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1、PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018充分剂量充分剂量, , 更早获益更早获益抑郁障碍治疗的早期优化策略PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018目录早期优化治疗概述0102早期优化治疗选择抗抑郁药的依据有效性早期优化治疗选择抗抑郁药的依据耐受性和依从性03PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018急性期治疗（812周）目标：控制症状，尽量达到临床治愈与促进功能恢复到病前水平，提高患者生活质量权威指南推荐：
2、临床治愈和功能康复是抑郁障碍急性期的主要治疗目标抑郁障碍急性期治疗目标：获得临床治愈、功能恢复到病前水平PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder.2010中国抑郁障碍防治指南.2015临床治愈(remission)：抑郁障碍状完全消失2周，6个月，HAMD-177或MARDS10，并且社会功能康复良好PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018目前，抑郁障碍治疗面临的问题：抗抑郁药临床治愈率不高Thase ME,et al.J Clin Psychiatry. 2
3、005 Aug;66(8):974-81抗抑郁药治疗达到临床治愈的患者不足50%7项RCT荟萃分析显示，SSRI的临床治愈率为47%SSRI临床治愈率47%HabertJ,etal.PrimCareCompanionCNSDisord.2016Sep1;18(5)PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018常规初始治疗方法的局限性影响治疗结局临床医生常规使用 Habert J, et al. Prim Care Companion CNS Disord. 2016;18(5):doi:10.4088/PCC.15r01926. “低剂量起始,缓慢加量”的治疗方
4、法1滞后的治疗反应评估影响治疗结局新的治疗目标快速起效、实现早期改善的个体化治疗策略o临床治愈率低o不能恢复至病前功能水平然而，PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/20184%第2周末评定(患者%)第48周末评定(患者%)1持续有效（StableResponse）临床治愈（StableRemission）20%改善53%25%11%持续有效（StableResponse）临床治愈（StableRemission）抑郁障碍初始治疗实现早期改善*可预示良好的治疗结局*早期改善：开始治疗后2周内HAMD-17评分相对基线值降低20阳性预测值阴性预测值.Szegedi
5、 A, et al. J Clin Psychiatry. 2009;70:344-53. .获得早期改善且疗效稳定持续未获得早期改善且未获得持续改善20%改善PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018如何通过实现“早期改善”使更多的患者达到临床治愈和功能康复？HabertJ,etal.PrimCareCompanionCNSDisord.2016;18(5):doi:10.4088/PCC.15r01926.PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018HabertJ,etal.PrimCareCompanionCNSDis
6、ord.2016Sep1;18(5)抑郁障碍DSM-5评估的主要症状抑郁心境兴趣或愉快感丧失体重和/或食欲明显改变选择抗抑郁药治疗的依据有效性耐受性依从性临床治愈功能恢复完整恢复过程反复评估，基于评估的治疗，实现治疗目标a早诊断，确诊后快速给予优化治疗失眠或睡眠过多精神运动性激越或迟缓疲乏或精力丧失无价值感或过度不当的罪恶感思考或注意集中能力明显减弱反复出现死亡或自杀的想法，包括相关打算和尝试早期优化治疗, 可实现早期改善早期优化治疗aPP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018HabertJ,etal.PrimCareCompanionCNSDisord.2
7、016Sep1;18(5)最早可在给予治疗2周后做初始疗效的评估判断剂量是否充分抑郁障碍早期优化治疗的实施抑郁障碍早诊断加强管理，密切评估早期给予优化、有效的治疗获临床治愈和功能康复的机会更大要考虑患者对药物的耐受性和依从性注意不同药物的疗效与耐受性的个体化区别PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018目录早期优化治疗概述0102早期优化治疗选择抗抑郁药的依据有效性早期优化治疗选择抗抑郁药的依据耐受性和依从性03PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018HabertJ,etal.PrimCareCompanionCNSDi
