《临床科研设计与询证医学：队列研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床科研设计与询证医学：队列研究（63页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、队列研究(cohort study)一 基本原理和有关概念（一）基本原理：选定暴露于及未暴露于某因素的两组人群，随访观察一定的时间，追踪其各自的某种疾病结局，比较两组疾病结局的差异，从而判定暴露因子与发病或死亡有无因果关联及关联强度的一种分析性研究方法。发病未发病发病未发病暴露组非暴露组Ie=随访观察I0=（二）有关概念：（1）固定队列：指研究对象的状态在随访期间是固定不变的。 完全固定队列 不完全固定队列 （2）动态队列：指研究对象的状态在随访期间是不断变化的。1. 队列:指有共同经历或有共同特征的一群人，现泛指在一定期间对其进行随访的人群组。2 结局：观察中出现了预期结果的事件。二 队列研
2、究的特点1 属于观察法；2 设立对照组；3 研究方向由因及果；三 队列研究的类型发病未发病发病未发病暴露组非暴露组随访观察（一） 前瞻性队列研究（prospective cohort study)研究开始时研究开始时（现在）（现在）研究结束时研究结束时（将来）（将来）优点：优点：暴露资料和疾病结局资料均由研究者收集，真实性好。缺点：缺点：若疾病的诱导期、潜伏期长，则随访观察的时间长，花费大。发病未发病发病未发病暴露组非暴露组随访观察（二） 回顾性队列研究（retrospective cohort study)研究开始前研究开始前（过去）（过去）研究开始时研究开始时（现在）（现在）优点：优点：研
3、究所需的时间短，耗费人力物力少。缺点：缺点：暴露资料和疾病结局资料均为历史记录，真实性较差，还常常因不能获得混杂因素的资料而影响资料的分析。发病未发病发病未发病暴露组非暴露组随访观察（三） 双向性队列研究（ambispective cohort study)研究开始时研究开始时（现在）（现在）四 队列研究的目的1 验证病因假设2 描述疾病的自然史（二）确定研究人群的来源：1 暴露人群的来源 （1） 特殊暴露人群：指对某因素有高暴露水平的人群辐射-白血病放射线科医生放射线科医生铀矿工人铀矿工人广岛核爆幸存者广岛核爆幸存者（2）一般人群：是一个暴露因素分布不均的人群五 队列研究的实施（一）确定研究
4、因素； 1）观察一般人群中不同暴露水平的发病情况电脑，电视，手机，微波炉2）暴露因素在一般人群中常见，不存在所谓的“特殊暴露人群”咖啡-冠心病吸烟-肺癌2 对照人群的选择： 选择对照人群的原则：应注意其与暴露人群的可比性（对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征应尽可能与暴露人群相同）。（1）内对照： 在同一人群中，采用没有暴露或暴露水平最低的人员作为对照。（2）外对照： 对特殊暴露人群，常需在该人群之外特设对照组，称外对照。（3）一般人群对照：使用一般人群的发病率或死亡率作为对照。（四）确定研究所需的样本含量；（三）确定适宜的研究类型；1.决定样本大小的因素：决定样本大小的因
5、素：（1）一般人群中所研究疾病的发病率水平）一般人群中所研究疾病的发病率水平p0：p0越接近越接近0.5，所需观察的人数越少。，所需观察的人数越少。（2）暴露人群的发病率）暴露人群的发病率p1：dp1p0，d值越大，所需观察人数越少。值越大，所需观察人数越少。（3）显著性水平：）显著性水平： 0.05或或0.01（4）把握度：）把握度：1- 2.计算公式计算公式3.注意事项：注意事项：（1）暴露组与对照组的比例：通常采用两）暴露组与对照组的比例：通常采用两组等量的方法。组等量的方法。（2）通常按）通常按10%来估计失访率，故计算出来估计失访率，故计算出来的样本量再加来的样本量再加10%做为实用
