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1、糖皮质激素合理使用不良反不良反应4生理生理药理作用理作用1临床床应用用2用用药方法方法3注意事注意事项51.1.生理药理作用生理药理作用激素影响血液和造血系统抗炎作用抗休克作用抗病毒作用免疫抑制作用影响代谢2.2.临床应用临床应用1.急慢性肾上腺皮质功能减退、脑垂体前叶功能减退2.严重感染并发的脓毒血症3.自身免疫性疾病4.过敏性疾病5.缓解急性炎症的各种症状，并可防止某些炎症的后遗症6.各种原因引起的休克7.血液系统疾病8.其他肌肉和关节劳损3.3.用药方法用药方法大剂量大剂量冲击疗法冲击疗法一般剂量一般剂量长期疗法长期疗法小剂量小剂量替代疗法替代疗法局部用药局部用药严重中毒性感严重中毒性感
2、染及各种休克染及各种休克等。如氢化可等。如氢化可的松静滴，的松静滴，200300mg,用药时间一般用药时间一般不超过不超过3日日结缔组织病、结缔组织病、肾病综合征、肾病综合征、顽固性支气管顽固性支气管哮喘等。如泼哮喘等。如泼尼松尼松1020mg,每日每日3次。或次。或隔日给药，把隔日给药，把48小时用量在小时用量在8点一次服用点一次服用每日给生理需每日给生理需要量要量，原发性原发性肾上腺肾上腺皮质功皮质功能不全。氢化能不全。氢化可的松或可的可的松或可的松，一般松，一般8点给点给药，或早晨给药药，或早晨给药2/3,夜间给药夜间给药1/3用于眼病和皮用于眼病和皮肤病。氢化可肤病。氢化可的松及泼尼松
3、的松及泼尼松龙等。龙等。糖皮质激素类药物的相对效价及等效剂量糖皮质激素类药物的相对效价及等效剂量类别类别药药物物抗炎作用抗炎作用强度强度钠潴留钠潴留强度强度抗炎等效剂抗炎等效剂量（量（mg）半衰期半衰期(min)作用持续作用持续时间（时间（h）短效短效可的松可的松0.822530812氢化可的松氢化可的松122090812中效中效泼尼松泼尼松3.515601236泼尼松龙泼尼松龙4152001236曲安西龙曲安西龙5很小很小43001236甲泼尼龙甲泼尼龙5很小很小4180（3h）1236长效长效倍他米松倍他米松25很小很小0.75100-3003654地塞米松地塞米松25很小很小0.7510
4、0-3003654氟氢可的松氟氢可的松10125长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压( (有时有有时有) )肌肉萎缩肌肉萎缩欣快欣快 ( (有时出现抑郁或情有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症绪不稳定及其它精神症状状) )易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：低血钾还有：低血钾, ,骨骨质疏松质疏松, ,痤疮，高痤疮，高血压，高血脂，血压，高血脂，尿糖升高，食欲尿糖升高，食欲增加增加, ,消化性溃疡消化性溃疡等。等。4.4.不良反应
5、不良反应不良反应的受累器官不良反应的受累器官肾上腺 萎缩 代谢 糖尿病、库欣综合征、脂代谢异常 心血管系统 高血压 、血栓形成、血管炎 消化系统 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统 行为、认知、情绪改变 免疫系统 广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞 肾脏 排钾、保钠 皮肤 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟 眼 青光眼，白内障参考文献：北京协和医院血液内科，沈悌，糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策不良反应严重程度的分类不良反应严重程度的分类轻度轻度器官受损器官受损危及生命危及生命皮肤皮肤骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染免
6、疫抑制导致感染库欣综合征库欣综合征高血压高血压消化道出血消化道出血精神症状精神症状糖尿病糖尿病青光眼青光眼参考文献：北京协和医院血液内科，沈悌，糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策消化道不良反应发生机制消化道不良反应发生机制因可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，增强食欲，促进消化。也可使胃黏液分泌减少，胃黏膜的自我保护和修复能力减弱，降低胃肠粘膜的抵抗力，增强迷走神经兴奋性，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发脂肪肝或胰腺炎。 参考文献：人民卫生出版社，药理学（第二版），2011年9月消化道不良反应发生情况消化道不良反应发生情况可出现恶心、上腹痛、