8、sord.2016Sep1;18(5)抑郁障碍DSM-5评估的主要症状抑郁心境兴趣或愉快感丧失体重和/或食欲明显改变选择抗抑郁药治疗的依据有效性耐受性依从性临床治愈功能恢复完整恢复过程反复评估，基于评估的治疗，实现治疗目标a早诊断，确诊后快速给予优化治疗失眠或睡眠过多精神运动性激越或迟缓疲乏或精力丧失无价值感或过度不当的罪恶感思考或注意集中能力明显减弱反复出现死亡或自杀的想法，包括相关打算和尝试早期优化治疗a早期优化治疗, 可实现早期改善PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018中国抑郁障碍防治指南：急性期疗效决定疾病结局和预后中国抑郁障碍防治指南.2015
9、急性期治疗（812周）控制症状，尽量达到临床治愈与促进功能恢复到病前水平，提高生活质量急性期的疗效决定患者的预后，需要合理治疗以提高远期预后、促进社会功能康复PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018APA指南强调：应优化抗抑郁药的治疗剂量2010APA抑郁障碍治疗临床实践指南“optimizing the medication dose is a reasonable first step if the side effect burden is tolerable and the upper limit of a medication dose has
10、not been reached”如果抗抑郁药物不良反应可耐受且未达到剂量上限时，在治疗抑郁障碍时，首先应确定药物的最优化治疗剂量PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder.2010PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018联合另外一种抗抑郁药增加剂量是无效患者的首要选择010203目前各指南对于抗抑郁药无应答者的主要策略为转换同等类型或不同类型的抗抑郁药增加剂量增加剂量是众多指南推荐的合适策略RuhHG,etal.BrJPsychiatry.2006Oct;18
11、9:309-16.PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/20182015年系统综述和荟萃分析：抑郁障碍患者采用SSRI治疗的剂量-效应关系研究目的分析抑郁障碍患者药物治疗剂量和疗效的相关性研究方法研究人员检索了PUBMED、CENTRAL、Cochrane临床研究等数据库中所有关于SSRI类药物和安慰剂的随机、对照研究研究最终纳入49个治疗组，共10039名1960岁受试者进行荟萃分析。所涉及的6种SSRI类药物包括：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰及艾司西酞普兰。研究人员采用混合回归模型对纵向数据进行了分析，采用荟萃回归分析和分层亚组比较分析了评估
12、SSRI治疗抑郁障碍的疗效和耐受性评估终点SSRI剂量对其疗效和耐受性的影响EwgeniJakubovski,etal.AmJPsychiatry.2015Nov10:appiajp201515030331.PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018混合模型显示，高剂量SSRI疗效更优等量丙咪嗪100mg等量丙咪嗪200mg等量丙咪嗪300mg等量丙咪嗪400mgSSRIvs安慰剂治疗抑郁障碍患者症状改善程度的标准平均差治疗时间（周）连续变量分析结果显示，时间和剂量存在明显相关性（p=0.0196）提示，高剂量SSRI类药物其疗效更优采用自然对数（loge）
13、模型评估SSRI剂量、疗效与时间之间的相关性丙咪嗪丙咪嗪100mg=舍曲林舍曲林120mg左洛复中国说明书的推荐剂量是50200mg/d，该图表只为科学展现研究全貌，并非推荐超说明书使用EwgeniJakubovski,etal.AmJPsychiatry.2015Nov10:appiajp201515030331.PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018连续变量Mata回归分析，高剂量SSRI与低全因脱落率显示出相关性SSRIvs安慰剂全因退出的对数比值比SSRI等效丙咪嗪的剂量（mg）Mata回归分析显示，高SSRI剂量与低全因脱落率之间呈微弱但具有统
14、计学意义的相关性（p=0.0110）。丙咪嗪丙咪嗪100mg=舍曲林舍曲林120mgSSRI剂量与全因脱落率之间显著相关EwgeniJakubovski,etal.AmJPsychiatry.2015Nov10:appiajp201515030331.左洛复中国说明书的推荐剂量是50200mg/d，该图表只为科学展现研究全貌，并非推荐超说明书使用PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018本研究显示，偏高剂量SSRI疗效优于偏低剂量高剂量SSRI与疗效增加相关。高剂量SSRIs可导致不良反应增加，但总体治疗脱落率不升反降，可能正是得益于其疗效优势研究者就本文得
