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1、侵袭性肺曲霉菌病侵袭性肺曲霉菌病北京儿童医院北京儿童医院江载芳江载芳曲霉菌概论曲霉菌概论 曲曲霉霉菌菌广广泛泛存存在在于于空空气气,对对人人致致病病的的为为28种种,主要为烟曲霉菌、黑曲霉菌。主要为烟曲霉菌、黑曲霉菌。侵侵入入途途径径:(1)吸吸入入空空气气孢孢子子(2)皮皮肤肤粘粘膜膜损损伤伤肺曲霉菌病分为寄生性曲霉菌球、过敏性支气肺曲霉菌病分为寄生性曲霉菌球、过敏性支气管肺曲霉菌病和侵袭性肺曲霉菌病。管肺曲霉菌病和侵袭性肺曲霉菌病。三种形式之间可相互转化。三种形式之间可相互转化。 侵袭性侵袭性肺曲霉菌病肺曲霉菌病 定义:肺组织存在定义:肺组织存在曲霉菌。曲霉菌。 病程:病程:分急性和慢性。
2、分急性和慢性。 国国外外文文献献界界定定病病程程在在1 1个个月月之之内内,为为急急性性肺肺 部部曲曲霉霉菌菌病病;病病程程超超过过1 1个个月月时时为为慢慢性性肺肺部部曲曲霉菌病。霉菌病。 急性大量吸入为急性肺曲霉菌病;急性大量吸入为急性肺曲霉菌病; 少量多次吸入为慢性肺曲霉菌病。少量多次吸入为慢性肺曲霉菌病。 侵袭性侵袭性肺曲霉菌病发病机制肺曲霉菌病发病机制 曲霉菌菌丝由中性粒细胞吞噬曲霉菌菌丝由中性粒细胞吞噬,孢子由巨噬细胞吞噬。孢子由巨噬细胞吞噬。菌丝和孢子以及毒素诱发机体:菌丝和孢子以及毒素诱发机体:炎症炎症脓肿、脓肿、坏死坏死急性阶段急性阶段肉芽肿形成:肉芽肿形成:慢性阶段慢性阶段
3、这些表现可相互交叉,决定了临床和影像学的表现。这些表现可相互交叉,决定了临床和影像学的表现。 免疫功能状态和基础疾病免疫功能状态和基础疾病急急性性和和慢慢性性肺肺部部曲曲霉霉菌菌病病的的发发生生与与机机体体免免疫疫状状态态和和基基础础疾疾病病有有关关。免免疫疫功功能能受受损损越越严严重重,越易发生急性肺部曲霉菌病。越易发生急性肺部曲霉菌病。国国外外文文献献报报道道一一些些急急性性和和慢慢性性肺肺部部曲曲霉霉菌菌病病患患者者,尤尤其其是是慢慢性性患患者者,他他们们的的体体液液和和细细胞胞免免疫疫功功能能正正常常、中中性性粒粒细细胞胞数数量量正正常常、病病前前无无基础疾病史者,其中包括基础疾病史者
4、,其中包括2例儿童。例儿童。我我们们收收治治的的12例例侵侵袭袭性性肺肺部部曲曲霉霉菌菌病病患患儿儿,有有2例例急急性性者者、4例例慢慢性性者者病病前前无无基基础础疾疾病病史史者者、体体液液和和细细胞胞免免疫疫功功能能正正常。常。2例患白血病、例患白血病、1例患慢性肉芽肿病、例患慢性肉芽肿病、1例中性粒细胞减低,例中性粒细胞减低,3月后诊断为恶性月后诊断为恶性淋巴瘤、淋巴瘤、2例患肺结核,已愈。例患肺结核,已愈。临床表现临床表现 主要表现为发热、咳嗽,咯血主要表现为发热、咳嗽,咯血,病变病变广泛或严重时可出现呼吸困难,肺部可广泛或严重时可出现呼吸困难,肺部可出现湿性罗音。出现湿性罗音。急性者症
