《抗心律失常药物的安全性问题及稳心颗粒治疗中的优势》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗心律失常药物的安全性问题及稳心颗粒治疗中的优势（126页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、抗心律失常药物的安全性问题抗心律失常药物的安全性问题及稳心颗粒治疗中的优势及稳心颗粒治疗中的优势 u但无论如何，就大多数心律失常而言，第一但无论如何，就大多数心律失常而言，第一线和首选的治疗方法仍然是抗心律失常药物。线和首选的治疗方法仍然是抗心律失常药物。这些药物能有效阻断细胞膜上各种离子通道这些药物能有效阻断细胞膜上各种离子通道的通透性而起到抗心律失常作用。的通透性而起到抗心律失常作用。心律失常的药物治疗膜片钳与离子通道膜片钳u8080年代心脏细胞电生理学标志性进展年代心脏细胞电生理学标志性进展 1.1.分离单细胞技术分离单细胞技术 2. 2.膜片钳技术膜片钳技术 这两项进展的结果使人们这两
2、项进展的结果使人们 （1 1）在单一成活的心肌细胞上观察整）在单一成活的心肌细胞上观察整个细胞的电活动个细胞的电活动 （2 2）在细胞膜的单一离子通道上直接）在细胞膜的单一离子通道上直接记录该通道的电流，所得信息要比经记录该通道的电流，所得信息要比经典的微电极记录资料准确可靠，为此典的微电极记录资料准确可靠，为此19921992年，膜片钳技术的两位主要发明年，膜片钳技术的两位主要发明者获者获NobleNoble生理医学奖生理医学奖一、膜片钳的概念一、膜片钳的概念 膜片钳技术是记录离子通膜片钳技术是记录离子通道的离子流的技术，其反映道的离子流的技术，其反映细胞膜上单一（或多个）离细胞膜上单一（或
3、多个）离子通道的离子跨膜活动。能子通道的离子跨膜活动。能对跨过离子通道的微小离子对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察流做动态或静态的观察 膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理u 用尖端光洁、直径用尖端光洁、直径约约0.53m的玻璃微的玻璃微电极吸附细胞膜而电极吸附细胞膜而不刺入不刺入膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理u 在微电极另一端施加负在微电极另一端施加负压，将小片膜吸入电极尖压，将小片膜吸入电极尖端的纤细开口端的纤细开口u吸附的小片膜上只包含一吸附的小片膜上只包含一个或几个通道个或几个通道膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理u在微电极尾端的测量在微电极尾端的测
4、量仪可测量出单一开放仪可测量出单一开放通道的电流或电导通道的电流或电导u对离子通道的特点与对离子通道的特点与功能进行研究功能进行研究膜片钳5. 对离子通道的特点与功能进行研究对离子通道的特点与功能进行研究膜片钳 膜片钳技术的问世使各种膜片钳技术的问世使各种心电现象发生机制的解释上心电现象发生机制的解释上升到分子水平升到分子水平 洛克非勒大学的洛克非勒大学的Roderick Roderick MacKinnon1998MacKinnon1998年元旦前夜绘年元旦前夜绘出世界第一张钾通道三维结出世界第一张钾通道三维结构图；霍普金斯大学的构图；霍普金斯大学的Peter Peter AgreAgre发
5、现水通道发现水通道2003年年Nobel生理医学奖生理医学奖离子通道一、离子通道概念一、离子通道概念 离子通道是细胞膜上一离子通道是细胞膜上一种跨膜蛋白质结构，它跨种跨膜蛋白质结构，它跨越双层脂膜，具有离子通越双层脂膜，具有离子通过的高度选择性。过的高度选择性。 离子通道四、离子通道的分类四、离子通道的分类n根据离子通道选择性分为根据离子通道选择性分为n钠通道钠通道n钾通道钾通道n钙通道钙通道n氯通道氯通道各种通道又分为若干亚型各种通道又分为若干亚型离子通道步长稳心颗粒步长稳心颗粒的抗心律失常作用的抗心律失常作用 一、研发历程一、研发历程稳心颗粒研发历程稳心颗粒研发历程1.19871.1987
6、年年 稳心颗粒稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家成为中国中医药研究院及国家 “ “八五八五” ” 功关课题，至今研发历史已达功关课题，至今研发历史已达2020年。年。2.19962.1996年年 稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八五八五”攻关验收与鉴攻关验收与鉴 定，达到国内先进水平定，达到国内先进水平十年磨一剑十年磨一剑3.3.近年来近年来 获得了国内外高度评价，并进入获得了国内外高度评价，并进入 国家基本医疗保险药品目录国家基本医疗保险药品目录。二、组方及中医理论组方及中医理论n稳心颗粒组方稳心颗粒组方 党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松n中医理论中医理论 本品