15、出结论：相比低剂量，高 剂 量 SSRI(等 效 丙 咪 嗪 200-250mg或250mg)治疗抑郁障碍具有疗效优势EwgeniJakubovski,etal.AmJPsychiatry.2015Nov10:appiajp201515030331.左洛复中国说明书的推荐剂量是50200mg/d，本片只为科学展现研究全貌，并非推荐超说明书使用PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018研究显示，舍曲林药代动力学呈线性特征12名中国健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量盐酸舍曲林片(50、100、150mg)，用固相萃取结合高效液相色谱紫外检测法测定血浆中
16、舍曲林的浓度,采用DAS软件拟合药代动力学参数和统计分析。不同剂量组的AUC0-96分别为(437.5180.78)、(804.19178.11)和(1154.57243.92)g.h.L-1，Cmax分别为(11.702.40)、(22.847.05)和(32.617.95)g.L-1舍曲林的AUC、Cmax两药动学参数随着给药剂量的增加而增大AUC0-96(g.h.L-1)用药剂量（mg）Cmax(g.h.L-1)熊玉卿,殷嫦嫦等.中国药理学通报,2006,05:616-619.用药剂量（mg）PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018线性药代 vs 非
17、线性药代GoodnickPJ.ClinPharmacokinet.1994;27(4):307-330熊玉卿,殷嫦嫦等.中国药理学通报,2006,05:616-619.线性药代动力学药物非线性药代动力学药物舍曲林氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明剂量调整后作用部位的血药浓度可预见性地按照比例变化不能预见剂量调整后的效果有助于避免小剂量滴定和重复性的血药浓度监测需要更小剂量的滴定，或更频繁的进行血药浓度的监测方便在治疗早期调整剂量从而达到最大的治疗获益在50mg150mg剂量范围内，舍曲林半衰期(T1/2)均为28h左右，显示舍曲林在剂量内增加给药量时，不会因血药浓度升高产生不良反应PP-ZOL-CHN
18、-0111ExpirationDate:8/16/2018临床研究中常见的舍曲林治疗剂量PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018FDA说明书：舍曲林治疗抑郁障碍疗效临床试验,平均剂量达145mg/d一项为期8周，左洛复治疗抑郁障碍临床疗效的安慰剂对照试验左洛复治疗剂量范围50200mg/d,平均剂量达145mg/dFDA左洛复说明书PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018随着时代发展，舍曲林在临床研究中的滴定速度逐步加快，剂量逐步增加2007年2000年2001年1995年19951995年年mg1.CiprianiA
19、,etal.Lancet.2009;373(9665):746-7582.SechterD,etal.EurPsychiatry.1999Mar;14(1):41-83.BennieEH,etal.JClinPsychiatry.1995Jun;56(6):229-374.陈佐明，中国新药与临床杂志，2001年3月，20（2）：109-1115.StephenM,etal.SocietyofBiologicalPsychiatry;20006.VenturaD,etal.CurrMedResOpin.2007Feb;23(2):245-502009年柳叶刀荟萃分析：12种新型抗抑郁药有效性和可
20、接受性对比PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018研究1舍曲林组超过1/3的抑郁障碍患者服用足剂量舍曲林舍曲林50mg，100mg，150mg，200mg的用药患者比例分别为39.2%，25.7%，14.9%和20.3%；即超过1/3的抑郁患者选择高剂量舍曲林治疗患者比例（%）JClinPsychopharmacol.2002Apr;22(2):137-47方法：一项多中心，随机，双盲对照试验，共纳入284例年龄在18岁以上的抑郁患者，利用HAM-D睡眠障碍因子得分（HAM-D第4、5、6项，分数范围06分）将患者分为两个亚组，4为高失眠亚组，4为低失眠亚