5、状呈持续性,慢性者症状急性者症状呈持续性,慢性者症状可持续,也可间断。可持续,也可间断。临床表现与其他原因肺炎、肺脓肿、肺临床表现与其他原因肺炎、肺脓肿、肺结核相似。结核相似。临床表现临床表现 12例均表现为发热、咳嗽,5例病变严重出现呼吸困难,其中1例发生呼吸衰竭.2例咯血, 慢性者出现胸壁脓肿。 7例慢性肺部曲霉菌病患儿初期咳嗽不著,中毒症状相对较轻,病情进展缓慢,病程为2月7月。5例病变广泛或严重者肺部可出现湿性罗音。 5例有肝脾肿大。影像学表现(影像学表现(1)急性肺部曲霉菌病急性肺部曲霉菌病(根据(根据12例病例总结)例病例总结)为双肺弥漫性实变影、云絮影、斑片影。为双肺弥漫性实变影
6、、云絮影、斑片影。另另外外,也也可可出出现现多多发发空空洞洞,空空洞洞内内可可见见高高密密度度阴影(似曲霉菌球)。阴影(似曲霉菌球)。影像学表现(影像学表现(2)慢性肺部曲霉菌病:慢性肺部曲霉菌病:(根据(根据12例病例总结)例病例总结)早期表现:早期表现:多发或单发小炎性结节。多发或单发小炎性结节。共同表现:共同表现:大叶实变伴胸膜肥厚,实变区内有空洞大叶实变伴胸膜肥厚,实变区内有空洞(故又称慢性坏死性肺曲霉菌病)。可有(故又称慢性坏死性肺曲霉菌病)。可有“晕轮征晕轮征”。进展时:双肺实变进展时:双肺实变,甚至多叶实变。甚至多叶实变。空空洞洞内内可可见见高高密密度度阴阴影影(似似曲曲霉霉菌菌
7、球球),偶偶尔尔在在高高密密度度阴阴影影内内还还可可见见到到许许多多类类似似钙钙化化阴阴影影,此此征征仅仅见见于于曲曲霉菌感染。霉菌感染。实验室实验室检查检查12例例病病人人外外周周血血白白细细胞胞和和中中性性粒粒细细胞胞增增高高,血沉和血沉和CRP升高。升高。病理表现病理表现(根据(根据6例例病理资料)病理资料)急急性性肺肺曲曲霉霉菌菌病病:肺肺组组织织坏坏死死、炎炎细细胞胞浸浸润润、血血管管受受累,肺组织和血管有菌丝存在。累,肺组织和血管有菌丝存在。慢慢性性肺肺曲曲霉霉菌菌病病:肺肺组组织织坏坏死死、炎炎细细胞胞浸浸润润、肉肉芽芽肿肿,与结核病和其他肉芽肿性疾病相似。与结核病和其他肉芽肿性
8、疾病相似。*慢慢性性肺肺曲曲霉霉菌菌病病特特点点为为肺肺组组织织损损伤伤显显著著,但但曲曲霉霉菌菌成成分分仅仅少少量量,或或菌菌丝丝发发生生变变型型,故故称称半半侵侵袭袭性性肺肺曲曲霉菌病,容易漏诊。我们有霉菌病,容易漏诊。我们有1例肺病理漏诊。例肺病理漏诊。病原学检查病原学检查镜检镜检:直直接接镜镜检检:(痰痰液液等等标标本本加加几几滴滴10%氢氢氧氧化化钾钾处处理理后后)见见到到特特征征性性的的曲曲霉霉菌菌菌菌丝丝。我我们们的的病病人人3例例直直接接镜镜检检见见到到菌菌丝丝。有有研研究究显显示示痰痰液液直直接接镜检阳性多代表非污染的曲霉菌而有诊断意义。镜检阳性多代表非污染的曲霉菌而有诊断意