7、是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸” “” “脉结代脉结代”，炙甘草汤，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。验方。组方及中医理论n稳心颗粒组方稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松n中医理论中医理论 本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸” “” “脉结代脉结代”，炙甘，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛
8、选研制益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。而成的临床验方。组方及中医理论n稳心颗粒组方稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松n中医理论中医理论 本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸” “” “脉结代脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。反复筛选研制而成的临床验方。三、稳心颗粒的适应证适应证适应证u 房性早搏房性早搏u 室性早搏室性早搏u 窦性心动过速窦性心动过速u 心脏神经官能症心脏
9、神经官能症u 病毒性心肌炎、冠心病、心衰病毒性心肌炎、冠心病、心衰 合并心律失常合并心律失常四、给药方法及用药原则四、给药方法及用药原则给药方法n常用剂量常用剂量 1 1袋（袋（9g9g），一日），一日3 3次次n较大剂量较大剂量（病情较重者）（病情较重者） 2 2袋（袋（18g) 18g) ，一日，一日3 3次。次。 有无糖剂型，适合糖尿病患者服用有无糖剂型，适合糖尿病患者服用1.1.单独服用单独服用：良性、功能性心律失常患者；：良性、功能性心律失常患者；2.2.联合用药联合用药：严重心律失常患者，可和：严重心律失常患者，可和、类抗心律失类抗心律失 常药物合用，合用时药物可减量。常药物合用，
10、合用时药物可减量。3.3.替代西药替代西药：西药减量时，加服步长稳心颗粒；病情稳定后，：西药减量时，加服步长稳心颗粒；病情稳定后， 单独服用步长稳心颗粒；单独服用步长稳心颗粒；4.4.转复房颤转复房颤：可与胺碘酮等药物合用，减少胺碘酮用量；：可与胺碘酮等药物合用，减少胺碘酮用量；用药原则用药原则5.5.射频术后射频术后：长期服用，减少症状。：长期服用，减少症状。6.6.更年期综合征更年期综合征：服用谷维素、安定时，加服稳心颗粒，：服用谷维素、安定时，加服稳心颗粒， 提高疗效。提高疗效。7.7.心肌炎心肌炎：确诊心肌炎者，加服稳心颗粒，可有效减少心：确诊心肌炎者，加服稳心颗粒，可有效减少心 律失
11、常的发生，副作用小。律失常的发生，副作用小。用药原则用药原则 五、稳心颗粒的作用机制 1.稳心颗粒对稳心颗粒对乌头碱乌头碱诱发的心律失常的预防作用诱发的心律失常的预防作用表一表一 对乌头碱诱发的心律失常预防的作用对乌头碱诱发的心律失常预防的作用 组别组别 剂量剂量 相当成人相当成人 给药给药 心律失常（分）心律失常（分） g/kg 用量倍数用量倍数 途径途径 开始时间开始时间 持续时间持续时间水对照组水对照组 灌胃灌胃 8.304.88 114.5037.264.88 114.5037.26大剂量组大剂量组 18 20 18 20 灌胃灌胃 39.8228.3939.8228.39* * 71
12、.2731.20 71.2731.20* *小剂量组小剂量组 4.5 5 4.5 5 灌胃灌胃 16.207.7416.207.74* * 91.4034.92 91.4034.92苯妥英钠组苯妥英钠组 0.1 10 0.1 10 灌胃灌胃 10.506.33 93.5038.6810.506.33 93.5038.68*与对照组比，与对照组比，t-t-检验检验p0.05,*p0.01p0.05,*p0.01结论结论：对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用，大小不同剂量组比对照组：对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用，大小不同剂量组比对照组心律失常开始时间分别心律失常开始时间分别延长延长4.