21、组；用药方案：舍曲林50200mg，氟西汀2060mg，帕罗西汀2060mg，疗程为1016周；评估终点：HAMD-17总评分和睡眠障碍因子得分变化；结果：舍曲林、氟西汀、帕罗西汀组有效率分别为72.9%、64.8%和68.8%，缓解率分别为59.4%、54.5%和57.0%；舍曲林组各剂量患者比例PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018研究2舍曲林组50%以上患者服用足剂量舍曲林第8周时，舍曲林平均剂量143.8mg/d，整体平均剂量113.6mg/d第4周时，接受150200mg/d的患者比例为45%第8周时，接受150200mg/d的患者比例为66%
22、CurrMedResOpin.2007Feb;23(2):245-50方法：多中心，随机，双盲对照试验，共纳入212例，基线MADRS评分22，年龄在1880岁的抑郁障碍患者用药方案：舍曲林组，第一周50mg/d，以后可酌情每周加量50mg/d，最大剂量200mg/d；艾司西酞普兰组，10mg/d主要研究目标：MADRS、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分与基线相比的变化结论：艾司西酞普兰组和舍曲林组的有效率分别为75%和70%，痊愈率均为58%，两组疗效无显著性差异，且耐受性均良好达到疗效的患者比例(%)舍曲林治疗抑郁障碍的疗效舍曲林治疗耐受性良好，两组不良反应发生率近似不良反应发生率(%)P
23、P-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018研究3舍曲林治疗老年抑郁：40%的患者服用足剂量舍曲林BarchDM,etal.AmJGeriatrPsychiatry.2012Aug;20(8):682-90舍曲林治疗起始剂量25mg/d，1天后加至50mg/d，第2、4、6周分别调整剂量至100mg/d、150mg/d、200mg/d；平均剂量：114mg一项舍曲林治疗老年期抑郁障碍的观察性研究，入选217例年龄60岁的老年抑郁患者经舍曲林治疗12周，190例完成治疗，重点评估认知功能改善情况结果显示，舍曲林显著改善老年抑郁患者认知功能（P0.05）患者百分比接
24、受150200mg舍曲林治疗的老年患者比例达40%，接受100200mg舍曲林治疗的老年患者比例达69%40%69%PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018目录早期优化治疗概述0102早期优化治疗选择抗抑郁药的依据有效性早期优化治疗选择抗抑郁药的依据耐受性和依从性03PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018HabertJ,etal.PrimCareCompanionCNSDisord.2016Sep1;18(5)抑郁障碍DSM-5评估的主要症状抑郁心境兴趣或愉快感丧失体重和/或食欲明显改变选择抗抑郁药治疗的依据有效性耐
25、受性依从性临床治愈功能恢复完整恢复过程反复评估，基于评估的治疗，实现治疗目标a早诊断，确诊后快速给予优化治疗失眠或睡眠过多精神运动性激越或迟缓疲乏或精力丧失无价值感或过度不当的罪恶感思考或注意集中能力明显减弱反复出现死亡或自杀的想法，包括相关打算和尝试早期优化治疗, 可实现早期改善早期优化治疗aPP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018选用抗抑郁剂主要取决于预期的药物副反应、安全性、患者对药物副反应的耐受性及药理学特点(如：半衰期、对P450酶的作用、其他药物相互作用)等选择抗抑郁剂应考虑患者的躯体状况PracticeGuidelinefortheTreat
26、mentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder.2010APA指南推荐：选用合适的抗抑郁药2010APA抑郁障碍治疗临床实践指南PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018发表在The Lancet(2009)的荟萃分析显示：综合考虑疗效、可接受性、经济性的最佳平衡，舍曲林可作为成人中-重度抑郁障碍的佳选CiprianiA,etal.Lancet.2009;373(9665):746-758*可接受性：观察8周期间因任何原因中止治疗的患者比例(脱落率)PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/20
27、18CiprianiA,LaFerlaT,FurukawaTA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;(4):CD006117Cochrane系统评价和荟萃分析显示：舍曲林在疗效、可接受性、耐受性方面具有优势,是抑郁障碍初始治疗的有力候选者PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018国内外权威推荐：舍曲林是冠心病患者的一线抗抑郁治疗药物Circulation.2008;118:1768-1775.中国抑郁障碍防治指南.2015舍曲林是冠心病患者的一线抗抑郁治疗药物-舍曲林用于冠心病患者安全性较好-舍曲林能有效治疗中度、重
