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1、Cardiovascular Disease新型低钠复合离子盐的基础与临床研究新型低钠复合离子盐的基础与临床研究Compound Ion Salt, a Novel Low Sodium Substitute: From Compound Ion Salt, a Novel Low Sodium Substitute: From Animal Study to Community-Based Population TrialAnimal Study to Community-Based Population Trial武警医学院附属医院武警医学院附属医院武警医学院附属医院武警医学院附属医院 武
2、警部队心血管病研究所武警部队心血管病研究所武警部队心血管病研究所武警部队心血管病研究所 心血管内科心血管内科心血管内科心血管内科周欣周欣周欣周欣 刘军祥刘军祥刘军祥刘军祥 石蕊石蕊石蕊石蕊 杨宁杨宁杨宁杨宁 李玉明李玉明李玉明李玉明Cardiovascular DiseaseCardiovascular Disease研究背景研究背景l高血压性靶器官并发症是全球性的公共卫生问题高血压性靶器官并发症是全球性的公共卫生问题高血压性靶器官并发症是全球性的公共卫生问题高血压性靶器官并发症是全球性的公共卫生问题u脑卒中（脑卒中（54%）缺血性心脏病（）缺血性心脏病（47%） ( (LancetLance
3、t 2008; 371: 1513) 2008; 371: 1513)u我国高血压患病率：男性我国高血压患病率：男性20%，女性，女性17%； ( (CirculationCirculation. 2008;118:2679. 2008;118:2679） Cardiovascular Disease研究背景研究背景 食盐与人体健康食盐与人体健康每日生理需要量：每日生理需要量：每日生理需要量：每日生理需要量：1 1克克克克WHOWHO建议的每日摄入量：建议的每日摄入量：建议的每日摄入量：建议的每日摄入量：5 5克克克克我国每日人均摄入量：我国每日人均摄入量：我国每日人均摄入量：我国每日人均摄入
4、量：10151015克克克克Cardiovascular Disease研究背景研究背景lINTERSALT 研究研究Cardiovascular Disease研究背景研究背景限盐的局限性限盐的局限性lTOMHSTOMHS研究研究研究研究l l在为期四年的健康生活方式指导下，参与者的食盐摄在为期四年的健康生活方式指导下，参与者的食盐摄在为期四年的健康生活方式指导下，参与者的食盐摄在为期四年的健康生活方式指导下，参与者的食盐摄入在第一年能够平均减少入在第一年能够平均减少入在第一年能够平均减少入在第一年能够平均减少2-3g/2-3g/日；但在研究结束时，日；但在研究结束时，日；但在研究结束时，日
5、；但在研究结束时，限盐的效果已不足限盐的效果已不足限盐的效果已不足限盐的效果已不足1g/1g/日。日。日。日。l INTERMAPINTERMAP研究研究研究研究 l l限盐组人群只有限盐组人群只有限盐组人群只有限盐组人群只有41.6%41.6%能够达到小于能够达到小于能够达到小于能够达到小于10g/10g/日的治疗目标日的治疗目标日的治疗目标日的治疗目标 。Cardiovascular Disease研究背景由高盐饮食转变为低盐饮食不仅表现在口味咸淡由高盐饮食转变为低盐饮食不仅表现在口味咸淡由高盐饮食转变为低盐饮食不仅表现在口味咸淡由高盐饮食转变为低盐饮食不仅表现在口味咸淡的变化，更重要的是
6、人们根深蒂固的饮食习惯和的变化，更重要的是人们根深蒂固的饮食习惯和的变化，更重要的是人们根深蒂固的饮食习惯和的变化，更重要的是人们根深蒂固的饮食习惯和生活方式的改变；生活方式的改变；生活方式的改变；生活方式的改变；因此，以限盐为突破口治疗高血压，必须开发出因此，以限盐为突破口治疗高血压，必须开发出因此，以限盐为突破口治疗高血压，必须开发出因此，以限盐为突破口治疗高血压，必须开发出一种既不影响味觉习惯又能够同时减少钠盐摄入一种既不影响味觉习惯又能够同时减少钠盐摄入一种既不影响味觉习惯又能够同时减少钠盐摄入一种既不影响味觉习惯又能够同时减少钠盐摄入的低钠代用盐。的低钠代用盐。的低钠代用盐。的低钠代
