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1、作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物第二十九章第二十九章 1u 抗凝血药抗凝血药u 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药与纤维蛋白溶解抑制药u 抗血小板药抗血小板药u 促凝血药促凝血药u 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子u 血容量扩充药血容量扩充药作用于血液与造血器官的药物作用于血液与造血器官的药物2 抗凝血药：指通过影响凝血因子，阻止血液抗凝血药：指通过影响凝血因子，阻止血液凝固过程的一类药物，临床主要用于血栓栓塞凝固过程的一类药物，临床主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗性疾病的预防与治疗。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 (anticoagu
2、lants)药物分类药物分类凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药 肝素类：肝素类：增强增强AT-AT-作用作用影响凝血因子合成的药物影响凝血因子合成的药物 香豆素类：香豆素类：灭活多种凝血因子灭活多种凝血因子3凝血过程演示凝血过程演示4血管损伤血管损伤暴露血管内皮下胶原暴露血管内皮下胶原血小板激活血小板激活（粘附、聚集、释放）（粘附、聚集、释放）血小板止血栓血小板止血栓血凝块形成血凝块形成血管收缩血管收缩凝血凝血系统系统激活激活纤维蛋白纤维蛋白形成形成5-为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解过程。限水解过程。=已知的凝血因子有十二种，尚有前激肽释放已知的凝血因
3、子有十二种，尚有前激肽释放酶（酶（Pre-K）、激肽释放酶（）、激肽释放酶（Ka）、高分子激）、高分子激肽原（肽原（HMWK）和血小板磷脂（）和血小板磷脂（PL或或PF3）。）。血液凝固过程血液凝固过程凝血过程分为三个阶段：凝血过程分为三个阶段： 因子因子激活激活凝血酶形成凝血酶形成纤维蛋白形成纤维蛋白形成67化化学学：是是一一直直链链阴阴离离子子粘粘多多糖糖。分分子子量量大大, ,带带大大量量的的负负电电荷荷, ,显强酸性显强酸性。肝素肝素(heparin)(heparin)来源：来源：最初从肝脏发现而得名，药用的肝素最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。主要从猪
4、、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。8【药理作用药理作用】1、抗凝血，特点：、抗凝血，特点：2、其他作用、其他作用:调血脂、抗炎、抑制调血脂、抗炎、抑制VSMC及血管内膜增生、及血管内膜增生、抑制抑制Pt聚集聚集u口服不吸收，静注。口服不吸收，静注。u体内、体外均有抗凝作用。体内、体外均有抗凝作用。u作用迅速、强大、稳定，作用迅速、强大、稳定，消失快。（消失快。（快、短、强快、短、强）9肝素抗凝机制：肝素抗凝机制：加快上千倍加快上千倍1011【体内过程体内过程】1 1、口口服服不不吸吸收收；皮皮下下和和肌肌肉肉注注射射引引起起血血肿肿，常静脉给药，静注后立即生效。常静脉给药，静注后立即生效。2 2、主主
5、要要被被单单核核- -巨巨噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏，以以代代谢谢物形式排出体外，少量以原型经肾脏排泄。物形式排出体外，少量以原型经肾脏排泄。3 3、抗凝活性、抗凝活性t t1/21/2与给药剂量有关。与给药剂量有关。12【临床应用临床应用】1 1、血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大。、血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大。2 2、弥漫性血管内凝血（、弥漫性血管内凝血（DICDIC）的）的高高凝期。凝期。 （早期应用）（早期应用）3 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。周静脉术后血栓形成。4 4、体外抗凝：如血液透析、体外循环等。、
