《上海交通大学机体防御与免疫12.t淋巴细胞介导的适应性免疫应答》由会员分享，可在线阅读，更多相关《上海交通大学机体防御与免疫12.t淋巴细胞介导的适应性免疫应答（73页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、T T 淋巴细胞介导的淋巴细胞介导的适应性免疫应答适应性免疫应答T cell-mediated immune response免疫学与微生物学系免疫学与微生物学系王利王利T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别T T细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答 适适应应性性免免疫疫应应答答：免免疫疫系系统统在在接接触触抗抗原原后后，抗抗原原特特异异性性淋淋巴巴细细胞胞受受抗抗原原激激发发而而活活化化、增增殖殖、分分化化并并表表现现出出免免疫疫效效应应的的过过程程。免免疫疫应应答答具具有有识识
2、别异己、特异性和记忆性的特点。别异己、特异性和记忆性的特点。 T T细胞介导的适应性免疫应答细胞介导的适应性免疫应答 B B细胞介导的适应性免疫应答细胞介导的适应性免疫应答T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答Ag浆浆T细胞免疫细胞免疫B致敏致敏TAb 体液免疫体液免疫特点：特异性、记忆性特点：特异性、记忆性T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答p 基本过程：基本过程： 识别阶段识别阶段 活化、增殖、分化阶段活化、增殖、分化阶段 效应阶段效应阶段T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答（1 1）识别阶段）识别阶段AgA
3、g的识别加工、递呈的识别加工、递呈 AgBTAPC肽肽 MHCvMHC 限制性限制性T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答（2 2）活化、增殖、分化阶段）活化、增殖、分化阶段“双信号学说双信号学说”BT“1”“2”活化、增殖活化、增殖分化分化效应细胞效应细胞记忆细胞记忆细胞（克隆扩增）（克隆扩增）T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答Figure 8-10第一信号：第一信号：AgAg第二信号：第二信号：B7-CD28B7-CD28（T T）共共 受受 体体 ：CD4CD4、CD8CD8（T T） 无能（无能（anergyanergy）：）：T
4、“1”XT T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答（3 3）效应阶段）效应阶段T T：致敏：致敏T TB B： AbAbAgAg清除抗原清除抗原T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答p 应答类型应答类型T T细胞免疫细胞免疫细胞细胞B B体液免疫体液免疫初次应答初次应答接触接触 AgAg再次应答再次应答T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答一、一、T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别1. 1.APCAPC向向T T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程2.2.APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用T T 淋巴
5、细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答 抗原的识别抗原的识别（antigen recognitionantigen recognition）：）： 初始初始T T细胞的细胞的TCRTCR与与APCAPC提呈的提呈的pMHCpMHC特异性结特异性结合的过程。合的过程。 MHC MHC限制性限制性（MHC restrictionMHC restriction）：）： TCR TCR在识别抗原肽的同时，也必须识别复合物在识别抗原肽的同时，也必须识别复合物中的自身中的自身MHCMHC分子分子 。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答1. APC1. APC向向T
6、 T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程 MHCMHC类分子提呈内源性抗原给类分子提呈内源性抗原给CD8+TCD8+T细胞识别细胞识别 MHCMHC类分子提呈外源性抗原给类分子提呈外源性抗原给CD4+TCD4+T细胞识别细胞识别T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答T T细胞与细胞与APCAPC非特异结合非特异结合 2.APC2.APC与与T T细细胞的相互作用胞的相互作用T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答 T T细细胞胞上上的的LFA-1LFA-1和和CD2CD2分分别别与与APCAPC表表面面的的ICAM-1ICAM-1、LFA-3L
7、FA-3结结合合，使使得得TCRTCR与与MHC-MHC-肽接近。肽接近。 如如TCRTCR不不能能识识别别MHC-MHC-肽肽，T T细胞与细胞与APCAPC分离。分离。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答TCRTCR识别识别MHCMHC肽肽LFA-1LFA-1构构象象改改变变，增增强强与与ICAM-ICAM-1 1的的亲亲和和力力，稳稳定定并并延延长长T T细细胞胞与与APCAPC间结合的时间。间结合的时间。形成免疫突触形成免疫突触T T细胞与细胞与APCAPC特异性结合特异性结合 T T 淋巴细胞