7、用盐。Cardiovascular Disease研究背景研究背景成分成分成分成分含量含量含量含量普通加碘盐普通加碘盐普通加碘盐普通加碘盐 复合离子盐复合离子盐复合离子盐复合离子盐氯化钠氯化钠氯化钠氯化钠%9999 65氯化钾氯化钾氯化钾氯化钾%/ / 30钙钙钙钙%/ / 0.8硒硒硒硒mg/Kg/ 4叶酸叶酸叶酸叶酸mg/Kg/ / 40碘碘碘碘mg/Kg20502050 25普通加碘盐和复合离子盐化学成分比较普通加碘盐和复合离子盐化学成分比较普通加碘盐和复合离子盐化学成分比较普通加碘盐和复合离子盐化学成分比较减少减少减少减少30%30%Cardiovascular Disease研究目的
8、研究目的在动物实验中观察新型低钠复合离子盐对高血压在动物实验中观察新型低钠复合离子盐对高血压在动物实验中观察新型低钠复合离子盐对高血压在动物实验中观察新型低钠复合离子盐对高血压性靶器官损伤的防治作用；性靶器官损伤的防治作用；性靶器官损伤的防治作用；性靶器官损伤的防治作用；在社区人群研究中，观察长期（半年）食用低钠在社区人群研究中，观察长期（半年）食用低钠在社区人群研究中，观察长期（半年）食用低钠在社区人群研究中，观察长期（半年）食用低钠复合离子盐对高盐摄入人群血压的干预作用。复合离子盐对高盐摄入人群血压的干预作用。复合离子盐对高盐摄入人群血压的干预作用。复合离子盐对高盐摄入人群血压的干预作用。
9、Cardiovascular DiseaseCardiovascular Disease研究方法研究方法动物实验动物实验Cardiovascular Disease社区人群研究设计Cardiovascular DiseaseCardiovascular Disease动物实验研究结果动物实验研究结果-1复合离子盐对高血压性心肌和肾脏纤维化的干预作用复合离子盐对高血压性心肌和肾脏纤维化的干预作用复合离子盐对高血压性心肌和肾脏纤维化的干预作用复合离子盐对高血压性心肌和肾脏纤维化的干预作用1% Compound ion salt 1% normal salt 8% normal saltRenal
10、glomeruli Cardiac arterioloes Cardiac interstitiumAm J Hypertens 2009; 22:934-942 Cardiovascular Disease动物实验研究结果动物实验研究结果-2复合离子盐对高血压大鼠血清、心脏和肾脏主要生化和病理学指标的影响复合离子盐对高血压大鼠血清、心脏和肾脏主要生化和病理学指标的影响复合离子盐对高血压大鼠血清、心脏和肾脏主要生化和病理学指标的影响复合离子盐对高血压大鼠血清、心脏和肾脏主要生化和病理学指标的影响Am J Hypertens 2009; 22:934-942 Cardiovascular Dis
11、ease人群研究结果24小时尿钠变化Cardiovascular Disease人群研究结果血压的动态变化复合离子盐对高血压和血压正常的患者收缩压和舒张压的干预效果复合离子盐对高血压和血压正常的患者收缩压和舒张压的干预效果复合离子盐对高血压和血压正常的患者收缩压和舒张压的干预效果复合离子盐对高血压和血压正常的患者收缩压和舒张压的干预效果 Hypertensives Normotensives All participantsMonths after RandomizationBlood Pressure （ mmHg ）Am J Hypertens 2009; 22:934-942 Cardi