6、体外抗凝：如血液透析、体外循环等。13【不良反应不良反应】1 1、过量引起、过量引起自发性出血自发性出血，可用，可用鱼精蛋白鱼精蛋白对抗。对抗。2 2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。3 3、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。4 4、其他：过敏、血小板减少。、其他：过敏、血小板减少。禁忌症：禁忌症：肝、肾功能不全、出血素质、消化肝、肾功能不全、出血素质、消化性溃疡、严重高血压、细菌性心内膜炎、孕妇性溃疡、严重高血压、细菌性心内膜炎、孕妇都禁用肝素。都禁用肝素。14低分子量肝素（低分子量肝素（LMWH）普通肝素降解后分离得
7、到。普通肝素降解后分离得到。作用特点：作用特点：常用制剂：常用制剂： 依诺肝素依诺肝素u抗凝作用及应用与肝素相似。抗凝作用及应用与肝素相似。u选择性抑制凝血因子选择性抑制凝血因子a a的活的活性性, , 对凝血酶和其他凝血因子影对凝血酶和其他凝血因子影响小。响小。u对血小板影响小，在发挥抗凝对血小板影响小，在发挥抗凝血作用时，较少发生出血。血作用时，较少发生出血。ut t1/21/2长，给药次数少。长，给药次数少。15-是一类含有是一类含有4-4-羟基香豆素基本结构的物质，羟基香豆素基本结构的物质，因口服有效，又称因口服有效，又称口服抗凝药口服抗凝药。u代表药：代表药： 该类药物药理作用相同。
8、该类药物药理作用相同。 香豆素类（香豆素类（coumarins）16【药理作用及机制药理作用及机制】l为为维生素维生素K拮抗剂拮抗剂，抑制维生素，抑制维生素K K由环氧化物由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素向氢醌型转化，阻止维生素K的反复利用；的反复利用；l使凝血因子使凝血因子、停留在无活性的停留在无活性的前体阶段，从而影响凝血过程。前体阶段，从而影响凝血过程。l对已形成的因子无作用。对已形成的因子无作用。171819抗凝特点：抗凝特点：1 1、口服抗凝，血浆蛋白结合率高达、口服抗凝，血浆蛋白结合率高达99%99%2 2、作用缓慢、持久、作用缓慢、持久3 3、体内抗凝，体外无效、体内抗凝，体外
9、无效20【临床用途临床用途】用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展。用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展。优点：口服有效，作用持久，应用方便。优点：口服有效，作用持久，应用方便。缺点：起效慢，剂量不容易控制。缺点：起效慢，剂量不容易控制。【不良反应不良反应】1 1、过量引起自发性出血，可用维生素、过量引起自发性出血，可用维生素K K对抗，对抗，必要时用新鲜血液或血浆。必要时用新鲜血液或血浆。2 2、皮肤、软组织坏死。、皮肤、软组织坏死。禁忌症同肝素禁忌症同肝素21肝素与香豆素类比较肝素与香豆素类比较 肝素肝素 香豆素类香豆素类给药途径给药途径 静脉注射静脉注射 口服口服作用机制作用机制 增强
10、增强AT-活性活性 拮抗维生素拮抗维生素K作用作用 灭活激活的凝血因子灭活激活的凝血因子 抑制凝血因子抑制凝血因子 a、a、a、a等等 、的合成的合成作用特点作用特点 体内、外抗凝体内、外抗凝 体内抗凝体内抗凝 强、快、时间短强、快、时间短 缓慢、持久缓慢、持久中毒解救中毒解救 鱼精蛋白鱼精蛋白 维生素维生素K临床应用临床应用 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、DIC、 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 体外抗凝体外抗凝22u定定义义：是是一一类类能能使使纤纤溶溶酶酶原原转转变变为为纤纤溶溶酶酶，促促进进纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解，从从而而溶溶解解血血栓栓的的药药物物，又又称称溶溶栓栓药药。主主要要用