13、794.79倍和倍和1.91.9倍倍，持续时间各，持续时间各缩短缩短37.99%37.99%和和20.18%20.18%，疗效优于苯妥英钠。疗效优于苯妥英钠。预防实验性心律失常预防实验性心律失常稳心颗粒对稳心颗粒对氯化钡氯化钡引起的心律失常的预防作用引起的心律失常的预防作用表二表二 对氯化钡引起的心律失常的预防作用对氯化钡引起的心律失常的预防作用组别组别 剂量剂量 途径途径 心律失常延续时间（分）心律失常延续时间（分） p值值水对照组水对照组 灌胃灌胃 50.5031.5550.5031.55大剂量组大剂量组 18g/kg 18g/kg 灌胃灌胃 18.968.57 0.0518.968.57
14、 0.05小剂量组小剂量组 4.5g/kg 4.5g/kg 灌胃灌胃 31.8918.6331.8918.63利多卡因组利多卡因组 5mg/kg 5mg/kg 注射注射 18.2220.57 0.0518.2220.57 0.05预防实验性心律失常预防实验性心律失常结论结论：能明显预防氯化钡所致的心律失常，其中：大剂量组心律失常能明显预防氯化钡所致的心律失常，其中：大剂量组心律失常发作的持续时间比对照组缩短发作的持续时间比对照组缩短62.4%62.4%，疗效与利多卡因相似疗效与利多卡因相似。预防实验性心律失常预防实验性心律失常稳心颗粒对肾上腺素引起心律失常的预防作用稳心颗粒对肾上腺素引起心律失
15、常的预防作用表三表三 对对肾上腺素肾上腺素引起心律失常的预防作用引起心律失常的预防作用 组别组别 剂量剂量 心律失常（分）心律失常（分） g/kg 开始时间开始时间 持续时间持续时间水对照组水对照组 0.80 1.40 315.7200.31.40 315.7200.3大剂量组大剂量组 18 7.60 6.7918 7.60 6.79* * 242.2170.6 242.2170.6小剂量组小剂量组 4.5 5.15 4.464.5 5.15 4.46* * 285.4187.4 285.4187.4苯妥英纳组苯妥英纳组 0.1 17.1022.530.1 17.1022.53* * 163.
16、6161.7 163.6161.7* *与对照组比，与对照组比，t-t-检验检验p0.05p120msQRS120ms）；）；（4 4）存在低钾、低镁；）存在低钾、低镁；（5 5）存在心动过缓；）存在心动过缓；（6 6）以前有药物）以前有药物“副作用副作用”的病史；的病史；（7 7）给药前或刚刚给药，）给药前或刚刚给药，QTQT间期就已明显延长；间期就已明显延长；（8 8）给药剂量过大，剂量增加过快；）给药剂量过大，剂量增加过快；（9 9）同时服用有相互作用的药物（如：利尿剂等）；）同时服用有相互作用的药物（如：利尿剂等）；（1010）女性。）女性。 稳心颗粒治疗心律失常时稳心颗粒治疗心律失常
17、时 安全性方面的优势安全性方面的优势n鉴于鉴于“西药西药”抗心律失常药物存在严重的抗心律失常药物存在严重的“安全性安全性”问题，因而使问题，因而使“中药中药”抗心律抗心律失常药物显露出明显的优势，受到医生和失常药物显露出明显的优势，受到医生和患者的青睐。稳心颗粒治疗心律失常时的患者的青睐。稳心颗粒治疗心律失常时的“安全性安全性”则具有更大的优势。则具有更大的优势。 1 1、急性毒性试验、急性毒性试验 一次性灌胃给药剂量一次性灌胃给药剂量80g/kg80g/kg时，未测出时，未测出LD50LD50，一日，一日3 3次次灌胃给药累计最大耐受量为灌胃给药累计最大耐受量为208g/kg208g/kg，