9、义。染染色色镜镜检检:痰痰液液等等标标本本,PAS染染色色后后曲曲霉霉菌菌菌菌丝丝更清楚。更清楚。肺组织肺组织HE或或PAS染色可发现菌丝。染色可发现菌丝。培养:培养:正正常常人人上上呼呼吸吸道道可可有有曲曲霉霉菌菌的的一一过过性性定定植植,一一次次痰痰液液培培养养阳阳性性不不能能诊诊断断,多多种种途途径径或或多多次次分离出同一菌种,才有诊断意义。分离出同一菌种,才有诊断意义。诊诊断断我们目前初步制定的诊断标准如下我们目前初步制定的诊断标准如下:1.确诊确诊(1)肺组织中发现曲霉菌成分,组织培养有曲霉菌生长;肺组织中发现曲霉菌成分,组织培养有曲霉菌生长;(2)2次次以以上上痰痰液液培培养养发发
10、现现曲曲霉霉菌菌生生长长或或痰痰液液、BALF或或其其他部位标本同时培养均有曲霉菌生长。他部位标本同时培养均有曲霉菌生长。任何一项即可确诊任何一项即可确诊.2.临床诊断临床诊断若若病病人人存存在在肺肺曲曲霉霉菌菌感感染染的的危危险险因因素素,临临床床和和影影像像表表现现典型,抗曲霉菌治疗有效,可临床诊断。典型,抗曲霉菌治疗有效,可临床诊断。诊断过程中的要点诊断过程中的要点(1)考考虑虑到到本本病病的的诊诊断断:在在无无论论免免疫疫功功能能异异常常或或正正常常者者临临床床和和影影像像学学出出现现肺肺炎炎,用用其其他他肺肺炎炎或结核病不能解释时,考虑到肺曲霉病的可能。或结核病不能解释时,考虑到肺曲
11、霉病的可能。(2)寻寻找找确确诊诊依依据据。反反复复抽抽吸吸痰痰液液做做真真菌菌培培养养和和直直接接镜镜检检。由由于于取取材材等等原原因因,并并不不是是每每次次培培养养都都阳阳性性。必必要要时时活活检检病病理理检检查查,因因肺肺组组织织曲曲霉菌菌丝或孢子有时很难发现,需仔细寻找。霉菌菌丝或孢子有时很难发现,需仔细寻找。预预后后 急性恶化为播散性曲霉菌病。急性恶化为播散性曲霉菌病。慢性肺曲霉菌病进展缓慢,最后波及到慢性肺曲霉菌病进展缓慢,最后波及到整个肺或双肺、纵隔、胸壁等。也可转整个肺或双肺、纵隔、胸壁等。也可转化为急性曲霉菌肺炎,引起播散性曲霉化为急性曲霉菌肺炎,引起播散性曲霉菌病。菌病。
12、2例急性者恶化为播散性曲霉菌病。例急性者恶化为播散性曲霉菌病。 7例慢性肺曲霉菌病中,例慢性肺曲霉菌病中,2例波及胸壁,例波及胸壁,6例最后均波及到整个肺,例最后均波及到整个肺,2例最终转化为例最终转化为急性曲霉菌肺炎,并发生播散性曲霉菌急性曲霉菌肺炎,并发生播散性曲霉菌病(肝脾和心)。病(肝脾和心)。肺曲霉菌病的治疗(肺曲霉菌病的治疗(1)二二性性霉霉素素B:目目前前治治疗疗肺肺曲曲霉霉菌菌病病的的首首选选药药物物,既既可可静静脉脉应应用用,也也可可同同时时雾雾化化给给药药。疗程尚未统一。疗程尚未统一。伊伊曲曲康康唑唑:有有口口服服和和静静脉脉制制剂剂。剂剂量量:510mg/kg.d。肺曲霉菌病的治疗(肺曲霉菌病的治疗(2)氟康唑:绝大多数文献认为对曲霉菌无效。氟康唑:绝大多数文献认为对曲霉菌无效。二二性性霉霉素素B脂脂质质体体:作作用用同同二二性性霉霉素素B,但但副副作作用用小,目前尚无儿科应用的资料。小,目前尚无儿科应用的资料。外外科科治治疗疗:药药物物治治疗疗后后仍仍迁迁延延不不愈愈、合合并并大大咯咯血血、病病变变局局限限能能耐耐受受手手术术时时可可考考虑虑外外科科手手术术切切除除病病变。变。