8、介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答SMAC (SupraMolecular Activation Cluster)B7.1/B7.2CD28CD2LFA-3ICAM-1LFA-1ICAM-1LFA-1T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答Structure of the immunological synapse T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答免疫突触免疫突触（Immunological synapse)Immunological synapse) APC APC和和T T细胞相互作用过程中，细胞相互作用过程中，在细胞与
9、细胞接触部位形成的一个在细胞与细胞接触部位形成的一个特殊结构，又称为特殊结构，又称为T T细胞突触。细胞突触。 指指T T细胞在和抗原提呈细胞识别细胞在和抗原提呈细胞识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。成细胞间相互结合的部位。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答p细胞膜形成细胞膜形成免疫突触免疫突触, ,细胞活化细胞活化pT T细胞表面共刺激分子与细胞表面共刺激分子与APCAPC表面相表面相应的配体的
10、结合，促进应的配体的结合，促进T T细胞进一步细胞进一步活化活化pCD4CD4和和CD8CD8分别与分别与APCAPC或靶细胞表面或靶细胞表面的的MHCMHC类分子和类分子和MHCMHC类分子结类分子结合，增强合，增强T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞的结或靶细胞的结合合 T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答二、二、T T 细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化1. 1.活化涉及的分子活化涉及的分子2.2.T T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导3.3.抗原特异性抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答
11、淋巴细胞介导的适应性免疫应答1. 1. 活化涉及的分子活化涉及的分子AgTmTAPCMHC-肽肽-TCRB7-CD28活活化化分分化化分化分化克隆扩增克隆扩增致敏致敏TTh1Th2TcCD45ROvTCR-CD3 ITAMTCR-CD3 ITAMv双信号（无能）双信号（无能）vMHCMHC限制性限制性T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答 T T细胞活化的第一信号：细胞活化的第一信号：TCRTCR识别识别MHC-MHC-肽肽 T T细胞活化的第二信号：由共刺激分子（细胞活化的第二信号：由共刺激分子（CD28/B7CD28/B7）相互）相互作用提供，其主要作用是促进作用
12、提供，其主要作用是促进IL-2IL-2基因转录和稳定基因转录和稳定IL-2 IL-2 mRNAmRNA，从而促进，从而促进IL-2IL-2合成。合成。接受了第一信号的接受了第一信号的T T细胞如未接受第二信号，将变成无能（细胞如未接受第二信号，将变成无能（anergyanergy）。）。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答Figure 8-21T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答 细胞因子促进细胞因子促进T T细胞充分活化：细胞因子促进细胞充分活化：细胞因子促进T T细胞充细胞充分活化分活化IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL
13、-6、IL-12IL-12等多种细胞因子在等多种细胞因子在T T细细胞激活中发挥重要作用。胞激活中发挥重要作用。 T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答ILIL2 2T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs 转转录录因因子子（NFATNFAT、NF-BNF-B、AP-1AP-1）进进入入核核内内，将将细细胞胞活活化化信信号号传传入入核核内内，转转位位到到T T细细胞胞效效应应分分子子编码基因调控部位，促使基因转录。编码基因调控部位，促使基因转录。 其其
14、中中包包括括细细胞胞原原癌癌基基因因、细细胞胞因因子子及及其其受受体体基基因、分化抗原基因和因、分化抗原基因和MHCMHC基因。基因。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答 Activation of a TH cell by both signal 1 and costimulatory signal 2 up-regulates expression of IL-2 and the high affinity IL-2 receptor, leading to proliferation and differentiation.增殖：增殖： IL-2IL-2与与I
