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1、第十二章第十二章 翻译翻译翻译：翻译：translation translation 即蛋白质生物合成。即蛋白质生物合成。把核酸中四种符号把核酸中四种符号(AGCT/U)(AGCT/U)组成的遗组成的遗传信息，以遗传密码破读的手段转变传信息，以遗传密码破读的手段转变为蛋白质的氨基酸陈列顺序的过程。为蛋白质的氨基酸陈列顺序的过程。第一节、参与蛋白质合成的物质第一节、参与蛋白质合成的物质各种各种RNARNA、核糖体、氨基酸、酶、核糖体、氨基酸、酶起始阶段：起始因子起始阶段：起始因子延伸阶段：延伸因子延伸阶段：延伸因子终止阶段：核糖体释放因子终止阶段：核糖体释放因子一、一、 mRNA mRNA是翻译
2、的模板是翻译的模板原核生物的一种原核生物的一种mRNAmRNA往往编码几种功往往编码几种功能相近的蛋白质。能相近的蛋白质。真核生物的真核生物的mRNAmRNA比原核生物多，但一比原核生物多，但一个个RNARNA分子普通只带有一种蛋白质的编分子普通只带有一种蛋白质的编码信息。码信息。遗传密码的特点遗传密码的特点延续性延续性(commaless)(commaless)：密码之间没有延续：密码之间没有延续简并性简并性(degeneracy)(degeneracy)： 大多数氨基酸有大多数氨基酸有2626个密码个密码摆动性摆动性(wobble)(wobble)：密码的第三位碱基与：密码的第三位碱基与反
3、密码的第一位碱基配对不严厉反密码的第一位碱基配对不严厉通用性通用性(universal)(universal)：全世界生物共用：全世界生物共用延续性延续性G C A G U A C A U G U C不延不延续的的读法：法：G C A C A G A G U G U A .密码之间没有密码之间没有核苷酸延续核苷酸延续简并性简并性除了色除了色氨酸和氨酸和蛋氨酸蛋氨酸外，其外，其他氨基他氨基酸均有酸均有2 2 -6-6个三个三联体为联体为其编码。其编码。*摆动性摆动性密码与反密码配对识别密码与反密码配对识别时，有时并不完全按照时，有时并不完全按照碱基互补规律。尤其是碱基互补规律。尤其是密码的第三碱
4、基对反密密码的第三碱基对反密码的第一位碱基，更常码的第一位碱基，更常出现这种摆动景象。出现这种摆动景象。mRNA密码子密码子CGI 反密码子反密码子GCC 密码子密码子通用性通用性除了动物细胞中的线粒体和植物细胞中的叶绿体外，除了动物细胞中的线粒体和植物细胞中的叶绿体外，从最简单的病毒、原核生物到人类都运用一套遗传密从最简单的病毒、原核生物到人类都运用一套遗传密码。码。二、核糖体是肽链合成的场所二、核糖体是肽链合成的场所氨基酸首先在氨基酸首先在核糖体内合成核糖体内合成蛋白质，再保蛋白质，再保送至细胞其它送至细胞其它组分中。组分中。核糖体由大、核糖体由大、小亚基构成。小亚基构成。亚基中含有不亚基
5、中含有不同的蛋白质和同的蛋白质和RNARNA。二、核糖体是肽链合成的场所二、核糖体是肽链合成的场所大亚基：大亚基：tRNAtRNA结合位点：结合位点： P P位：给出位：给出AAAA，释放，释放 tRNA AtRNA A位：接受位：接受tRNA-AAtRNA-AA转肽酶，合成肽键转肽酶，合成肽键转位酶转位酶小亚基：小亚基：识别起始位点识别起始位点与与mRNAmRNA构成复合物构成复合物三、三、tRNAtRNA和氨基酰和氨基酰tRNAtRNAtRNAtRNA在蛋白质翻译中起接合的作用。在蛋白质翻译中起接合的作用。tRNAtRNA的氨基酸臂上携带氨基酸。的氨基酸臂上携带氨基酸。tRNAtRNA分子
