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1、罗盖全罗盖全真正的活性维生素真正的活性维生素D3D3预防和治疗继发性骨质疏松的理想选择预防和治疗继发性骨质疏松的理想选择目录目录继发性骨质疏松概况及发病机制继发性骨质疏松概况及发病机制糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害罗盖全罗盖全在继发骨质疏松中的应用在继发骨质疏松中的应用概况概况罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用继发性骨质疏松继发性骨质疏松继发性骨质疏松症是由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病引起继发性骨质疏松症的病因很多，包括：结缔组织疾病结缔组织疾病内分泌代谢疾病肾脏
2、疾病消化道疾病药物（糖皮质激素）药物（糖皮质激素）2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南 继发骨质疏松的常见结缔组织疾病类风湿性关节炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮干燥综合征干燥综合征皮肌炎皮肌炎混合性结缔组织病混合性结缔组织病 2005年，中国原发性骨质疏松症诊治指南 结缔组织病继发骨质疏松的危险因素结缔组织病继发骨质疏松的危险因素炎症炎症病程病程性别性别糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗年龄年龄绝经绝经Clin Rheumatol. 2005 Apr;24(2):129-33. Epub 2004 Sep 14. 结缔组织病可导致骨质的流失结缔组织病可导致骨质的流失BMD（g/cm
3、2）对照组对照组 结缔组织病结缔组织病腰椎腰椎L2-4*P0.05对照组对照组 +糖皮质激素糖皮质激素 -糖皮质激素糖皮质激素结缔组织病结缔组织病Clin Rheumatol (2003) 22: 213217结缔组织病继发骨质疏松的发病机制结缔组织病继发骨质疏松的发病机制注： TNF-a肿瘤坏死因子-； IL白细胞介素；OPG护骨素；RANKL核因子B受体活化因子配体；RANK核因子B受体活化因子；Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005 Dec;19(6):1065-79. 结缔组织病结缔组织病（例如（例如RA）RANKL RANK OPG(-)TNF-a、I
4、L-1、IL-6、IL-11、IL-17 （+）（-）破破骨骨细细胞胞分分化化破破骨骨细细胞胞绝绝对对数数 骨骨吸吸收收目录继发性骨质疏松概况及发病机制继发性骨质疏松概况及发病机制糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害罗盖全罗盖全在继发骨质疏松中的应用在继发骨质疏松中的应用概况概况罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用糖皮质激素治疗的常见并发症Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):32-6. 糖皮质激素提高骨质疏松的发病率徐胜前等，临床内科杂志 ，2004，21， 11.糖皮质激素治疗显著升高骨折风险，增
5、加患者病残率J Bone and Miner Res,2000;15(6):9931000 2.0%2.0%0.3%0.3%1.3%1.3%0.1%0.1%0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.41.41.61.61.81.82.02.0非脊椎非脊椎脊椎脊椎骨折发生率骨折发生率糖皮质激素治疗组糖皮质激素治疗组对照组对照组n=244,235n=244,235n=244,235n=244,23533%33%160%160%患者骨折发生率与糖皮质激素用量成正比0.990.991.551.551.771.772.592.592.272.275.185.
