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1、Metabolism of lipids 脂类代谢脂类代谢 包括包括脂肪脂肪和和类脂类脂，是一类不溶于水而易溶，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。物。脂类脂类(lipids) 脂肪脂肪 脂类脂类 磷脂磷脂 类脂类脂 糖脂糖脂 胆固醇胆固醇 （及胆固醇酯及胆固醇酯 ）脂肪（甘油三脂）脂肪（甘油三脂）X X = 胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、 丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰酰甘油等甘油等 甘油磷脂甘油磷脂糖糖脂脂 分类分类含量含量 分布分布 生理功能生理功能脂肪脂肪 9595脂肪组织、脂肪组织、血浆血浆1. 1. 储脂供能
2、储脂供能2. 2. 提供必需脂酸提供必需脂酸3. 3. 促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸收4. 4. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白类脂类脂5 5生物膜、生物膜、神经、神经、血浆血浆1. 1. 维持生物膜的结构和功能维持生物膜的结构和功能2. 2. 胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激 素、维生素、胆汁酸等素、维生素、胆汁酸等3. 3. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白 必需必需FA 非必需非必需FA 必须由食物供给必须由食物供给（含两个双键以上）（含两个双键以上） 亚油酸，亚油酸，亚麻酸，亚麻酸， 花生四烯酸花生四烯酸 机体可自身合成机体可自身合成 （饱和、单不饱和）（饱和、单不饱和）不
3、饱和脂酸命名不饱和脂酸命名 系统命名法系统命名法编码体系编码体系 从脂酸的羧基碳起算从脂酸的羧基碳起算或或n n编码体系编码体系 从脂酸的甲基碳起算从脂酸的甲基碳起算脂肪酸碳原子的编码体系脂肪酸碳原子的编码体系编码编码121110987654321编码编码123456789101112CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOH 油酸油酸18:19 CH3（ CH2）7 CH CH (CH2)7COOH 9 9 亚麻酸亚麻酸 18:3 18:3 3, 6, 93, 6, 9 CH3CH2CH=CHCH2CH=CH CH2CH=CH (CH2)7COOH 3 6 9
4、 15 12 9 习惯名习惯名系统名系统名碳原子及碳原子及双键数双键数双键位置双键位置族族分布分布系系n n系系软油酸软油酸十六碳一烯酸十六碳一烯酸1616：1 19 97 7-7-7广泛广泛油酸油酸十八碳一烯酸十八碳一烯酸1818：1 19 99 9-9-9广泛广泛亚油酸亚油酸十八碳二烯酸十八碳二烯酸1818：2 29,129,126,96,9-6-6植物油植物油- -亚麻酸亚麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸1818：3 39,12,159,12,153,6,93,6,9-3-3植物油植物油- -亚麻酸亚麻酸十八碳三烯酸十八碳三烯酸1818：3 36,9,126,9,126,9,126,9,12
5、-6-6植物油植物油花生四烯花生四烯酸酸廿碳四烯酸廿碳四烯酸2020：4 45,8,11,145,8,11,146,9,12,156,9,12,15-6-6植物油植物油timnodonitimnodonic c廿碳五烯酸廿碳五烯酸（EPAEPA）2020：5 55,8,11,14,5,8,11,14,17173,6,9,12,153,6,9,12,15-3-3鱼油鱼油clupanodoclupanodonicnic廿二碳五烯酸廿二碳五烯酸（DPADPA）2222：5 57,10,13,16,7,10,13,16,19193,6,9,12,153,6,9,12,15-3-3鱼油，脑鱼油，脑cer
6、voniccervonic廿二碳六烯酸廿二碳六烯酸（DHADHA）2222：6 64,7,10,13,4,7,10,13,16,1916,193,6,9,12,15,3,6,9,12,15,1818-3-3鱼油鱼油脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收第一节第一节 场所：小肠上段。场所：小肠上段。场所：小肠上段。场所：小肠上段。一、一、 脂肪的消化和吸收脂肪的消化和吸收1. 1. 脂肪的消化脂肪的消化脂脂肪酶肪酶脂脂肪酶肪酶脂脂肪酶肪酶2. 2. 脂肪的脂肪的吸收吸收小肠吸收小肠吸收完全水解脂肪完全水解脂肪部分水解脂肪部分水解脂肪未被水解脂肪未被水解脂肪未被吸收的脂肪进入大肠被细菌分解未被吸收的脂肪
7、进入大肠被细菌分解甘油甘油可以和水溶物一起被肠可以和水溶物一起被肠黏膜吸收黏膜吸收脂肪酸脂肪酸需与胆汁按比例结合需与胆汁按比例结合成可溶于水的复合物被吸收成可溶于水的复合物被吸收. .单脂酰甘油单脂酰甘油和和二脂酰甘二脂酰甘油油可直接被吸收再合成可直接被吸收再合成脂肪通过淋巴系统进入脂肪通过淋巴系统进入血液循环血液循环. .需高度乳化为脂肪微粒需高度乳化为脂肪微粒. .二、类脂的消化和吸收二、类脂的消化和吸收A21. 1. 磷脂的消化和吸收磷脂的消化和吸收R2COOH溶血卵磷脂溶血卵磷脂卵磷脂卵磷脂A1（B）R1COOH甘油磷酸胆碱甘油磷酸胆碱C、D磷酸磷酸甘油甘油胆碱胆碱 水解后的磷脂在小肠
8、水解后的磷脂在小肠水解后的磷脂在小肠水解后的磷脂在小肠吸收，其又在肠壁重新吸收，其又在肠壁重新吸收，其又在肠壁重新吸收，其又在肠壁重新合成磷脂，再进入血液合成磷脂，再进入血液合成磷脂，再进入血液合成磷脂，再进入血液分布全身。分布全身。分布全身。分布全身。 胆固醇以胆固醇酯或游离状态存在。胆固醇以胆固醇酯或游离状态存在。需借助胆盐的乳化作用在肠内吸收，吸收后有需借助胆盐的乳化作用在肠内吸收，吸收后有2/32/3在肠粘膜细胞内又重新酯化成胆固醇酯，在肠粘膜细胞内又重新酯化成胆固醇酯，而进入淋巴管。而进入淋巴管。未被吸收的类脂进入大肠，被微生物分解利用。未被吸收的类脂进入大肠，被微生物分解利用。2.