15、L-2IL-2结合是促进结合是促进T T细胞增殖的重要因素。细胞增殖的重要因素。3. 3. 抗原特异性抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答分化：分化： CD4+CD4+细胞的分化：细胞的分化： Th0 Th0在在IL-12IL-12、IFN-IFN- 作用下分化为作用下分化为Th1Th1细胞细胞 在在IL-4IL-4作用下分化为作用下分化为Th2Th2细胞细胞 在在TGF-TGF- 、IL-2IL-2作用下分化为作用下分化为TregTreg 在在TGF-TGF- (IL-1)(IL-1)、IL-6IL-6作用下
16、分化为作用下分化为Th17Th17 在在IL-21IL-21、IL-6IL-6作用下分化为作用下分化为TfhTfhT T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答分化：分化： CD8+ CD8+细胞的分化：细胞的分化： 在在Th1Th1细胞辅助下（提供细胞因子）；细胞辅助下（提供细胞因子）； 非非Th1Th1细胞依赖，初始细胞依赖，初始CD8+CD8+细胞分化成细胞分化成CTLCTL（活化的（活化的CTLCTL）T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答三、三、T T细胞的免疫效应和转归细胞的
17、免疫效应和转归1. 1.ThTh细胞的免疫效应细胞的免疫效应2.2.CTLCTL的免疫效应的免疫效应3.3.细胞免疫应答的意义细胞免疫应答的意义4.4.活化活化T T细胞的转归细胞的转归T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答1. 1.ThTh细胞的免疫效应细胞的免疫效应诱导诱导CTLCTL分化分化募集、活化单核巨噬募集、活化单核巨噬细胞，诱导细胞免疫细胞，诱导细胞免疫1 1） Th1 Th1的效应的效应T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答Th1Th1对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用 活活化化巨巨噬噬细细胞胞及及释释放放各各种种细细胞胞因因子
18、子清清除除胞胞内内寄寄生生病原体。病原体。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答激活巨噬细胞：激活巨噬细胞： Th1Th1细细胞胞产产生生IFN-IFN-等等细细胞胞因因子子；表表面面CD40LCD40L与与巨噬细胞表面巨噬细胞表面CD40CD40结合，激活巨噬细胞。结合，激活巨噬细胞。 活活化化的的巨巨噬噬细细胞胞高高表表达达CD80CD80、CD86CD86和和MHCMHC类类分分子子更更易易激激活活CD4+TCD4+T细细胞胞；分分泌泌IL-12IL-12，增增强强Th1Th1型免疫应答。型免疫应答。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应
19、答诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞： Th1Th1产产生生IL-3IL-3和和GM-CSFGM-CSF，促促进进骨骨髓髓造造血血干干细细胞胞分分化化为为单单核核细细胞胞；产产生生TNF-TNF- 、LTLT 和和 MCP-1MCP-1，促促进进单单核核细细胞胞和和淋淋巴巴细细胞胞黏黏附附并并穿穿越越到局部组织。到局部组织。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答产产生生IL-2IL-2等等细细胞胞因因子子，促促进进Th1Th1、Th2Th2、CTLCTL和和NKNK细胞等活化和增殖。细胞等活化和增殖。分泌分泌IFN-IFN-促进促进B B细胞产生抗体。细胞产生抗体
20、。Th1Th1对淋巴细胞的作用对淋巴细胞的作用T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答产产生生淋淋巴巴毒毒素素和和TNF-TNF- ，活活化化中中性性粒粒细细胞胞，促促进进其杀伤病原体。其杀伤病原体。Th1Th1对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答辅助体液免疫应答：促进辅助体液免疫应答：促进B B细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化为浆细胞，产生抗体。为浆细胞，产生抗体。参与超敏反应性炎症：分参与超敏反应性炎症：分泌的细胞因子激活肥大细泌的
21、细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应性粒细胞，参与超敏反应和抗寄生虫感染。和抗寄生虫感染。2 2） Th2 Th2的效应的效应T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答 分泌分泌IL-21IL-21，表达，表达CD40LCD40L、ICOSICOS与与B B细胞上相细胞上相应配体相互作用，辅助应配体相互作用，辅助B B细胞增殖、分化、产细胞增殖、分化、产生抗体。生抗体。3 3） Tfh Tfh的效应的效应T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答 分分泌泌IL-17IL-17、IL-22IL-22、IL