6、样本量。做为实用样本量。（1） 研究对象的筛检：通过筛检，在研究对象中排除已患有所研究疾病的人员。（2）基线资料的收集：在研究开始时收集研究对象暴露情况的资料以及其他一些与疾病有关的危险因素的资料（协变量），以利于以后的资料分析。（五）研究对象的筛检和基线资料的收集： （六） 随访（1）随访时间1）随访的起始时间: 理论上应在疾病的最短诱导期和潜伏期之后进行。3）随访的间隔: 根据人群中暴露因素的变化情况和疾病的最短潜隐期和最长潜隐期间的时间长短决定。2）随访的长短：取决于暴露因素与疾病的联系强度。三 队列研究的实施（2） 随访的内容1）研究结局2）暴露情况3）协变量情况（3） 随访的方法1）
7、查阅记录和档案2）面访3）信访4）电话访问三 队列研究的实施三 队列研究的实施（4）观察终点，失访和观察的终止时间观察终点：指观察对象出现了预期的疾病结局，至此不再观察该对象。失访：观察对象由于迁徙、外出、死于其他疾病或拒绝继续参加研究而退出队列，称为失访。观察的终止时间：指整个研究工作可以得出结论而停止随访的时间。三 队列研究的实施（七） 资料的整理和分析四 队列研究资料的计算与分析（一）率的计算1 累积发病率（cumulative incidence,CI)： 当所研究队列为完全固定队列，人口数较稳定时，以随访观察开始时的人口数为分母，整个观察期内发病的人数为分子，计算得到该观察期的累积发
8、病率。CIn/Nn:观察期内发病人数N:观察开始时的人口数 弗明汉心脏病研究中心对血清胆固醇含量与冠心病发病的关系进行了一项队列研究。研究者首先检测了1000名3349岁男子的血清胆固醇含量，然后按其水平高低分为5组，随访观察10年后计算各组冠心病的10年累积发病率，结果见下表。血清胆固醇（mg/dl) 观察人数 病例数 累积发病率（%） 114 200 21.0 194 200 105.0214 200 147.0231 200 2613.0256 200 3216.03349岁男子按血清胆固醇水平分组的冠心病10年累积发病率四 队列研究资料的计算与分析2 发病密度（incidence de
9、nsity,ID) 当所研究的队列由于各种原因导致每个观察对象随访的时间不同时，以人时为单位计算得到的发病率称为发病密度。ID=n/PTPT:随访观察总的人时数n Jan, July, Jan, July Jan, July, Jan, July personn 1998 1988 1999 1999 2000 2000 2001 2001 timeA 2B 2.5C 1.5D 4Total person-time 102.动态人群3.寿命表法：Lx=Ix+1/2(Nx-Dx-Wx)，Ix+1=Ix+Nx-Dx-Wx3 标化发病（死亡）比： （standardized morbidity /m
10、ortality ratio,SMR） 当研究对象较少，发病率较低时，无论观察时间长或短，都不宜计算率，可计算该人群的实际发病（死亡）数与预期发病（死亡）数之比，称为标化发病（死亡）比。SMR=O/EO: 实际发病（死亡）数E:预期发病（死亡）数=观察人数同年龄阶段一般人群该病的发病（死亡）率四 队列研究资料的计算与分析 某厂20-24岁组工人500名，某年内1人死于某癌症，已知该年全人口20-24岁组该癌症的死亡率为1.8，求SMR。O1，E5001.8 0.9SMR1/0.9=1.11即该厂该年20-24岁组工人死于该癌症的危险是一般人群的1.11倍。四 队列研究资料的计算与分析 某工厂2
11、0-24岁年龄组工人死亡总数为292，其中因结核病死亡100人，一般人群中20-24岁组结核病死亡占全死因死亡的比例为6.28，试评价该工厂结核病的死亡情况。 在已有资料不能计算SMR时，可计算标化比例死亡比（SPMR）。 E一般人群中某病因死亡占全死因的比例该人群实际死亡人数O100 E2926.2818.34SPMR100/18.345.45 即该厂该年20-24岁组工人结核病死亡为一般人群的5.45倍。 死亡总数为292，其中因结核病死亡100人，一般人群中20-24岁组结核病死亡占全死因死亡的比例为6.28（二）暴露与疾病关联强度的指标1.相对危险度（relative risk,RR）