9、 2. 胆固醇的消化和吸收胆固醇的消化和吸收脂类的消化和吸收（总结）脂类的消化和吸收（总结）脂类脂类(TG(TG、ChCh、PLPL等等) )微团微团胆汁酸盐乳化胆汁酸盐乳化胰脂肪酶、辅脂酶等水解胰脂肪酶、辅脂酶等水解甘油一脂、溶血磷脂、甘油一脂、溶血磷脂、长链脂肪酸、胆固醇等长链脂肪酸、胆固醇等混合微团混合微团乳化乳化扩散扩散小肠粘膜小肠粘膜细胞内细胞内重新酯化重新酯化载脂蛋白结合载脂蛋白结合乳乳糜糜微微粒粒门静脉门静脉肝脏肝脏 第第 二二 节节 血血 脂脂（plasma lipids）一、血脂的组成与含量一、血脂的组成与含量血浆中所含的脂类统称为血浆中所含的脂类统称为血脂血脂，包含甘油三酯
10、、，包含甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯、游离脂肪酸等。磷脂、胆固醇、胆固醇酯、游离脂肪酸等。血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。响，波动范围很大。血脂血脂的来源的来源 外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血血脂的去路血脂的去路 氧化供能、贮存于脂肪组织、构成生物膜、转化为其他氧化供能、贮存于脂肪组织、构成生物膜、转化为其他物质等。物质等。二、血脂的来源和去路二、血脂的来源和去路转变为其它物质转变为其它物质食物食物体内合成体内合成脂库动员脂库
11、动员氧化供能氧化供能脂脂库库储存储存血脂血脂CM脂肪酸脂肪酸-清蛋白清蛋白 VLDL构成生物膜构成生物膜血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。三、血浆脂蛋白三、血浆脂蛋白(lipoprotein)（血脂的运输形式）（血脂的运输形式）（一）血浆脂蛋白的分类与命名（一）血浆脂蛋白的分类与命名1 1、电泳分类法、电泳分类法(electrophoresis) ： -脂蛋白、前脂蛋白、前-脂蛋白脂蛋白(pre-)、-脂蛋白、脂蛋白、乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)2、超速离心分类法超速离心分类法(ultrac
12、entrifugation)：CM、VLDL、LDL、HDL原理：原理：原理：原理： 由于血浆脂蛋白中载脂蛋白不同，颗粒大小由于血浆脂蛋白中载脂蛋白不同，颗粒大小由于血浆脂蛋白中载脂蛋白不同，颗粒大小由于血浆脂蛋白中载脂蛋白不同，颗粒大小不同，表面电荷多少也不同，电泳的迁移率不同，表面电荷多少也不同，电泳的迁移率不同，表面电荷多少也不同，电泳的迁移率不同，表面电荷多少也不同，电泳的迁移率也就不同，也就不同，也就不同，也就不同，按其移动的快慢，脂蛋白可依次按其移动的快慢，脂蛋白可依次形成形成形成形成4 4 4 4个区带。个区带。个区带。个区带。电泳分类法电泳分类法CM 前前 CM在原点不动在原点
13、不动 血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱超速离心分类法超速离心分类法原理原理原理原理: : : : 根据血浆脂蛋白中蛋白与脂类的比例不同，根据血浆脂蛋白中蛋白与脂类的比例不同，根据血浆脂蛋白中蛋白与脂类的比例不同，根据血浆脂蛋白中蛋白与脂类的比例不同，密度不同（脂比例高的密度小），在不同密度密度不同（脂比例高的密度小），在不同密度密度不同（脂比例高的密度小），在不同密度密度不同（脂比例高的密度小），在不同密度溶液中超离心沉降速度不同分成四个组分。溶液中超离心沉降速度不同分成四个组分。溶液中超离心沉降速度不同分成四个组分。溶液中超离心沉降速度不同分成四个组分。乳糜微粒乳糜微
14、粒乳糜微粒乳糜微粒(CM)(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL)密密度度颗颗粒粒3. 3. 电泳分类法与超速离心法的对应关系电泳分类法与超速离心法的对应关系电泳分类法电泳分类法 超速离心分类法超速离心分类法小小 小小 CM CM VLDL 前前- LDL HDL迁迁移移率率密密度度 蛋白质（载脂蛋白蛋白质（载脂蛋白apolipoprotein,apoprotein) ) 血浆脂蛋白血浆脂蛋白 脂类（三酰甘油、胆
15、固醇及其酯、磷脂脂类（三酰甘油、胆固醇及其酯、磷脂）（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成CMVLDLLDLHDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多，最多，8090%含含TG5070%含胆固醇及其含胆固醇及其酯最多，酯最多，4050%含脂类含脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、EA、AA、CC、CapoB100、C、CC、EapoB100apoA、A血浆脂蛋白的组成特点血浆脂蛋白的组成特点（三）血浆脂蛋白的结构（三）血浆脂蛋白的结构 外周载脂蛋
16、白外周载脂蛋白Peripheralapoprotein磷脂磷脂Phospholipid三酰甘油三酰甘油Triacylglycerol胆固醇酯胆固醇酯Cholesterolester非极性脂类核心非极性脂类核心Coreofmainlynonpolarlipids游离胆固醇游离胆固醇Freecholesterol整合的载脂蛋白整合的载脂蛋白Integralapoprotein以非极性脂（如：三酰甘油）为核心，表面覆以非极性脂（如：三酰甘油）为核心，表面覆盖以单层极性分子（如：磷脂、载脂蛋白及游盖以单层极性分子（如：磷脂、载脂蛋白及游离的胆固醇等），离的胆固醇等），亲水性基团朝向表面，使脂亲水性基团
17、朝向表面，使脂亲水性基团朝向表面，使脂亲水性基团朝向表面，使脂蛋白得以在血液中运输蛋白得以在血液中运输蛋白得以在血液中运输蛋白得以在血液中运输 。（四）载脂蛋白（四）载脂蛋白定义：定义： 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类（种类（18种）：种）：apoA(A、A、A)apoB(B100、B48)apoC(C、C、C)apoDapoE作用：作用：1、调节脂蛋白代谢关键酶活性、调节脂蛋白代谢关键酶活性;2、参与脂蛋白受体的识别参与脂蛋白受体的识别;3、结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构。人体几种重要的血浆载脂蛋白：人体几种重要的血浆载脂蛋白：