6、的反密码环与分子的反密码环与mRNAmRNA上的密码配上的密码配对。对。密码密码- -反密码反密码- -氨基酸三联体保证了翻译氨基酸三联体保证了翻译的准确性。的准确性。氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA的生成的生成氨基酰氨基酰-AMP-E + tRNA -AMP-E + tRNA 氨基酰氨基酰-tRNA + AMP + -tRNA + AMP + E E氨基酸氨基酸ATPATPE E 氨基酰氨基酰AMP-E + PPiAMP-E + PPiE : E : 氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA合成酶，具高度专注性合成酶，具高度专注性 1 . 1 . 存在于胞质中存在于胞质中 2 . 2 . 需需ATP
7、ATP供能供能, , 需需Mg+, Mn+ Mg+, Mn+ 3 . 3 . 有二个识别位点有二个识别位点 氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA的书写的书写Arg-tRNAarg Met-tRNAmetmfMet-tRNAmetf原核生物起始密码子需求在原核生物起始密码子需求在Met-tRNAmetf上进展甲酰化，上进展甲酰化，而真核生物不需求。而真核生物不需求。 Met-tRNAmetf+FH4-CHO 转甲酰转甲酰基酶基酶 fMet-tRNAmetf 第二节、蛋白质生物合成过程第二节、蛋白质生物合成过程起始起始延伸延伸终止终止原核生物的翻译起始原核生物的翻译起始起始因子起始因子(IF)(IF)
8、：胞液中的可溶性因子。：胞液中的可溶性因子。 知有三种：知有三种： IF-1 IF-1：促进：促进IF-3IF-3与小亚基结合与小亚基结合 IF-2 IF-2：使：使 fMet-tRNAmetf fMet-tRNAmetf 与小亚基结合与小亚基结合 IF-3 IF-3：使大小亚基分别使大小亚基分别 核糖体结合序列：原核生物的核糖体结合序列：原核生物的mRNAmRNA有一有一非常保守的序列，与核糖体的非常保守的序列，与核糖体的16S-rRNA16S-rRNA结结合，引导合，引导mRNAmRNA进入核糖体，这样的序列进入核糖体，这样的序列称为称为S-DS-D序列，也叫核糖体结合序列。序列，也叫核糖
9、体结合序列。核糖体结合序列核糖体结合序列原核生物起始过程原核生物起始过程 70S核糖体IF3IF1 30S小亚基IF3 IF1 + 50S大亚基 fmet-tRNAfmet先构成fmet tRNAfmet IF2 GTP，再与小亚基和mRNA构成复合物 ，最后构成70S起始复合物。 P位为mRNA上的AUG及fmet tRNAfmet 所占据 , A位空缺。70S 70S mRNA mRNA fmet fmet tRNAfmettRNAfmet 70S 70S起始复合物起始复合物fmet-tRNAfmet+GTP+IF2 fmet tRNAfmet IF2 GTP +mRNA30S mRNA
10、fmet tRNAfmet GTP IF1 IF2 IF350S IF1,IF2,IF3,GDP+Pi原核生物起始过程原核生物起始过程真核生物的翻译起始真核生物的翻译起始起始因子起始因子eIFeIF：有：有1010种种起始甲硫氨酰起始甲硫氨酰tRNAmettRNAmet无甲酰化无甲酰化mRNAmRNA构造有所不同构造有所不同核糖体有所不同核糖体有所不同原核生物与真核生物的翻译起始比较原核生物与真核生物的翻译起始比较真核生物的翻译起始真核生物的翻译起始二、肽链的延伸二、肽链的延伸核糖体循环：翻译过程中的肽链延伸，核糖体循环：翻译过程中的肽链延伸，延伸因子：延伸过程所需的蛋白质因子延伸因子：延伸过
11、程所需的蛋白质因子称称 (EF) (EF)。核糖体循环分为注册、成肽和转位三个核糖体循环分为注册、成肽和转位三个步骤。步骤。二、肽链的延伸二、肽链的延伸注册注册注册：氨注册：氨基酰基酰- -tRNAtRNA根据根据遗传密码遗传密码的指引，的指引，进入核糖进入核糖体的体的A A位。位。mRNA成肽和转位成肽和转位成肽由转肽酶催化，反响在成肽由转肽酶催化，反响在A A位上进展，位上进展，即即P P位上的蛋氨酸退位到位上的蛋氨酸退位到A A位成肽。成肽位成肽。成肽后无负载的后无负载的tRNAtRNA从核糖体上零落下来。从核糖体上零落下来。转位：在转位：在A A位上的肽连同位上的肽连同mRNAmRNA