12、ovascular Disease人群研究结果脉压的动态变化复合离子盐对高血压患者脉压的干预效果（普通盐组复合离子盐对高血压患者脉压的干预效果（普通盐组复合离子盐对高血压患者脉压的干预效果（普通盐组复合离子盐对高血压患者脉压的干预效果（普通盐组6464人，复合离子盐组人，复合离子盐组人，复合离子盐组人，复合离子盐组6262人）人）人）人）*Am J Hypertens 2009; 22:934-942 Cardiovascular DiseaseCardiovascular Disease讨论讨论 低钠复合离子盐降压的主要机制：低钠复合离子盐降压的主要机制：本文报道的限盐后血压下降的幅度，与葡
13、萄本文报道的限盐后血压下降的幅度，与葡萄本文报道的限盐后血压下降的幅度，与葡萄本文报道的限盐后血压下降的幅度，与葡萄牙的一项研究类似，后者也是全球高盐摄入牙的一项研究类似，后者也是全球高盐摄入牙的一项研究类似，后者也是全球高盐摄入牙的一项研究类似，后者也是全球高盐摄入地区之一。该研究显示在两个基本条件相当地区之一。该研究显示在两个基本条件相当地区之一。该研究显示在两个基本条件相当地区之一。该研究显示在两个基本条件相当的乡村地区，限盐后第一年和第二年人群总的乡村地区，限盐后第一年和第二年人群总的乡村地区，限盐后第一年和第二年人群总的乡村地区，限盐后第一年和第二年人群总体收缩压和舒张压下降的幅度分
14、别为体收缩压和舒张压下降的幅度分别为体收缩压和舒张压下降的幅度分别为体收缩压和舒张压下降的幅度分别为10.2/7.2 10.2/7.2 mmHgmmHg和和和和13.3/6.1 mmHg 13.3/6.1 mmHg 。Cardiovascular Disease讨论讨论低钠复合离子盐降压的主要机制低钠复合离子盐降压的主要机制叶酸的保护作用：叶酸能够通过改善内皮细胞功能和提叶酸的保护作用：叶酸能够通过改善内皮细胞功能和提叶酸的保护作用：叶酸能够通过改善内皮细胞功能和提叶酸的保护作用：叶酸能够通过改善内皮细胞功能和提高高高高NONO生物利用度直接调节血压水平生物利用度直接调节血压水平生物利用度直接
15、调节血压水平生物利用度直接调节血压水平 ；复合离子盐中的叶酸含量为复合离子盐中的叶酸含量为复合离子盐中的叶酸含量为复合离子盐中的叶酸含量为12mg/Kg12mg/Kg，如果复合离子盐，如果复合离子盐，如果复合离子盐，如果复合离子盐的摄入量为的摄入量为的摄入量为的摄入量为15g/15g/日，则相当于额外补充日，则相当于额外补充日，则相当于额外补充日，则相当于额外补充180g180g叶酸。该叶酸。该叶酸。该叶酸。该摄入量相当于西方国家建议摄入量的摄入量相当于西方国家建议摄入量的摄入量相当于西方国家建议摄入量的摄入量相当于西方国家建议摄入量的50%50%（400g/400g/日）日）日）日） 美国和
16、加拿大政府在面粉中的强制加入叶酸的做法（相美国和加拿大政府在面粉中的强制加入叶酸的做法（相美国和加拿大政府在面粉中的强制加入叶酸的做法（相美国和加拿大政府在面粉中的强制加入叶酸的做法（相当于每日额外补充当于每日额外补充当于每日额外补充当于每日额外补充100g100g叶酸），业已证实能够明显降叶酸），业已证实能够明显降叶酸），业已证实能够明显降叶酸），业已证实能够明显降低脑卒中的病死率低脑卒中的病死率低脑卒中的病死率低脑卒中的病死率 。Cardiovascular Disease讨论讨论 限盐治疗与血浆肾素活性限盐治疗与血浆肾素活性在本研究中，我们发现复合离子盐摄入能够引起血浆在本研究中，我们发
17、现复合离子盐摄入能够引起血浆在本研究中，我们发现复合离子盐摄入能够引起血浆在本研究中，我们发现复合离子盐摄入能够引起血浆肾素活性的升高，此结果与一项荟萃分析的研究结果肾素活性的升高，此结果与一项荟萃分析的研究结果肾素活性的升高，此结果与一项荟萃分析的研究结果肾素活性的升高，此结果与一项荟萃分析的研究结果相似相似相似相似 ；该文汇总了长期限盐治疗临床研究（至少维持该文汇总了长期限盐治疗临床研究（至少维持该文汇总了长期限盐治疗临床研究（至少维持该文汇总了长期限盐治疗临床研究（至少维持4 4周，且周，且周，且周，且尿钠排泄量尿钠排泄量尿钠排泄量尿钠排泄量 40mmol/24h40mmol/24h），