18、A：激活：激活LCAT，识别，识别HDL受体受体A：稳定：稳定HDL结构结构B100：识别：识别LDL受体受体B48：促进：促进CM的合成的合成C：激活：激活LPL1. 1. 乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）（五）血浆脂蛋白代谢（五）血浆脂蛋白代谢 4. 4. 高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL)2. 2. 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL) 3. 3. 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)P P ChChA AE EC CHDLHDLapo-E apo-E ReceptorReceptorTG TG ChChC CE EA AB48B48MatureMatur
19、eCMCMP.Ch apo-A.apo-C apo-E.apo-CDietary Dietary TGTG小小肠肠淋巴淋巴TG TG ChChA AB48B48Nascent CMNascent CMSmall Small IntestineIntestineLymphaticsLymphaticsCholesterolCholesterolFatty acidsFatty acidsLIVERLIVER脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶fatty acidfatty acidLipoprotein Lipoprotein LipaseLipase肝外组织肝外组织GlycerolGlycerolExtrah
20、epatic Extrahepatic tissuestissuesTGCTGCh hapo-Eapo-EB48B48Rump Rump CMCM 在小肠粘膜细胞再合成的甘油三酯，连同吸收及合成的磷脂在小肠粘膜细胞再合成的甘油三酯，连同吸收及合成的磷脂及胆固醇，再与及胆固醇，再与apoB48、apoA等共同形成新生的等共同形成新生的CM，经淋，经淋巴进入血循环，接受巴进入血循环，接受HDL转移来的转移来的apoC及及apoE后，同时将部后，同时将部分分apoA转移给转移给HDL，形成成熟的，形成成熟的CM。进入血中的进入血中的CM，获得，获得apoC后，其中后，其中apoC11能激活存在能激活
21、存在于肌肉、脂肪组织等处毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂酶于肌肉、脂肪组织等处毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂酶（LPL），在），在LPL的作用下，的作用下，CM中的三酰甘油水解成甘油和脂中的三酰甘油水解成甘油和脂肪酸，被组织摄取利用。随着三酰甘油的水解，肪酸，被组织摄取利用。随着三酰甘油的水解，CM颗粒逐渐变颗粒逐渐变小，其表面过剩的磷脂、胆固醇及小，其表面过剩的磷脂、胆固醇及apoA、apoC转移至转移至HDL上，上，最后转变成富含胆固醇酯及部分三酰甘油的最后转变成富含胆固醇酯及部分三酰甘油的CM残余颗粒，被肝残余颗粒，被肝细胞膜上的细胞膜上的apoE受体识别摄入肝细胞内进行代谢。受体识别摄入
22、肝细胞内进行代谢。CM在血浆在血浆中代谢速度很快，半衰期仅中代谢速度很快，半衰期仅510min,饭后饭后1214h血浆中不再血浆中不再含有含有CM。CM代谢代谢 Lipoprotein Lipoprotein LipaseLipaseExtrahepa-Extrahepa-tictissuestictissuesFatty Fatty acidsacidsGlycerolGlycerolP P ChChAE EC CHDLHDLTGChTGChapo-Capo-Capo-Eapo-Eapo-B100apo-B100MatureVLDLVLDLP.ChP.Ch.apo-C.apo-Capo-C
23、apo-EB100B100TGCTGCh hapo-Eapo-EIDLIDLapo-Eapo-ETG TG ChChB100B100Nascent VLDLIntestineIntestineExtrahepatic Extrahepatic tissuestissues Fatty Fatty acidsacidsCholesterolCholesterolapo-B apo-B 、E E ReceptorReceptorChChapo-Bapo-B100100LDLLDLVLDL主要是由肝脏合成和分泌的，肠粘膜细胞也可合成少量主要是由肝脏合成和分泌的，肠粘膜细胞也可合成少量VLDL。肝细。
24、肝细胞合成甘油三酯，然后连同磷脂、胆固醇、胞合成甘油三酯，然后连同磷脂、胆固醇、apoB100形成新生的形成新生的VLDL进进入血液。入血液。VLDL是运输内源性甘油三酯由肝脏至全身的主要形式。是运输内源性甘油三酯由肝脏至全身的主要形式。新生的新生的VLDL在血中从在血中从HDL处获得处获得apoC及及E，形成成熟的，形成成熟的VLDL。然。然后同后同CM一样在肝外组织毛细血管的内皮细胞表面的一样在肝外组织毛细血管的内皮细胞表面的LPL作用下，作用下，VLDL中中的甘油三酯被水解释出甘油和脂肪酸为组织所利用。随着甘油三酯的水解，的甘油三酯被水解释出甘油和脂肪酸为组织所利用。随着甘油三酯的水解，
25、VLDL颗粒逐渐变小，其表面过剩的磷脂、游离胆固醇及颗粒逐渐变小，其表面过剩的磷脂、游离胆固醇及apoC转移至转移至HDL上，同时上，同时HDL的胆固醇酯转移至的胆固醇酯转移至VLDL。这样，。这样，VLDL的胆固醇含量及的胆固醇含量及apoB100、apoE含量相对憎加，密度逐渐增大，形成中间密度脂蛋白含量相对憎加，密度逐渐增大，形成中间密度脂蛋白（IDL）。一部分）。一部分IDL可被肝细胞膜的可被肝细胞膜的apoE受体识别，被摄取进行代谢。受体识别，被摄取进行代谢。未被肝细胞摄取的未被肝细胞摄取的IDL甘油三酯继续被甘油三酯继续被LPL水解，表面过剩的水解，表面过剩的apoE转移至转移至H
26、DL上。最后上。最后IDL中仅剩下胆固醇及中仅剩下胆固醇及apoB100,即转变成即转变成LDL。VLDL在血在血中的半寿期约中的半寿期约612h。 极低密度脂蛋白代谢极低密度脂蛋白代谢 LDLLDL是在血液中由是在血液中由是在血液中由是在血液中由VLDLVLDL代谢转变而生成代谢转变而生成代谢转变而生成代谢转变而生成的，其载脂蛋白为的，其载脂蛋白为的，其载脂蛋白为的，其载脂蛋白为apoB100apoB100，并富含胆，并富含胆，并富含胆，并富含胆固醇（主要是胆固醇酯）达固醇（主要是胆固醇酯）达固醇（主要是胆固醇酯）达固醇（主要是胆固醇酯）达42%42%。LDLLDL是正常人空腹时血浆的主要脂
