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1、药理学总论实验药理学总论实验 中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 实验内容实验内容实验一实验一 药物不同剂量对药物作用影响药物不同剂量对药物作用影响实验二实验二 肝功能损害对药物作用的影响肝功能损害对药物作用的影响实验三实验三 肾功能损害对药物作用的影响肾功能损害对药物作用的影响p观察不同剂量对药物作用的影响观察不同剂量对药物作用的影响p观察肝功能和肾功能损伤对药物作用的影响观察肝功能和肾功能损伤对药物作用的影响p掌握小白鼠的捉拿和腹腔注射给药方法掌握小白鼠的捉拿和腹腔注射给药方法实验目的实验目的实验原理实验原理 实验一一 、不同、不同剂量量对药物作用的影响物作用的影响 戊巴比妥戊巴
2、比妥钠系苯巴比妥系苯巴比妥类中枢抑制中枢抑制剂, ,常表常表现为典型的量效关系典型的量效关系, ,即即剂量由小量由小逐逐渐增大增大, ,依次依次产生生镇静、催眠、麻醉、静、催眠、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡等效呼吸中枢麻痹、死亡等效应。实验二、肝功能损害小鼠对药物作用的影响实验二、肝功能损害小鼠对药物作用的影响 硫硫喷妥妥钠是苯巴比妥是苯巴比妥类静脉麻醉静脉麻醉药，因其，因其脂溶性高，故起效快脂溶性高，故起效快维持持时间短且主要在短且主要在肝中代肝中代谢，因此肝，因此肝损伤小鼠因肝代小鼠因肝代谢能力能力下降而下降而导致其血致其血药浓度度较肝功能正常小鼠肝功能正常小鼠明明显为高，作用明高，作用明显增
3、增强强，甚至出，甚至出现毒性毒性反反应。实验三、肾功能损害小鼠对药物作用的实验三、肾功能损害小鼠对药物作用的影响影响 链霉素是氨基糖苷霉素是氨基糖苷类抗生素，主要抗生素，主要经肾排泄，因排泄，因肾损伤后小鼠排泄能力下降，故血后小鼠排泄能力下降，故血药浓度度较正常正常小鼠高，易出小鼠高，易出现链霉素所致的神霉素所致的神经肌肉麻痹毒性，肌肉麻痹毒性，主要表主要表现为肌肌张力降低、活力降低、活动减弱、呼吸减慢减弱、呼吸减慢变浅和口唇紫浅和口唇紫绀甚至死亡。甚至死亡。亦称复位反射。一般指动物体处于异常体亦称复位反射。一般指动物体处于异常体位时所产生的恢复正常体位的反射。这位时所产生的恢复正常体位的反射
4、。这在高等脊椎动物的猫中表现得最为明显。在高等脊椎动物的猫中表现得最为明显。动物首先是头部恢复正常位置，这是由于动物首先是头部恢复正常位置，这是由于迷路感受而引起的，反射中枢在中脑。迷路感受而引起的，反射中枢在中脑。这时躯干如果依然处于不正位置时，就这时躯干如果依然处于不正位置时，就发生颈肌扭曲，于是其肌梭的刺激就发发生颈肌扭曲，于是其肌梭的刺激就发出使躯干部恢复正位的第二反射（中枢出使躯干部恢复正位的第二反射（中枢分布在中脑或胸部脊髓中）。在去大脑分布在中脑或胸部脊髓中）。在去大脑僵直时，这些反射全都消失。僵直时，这些反射全都消失。 翻正反射实验对象实验对象: 小白鼠小白鼠实验器材实验器材:
5、小白鼠观察盒、小白鼠观察盒、 1 ml1 ml注射器、电子天平注射器、电子天平实验药品实验药品: 、和戊巴比妥钠、和戊巴比妥钠 硫喷妥钠硫喷妥钠 链霉素链霉素实验方法实验方法 小白鼠捉拿小白鼠捉拿小白鼠编号小白鼠编号（俯卧位俯卧位）腹腔注射腹腔注射操作步骤操作步骤实验一实验一正常小鼠正常小鼠3 3只只编号、称重编号、称重给药（给药（、和和戊巴比戊巴比妥钠，妥钠，0.1 ml/10g0.1 ml/10g，i.p.i.p.）观察翻正反射消失持续观察翻正反射消失持续时间的长短时间的长短实验二实验二正常小鼠正常小鼠2 2只和肝损小鼠只和肝损小鼠2 2只（实验前只（实验前2424小时注射四氯小时注射四氯