12、RRIe/Io 表示暴露组发病或死亡的危险度是非暴露组的多少倍四 队列研究资料的计算与分析RR与联系强度RR或OR联系强度0.91.01.01.1无0.70.81.21.4弱0.40.61.52.9中等0.10.33.09.0强0.110.0很强2.特异危险度（attributable risk ,AR） AR=Ie-Io 表示在暴露组中完全由于暴露所增加或降低的发病率或死亡率.3.归因危险度百分比（AR%）：AR%=(Ie-Io)/Ie100% 表示暴露人群中由暴露因素造成的发病或死亡占该人群中全部发病或死亡的百分比。 4.人群归因危险度（population attributable ri
13、sk，PAR）PARIt-IoIt:全人群的发病率，I0:未暴露组的发病率。PAR表示在一般人群中完全由于暴露所增加或降低的发病率或死亡率。5.人群归因危险度百分比（PAR%）：PAR%=(It-Io)/It100%PAR%表示：在一般人群中由暴露因素造成的发病或死亡占该人群全部发病或死亡的百分比。Exposed populationNonexposed populationGeneral population/NE=RRE- =ARENE-()/ENEE=AR%-=PARGNE-()/GGNE=PAR%RR & AR of different diseases among smokers a
14、nd unsmokersDisease Smoker Unsmoker RR AR（1/100000PY） (1/100000PY）Lung cancer 48.33 4.49 10.8 43.84 Cardio 294.67 169.54 1.7 125.13-vascular 胸部X线透视与妇女乳腺癌的关系：人工气胸术X线胸透肺结核女病人按疗法的乳腺癌发生情况疗法人数乳腺癌观察数预期数*发病率（）人工气胸10474123.31.5其他7171514.10.8*预期数根据康涅狄克州女性年龄别乳腺癌发病率计算nIn a study of oral contraceptive use and b
15、acteriauria, a total of 2400 women aged from 16 to 49 years were identified as free from bacteriauria.Of these, 400 were OC users at the initiation. 3 years later,20 of the OC users had developed bacteriauria, 50 of the non-OC users had developed bacteriauria. Based on data above, try to evaluate th
16、e association between OC and bacteriauria.Ie=(20/400) 100%=5.0%Io=(50/2000) 100%=2.5%RR=Ie/Io=2AR=Ie-Io=2.5% Ie-Io 5%-2.5%ARP= 100%= =50% Ie 5% (20+50) It = 100%=2.9 % 2400PAR=It-Io=2.9%-2.5%=0.4% It-IoPARP = 100%=13.8% It常见的偏倚及控制常见的偏倚及控制选择偏倚失访偏倚信息偏倚 队列研究优缺点队列研究优缺点（一）优点（一）优点1.可获得发病率或死亡率，可直接计算可获得发病率或
17、死亡率，可直接计算RR。2.可证实病因联系。可证实病因联系。3.有助于了解疾病自然史。有助于了解疾病自然史。4.可研究一种暴露与多种疾病的联系。可研究一种暴露与多种疾病的联系。5.样本量大，结果稳定。样本量大，结果稳定。6.可了解基线率，因而能够发展和实施控制、可了解基线率，因而能够发展和实施控制、预防和健康促进规划。预防和健康促进规划。7.不存在回忆偏倚。不存在回忆偏倚。（二）缺点（二）缺点1.不适合发病率很低的疾病的病因研究。不适合发病率很低的疾病的病因研究。2.失访难以避免。失访难以避免。3.费时间、费人力、费经费。费时间、费人力、费经费。4.研究过程中，未知变量的引入可能导致结局研究过程中，未知变量的引入可能导致结局受影响。受影响。5.设计要求高，实施难度大。设计要求高，实施难度大。expourenonexposureabcdRR=a / bc/(c+d) a / (a+b)c / d=adadbcbc=a / cb / d