27、蛋白，是正常人空腹时血浆的主要脂蛋白，是正常人空腹时血浆的主要脂蛋白，是正常人空腹时血浆的主要脂蛋白，它是运输由肝合成的内源性胆固醇至肝外它是运输由肝合成的内源性胆固醇至肝外它是运输由肝合成的内源性胆固醇至肝外它是运输由肝合成的内源性胆固醇至肝外的主要形式。的主要形式。的主要形式。的主要形式。1.LDL受体代谢途径受体代谢途径LDLLDL的代谢主要是通过与的代谢主要是通过与的代谢主要是通过与的代谢主要是通过与LDLLDL受体结合后受体结合后受体结合后受体结合后进肝或肝外细胞，与溶酶体结合，被其中所含进肝或肝外细胞，与溶酶体结合，被其中所含进肝或肝外细胞，与溶酶体结合，被其中所含进肝或肝外细胞，
28、与溶酶体结合，被其中所含的酶水解，的酶水解，的酶水解，的酶水解，apoB100apoB100被蛋白酶水解为氨基酸，被蛋白酶水解为氨基酸，被蛋白酶水解为氨基酸，被蛋白酶水解为氨基酸，胆固醇酯被胆固醇酯酶水解成游离胆固醇及脂胆固醇酯被胆固醇酯酶水解成游离胆固醇及脂胆固醇酯被胆固醇酯酶水解成游离胆固醇及脂胆固醇酯被胆固醇酯酶水解成游离胆固醇及脂肪酸。胆固醇除直接参与形成细胞膜外，还可肪酸。胆固醇除直接参与形成细胞膜外，还可肪酸。胆固醇除直接参与形成细胞膜外，还可肪酸。胆固醇除直接参与形成细胞膜外，还可反馈地抑制细胞内胆固醇的合成。反馈地抑制细胞内胆固醇的合成。反馈地抑制细胞内胆固醇的合成。反馈地抑制
29、细胞内胆固醇的合成。LDLLDL的半寿的半寿的半寿的半寿期为期为期为期为2-42-4天。天。天。天。低密度脂蛋白受体代谢途径：低密度脂蛋白受体代谢途径： 修修饰饰的的LDL LDL (ox-LDL)(ox-LDL)可可被被单单核核吞吞噬噬细细胞胞系系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。 这这 两两 类类 细细 胞胞 膜膜 表表 面面 具具 有有 清清 道道 夫夫 受受 体体(scavenger receptor, SR) (scavenger receptor, SR) 。2. LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径HDL代谢代谢新生新生HDL细胞膜细胞膜CMV
30、LDL卵磷脂、卵磷脂、胆固醇胆固醇apoCapoECMVLDLLCAT溶血卵磷脂溶血卵磷脂胆固醇酯胆固醇酯HDL核心核心卵磷脂胆固醇酯酰转移酶卵磷脂胆固醇酯酰转移酶成熟成熟HDL磷脂、游离胆固醇和磷脂、游离胆固醇和磷脂、游离胆固醇和磷脂、游离胆固醇和载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白AA、C C、E E与肝细胞膜与肝细胞膜HDL受体结合而被摄受体结合而被摄取取胆固醇在肝内转变成胆汁胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体酸或直接通过胆汁排出体外外胆固醇酯胆固醇酯部分由部分由HDL转移到转移到VLDL少量由少量由HDL转转移到肝移到肝HDLHDL在血中的半寿期为在血中的半寿期为在血中的半寿期为
31、在血中的半寿期为3-53-5天。天。天。天。 使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂酰基位脂酰基转移到胆固转移到胆固醇醇3位羟基位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使胆固醇酯进入使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多内核逐渐增多 使新生使新生HDL成熟成熟LCATLCAT的作用（由的作用（由的作用（由的作用（由apoAapoA激活）激活）激活）激活）(五五)血浆脂蛋白的功能血浆脂蛋白的功能 血浆脂蛋白血浆脂蛋白 合合 成成功功 能能 C M代谢代谢小肠小肠转运转运外源性脂类外源性脂类（三酰甘油为主）（三酰甘油为主）至全身至全身 VLDL代谢代谢 肝脏肝脏运输运输内源性脂类内源性脂类
32、（三酰甘油为主）（三酰甘油为主）由肝至全身由肝至全身 LDL代谢代谢肝脏，血浆中肝脏，血浆中VLDL代谢而来代谢而来运输肝合成的内源性运输肝合成的内源性胆固醇胆固醇至全身至全身 HDL代谢代谢肝脏、小肠肝脏、小肠 运输外周组织的运输外周组织的胆固醇胆固醇 至肝脏（胆固醇的至肝脏（胆固醇的逆转运逆转运） 第三节第三节 脂肪的分解代谢脂肪的分解代谢一、一、 脂肪的动员脂肪的动员 定义定义 ：储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的脂脂肪肪，被被肪肪脂脂酶酶逐逐步步水水解解为为脂脂肪肪酸酸及及甘甘油油，并并释释放放入入血血以以供其他组织氧化利用的过程。供其他组织氧化利用的过程。 关键酶：关键酶：激素敏感
33、性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂解激素脂解激素能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素（甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）等。）等。抗脂解激素抗脂解激素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。烟酸等。脂肪动员过程脂肪动员过程脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)FFAFFAFFA甘油二酯脂
34、肪酶甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯甘油一酯甘油一酯甘油甘油 脂肪动员产物的进一步代谢脂肪动员产物的进一步代谢甘油甘油直接运送至各组织，经甘油激酶的作用转变直接运送至各组织，经甘油激酶的作用转变为为3-3-磷酸甘油进入糖代谢；磷酸甘油进入糖代谢；脂酸脂酸由血浆中的清蛋白运送至全身组织进行代谢。由血浆中的清蛋白运送至全身组织进行代谢。二、甘油的二、甘油的去路（肝中进行）去路（肝中进行）三、脂肪酸的氧化分解三、脂肪酸的氧化分解氧化方式：氧化方式：氧化、氧化、氧化、氧化、氧化等氧化等(一一)饱和偶数碳原子脂肪酸的氧化分解饱和偶数碳原子脂肪酸的氧化分解（脂肪酸
35、的（脂肪酸的-氧化）氧化） 在肝脏线粒体脂肪酸氧化酶系作用下在肝脏线粒体脂肪酸氧化酶系作用下在肝脏线粒体脂肪酸氧化酶系作用下在肝脏线粒体脂肪酸氧化酶系作用下, ,每次氧化每次氧化每次氧化每次氧化作用发生在作用发生在作用发生在作用发生在,碳原子上碳原子上碳原子上碳原子上, ,断去二碳单位生成一分断去二碳单位生成一分断去二碳单位生成一分断去二碳单位生成一分子子子子乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA，和少二碳的脂肪酸，这种氧化作用，和少二碳的脂肪酸，这种氧化作用，和少二碳的脂肪酸，这种氧化作用，和少二碳的脂肪酸，这种氧化作用称称称称 氧化。氧化。氧化。氧化。 偶数碳原子的脂肪酸经偶数碳原子的脂肪酸经偶数碳