6、180 01 12 23 34 45 56 6髋骨髋骨 椎骨椎骨骨折危险系数骨折危险系数2.5mg/2.5mg/日日2.5-7.5mg/2.5-7.5mg/日日7.5mg/7.5mg/日日J Bone and Miner Res,2000;15(6):9931000 糖皮质激素所致骨质疏松的机理 Bone. 2001;29(6):498-505 Bone. 2001;29(6):498-505 糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素性激素合成和分泌性激素合成和分泌钙重吸收钙重吸收PTHPTH敏感性敏感性钙吸收钙吸收吞噬吞噬代谢代谢增殖增殖增殖增殖骨吸收骨吸收骨质疏松骨质疏松目录结缔组织病继发
7、骨质疏松概况及发病机制结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害罗盖全罗盖全在结缔组织病继发骨质疏松中的应在结缔组织病继发骨质疏松中的应用用概况概况罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用维生素D联合钙剂不能预防高剂量糖皮质激素诱导的骨质流失J Rheumatol. 1996 Jun;23(6):995-1000. 罗盖全真正的活性维生素D3罗盖全无需肝肾羟化激活，免除中间代谢是活性最高的维生素D3罗盖全用药后2小时即可达到血浆浓度峰值，起效直接、迅速randil et al. Nephrol D
8、ial Transplant. 2002;17:829-42.6名健康志愿者先后口服罗盖全和名健康志愿者先后口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较后药代动力学模式比较罗盖全罗盖全1a(OH)D1a(OH)D3 34g4g口服口服n=6n=64g4g口服口服n=6n=6罗盖全的作用机制罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全 作用于甲状旁腺，作用于甲状旁腺，直接抑制直接抑制PTH合合成和分泌成和分泌促进小肠对钙的吸促进小肠对钙的吸收收，间接抑制甲状，间接抑制甲状旁腺合成与分泌旁腺合成与分泌调节骨代谢调节骨代谢促进骨形成促进骨形成免疫调节作用免疫调节作用增加骨密度增加骨密度目录结缔组织病继发骨质疏松概况
9、及发病机制结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害罗盖全罗盖全在结缔组织病继发骨质疏松中的应在结缔组织病继发骨质疏松中的应用用概况概况罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用罗盖全罗盖全调节骨代谢，促进骨形成调节骨代谢，促进骨形成Preventive Medicine 36 (2003) 243249.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102.Clin Nephrol. 2004 Apr;61(4):253-60.Gram J et al,Acta Endocrin
10、ol (Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13.罗盖全罗盖全减少骨吸收，促进骨形成减少骨吸收，促进骨形成注：血清N端肽是骨吸收标志物；血清PICP和骨钙蛋白是骨形成标志物Gram J et al,Acta Endocrinol (Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13.Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76.26%26%15%15%0 05 510101515202025253030血清血清PICPPICP骨钙蛋白骨钙蛋白与基线比较的变化率与基线比较的变化率(%)(%)P=0.003
11、 P=0.003P=0.003 P=0.003n=15n=15罗盖全罗盖全:2g/:2g/天天罗盖全对照组罗盖全罗盖全作用于甲状旁腺，作用于甲状旁腺，直接抑制直接抑制PTH合成和分泌合成和分泌 罗盖全罗盖全甲状旁腺甲状旁腺抑制甲状旁腺细胞增殖抑制甲状旁腺细胞增殖抑制抑制PTH基因转录基因转录上调上调VDR数量，增加甲状旁腺对数量，增加甲状旁腺对Ca2+的敏感性，恢复钙调定点正常的敏感性，恢复钙调定点正常缓解继发性甲旁亢缓解继发性甲旁亢罗盖全罗盖全促进肠钙吸收，促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌间接抑制甲状旁腺合成与分泌罗盖全罗盖全受体受体钙结合蛋白钙结合蛋白罗盖全罗盖全1.Cochran
12、 M et al.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102.罗盖全罗盖全单药治疗显著减少中单药治疗显著减少中高剂量糖皮质高剂量糖皮质激素诱导的骨质流失激素诱导的骨质流失 Sivri A et al.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-91. 罗盖全罗盖全有效预防糖皮质激素所致有效预防糖皮质激素所致骨质疏松，其疗效与阿伦膦酸盐相似骨质疏松，其疗效与阿伦膦酸盐相似 Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76.-7-7-6-6-5-5-4-4-3-3-