18、发现长期限盐治疗确能），发现长期限盐治疗确能），发现长期限盐治疗确能），发现长期限盐治疗确能增加血浆肾素活性（增加血浆肾素活性（增加血浆肾素活性（增加血浆肾素活性（0.36ng/mL/h, 95% CI: 0.23 to 0.36ng/mL/h, 95% CI: 0.23 to 0.49, 0.49, P P0.0010.001），但不伴有交感神经），但不伴有交感神经），但不伴有交感神经），但不伴有交感神经- -内分泌系统的激内分泌系统的激内分泌系统的激内分泌系统的激活。活。活。活。 Cardiovascular Disease讨论讨论 限盐治疗与血浆肾素活性限盐治疗与血浆肾素活性 本本研研究
19、究显显示示，复复合合离离子子盐盐能能够够使使高高血血压压人人群群血血浆浆肾肾素素本本研研究究显显示示，复复合合离离子子盐盐能能够够使使高高血血压压人人群群血血浆浆肾肾素素活活性性平平均均增增加加活活性性平平均均增增加加 0.21ng/mL/h 0.21ng/mL/h （95% CI: -0.03 to 0.44, 95% CI: -0.03 to 0.44, P P=0.086=0.086），血血压压正正常常者者增增加加），血血压压正正常常者者增增加加 0.14ng/mL/h0.14ng/mL/h（95% CI: 95% CI: 0.05 to 0.23, 0.05 to 0.23, P P=
20、0.004=0.004） ， 总总 体体 人人 群群 增增 加加） ， 总总 体体 人人 群群 增增 加加0.19ng/mL/h0.19ng/mL/h（95% CI: 0.04 to 0.34, 95% CI: 0.04 to 0.34, P P=0.013=0.013），其其幅幅），其其幅幅度度小小于于上上述述荟荟萃萃分分析析，且且无无明明显显交交感感神神经经度度小小于于上上述述荟荟萃萃分分析析，且且无无明明显显交交感感神神经经 - -内内分分泌泌系系内内分分泌泌系系统统的的激激活活。统统的的激激活活。Cardiovascular Disease讨论讨论因此，在其它相关生化指标相对稳定的因此
21、，在其它相关生化指标相对稳定的前提下，单纯限盐治疗和复合离子盐摄前提下，单纯限盐治疗和复合离子盐摄入引起的血浆肾素活性增高可能无何实入引起的血浆肾素活性增高可能无何实质意义，不过有待长期观察证明。质意义，不过有待长期观察证明。 Cardiovascular Disease讨论讨论 本研究局限性：本研究局限性：社区干预研究的设计基于单盲法，因此可能会社区干预研究的设计基于单盲法，因此可能会社区干预研究的设计基于单盲法，因此可能会社区干预研究的设计基于单盲法，因此可能会产生血压测量的系统误差；产生血压测量的系统误差；产生血压测量的系统误差；产生血压测量的系统误差； 为纳入依从性较好的受试者，我们主
22、要选择的为纳入依从性较好的受试者，我们主要选择的为纳入依从性较好的受试者，我们主要选择的为纳入依从性较好的受试者，我们主要选择的老龄人群，缘于该人群稳定的生活起居和家中老龄人群，缘于该人群稳定的生活起居和家中老龄人群，缘于该人群稳定的生活起居和家中老龄人群，缘于该人群稳定的生活起居和家中饮食的习惯。因此，需要进一步的研究才能将饮食的习惯。因此，需要进一步的研究才能将饮食的习惯。因此，需要进一步的研究才能将饮食的习惯。因此，需要进一步的研究才能将本试验的结果外延至更广的人群。本试验的结果外延至更广的人群。本试验的结果外延至更广的人群。本试验的结果外延至更广的人群。 Cardiovascular DiseaseCardiovascular Disease结论结论新型低钠复合离子盐能够有效改善自发性新型低钠复合离子盐能够有效改善自发性高血压大鼠心脏和肾脏纤维化；高血压大鼠心脏和肾脏纤维化；长期食用低钠复合离子盐能够有效降低收长期食用低钠复合离子盐能够有效降低收缩压和舒张压水平，且无明显不良反应。缩压和舒张压水平，且无明显不良反应。Cardiovascular Disease