36、原子的脂肪酸经偶数碳原子的脂肪酸经 氧化最终全部生成乙酰氧化最终全部生成乙酰氧化最终全部生成乙酰氧化最终全部生成乙酰CoACoA。组组 织：织：肝、肌肉肝、肌肉最活跃最活跃, , 脑组织除外。脑组织除外。亚细胞：胞液、线粒体亚细胞：胞液、线粒体 发生部位发生部位 反应过程1.1.脂酸的活化脂酸的活化脂酸的活化脂酸的活化脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoA的生成的生成的生成的生成2.2.脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体进入线粒体进入线粒体3.3.脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoA的的的的-氧化氧化氧化氧化 4.4.三羧酸循环三羧酸循环三羧酸循环三羧酸循环1 1、脂酸的活化、脂酸的活化脂酰脂酰C
37、oA合成酶合成酶ATPAMPPPi+CoA-SHCoA-SH 脂酰脂酰 CoA CoA 的生成（胞液）的生成（胞液）含高能硫脂键、且水含高能硫脂键、且水含高能硫脂键、且水含高能硫脂键、且水溶性增加，故提高了溶性增加，故提高了溶性增加，故提高了溶性增加，故提高了脂酸的代谢活性。脂酸的代谢活性。脂酸的代谢活性。脂酸的代谢活性。1 1 1 1分子脂酸活化，消耗分子脂酸活化，消耗分子脂酸活化，消耗分子脂酸活化，消耗2 2 2 2个高能磷酸键。个高能磷酸键。个高能磷酸键。个高能磷酸键。 Acyl CoA synthetase reaction occurs on the mitochondrial me
38、mbraneActivationofFattyAcids（1 1）小于十二碳脂酰）小于十二碳脂酰）小于十二碳脂酰）小于十二碳脂酰CoACoA可直接进入线粒体膜，可直接进入线粒体膜，可直接进入线粒体膜，可直接进入线粒体膜，不需要载体。不需要载体。不需要载体。不需要载体。（2 2）长链脂酰）长链脂酰）长链脂酰）长链脂酰CoACoA不能通过线粒体内膜，不能通过线粒体内膜，不能通过线粒体内膜，不能通过线粒体内膜，肉毒肉毒碱碱载体。载体。载体。载体。2.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体载体：肉碱（载体：肉碱（羟羟-三甲氨基丁酸）三甲氨基丁酸）1）肉碱脂酰转移酶）肉碱脂酰转移酶I(脂酸脂酸-氧化的限速酶
39、氧化的限速酶)2）肉碱脂酰转移酶）肉碱脂酰转移酶3）肉碱）肉碱-脂酰肉碱转位酶脂酰肉碱转位酶酶：酶：3.脂酸的脂酸的氧化氧化脱氢脱氢加水加水再脱氢再脱氢硫解硫解脂酰脂酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA水化酶水化酶H2OFADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶CoA-SH肉肉碱碱转转运运载载体体ATPCoASHAMPPPiH2O 呼吸链呼吸链3ATP线线粒粒体体膜膜三羧酸循环三羧酸循环H2OCoA-SHFADH
40、2NADH+H+H2O呼吸链呼吸链2ATP129ATP129ATP 活活 化化：消耗：消耗2 2个高能磷酸键个高能磷酸键 氧氧化化：7轮循环产物：轮循环产物：8分子乙酰分子乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH24. 4. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成能量计算能量计算：生成生成ATP812+73+72=131净生成净生成ATP1312=129（二）脂肪酸的（二）脂肪酸的-氧化氧化RCHRCH2 2COOHCOOH单加氧酶单加氧酶单加氧酶单加氧酶1/2O1/2O2 2RCHCOOHRCHCOOHOHOH脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶NADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +
41、RCHCOOHRCHCOOHOO脱羧酶脱羧酶脱羧酶脱羧酶RCOOH+CORCOOH+CO2 2NADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的-氧化氧化动物体内动物体内动物体内动物体内12C12C以下的短链脂肪酸以下的短链脂肪酸以下的短链脂肪酸以下的短链脂肪酸线粒体线粒体线粒体线粒体最后产物：琥珀酰最后产物：琥珀酰最后产物：琥珀酰最后产物：琥珀酰CoACoATCATCA（四）不饱和脂肪酸的氧化（四）不饱和脂肪酸的氧化人体含极少量奇数碳原子脂肪酸，经人体含极少量奇数碳原子脂肪酸，经人体含极少量奇数碳原子脂肪酸，经人体含极少量奇数碳原子脂肪酸，经 - -氧化后，除氧化后
42、，除氧化后，除氧化后，除生成乙酰生成乙酰生成乙酰生成乙酰CoACoA外，最后可得到外，最后可得到外，最后可得到外，最后可得到丙酰丙酰丙酰丙酰CoACoA。（五）奇数碳原子脂肪酸的氧化（五）奇数碳原子脂肪酸的氧化四、酮体的生成和利用四、酮体的生成和利用酮体酮体(ketonebodies)：是脂酸在肝分解氧：是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物化时特有的中间代谢物乙酰乙乙酰乙酸酸、-羟丁酸羟丁酸及及丙酮丙酮的总称。的总称。生成部位生成部位：肝细胞线粒体；：肝细胞线粒体；：肝细胞线粒体；：肝细胞线粒体；原料原料：脂酸氧化生成的大量乙酰：脂酸氧化生成的大量乙酰：脂酸氧化生成的大量乙酰：脂酸氧化生成的大
43、量乙酰CoACoA；关键酶关键酶关键酶关键酶 ：HMGCoA合成酶合成酶。1. 1. 酮体的生成酮体的生成 CO2 CoASHCoASHNAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA裂解酶裂解酶酮体的生成酮体的生成酮体的生成酮体的生成 2 2（1）琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶：催化乙酰乙酸活化，生成乙酰乙酰催化乙酰乙酸活化，生成乙酰乙酰CoA.（2）乙酰乙酰硫激酶乙酰乙酰硫激酶：直接活化乙酰乙酸生成乙酰乙酰直接活化乙酰乙酸生成乙酰乙酰CoA.（3）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶：催化乙酰乙酰催化乙酰乙酰CoA硫解，生成硫