13、2-2-1-10 0股骨股骨髋骨髋骨1212个月个月BMDBMD变化率变化率(%)(%)阿伦膦酸盐阿伦膦酸盐罗盖全罗盖全对照组对照组n=62n=6210mg/10mg/天天n=58n=580.5g/0.5g/天天n=29n=29P=0.69P=0.69P=0.001P=0.001P=0.31P=0.31P=0.04P=0.04罗盖全罗盖全显著提高骨密度，显著提高骨密度，治疗糖皮质激素所致骨质疏松疗效卓越治疗糖皮质激素所致骨质疏松疗效卓越J Asthma. 2003;40(3): 251-5 0.8%0.8%1%1%-1.9%-1.9%-0.3%-0.3%-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5
14、-1-1-0.5-0.50 00.50.51 11.51.5股骨颈股骨颈腰椎腰椎治疗一年后骨密度变化率治疗一年后骨密度变化率(%)(%)罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全治疗治疗组：组：0.25g/0.25g/天天n=30n=30对照组：对照组： n=7n=7目录结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制结缔组织病继发骨质疏松概况及发病机制糖皮质激素所致骨质疏松及其危害糖皮质激素所致骨质疏松及其危害罗盖全罗盖全在结缔组织病继发骨质疏松中的应在结缔组织病继发骨质疏松中的应用用概况概况罗盖全显著增加骨密度罗盖全显著增加骨密度罗盖全具有免疫调节作用罗盖全具有免疫调节作用罗盖全罗盖全具有免疫调节作用具有免疫调节作用S
15、chacht E. Z Rheumatol 2000;59:11020罗盖全罗盖全的免疫抑制作用的免疫抑制作用显著抑制肿瘤坏死因子的产生显著抑制肿瘤坏死因子的产生Kidney International. 54(5):1463-1469, November 1998.*P0.05*Vit D341010-9-9M MVit D321010-9-9M MVit D311010-9-9M MVit D351010-10-10M M罗盖全罗盖全的免疫抑制作用的免疫抑制作用抑制型细胞免疫反应抑制型细胞免疫反应 细胞免疫异常经常引发各种免疫疾病，罗盖全可以通过调节1型细胞免疫而治疗免疫性疾病Biomed
16、ical Research.2006;27(1):1-9.34%34%21%21%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%未添加罗盖全的培养基未添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基添加罗盖全的培养基分泌分泌IFNIFN的的Th1Th1细胞量细胞量罗盖全安全性好，长期服用无后顾之忧45例肾脏移植患例肾脏移植患者服用罗盖全预者服用罗盖全预防骨质疏松，不防骨质疏松，不良反应少，血清良反应少，血清钙等实验室参数钙等实验室参数和对照组无显著和对照组无显著差异差异24例寻常天疱疮例寻常天疱疮患者，服用罗盖患者，服用罗盖全治疗骨质疏松全治疗骨质疏松
17、前后血液生化指前后血液生化指标和尿液参数无标和尿液参数无显著改变，无不显著改变，无不良反应良反应30例肺部疾病患例肺部疾病患者服用罗盖全治者服用罗盖全治疗骨质疏松、血疗骨质疏松、血清钙、总碱性磷清钙、总碱性磷酸酶均无显著改酸酶均无显著改变，依从性良好变，依从性良好罗盖全罗盖全安全性好，长期服用无后顾之忧安全性好，长期服用无后顾之忧Torres A, Garcia S,et al. Kidney Int, 2004, 65: 705-712. Sivri A, Karaduman A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-
18、91.Mirzaei S, Zajicek HK, et al. J Asthma. 2003 May;40(3):251-5.20012001年美国风湿病学学会年美国风湿病学学会糖皮质激素所致骨质疏糖皮质激素所致骨质疏松预防和治疗指南松预防和治疗指南指出指出 维维生生素素D（800IU/天天）需需联联合合钙钙剂剂预预防防低低-中中剂剂量量糖糖皮皮质质激激素诱导的骨质疏松素诱导的骨质疏松普普通通维维生生素素D联联合合钙钙剂剂不不能能 预预防防中中-高高剂剂量量糖糖皮皮质质激激素素所所诱导的骨质疏松诱导的骨质疏松罗盖全罗盖全有效预防低有效预防低高剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松高剂量糖皮质激素诱导的
19、骨质疏松ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 44, No. 7, July 2001, pp 1496-1503 总 结疾病本身和糖皮质激素治疗是结缔组织病继发骨质疏松的重要因素疾病本身和糖皮质激素治疗是结缔组织病继发骨质疏松的重要因素罗盖全罗盖全具有双羟结构，真正的活性维生素具有双羟结构，真正的活性维生素D3罗盖全罗盖全多重机制，全方位预防结缔组织继发骨质疏松多重机制，全方位预防结缔组织继发骨质疏松临床研究证明：临床研究证明：罗盖全罗盖全显著增加骨密度，有效预防低显著增加骨密度，有效预防低-高剂量糖皮质激素诱导的高剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松骨质疏松罗盖全罗盖全同时具有免疫调节作用同时具有免疫调节作用指南推荐维生素及其活性物（罗盖全指南推荐维生素及其活性物（罗盖全 ）是预防糖皮质激素继发骨）是预防糖皮质激素继发骨质疏松的理想选择质疏松的理想选择谢 谢