18、小鼠无一死亡，小鼠无一死亡，相当于人用量的相当于人用量的231.1231.1倍，表明稳心颗粒安全。倍，表明稳心颗粒安全。安全性研究安全性研究2 2、慢性毒性试验、慢性毒性试验按成人量的按成人量的4040、2525、1010倍倍, ,连续给药连续给药9090天和停药天和停药1414天天后后, ,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，证明该药及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，证明该药一般剂量的长期服用安全可靠。一般剂量的长期服用安全可靠。 组别组别副反应副反应稳心组稳心组(n=43)(n=43)胺碘酮组胺碘酮组
19、(n=37)(n=37)窦性静止窦性静止食欲差食欲差 恶心呕吐恶心呕吐 肝功能损害肝功能损害 甲状腺功能异常甲状腺功能异常 0 02 21 10 00 02 20 01 12 21 1总发生率（总发生率（% %）6.98% 6.98% 18.92%* 18.92%* 与胺碘酮副反应发生率的比较与胺碘酮副反应发生率的比较注：两组相比较注：两组相比较副反应发生率副反应发生率存在显著统计学差异（存在显著统计学差异（p0.05p0.05）安全性与副反应安全性与副反应（一）、稳心颗粒治疗心律失常（一）、稳心颗粒治疗心律失常作用稳定、可靠作用稳定、可靠n10年来，稳心颗粒的抗心律失常作用机制年来，稳心颗粒
20、的抗心律失常作用机制的研究逐步深入，从临床到实验室，从整的研究逐步深入，从临床到实验室，从整体动物到细胞、分子水平体动物到细胞、分子水平 。稳心颗粒为什么对多种心律失常有稳心颗粒为什么对多种心律失常有着持续而稳定的作用？着持续而稳定的作用？n因为稳心颗粒有着多种离子通道的抑制作因为稳心颗粒有着多种离子通道的抑制作用，才使其成为一个作用稳定广谱抗心律用，才使其成为一个作用稳定广谱抗心律失常药物。失常药物。安全性特性安全性特性n由于稳心颗粒是一个中药组方，其本质是天然药由于稳心颗粒是一个中药组方，其本质是天然药物而不是一个化学合成药，其临床应用的优势潜物而不是一个化学合成药，其临床应用的优势潜力颇
21、大。力颇大。n其不仅服用方便，更重要的是毒副作用小，急性、其不仅服用方便，更重要的是毒副作用小，急性、毒性试验的结果表明，受试动物给药累计最大耐毒性试验的结果表明，受试动物给药累计最大耐受量是人体用量的受量是人体用量的230倍。而服用方法上，可以单倍。而服用方法上，可以单独服用、与西药联合应用等。独服用、与西药联合应用等。 稳心颗粒的最大优势稳心颗粒的最大优势n稳心颗粒最大优势是其为中药组方；稳心颗粒最大优势是其为中药组方；n其有中医理论下的多重作用：例如其不仅有益气其有中医理论下的多重作用：例如其不仅有益气宁心的局部作用，还有调节机体气血，活血复脉宁心的局部作用，还有调节机体气血，活血复脉的
22、整体作用；的整体作用；n稳心颗粒对有心脏神经官能症，更年期综合征等稳心颗粒对有心脏神经官能症，更年期综合征等患者的功能性心律失常，对老年、儿童心肌炎患患者的功能性心律失常，对老年、儿童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。者伴有的心律失常有良好的兼治作用。 总总 结结n稳心颗粒是我国第一个经膜片钳技术证明有多种稳心颗粒是我国第一个经膜片钳技术证明有多种离子通道作用的抗心律失常中药，其临床及实验离子通道作用的抗心律失常中药，其临床及实验室水平的抗心律失常作用都十分稳定而可靠。室水平的抗心律失常作用都十分稳定而可靠。n其具有的多种优势预示着在未来的临床应用中，其具有的多种优势预示着在未来的临床应用中，稳心颗粒将发挥更大的潜能。稳心颗粒将发挥更大的潜能。 主要内容总结n心律失常总论心律失常总论n猝死与心律失常猝死与心律失常n膜片钳与离子通道膜片钳与离子通道n步长稳心颗粒作用的离子机制步长稳心颗粒作用的离子机制n步长稳心颗粒的抗心律失常作用及安全步长稳心颗粒的抗心律失常作用及安全性优势性优势