28、度或复发性抑郁障碍美国心脏协会(AHA)推荐：舍曲林等SSRIs在冠心病共病抑郁障碍治疗中具有较好的疗效和安全性（A级推荐）2015中国抑郁障碍防治指南推荐：PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018舍曲林对P450酶影响小，药物相互作用相对少常用抗抑郁药CYP2D6CYP2C19CYP2C9/10CYP1A2CYP3A4舍曲林+0000艾司西酞普兰+0000西酞普兰+0000度洛西汀+0000氟西汀+0+帕罗西汀+0000文拉法辛+0000氟伏沙明0+CYP450酶是药物代谢重要环节。对P450酶的抑制作用小，则药物相互作用少1研究显示：舍曲林对各种CYP
29、450异构酶抑制作用较轻20=可忽略不计；+ 轻度影响；+ 中度影响；+ 重度影响1.孟凡强,中国新药与临床杂志.1998;17(3):173-1742.TeplyRM,etal.ProgCardiovascDis.2015Nov10第二代抗抑郁药对细胞色素P450同工酶的抑制作用PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018一项抗抑郁药物与QT间期横断面研究：舍曲林未显示出剂量相关的QT间期延长34一项纳入38,397例在1990年2月-2011年8月期间处方过抗抑郁剂或美沙酮的成年患者的电子数据研究，对处方抗抑郁剂后14-90天心电图记录的校正QT间期与剂量
30、的关系进行分析。处方抗抑郁药后14-90天心电图记录的校正QT间期与剂量的关系分析显示：西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P0.01)艾司西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P0.001)舍曲林未显示出剂量相关的QT间期延长Castro VM, et al. BMJ. 2013 Jan 29; 346: f288.*根据完全校正线性模型(取0.05作为显著性检验的标准)，剂量与QT间期显著相关根据完全校正线性模型(取0.05作为显著性检验的标准)，指定剂量的QT间期与之前剂量有显著性差异PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018CFDA药物说明书对驾驶
31、和操作能力影响的说明左洛复中国说明书（20170623）来士普中国说明书（20151224）艾司西酞普兰（来士普说明书）舍曲林（左洛复说明书）对开车和使用机器的能力有轻度到中度的影响对照试验中，本品无镇静作用，亦不影响精神运动功能；实验室数据显示舍曲林对正常受试者的复杂精神运动性活动无损伤。舍曲林对驾驶和操作能力影响小PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018西酞普兰3.9(2.6-5.8)艾司西酞普兰2.7(1.2-6.0)氟西汀3.6(2.8-4.7)氟伏沙明4.5(2.8-7.2)米那普仑1.7(0.6-5.3)帕罗西汀3.1(2.4-4.2)舍曲林1
32、.8(0.9-3.5)1ROR(95%CI)药物名称一项对法国药物警戒性数据库中11863篇有关5-羟色胺再摄取抑制剂的报道进行的个例/非个例研究分析研究结果显示：氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀增加高催乳素血症风险，而舍曲林对催乳素的影响未显示出统计学差异。23456780.1Thierry Trenque , et al. Drug Saf 2011; 34 (12): 1161-1166舍曲林对催乳素影响小PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018系统综述和荟萃分析显示：左洛复对患者体重影响小安慰剂安非他酮氟西汀丙咪嗪舍曲林艾司西酞普
33、兰度洛西汀去甲替林西酞普兰米氮平阿米替林帕罗西汀6543210-1-2-3-4体重平均变化(95% Cl),Kg这是第一篇关于抗抑郁药在体重改变方面的系统综述和荟萃分析，针对116项随机、双盲、对照研究进行的荟萃分析，比较18种抗抑郁药对体重的影响Alessandro Serretti, et al. J Clin Psychiatry 2010;71(10):1259-1272舍曲林对体重影响小PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018小 结早期优化治疗可实现早期改善，使更多的抑郁障碍患者达到临床治愈和功能恢复依据早期优化治疗的理念，抗抑郁药的选择依据包括
34、：有效性、耐受性和依从性舍曲林具有线性药代动力学特征，血浆浓度峰值与用药剂量成正比研究显示，SSRI较高剂量在治疗抑郁障碍时可能带来更多临床获益权威学术期刊的荟萃分析显示：舍曲林在疗效、可接受性、耐受性方面具有优势，是抑郁障碍初始治疗的强有力候选者PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018左洛复推荐给药方案左洛复中文说明书（20170623）50mg/d抑郁伴焦虑患者一般推荐起始剂量为50mg/d进行评估，如需要，一周后增加至100mg/d100mg/d150mg/d进行评估，如需要，两周后增加至150mg/d左洛复FDA说明书FDA说明书：左洛复治疗抑郁障