12、从从A A位进入位进入P P位。由转位酶催化。这实践上是肽位。由转位酶催化。这实践上是肽- -tRNA-mRNAtRNA-mRNA与核糖体位置的相对变卦。与核糖体位置的相对变卦。注册、成肽和转位三个步骤多次反复，注册、成肽和转位三个步骤多次反复，肽链就不断延伸。肽链就不断延伸。三、肽链合成的终止三、肽链合成的终止 肽链合成终止包括：肽链合成终止包括：终止密码的识别终止密码的识别肽链从肽肽链从肽-tRNA-tRNA上水解上水解mRNAmRNA从核糖体中分别从核糖体中分别核糖体大小亚基的拆分核糖体大小亚基的拆分三、肽链合成的终止三、肽链合成的终止释放因子放因子RFRF： 终止止过程中的蛋白程中的蛋
13、白质因子因子 识别终止密止密码 促促进肽链C C端与端与tRNA 3-OHtRNA 3-OH酯键的水解，使的水解，使肽链从翻从翻译中的核糖体上中的核糖体上释放下来。放下来。RF-1RF-1：UAAUAA和和UAGUAG；RF-2RF-2：UAAUAA和和UGAUGA；RF-3RF-3：结合合GTPGTP，促，促进RF-1RF-1和和RF-2RF-2对核糖体核糖体的的结合。合。翻译的终止过程翻译的终止过程当翻译到当翻译到A A位出现位出现mRNAmRNA的终止密码时，的终止密码时，由由RF-1RF-1或或RF-2RF-2识别终止密码，进入识别终止密码，进入A A位。位。释放因子的结合诱导核糖体上
14、的转肽酶释放因子的结合诱导核糖体上的转肽酶将合成的肽链转移到水分子，将将合成的肽链转移到水分子，将P P位上肽位上肽链从链从tRNAtRNA分别出来。分别出来。经过经过GTPGTP水解水解GDPGDP及及Pi Pi，使残留在核糖体，使残留在核糖体上的上的tRNAtRNA和各种释放因子脱离，最后核和各种释放因子脱离，最后核糖体从糖体从mRNAmRNA上零落下来。上零落下来。翻译的终止表示图翻译的终止表示图翻翻译的的终止止表表示示图翻译的终止表示图翻译的终止表示图多聚核糖体多聚核糖体在一条在一条mRNAmRNA上常上常有多个核糖体呈串有多个核糖体呈串珠状陈列，核糖体珠状陈列，核糖体是以多核糖体方式
15、是以多核糖体方式存在。存在。多核糖体的构成是多核糖体的构成是由于一条由于一条mRNAmRNA链链上多个部位有核糖上多个部位有核糖体在进展蛋白质合体在进展蛋白质合成，这样可以大大成，这样可以大大加速蛋白质合成的加速蛋白质合成的速度，速度，mRNAmRNA得到得到充分的利用。充分的利用。翻译全过程翻译全过程IF-1IF-3IF-2GTPfMet起始起始翻译全过程翻译全过程IF-1IF-3IF-2GTPfMetfMet核糖体循环核糖体循环翻译全过程翻译全过程fMet核糖体循环核糖体循环fMet翻译全过程翻译全过程终止终止IF-1IF-3核糖体循环核糖体循环原核生物中：原核生物中：复制、转录、翻译同步
16、，复制、转录、翻译同步，多肽合成后，进入大亚多肽合成后，进入大亚基的管腔内，经滑面内基的管腔内，经滑面内质网进高尔基体，进展质网进高尔基体，进展后加工。后加工。翻译后加工翻译后加工翻译后加工：翻译后加工： posttranslational processionposttranslational procession蛋白质合成后，还必需进展后加工，蛋白质合成后，还必需进展后加工，才干表现出生理活性，这些蛋白质的才干表现出生理活性，这些蛋白质的修饰过程称为翻译后加工。修饰过程称为翻译后加工。翻译后加工翻译后加工去除去除N-N-甲酰基或甲酰基或N-N-蛋氨酸蛋氨酸个别氨基酸的修饰个别氨基酸的修饰亚
17、基聚合亚基聚合辅基衔接辅基衔接水解修饰水解修饰分泌性蛋白质分泌性蛋白质去除去除N-N-甲酰或甲酰或N-N-蛋氨酸蛋氨酸由脱甲酰基酶或氨基肽酶催化由脱甲酰基酶或氨基肽酶催化可与翻译同步可与翻译同步个别氨基酸的修饰个别氨基酸的修饰脯氨酸脯氨酸羟脯氨酸羟脯氨酸赖氨酸赖氨酸羟赖氨酸羟赖氨酸磷酸化：磷酸化：SerSer、ThrThr、TyrTyr二硫键的构成：二硫键的构成： 空间相邻的二个空间相邻的二个CysCys氧化而成氧化而成亚基聚合亚基聚合具有四级构造的蛋白质由两条以上肽链具有四级构造的蛋白质由两条以上肽链经过非共价键聚合，构成寡聚体，才有经过非共价键聚合，构成寡聚体，才有生物活性。生物活性。Hb