44、解，生成2分子乙酰分子乙酰CoA.2. 2. 酮体的利用酮体的利用NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰琥珀酰琥珀酰CoACoA琥珀酸琥珀酸琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶酮体的利用酮体的利用酮体的利用酮体的利用3 3酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 酮酮体体肝肝内内生生成成，肝肝外外利利用用（心心、肾肾、脑脑、骨骨骼骼肌肌等等线线粒粒体体）. .正常情况下是肝输出能源的一种形式；正常情况下是肝输出能源的一种形式；能能通通过过血血脑脑屏屏障障及及肌肌肉肉毛毛细细血血管管壁壁
45、，是是肌肌肉肉，尤尤其其是是脑脑组组织织的的重重要要能能源源；在在饥饥饿饿状状态态或或糖糖供供应应不不足足时时可可代代替替葡葡萄萄糖糖成为脑组织的重要能源。成为脑组织的重要能源。在在饥饥饿饿、高高脂脂低低糖糖膳膳食食，特特别别糖糖尿尿病病时时，可可导导致致酮酮症症酸酸中中毒。毒。4. 4. 酮体生成的调节酮体生成的调节（1 1） 饱食及饥饿的影响饱食及饥饿的影响脂肪动员脂肪动员脂肪动员脂肪动员 饱饱食食 胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化酮体生成酮体生成饥饥饿饿脂肪动员脂肪动员脂肪动员脂肪动员 FFAFFA胰高血糖素等胰高血糖素等胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解
46、激素脂解激素脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成脂酸脂酸氧化氧化（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响）肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢旺盛，糖代谢旺盛，FA主要生成甘油三酯及磷脂主要生成甘油三酯及磷脂.糖代谢减弱，脂酸糖代谢减弱，脂酸氧化及酮体生成均加强。氧化及酮体生成均加强。（3）丙二酰）丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA进入线粒体进入线粒体竞竞争争性性抑抑制制肉肉碱碱脂脂酰酰转转移移酶酶 ，抑抑制制脂脂酰酰CoA进进入入线线粒粒体体，脂脂酸酸氧氧化化减减弱弱，酮体生产减少。酮体生产减少。 第四节第四节 脂肪的合成代谢脂肪的合成代谢合成脂肪的直接原料：合成脂肪的直接原料：-磷酸甘油磷酸甘油脂酰脂酰
47、CoA一、一、-磷酸甘油的合成磷酸甘油的合成1. 1. 由糖代谢中间产物合成由糖代谢中间产物合成2. 2. 由食物中的甘油合成由食物中的甘油合成CH2OHCOCH2OPCH2OHCHOHCH2OP -磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶NADH+H+NAD+CH2OHCHOHCH2OHCH2OHCHOHCH2OP磷酸甘油激酶磷酸甘油激酶ATPADP二、脂肪酸的生物合成二、脂肪酸的生物合成直接原料直接原料: : 乙酰乙酰CoA CoA 糖糖合成部位合成部位: : 组织：肝组织：肝（主要）（主要） 、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞浆胞浆延长延长: : 线粒体和内质网线粒体和内质网(16(16碳酸
48、碳酸) )供氢体供氢体: NADPH: NADPH（一）软脂酸的合成一）软脂酸的合成1.乙酰乙酰CoA转出线粒体的过程转出线粒体的过程2.丙二酸单酰丙二酸单酰CoA生成生成CH3COSCoAHOOCCH2COSCoAATPADPH2OCO2Pi生物素生物素乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA羧化酶羧化酶羧化酶羧化酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoA羧化酶是羧化酶是羧化酶是羧化酶是限速酶限速酶限速酶限速酶；关键步骤。；关键步骤。；关键步骤。；关键步骤。3.乙酰乙酰-ACP与丙二酸单酰与丙二酸单酰-ACP的生成的生成CH3COSCoA+HSACPCH3COSACP+HSCoA转酰基酶转酰
49、基酶HOOC-CH2COSACP+HSCoAHOOC-CH2-COSCoA+HSACP转酰基酶转酰基酶 4. 4.合成阶段合成阶段 碳链延长反应碳链延长反应 CHCHCHCH3 3 3 3COCHCOCHCOCHCOCH2 2 2 2COACP + COCOACP + COCOACP + COCOACP + CO2 2 2 2 + HSACP+ HSACP+ HSACP+ HSACP (3).(3).脱水脱水: :(1).(1).缩合缩合: : CHCHCHCH3 3 3 3COACP + HOOCCHCOACP + HOOCCHCOACP + HOOCCHCOACP + HOOCCH2 2
50、2 2COACP COACP COACP COACP (2).(2).还原还原: : OHOHOHOHCHCHCHCH3 3 3 3CHCHCHCHCHCHCHCH2 2 2 2COACP COACP COACP COACP OHOHOHOHCHCHCHCH3 3 3 3CHCHCHCHCHCHCHCH2 2 2 2COACP COACP COACP COACP CHCHCHCH3 3 3 3COCHCOCHCOCHCOCH2 2 2 2COACPCOACPCOACPCOACPCHCHCHCH3 3 3 3CH=CHCOACPCH=CHCOACPCH=CHCOACPCH=CHCOACPCHCH
51、CHCH3 3 3 3CHCHCHCH2 2 2 2CHCHCHCH2 2 2 2COACPCOACPCOACPCOACPCHCHCHCH3 3 3 3CH=CHCOACPCH=CHCOACPCH=CHCOACPCH=CHCOACP合成酶合成酶(4).(4).再还原再还原: :还原酶还原酶脱水酶脱水酶还原酶还原酶NADPHNADP+NADPHNADP+H2O经经7次加成反应合成次加成反应合成16碳的软脂酸碳的软脂酸。（二）脂酸碳链的延长（二）脂酸碳链的延长1.内质网脂酸碳链延长酶系内质网脂酸碳链延长酶系以以 丙丙 二二 酰酰 CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体体 ， 由由 NADPH