6、化碳诱导肝功能损伤）化碳诱导肝功能损伤）编号、称重编号、称重给药（给药（0.0.4硫硫喷妥钠，喷妥钠，0.1 ml/10g0.1 ml/10g，i.p.i.p.）比较两组小鼠翻正反比较两组小鼠翻正反射消失持续时间的长短射消失持续时间的长短实验实验三三正常小鼠正常小鼠2只和肾损小鼠只和肾损小鼠2只（实验前只（实验前24小时注射氯化小时注射氯化高汞诱导肾功能损伤）高汞诱导肾功能损伤）编号、称重编号、称重给药（给药（链霉链霉素，素，0.15 ml/10g0.15 ml/10g，i.p.i.p.）比较两组小鼠的活动情况比较两组小鼠的活动情况 结果结果 实验一实验一 随剂量增加，戊巴比妥对小鼠的中枢抑制
7、作用逐渐增随剂量增加，戊巴比妥对小鼠的中枢抑制作用逐渐增强，表现为剂量由小至大，小鼠翻正反射消失持续时强，表现为剂量由小至大，小鼠翻正反射消失持续时间逐渐延长。间逐渐延长。 表表1 药物不同剂量对药物作用的影响药物不同剂量对药物作用的影响 鼠号鼠号 体重体重 药物剂量药物剂量 给药给药 翻正反射翻正反射 翻正反射翻正反射 作用维持作用维持 （g） （ml） 时刻时刻 消失时刻消失时刻 恢复时刻恢复时刻 时间（分）时间（分） 1 2 3 实验二实验二 与正常小鼠比较，肝损伤小鼠给相同剂量的硫喷妥钠与正常小鼠比较，肝损伤小鼠给相同剂量的硫喷妥钠后，翻正反射消失的持续时间明显延长。后，翻正反射消失的
8、持续时间明显延长。 表表2 肝损小鼠对硫喷妥钠麻醉作用的影响肝损小鼠对硫喷妥钠麻醉作用的影响 组别组别 体重体重 药物剂量药物剂量 给药给药 翻正反射翻正反射 翻正反射翻正反射 作用维持作用维持 鼠号鼠号 （g） （ml） 时刻时刻 消失时刻消失时刻 恢复时刻恢复时刻 时间（分）时间（分） 正常组正常组 肝损组肝损组 实验三实验三 与正常小鼠比较，肾损伤小鼠给相同剂量的链与正常小鼠比较，肾损伤小鼠给相同剂量的链霉素后，药物中毒表现（肌张力下降，活动减霉素后，药物中毒表现（肌张力下降，活动减弱和呼吸减慢等）更明显。弱和呼吸减慢等）更明显。 描述小白鼠的活动情况，比较两组小白鼠的变描述小白鼠的活动
9、情况，比较两组小白鼠的变化化(肌张力、呼吸情况、发绀、活动情况肌张力、呼吸情况、发绀、活动情况)有何有何影响。影响。实验三实验三 肾损对链霉素毒性作用的影响结果记录表肾损对链霉素毒性作用的影响结果记录表组别组别 鼠号鼠号 体重体重(g) 给药给药(ml) 呼吸呼吸 肌张力肌张力 紫绀紫绀 活动度活动度 剂量剂量正常正常 1 组组 2肾损肾损 1伤组伤组 2注意事项注意事项 p药品及浓度不能错药品及浓度不能错, ,各药物注射器不能混淆各药物注射器不能混淆p给药剂量要准确给药剂量要准确p给药部位要正确，进针深度要恰当给药部位要正确，进针深度要恰当( (一般为针头的一般为针头的1/3)1/3)p注射
10、药物时应回抽观察是否有血，避免进入血管注射药物时应回抽观察是否有血，避免进入血管p分组编号后的小鼠不能混淆分组编号后的小鼠不能混淆p按组依次实数领取小白鼠（头部染色为肝损，按组依次实数领取小白鼠（头部染色为肝损，尾部染色为肾损尾部染色为肾损, ,未染色的为正常小白鼠）、未染色的为正常小白鼠）、称重，不准把实验动物带出实验室称重，不准把实验动物带出实验室p实验期间不得喧哗，要求科学认真的实验态度实验期间不得喧哗，要求科学认真的实验态度p实验报告书写规范、整洁，按时送交指定位置实验报告书写规范、整洁，按时送交指定位置p实验完毕，各组清理本组实验台，总值日负责实验完毕，各组清理本组实验台，总值日负责整间实验室清洁整间实验室清洁非预期结果及可能原因分析非预期结果及可能原因分析 药物量效关系表现不明显？药物量效关系表现不明显？ 样本数少，个体差异大样本数少，个体差异大 注射时给药剂量不准确或药液放置时间久而失效注射时给药剂量不准确或药液放置时间久而失效肝损伤组同对照组相比，活动无明显变化？肝损伤组同对照组相比，活动无明显变化？ 肝损伤不明显肝损伤不明显 样本数少样本数少 实验报告内容实验报告内容u实验目的实验目的u实验原理实验原理u实验器材实验器材u实验对象实验对象u实验方法与步骤实验方法与步骤u实验结果实验结果u讨论讨论u结论结论