7、腹胀、腹泻、便秘和便血等 偶尔可诱发胃或十二指肠溃疡，可引起消化道出血或穿孔（往往不易被发现）尚应注意皮质激素性胰腺炎的发生，如强的松20mg/d 并超过3 个月以上时，此并发症的机会明显增多消化道不良反应发生率本组患者为2011 年12 月至2012 年12 月收住我院的类风湿性关节炎，患者65 例，出现不良反应32 例，占49.23%。诱发溃疡或使溃疡加重4例，占12.5%。 -王小荣 ，糖皮质激素治疗类风湿性关节炎32 例不良反应观察及护理，中国保健营养，2013 .04 39例激素导致的不良反应患者，所有患者根据病史，症状及体征并作相关检查排除其他原因所致，有的停药观察而得以诊断。其中
8、，消化性溃疡2例(5.10)、消化道出血4例(10.2) -谢书和，糖皮质激素的药物不良反应临床观察，中国医药指南，2011.9消化道不良反应发生率32例INS患者应用激素治疗过程中出现的不良反应报告，消化道出血3例，占9.4% -韩亚玲，原发性肾病综合征患者治疗过程中激素不良反应的临床观察，临床荟萃，2009,24（17）47 例患者中不良反应发生情况，小剂量GCs组消化道溃疡10.6%，未用GCs组4.2% -穆荣，小剂量激素治疗类风湿关节炎不良反应的回顾性临床分析，中华风湿病学杂志，2005,9（5）消化道不良反应发生率糖皮质激素治疗和发生消化性溃疡的之间的联系较弱,因为大多数病人发展为
9、消化性溃疡,也有其他危险因素。汇集来自71个对照试验的数据报道,消化性溃疡的发病率激素治疗患者为1.8% ，对照组为0.8%。在相同的研究中,由于溃疡出血的的发生率，糖皮质激素治疗组是0.8%，对照组为0.4%。 -消化道不良反应的危险因素分析表明，联合使用糖皮质激素和非甾体抗炎药可增加胃肠道不良反应的危险。联合使用糖皮质激素和非甾体抗炎药的患者发生上消化道不良反应的危险性比不用这两种药物者增加12倍. -李梦涛，重新评价糖皮质激素对类风湿关节炎的治疗作用及不良反应，北京医学，2005,27（12）发展溃疡的危险因素是晚期癌症,先前的消化性溃疡病史,累积剂量的强的松大于1000毫克或其他等效剂
10、量的糖皮质激素,并发非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)治疗,或皮质类固醇治疗大于30天 -激素剂量与消化道不良反应的关系小剂量GCs组患者发生消化道溃疡者为5例，而未用GCs 组为4例，因小剂量GCs组的患者存在病程长，NSAIDs使用率较高等多种混杂因素的影响，尚不能依此得出小剂量GCs增加消化道溃疡发生率的结论。 -穆荣，小剂量激素治疗类风湿关节炎不良反应的回顾性临床分析，中华风湿病学杂志，2005,9（5）小剂量糖皮质激素也可以造成RA患者出现上消化道事件，包括胃炎、溃疡和出血。但其相对危险性(RR)值只有1.1-1.5。 -李梦涛，重新评价糖皮质激素对类风湿关节炎的治疗作用及不良反应，北京
11、医学，2005,27（12）消化道不良反应预防消化道不良反应预防发展溃疡的危险因素是晚期癌症,先前的消化性溃疡病史,累积剂量的强的松大于1000毫克或其他等效剂量的糖皮质激素,并发非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)治疗,或皮质类固醇治疗大于30天。如果存在两个或两个以上的危险因素，或者病人接受合并非甾体抗炎药治疗，应该考虑H2受体拮抗剂预防胃溃疡。5.5.注意事项注意事项1.对糖皮质激素类药物敏；2.严重精神病史；3.癫痫；4.活动性消化性溃疡；5.新近胃肠吻合术后；6.骨折；7.创伤修复期；8.单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡；9.严重高血压；10.严重糖尿病；11.未能控制的感染（
12、如水痘、真菌感染）；12.活动性肺结核；13.较严重的骨质疏松；14.妊娠初期及产褥期；15.寻常型银屑病。（一）尽量避免使用糖皮质激素的情况（一）尽量避免使用糖皮质激素的情况参考文献：糖皮质激素类药物临床应用指导原则，卫办医政发201123号（二）慎重使用糖皮质激素的情况（二）慎重使用糖皮质激素的情况库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用。急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用，感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用；儿童也应慎用。参考文献：糖皮质激素类药物临床应用指导原则，卫办医政发201123号（三）使用糖皮质激素时可酌情采取如下措施（三）使用糖皮质激素时可酌情采取如下措施低钠高钾高蛋白饮食；补充钙剂和维生素D；加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物；如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重。参考文献：糖皮质激素类药物临床应用指导原则，卫办医政发201123号谢谢大家！结结 语语