52、+H+供氢。供氢。2.线粒体脂酸碳链延长酶系线粒体脂酸碳链延长酶系以以 乙乙 酰酰 CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体体 ， 由由 NADPH+H+供氢。供氢。（三）不饱和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成动物：动物：有有有有 4 4、 5 5、 8 8、 9 9去饱和酶去饱和酶去饱和酶去饱和酶植物：植物：有有有有 9 9、 1212、 1515 去饱和酶去饱和酶去饱和酶去饱和酶 第第 五五 节节 类类 脂脂 的的 代代 谢谢定义定义 ： 含磷酸的脂类称磷酯。含磷酸的脂类称磷酯。分类：分类： 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 鞘磷脂鞘磷脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构
53、成的磷脂一、磷脂的代谢一、磷脂的代谢结构：结构：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸X X = 胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的结构与功能（一）甘油磷脂的结构与功能机机体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine) 心磷脂
54、心磷脂心磷脂心磷脂 (cardiolipin)(cardiolipin) 1. 1. 合成部位合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。活跃。 2.2. 合成原料及辅因子合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、醇、ATPATP、CTPCTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成（1 1）甘油二酯合成途经）甘油二酯合成途经：磷脂酰胆碱（卵磷脂）、：磷脂酰胆碱（卵磷脂）、磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）；磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）；（2 2）CDP-CDP-甘油二甘油二酯酯合成途径合成途径：磷脂酰肌醇、磷脂酰磷脂酰
55、肌醇、磷脂酰丝氨酸、心磷脂。丝氨酸、心磷脂。3. 3. 合成的基本过程合成的基本过程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途径合成途径（2）CDP-甘油二酯甘油二酯合成途径合成途径（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1PLA2PLCPLD磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)PLB2PLB1固醇共同结构固醇共同结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲二、胆固醇代谢二、胆固醇代谢动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳) )植物植物(29(29碳碳) )酵母酵母(28(28碳碳) )* * 胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的，对控制生物膜的流
56、动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。* * 胆固醇在体内分布及胆固醇在体内分布及存在形式存在形式分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中，大约大约 分布分布在脑、神经组织。在脑、神经组织。肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中较多，肌肌肉组织含量较低肉组织含量较低。肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高量较高。存在形式：存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯游离胆固醇、胆固醇酯 合成合成部位部位：肝是主要场所
57、：肝是主要场所 胞液及内质网胞液及内质网 合成合成原料原料：乙酰：乙酰CoACoA，ATPATP及及 NADPH NADPHH H+ + 合成合成基本过程基本过程: : 1 1、甲羟戊酸的合成、甲羟戊酸的合成 2 2、鲨烯的生成、鲨烯的生成 30C30C 3 3、胆固醇的生成、胆固醇的生成27C27C(一一)胆固醇胆固醇(cholesterol)的合成的合成CoASHCoASH HMGCoA合酶（胞液）合酶（胞液）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶（胞液）（胞液）HMGCoA还原酶还原酶（内质网）（内质网）1.1.甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成2 230C30C27C
58、27C15C15C2.2.鲨烯的合成鲨烯的合成鲨烯的合成鲨烯的合成3.3.胆固醇的合成胆固醇的合成胆固醇的合成胆固醇的合成结合在固醇载体蛋白上结合在固醇载体蛋白上结合在固醇载体蛋白上结合在固醇载体蛋白上单加氧酶、环化酶单加氧酶、环化酶单加氧酶、环化酶单加氧酶、环化酶氧化、脱羧、还原氧化、脱羧、还原氧化、脱羧、还原氧化、脱羧、还原 （二）胆固醇的酯化（二）胆固醇的酯化 1 1、细胞中胆固醇的酯化、细胞中胆固醇的酯化 胆固醇胆固醇 + + 脂酰脂酰CoA CoA 胆固醇酯胆固醇酯 酶：酶： 脂酰胆固醇脂酰转移酶（脂酰胆固醇脂酰转移酶（ACAT ACAT ） 2 2、血浆中胆固醇的酯化、血浆中胆固醇
