体体越越多多智智力力越越低低，畸畸形形也越重。也越重。 多多数数为为纯纯合合体体，少少数数为为嵌嵌合合体体，均均为为母母方方减减数数分分裂裂染染色色体体不不分离。分离。（五）脆性（五）脆性X X染色体综合征（染色体综合征（fragile X syndromefragile X syndrome） 把把Xq27Xq27处处有有脆脆性性位位点点的的X X染染色色体体称称为为脆脆性性

65、X X染染色色体体（fragile fragile X X，frafra X X）尤尤其其所所致致的的疾疾病病称称为为脆脆性性X X染染色色体体综综合合征征。19691969年年，LubsLubs在在X X连连锁锁的的智智力力低低下下家家庭庭中发现。中发现。 男男性性发发病病率率1/10001/10001/15001/1500，智智力力低低下下10%10%20%20%，大大睾睾丸丸、长长脸脸、大大头头、大大耳耳、前前额额突突出出，下下颌颌大大而前突，嘴大唇厚发音障碍。而前突，嘴大唇厚发音障碍。 核型：核型：4646，frafra X X（q27q27） Y YExpansion of the

66、CGG triplet in the FMR-1 gene seen in the fragile X syndrome. Normal persons have from 6 to 54 copies of the CGG repeat, whereas members of susceptible families display an increase (premutation) in the number of repeats: normally transmitting males (NTMs) and their daughters are phenotypically norma

67、l but display from 50 to 200 copies of the CGG triplet; the number of repeats expands to some 200 to 1300 in those showing full symptoms of the disease. Xq27.3Xq27.3处存在致病基因处存在致病基因FMR-1FMR-1（脆性脆性X X智智力低下基因力低下基因-1-1）该基因在）该基因在5 5端非翻译区有一端非翻译区有一不稳定的（不稳定的（CGGCGG）n n三核苷酸重复序列。正常三核苷酸重复序列。正常人人3030左右拷贝，智力正常男性传

68、递者和女性左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者携带者5050200200拷贝，与其相邻拷贝，与其相邻CpGCpG岛未发生岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变甲基化无症状或症状较轻（前突变premutationpremutation）。）。原因：原因： 患者拷贝序列高达患者拷贝序列高达230230拷贝，而且相邻拷贝，而且相邻CpGCpG岛发生甲基化（全突变岛发生甲基化（全突变fullmutationfullmutation），），全突变可能抑制全突变可能抑制FMR-1FMR-1的正常转录、表达，的正常转录、表达，从而出现临床症状。由前突变向全突变转从而出现临床症状。由前突变向全突变转化只发

69、生在母亲化只发生在母亲CGGCGG序列向后代传递过程中。序列向后代传递过程中。这种这种DNADNA分子中碱基重复序列拷贝数发生扩分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变。增而导致的突变称为动态突变。 LejeuneLejeune 认认为为叶叶酸酸缺缺乏乏是是FraFra X X综综合合征征时时智智力力低低下下的的原原因因，他他用用大大剂剂量量叶叶酸酸治治疗疗患患者者获获得得了了良良好好的的效效果果，但但其其他他作作者者未未能能证证实实叶叶酸酸的的疗疗效效。新新近近一一些些作作者者认认为为中中枢枢神神经经兴兴奋奋剂剂疗疗效效较较好好，但但副副作作用用大大。其其它它有有用用可可乐乐

70、定定（clonidineclonidine）、心心得安者，据称可减轻多动症。得安者，据称可减轻多动症。治疗：治疗： 三、两性畸形三、两性畸形 （hermaphroditisimhermaphroditisim) )： 是是指指患患者者的的性性腺腺或或内内外外生生殖殖器器官官、副副性性征征具具有有两两性性特特征征者者。根根据据患患者者体体内内性性腺腺组组成成的的不不同同，两两性性畸畸形形可可分分为为真真两两性性畸畸形形和和假假两两性性畸畸形两类。形两类。 （一）真两性畸形（一）真两性畸形: : * *患者体内兼有男女两种性腺者，称真两性畸形。患者体内兼有男女两种性腺者，称真两性畸形。 * *约约

71、40%40%患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸；患者性腺一侧为卵巢，另一侧为睾丸； * *约约40%40%患患者者一一侧侧为为卵卵巢巢或或睾睾丸丸，另另一一侧侧为为卵卵巢巢组组织和睾丸组织混合而成的卵巢睾；织和睾丸组织混合而成的卵巢睾； * *20%20%的患者两侧均为卵巢睾。的患者两侧均为卵巢睾。 * *患患者者的的内内外外生生殖殖器器及及副副性性征征不不同同程程度度地地介介于于两两性性之之间间，外外观观为为男男性性或或女女性性。核核型型有有多多种种类类型型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。不同核型的患者其临床表现有一定差异。 1 14646，XXXX型型 发生率：约占真两性畸形的发生率：

72、约占真两性畸形的50%50%以上。以上。 患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；患者的一侧有卵巢，输卵管和子宫发育良好；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不；另一侧有睾丸或卵巢，输精管发育不；外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴外生殖器为阴茎，但有尿道下裂，无阴囊或阴 囊中空，阴毛呈女性分布。囊中空，阴毛呈女性分布。外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女外观多呈女性，有的呈男性，但青春期出现女性副性征如乳房发育。性副性征如乳房发育。 患者的性腺可有以下三种情况之一：患者的性腺可有以下三种情况之一：一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵巢；一侧为睾丸，另一侧为卵睾；一侧为睾丸，另一

73、侧为卵睾；两侧均为卵巢睾。两侧均为卵巢睾。 一般输精管、输卵管均可发育。一般输精管、输卵管均可发育。 2 24646，XY / 46XY / 46，XXXX嵌合型嵌合型 3. 463. 46，XYXY型型 患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾。患者的性腺通常一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾。4 44646，XX / 47XX / 47，XXYXXY嵌合型嵌合型 两型细胞中多以两型细胞中多以4646，XXXX占优势，故常见患者占优势，故常见患者体内一侧为发育较好的卵巢，可有成熟滤泡排体内一侧为发育较好的卵巢，可有成熟滤泡排放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精子发生。放；另一侧为发育不良的小睾丸，无精

74、子发生。 5 54646，XY / 45XY / 45，X X嵌合型嵌合型 两型细胞中多以两型细胞中多以4646，XYXY型占优势，故常见型占优势，故常见患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另患者体内一侧有发育良好的睾丸和输精管，另一侧为发育不良的卵巢和输卵管。一侧为发育不良的卵巢和输卵管。 （二）假两性畸形（二）假两性畸形: : 患患者者体体内内只只有有一一种种性性腺腺，但但外外生生殖殖器器、副副性性征征介介于于两两性性之之间间者者，称称为为假假两两性性畸畸形形。根根据据患患者者体体内内的的性性腺腺是是睾睾丸丸还还是是卵卵巢巢，假假两两性性畸畸形形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。

75、又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。1 1男性假两性畸形男性假两性畸形 患者性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间患者性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间, , 副性征异常，部分有女性化表型。副性征异常，部分有女性化表型。 (1)(1)睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征 （testicular feminization syndrometesticular feminization syndrome） (2)(2)不完全性雄激素不敏感综合征不完全性雄激素不敏感综合征 2 2女性假两性畸形女性假两性畸形 患者性腺为卵巢患者性腺为卵巢, ,但外生殖器及副性征发但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。育有男性化倾向。 核型：核型：4646，XXXX X X染色质阳性，染色质阳性，Y Y染色质阴性。染色质阴性。