18、Hb： 2 2 2 2PKCPKC：R2C2R2C2辅基衔接辅基衔接蛋白质分为单蛋白质分为单纯蛋白质和结纯蛋白质和结合蛋白质两类。合蛋白质两类。如糖蛋白、脂如糖蛋白、脂蛋白等都需求蛋白等都需求加工后才干生加工后才干生成。成。水解修饰水解修饰在真核在真核 生物中，往往会有一条已合成的生物中，往往会有一条已合成的多肽链经翻译后加工产生多种不同活性多肽链经翻译后加工产生多种不同活性的蛋白质或肽。的蛋白质或肽。信号肽信号肽 ACTH -LT -MSHEndophin -MSH103肽肽POMC分泌性蛋白质分泌性蛋白质分泌蛋白质：分泌蛋白质： 合成后分泌到血液循环中，或再合成后分泌到血液循环中，或再到靶
19、细胞去发扬功能的蛋白质。到靶细胞去发扬功能的蛋白质。信号肽：具疏水性的肽段，可使蛋白质移向细信号肽：具疏水性的肽段，可使蛋白质移向细胞膜并与细胞膜结合，然后将合成的蛋白质送胞膜并与细胞膜结合，然后将合成的蛋白质送出细胞。出细胞。大多数分泌性蛋白质是一种蛋白质前身。大多数分泌性蛋白质是一种蛋白质前身。肽类激素、血浆蛋白、凝血因子、抗体蛋白、肽类激素、血浆蛋白、凝血因子、抗体蛋白、蛋白酶等蛋白酶等第四节、抗生素对翻译的抑制造用第四节、抗生素对翻译的抑制造用抗生素普通是细菌或真菌所产生的具有抗生素普通是细菌或真菌所产生的具有抑制其它生物生长的物质。抑制其它生物生长的物质。抗生素因具有杀菌或抑制细菌生
20、长的作抗生素因具有杀菌或抑制细菌生长的作用而被广泛用于临床，部分用于科研。用而被广泛用于临床，部分用于科研。某些抗生素可抑制翻译某些抗生素可抑制翻译四环素四环素抑制起始氨基酰抑制起始氨基酰-tRNA-tRNA与原核生物或真核与原核生物或真核细胞的核糖体小亚基的结合而抑制翻译细胞的核糖体小亚基的结合而抑制翻译由于不能透过真核细胞膜，故只能对原由于不能透过真核细胞膜，故只能对原核细胞的翻译过程发生抑制。核细胞的翻译过程发生抑制。氯霉素氯霉素能与原核生物的核糖体大亚基结合，抑能与原核生物的核糖体大亚基结合，抑制转肽酶活性而阻断翻译的延伸过程。制转肽酶活性而阻断翻译的延伸过程。链霉素和卡那霉素链霉素和
21、卡那霉素能与原核生物核糖体小亚基结合，改动能与原核生物核糖体小亚基结合，改动其构象，引起读码错误，使毒素类的细其构象，引起读码错误，使毒素类的细菌蛋白失活。菌蛋白失活。结核杆菌敏感结核杆菌敏感嘌呤霉素嘌呤霉素构造与酪氨酸构造与酪氨酸-tRNA-tRNA类似，从而取代一些类似，从而取代一些氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA进入翻译进入翻译中的核糖进入翻译进入翻译中的核糖体的体的A A位。位。对原核和真核都有作用对原核和真核都有作用放线菌酮放线菌酮抑制核糖体转肽酶抑制核糖体转肽酶只对真核生物有特异性作用只对真核生物有特异性作用用于科研用于科研白喉毒素白喉毒素白喉杆菌产生白喉杆菌产生对真核生物有剧毒的
22、毒素蛋白质对真核生物有剧毒的毒素蛋白质共价修饰共价修饰EF-2EF-2，生成，生成EF-2EF-2的腺苷二磷酸核的腺苷二磷酸核糖衍生物，使糖衍生物，使EF-2EF-2失活。失活。抗生素对翻译的抑制造用抗生素对翻译的抑制造用四环素族四环素族氯霉素氯霉素放线菌酮放线菌酮嘌呤霉素嘌呤霉素链霉素和卡那霉素链霉素和卡那霉素 小结小结翻译中的三种翻译中的三种RNA: RNA: m RNAm RNA、t RNAt RNA、r RNAr RNA对对RNARNA的讨论共有三次的讨论共有三次 1. 1. 构造上构造上 2. 2. 生物合成生物合成 3. 3. 功能上功能上翻译的三个过程翻译的三个过程: : 1. 1. 起始起始 ：IF IF 、eIF eIF 2. 2. 延伸：延伸：EF EF 3. 3. 终止：终止：RFRF、RRRR 相相关关的的三三个个三三