59、的酯化 胆固醇胆固醇 + + 卵磷脂卵磷脂 胆固醇酯胆固醇酯 + + 溶血卵磷脂溶血卵磷脂 酶：酶： 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT LCAT ）（三）胆固醇的转化（三）胆固醇的转化 1.转变为胆汁酸转变为胆汁酸(bileacid)在肝中转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路；在肝中转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路；2.转化为类固醇激素转化为类固醇激素肾肾上上腺腺皮皮质质、卵卵巢巢等等均均是是以以胆胆固固醇醇为为原原料料合合成成类类固固醇醇激素；激素；3.转化为转化为7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇皮皮肤肤，胆胆固固醇醇可可被被氧氧化化为为7-脱脱氢氢胆胆固固醇醇，
60、后后者者经经紫紫外外光照射转变为维生素光照射转变为维生素D3。 第六第六节节 脂类代谢的调节脂类代谢的调节一、激素对脂类代谢的调节一、激素对脂类代谢的调节二、脂类代谢紊乱二、脂类代谢紊乱 脂类代谢紊乱引起如下常见疾病：脂类代谢紊乱引起如下常见疾病：脂类代谢紊乱引起如下常见疾病：脂类代谢紊乱引起如下常见疾病：酮体症酮体症高脂血症与动脉粥样硬化高脂血症与动脉粥样硬化脂肪肝脂肪肝人体中酮体的产生和利用失去相对平衡，肝脏产生人体中酮体的产生和利用失去相对平衡，肝脏产生过多的酮体，超过肝外组织利用的能力，血液中酮过多的酮体，超过肝外组织利用的能力，血液中酮体浓度增高，并由尿液排出体外，这种情况总称为体浓
61、度增高，并由尿液排出体外，这种情况总称为酮体症酮体症。糖尿病患者或正常人饥饿时，易产生酮体症。糖尿病患者或正常人饥饿时，易产生酮体症。血液中酮体浓度升高，会引起血液中酮体浓度升高，会引起酸中毒酸中毒。酮体症酮体症临床上将空腹时血脂持续超出正常值上限称为临床上将空腹时血脂持续超出正常值上限称为高脂血症高脂血症，如高胆固醇、高甘油三酯或二者兼高。如高胆固醇、高甘油三酯或二者兼高。正常人上限标准因地区、膳食、年龄、劳动状况、职业正常人上限标准因地区、膳食、年龄、劳动状况、职业等有所差异。等有所差异。一般以成人空腹一般以成人空腹12-24h血中血中TG超过超过2.26mmol/L，胆固，胆固醇超过醇超
62、过6.21mmol/L，儿童胆固醇超过，儿童胆固醇超过4.14mmol/L为标为标准。准。高脂血症高脂血症动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉内膜下层胆固醇沉积，如不能较快地被吸收、消散，动脉内膜下层胆固醇沉积，如不能较快地被吸收、消散，就可能发展成就可能发展成动脉粥样硬化动脉粥样硬化。动脉粥样硬化的血管：内膜增生、变性，管壁出现粥样动脉粥样硬化的血管：内膜增生、变性，管壁出现粥样斑块，使血管壁硬化，斑块，使血管壁硬化，失去弹性和收缩力失去弹性和收缩力，管腔狭小或管腔狭小或闭塞，从而引起一时或持续性心肌缺血、供氧不足，产闭塞，从而引起一时或持续性心肌缺血、供氧不足，产生心绞痛、心肌梗死等严重症状。常见
63、的生心绞痛、心肌梗死等严重症状。常见的冠心病冠心病即为这即为这类疾病的通称。类疾病的通称。肝脏中合成的脂类以脂蛋白形式运出肝脏，磷脂是肝脏中合成的脂类以脂蛋白形式运出肝脏，磷脂是合成脂蛋白不可缺少的原料，当磷脂在肝脏中合成合成脂蛋白不可缺少的原料，当磷脂在肝脏中合成减少时，肝脏中脂肪不能被顺利运出，引起脂肪在减少时，肝脏中脂肪不能被顺利运出，引起脂肪在肝脏中堆积，称为肝脏中堆积，称为“脂肪肝脂肪肝”。 脂肪肝脂肪肝掌掌 握握1. 1. 脂肪动员、脂肪酸脂肪动员、脂肪酸氧化、酮体生成利用的氧化、酮体生成利用的 基本途径、相关概念、各途径的关键酶、关基本途径、相关概念、各途径的关键酶、关 键物质、
64、亚细胞定位。键物质、亚细胞定位。2. 2. 脂肪酸合成、甘油磷脂合成、胆固醇合成各脂肪酸合成、甘油磷脂合成、胆固醇合成各 途径的原料、关键酶及关键物质。途径的原料、关键酶及关键物质。3. 3. 血浆脂蛋白分类和功能。血浆脂蛋白分类和功能。一、单项选择题一、单项选择题1.脂肪的主要生理功能是（脂肪的主要生理功能是（）。）。A.储能和供能储能和供能B.膜结构重要组分膜结构重要组分C.转变为生理活性物质转变为生理活性物质D.传递细胞间信息传递细胞间信息2.人体内合成脂肪能力最强的组织是（人体内合成脂肪能力最强的组织是（）。）。A.肝肝B.脂肪组织脂肪组织C.小肠粘膜小肠粘膜D.肾肾3.激素敏感性脂肪
65、酶是指（激素敏感性脂肪酶是指（）。）。A.脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶B.甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶C.甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶D.甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶4.脂酸脂酸-氧化的限速酶是（氧化的限速酶是（）。）。A.脂酰脂酰CoA合成酶合成酶B.肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶IC.肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶IID.肉碱肉碱-脂酰肉碱转位酶脂酰肉碱转位酶5.含含2n个碳原子的饱和脂酸经个碳原子的饱和脂酸经-氧化分解，可生成的氧化分解，可生成的FADH2数是（数是（）。）。A.2n个个B.n个个C.n+1个个D.n-1个个二、多项选择题二、多项选择题1. 1. 必需脂酸包括（必需脂酸包括（ ）
66、。）。 A.A.油酸油酸 B. B.亚油酸亚油酸 C. C.亚麻酸亚麻酸 D. D.花生四烯酸花生四烯酸2. 2. 脂酰基从胞液进入线粒体需要下列哪些物质及酶参与？（脂酰基从胞液进入线粒体需要下列哪些物质及酶参与？（ ）。）。 A.A.肉碱肉碱 B. B.柠檬柠檬酸酸 C.C.肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 D. D.肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶3. 3. 下列关于脂肪动员的叙述中，不正确的是（下列关于脂肪动员的叙述中，不正确的是（ ）。）。 A.A.胰岛素可促进脂肪动员胰岛素可促进脂肪动员 B. B.胰高血糖素是抗脂解激素胰高血糖素是抗脂解激素 C.C.是指脂肪组织中是指脂肪组织中TGTG的水解及水解产物的释放的水解及水解产物的释放 D.D.由脂肪组织内的脂肪酶催化由脂肪组织内的脂肪酶催化三、名词解释三、名词解释1. 1. 脂肪动员脂肪动员 2. 2. 激素激素敏感性脂肪酶敏感性脂肪酶3. 3. 脂解激素脂解激素 4. 4. 抗脂抗脂解激素解激素填空题填空题1. 1. 脂肪动员的限速酶是脂肪动员的限速酶是 。2. 2. 脂酸的活化在脂酸的活化在 中进行，由中进行，由 酶酶催化。催化。