22、-21IL-21等等，刺刺激激上上皮皮细细胞胞、内内皮皮细细胞胞、成成纤纤维维细细胞胞和和巨巨噬噬细细胞胞等等分分泌泌多多种种细细胞胞因因子子，参参与与固固有有免免疫疫应应答答、参参与与炎炎症症反反应应、感感染染性疾病和自身免疫病的发生。性疾病和自身免疫病的发生。4 4） Th17 Th17的效应的效应T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答2. CTL2. CTL的免疫效应的免疫效应 杀伤靶细胞（病毒感染细胞和肿瘤细胞）杀伤靶细胞（病毒感染细胞和肿瘤细胞） 分泌细胞因子，参与免疫调节分泌细胞因子，参与免疫调节T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫
23、应答1 1） CTL CTL杀伤靶细胞过程杀伤靶细胞过程效效- -靶细胞结合靶细胞结合 ： CTLCTL高高表表达达黏黏附附分分子子（LFA-1LFA-1、CD2CD2），结结合合表达相应配体（表达相应配体（ICAM-1ICAM-1、LFA-3LFA-3）的靶细胞。）的靶细胞。 TCR TCR识别靶细胞提呈的识别靶细胞提呈的pMHC-pMHC-。 形形成成免免疫疫突突触触，CTLCTL分分泌泌的的效效应应分分子子在在局局部部形形成高的浓度，选择性杀伤靶细胞。成高的浓度，选择性杀伤靶细胞。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答CTLCTL极化极化 极化：指细胞膜分子或胞
24、内成分聚集于细胞一端极化：指细胞膜分子或胞内成分聚集于细胞一端的现象。的现象。 CTL CTL极化使其胞质颗粒中的效应分子释放后有效极化使其胞质颗粒中的效应分子释放后有效作用于所接触的靶细胞。作用于所接触的靶细胞。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答致死性攻击致死性攻击 CTL CTL胞质颗粒中的效应分子释放到效胞质颗粒中的效应分子释放到效- -靶结合部靶结合部位，效应分子对靶细胞进行致死性攻击。位，效应分子对靶细胞进行致死性攻击。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答2 2） CTL CTL杀伤靶细胞的机制杀伤靶细胞的机制穿孔素穿孔素/
25、/颗粒酶途径颗粒酶途径 效应效应CTLCTL分泌穿孔素和粒酶，穿孔素在靶细胞分泌穿孔素和粒酶，穿孔素在靶细胞膜上形成孔道，颗粒酶通过孔道进入细胞，激活膜上形成孔道，颗粒酶通过孔道进入细胞，激活凋亡相关酶系统介导靶细胞凋亡。凋亡相关酶系统介导靶细胞凋亡。死亡受体途径死亡受体途径 效应效应CTLCTL表达膜型表达膜型FasLFasL及可溶性及可溶性FasLFasL，或分泌，或分泌TNF-TNF- ，分别于靶细胞表面的分别于靶细胞表面的FasFas和和TNFTNF受体结受体结合，通过合，通过caspasecaspase参与信号转导，介导靶细胞凋亡。参与信号转导，介导靶细胞凋亡。T T 淋巴细胞介导的
26、适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答GranzymeCaspase10FasLFasDDFADDDDDEDCaspase8DNADNA内切酶内切酶活化活化核小体核小体断裂断裂细胞凋亡细胞凋亡ApoptosisApoptosis* Fas* Fas死亡分子死亡分子T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答3. 3. 细胞免疫应答的生物学意义细胞
27、免疫应答的生物学意义抗感染：细胞内寄生的病原体抗感染：细胞内寄生的病原体抗肿瘤：抗肿瘤： CTL CTL对肿瘤细胞的杀伤对肿瘤细胞的杀伤 细胞因子对肿瘤的直接作用细胞因子对肿瘤的直接作用 细胞因子激活巨噬细胞或细胞因子激活巨噬细胞或NKNK细胞细胞免疫病理作用：免疫病理作用：迟发型超敏反应、移植排斥迟发型超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病反应、自身免疫病4. 4. 活化活化T T细胞的转归细胞的转归效应效应T T细胞的抑制或清除细胞的抑制或清除记忆性记忆性T T细胞的形成细胞的形成T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答1 1）效应）效应T T细胞的抑制或清除细胞的抑制
28、或清除TregTreg的免疫抑制作用的免疫抑制作用活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡 （activation-induced cell death, AICDactivation-induced cell death, AICD）T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICDAICD） 活活化化T T细细胞胞表表达达FasFas增增加加，多多种种细细胞胞表表达达FasLFasL与与之之结结合合，启启动动活活化化T T细细胞胞的的凋凋亡亡信信号号，诱诱导导细细胞凋亡。胞凋亡。 AICD AICD是一种自发的细胞凋亡。是一种自发的
29、细胞凋亡。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答2 2）记忆）记忆T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞（细胞（TmTm）：对特异性抗原有记忆能力）：对特异性抗原有记忆能力的长寿的长寿T T细胞。细胞。 TmTm更易被激活；更易被激活；TmTm活化对共刺激信号依赖性活化对共刺激信号依赖性较低；较低；TmTm分泌更多细胞因子。分泌更多细胞因子。T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化T T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归