35、碍临床试验的平均剂量为145mg/d对于每日服用1片（50mg）疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量，因舍曲林的消除半衰期为24小时，调整剂量的时间间隔不应短于1周。最大剂量为4片（200mg）/日PP-ZOL-CHN-0111ExpirationDate:8/16/2018左洛复产品信息摘要商品信息：商品名：左洛复，通用名：盐酸舍曲林片，剂型：白色薄膜衣片包装规格：铝塑包装，14片/盒，50mg/片，活性成分：盐酸舍曲林适应症：用于治疗抑郁症和强迫症。用法用量：每日一次口服给药，早或晚服用均可。可与食物同时服用，也可单独服用。成人剂量：初始治疗：每日服用舍曲林1片（50mg）。剂量调整
36、：对于每日服用1片（50mg）疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量，因舍曲林的消除半衰期为24小时，调整剂量的时间间隔不应短于1周。最大剂量为4片（200mg）/日。服药七日内可见疗效。完全起效则需要更长的时间，强迫症的治疗尤其如此。维持治疗：长期用药应根据疗效调整剂量，并维持最低有效治疗剂量。儿童人群的剂量（儿童和青少年）：强迫症-在儿童中（6-12岁），本品起始剂量应为25mg，每日一次；在青少年中（13-17岁），本品起始剂量应为50mg，每日一次。若本品25或50mg/日的疗效欠佳，增加剂量（最高为200mg/日）可能使患者获益。儿童强迫症患者的体重通常低于成人，给药前应考虑此点
37、，以避免过量给药。舍曲林的清除半衰期为24小时，剂量调整间隔不应短于1周。禁忌：禁用于对舍曲林过敏者；禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)合用；禁止与匹莫齐特合用。警告：临床症状的恶化和自杀风险：对所有接受舍曲林治疗的患者，尤其是那些高危患者，应该进行适当的监测，密切观察其是否出现临床症状恶化和有无自杀倾向。双相情感障碍患者的筛查：抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)潜在的相互作用：应用MAOI治疗的患者或停止MAOI治疗14天内的患者不能应用舍曲林。同样，在开始给予MAOI治疗前，至少停用舍曲林14天。5-羟色胺综合征样反应：应注意并尽量避免左洛复与其他能够
38、增强5-羟色胺神经传导的药物合用，因为左洛复与这些药物可能存在药效学相互作用。闭角型青光眼：对于解剖结构中房角狭窄的、未进行明确的虹膜切除术的患者，使用多种抗抑郁药物（包括左洛复）后出现的瞳孔扩大可能会引起房角关闭所致的青光眼发作。QTc延长/尖端扭转型室性心动过速(TdP)：对存在QTc延长危险因素的患者，应谨慎使用舍曲林。糖尿病/血糖控制欠佳：应监测患者是否出现血糖波动的症状和体征。实验室检查：有报告显示患者服用舍曲林后尿免疫测定筛查实验出现苯二氮卓类药物假阳性的结果。药物相互作用：单胺氧化酶抑制剂：舍曲林合并单胺氧化酶抑制剂，包括选择性的单胺氧化酶抑制剂司来吉兰、可逆性的单胺氧化酶抑制剂
39、吗氯贝胺、以及其它单胺氧化酶抑制剂药物（如，利奈唑胺），治疗出现了严重副反应，有时是致命性的。匹莫齐特：在一项单剂低剂量匹莫齐特（2mg）与舍曲林合用的研究中证实，两药同服可使匹莫齐特的血浆浓度升高。中枢神经系统抑制剂和酒精：每日同时服用舍曲林200mg不会增加乙醇、卡马西平、氟哌啶醇或苯妥英对健康受试者认知功能和精神运动性活动能力的作用，但不主张舍曲林与酒精合用。锂剂：舍曲林与其它经5-羟色胺能机制起作用的药物如锂剂合用时，应对病人进行监护。苯妥英：在健康志愿者的安慰剂对照研究中，每日200mg舍曲林长期服药并不显著地抑制苯妥英的代谢。然而，如需与舍曲林合用，在开始加用舍曲林时应当监测苯妥英
40、的血药浓度，同时适当调整苯妥英的剂量。另外，与苯妥英合用可引起舍曲林血药浓度的下降。舒马普坦：如果临床上确实需要舍曲林与该药合并使用的话，应当对病人进行密切的观察。华法林：舍曲林200mg/日与华法林合用可引起较小的但有统计学意义的凝血酶原时间的延长，其临床意义尚不明确。因此，舍曲林与华法林联合应用或停用时应密切监测凝血酶原时间。药物过量：有证据表明，舍曲林在过量服用时仍有很大的安全范围。曾有舍曲林单独过量服用高达13.5克的报道。曾有过量服用舍曲林导致死亡的报道，但大多出现于与其它药物和/或酒精联合应用的情况下。因此，应对任何用药过量给予积极治疗。不良反应：不良反应:非常常见的不良反应（发生率1/10）有：失眠，嗜睡，头晕，头痛，腹泻，口干，恶心，射精障碍，疲劳。常见不良反应（发生率1/100，1/10)有：食欲降低，食欲增加，抑郁症状，性欲减退，激越，焦虑，感觉倒错，肌张力增高，震颤，肌肉不自主收缩，视觉损害，耳鸣，心悸，潮热，打哈欠，呕吐，腹痛，便秘，消化不良，皮疹，多汗，关节痛，性功能障碍，月经不规律，胸痛，不适。注意事项:有效期：60个月贮藏：密封保存详细资料参见药品说明书(20170623)