11、用于于治治疗疗急急性性血血栓栓栓栓塞塞性性疾病，对已机化的血栓无法复通。疾病，对已机化的血栓无法复通。l常用药物常用药物链激酶（链激酶（streptokinasestreptokinase, SK) , SK) 尿激酶尿激酶( (urokinaseurokinase,UK),UK)组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t-PAt-PA）第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药与纤维蛋白溶解抑制药一、纤维蛋白溶解药一、纤维蛋白溶解药23用途：用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。血管栓塞等。 不良反应：不良反
12、应：发热、出血等。发热、出血等。链激酶（溶栓酶）链激酶（溶栓酶） (streptokinase,SK)(streptokinase,SK)尿激酶尿激酶(Urokinase, UK)(Urokinase, UK)与纤溶酶原结合形成与纤溶酶原结合形成复合物复合物纤溶酶原转纤溶酶原转变成纤溶酶变成纤溶酶直接激活纤溶直接激活纤溶 酶原变为纤溶酶酶原变为纤溶酶作作用用机机制制抗原性抗原性有有无无纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药24二、纤维蛋白溶解抑制药二、纤维蛋白溶解抑制药（antifibrinolysin） 氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBAPAMBA） 氨甲环酸（氨甲环酸（AMCHAAMCHA）1 1、竞争
13、抑制纤溶酶原激活因子、竞争抑制纤溶酶原激活因子；2 2、高浓度也抑制纤溶酶活性、高浓度也抑制纤溶酶活性；3 3、用于纤溶亢进引起出血；、用于纤溶亢进引起出血；4 4、大量可致血栓形成、诱发心肌梗塞。、大量可致血栓形成、诱发心肌梗塞。25-是是一一类类具具有有抑抑制制血血小小板板粘粘附附、聚聚集集和和释释放放等等功能的药物。功能的药物。u根据药物作用机制分类根据药物作用机制分类: : 抑制血小板代谢药物（阿司匹林）抑制血小板代谢药物（阿司匹林） 阻碍阻碍ADP介导的血小板活化药物（噻氯匹定）介导的血小板活化药物（噻氯匹定） 凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素）凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素） 血小板
14、膜糖蛋白受体阻断药（阿昔单抗）血小板膜糖蛋白受体阻断药（阿昔单抗） 第三节第三节 抗血小板药抗血小板药26【结构与来源结构与来源】 基本结构：基本结构：甲萘醌甲萘醌 维生素维生素K1：植物性食物（苜蓿）：植物性食物（苜蓿） 维生素维生素K2：腐败鱼粉、肠道细菌：腐败鱼粉、肠道细菌 维生素维生素K3： 维生素维生素K4：第四节第四节 促凝血药促凝血药维生素维生素K K脂溶性，需胆脂溶性，需胆汁协助吸收汁协助吸收人工合成，水溶性，人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收不需胆汁协助吸收2728原始原始RBC早幼早幼RBC中幼中幼RBC晚幼晚幼RBC网织网织RBC第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗
15、贫血药及造血细胞生长因子n贫血：循环血液中贫血：循环血液中RBCRBC和和HbHb低于正常。低于正常。n分类：分类： 缺铁性贫血缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 恶性贫血恶性贫血 溶血性贫血溶血性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血29发生机理发生机理30铁铁 剂剂内源性铁：内源性铁：衰老和破坏的红细胞。衰老和破坏的红细胞。植物：如海带、木耳、发菜、植物：如海带、木耳、发菜、香菇香菇 、豆类、豆类动物：如瘦肉、蛋、肝动物：如瘦肉、蛋、肝外源性铁外源性铁来源：来源：抗贫血药抗贫血药31【体内过程体内过程】以以亚铁亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收形式在十二指肠和空肠上段吸收 促进铁吸收的
16、因素促进铁吸收的因素抑制铁吸收的因素抑制铁吸收的因素胃酸缺乏和抗酸药、胃酸缺乏和抗酸药、食物中的食物中的高磷、高钙、高磷、高钙、鞣酸、四环素鞣酸、四环素等等胃酸、胃酸、VitCVitC、半胱氨半胱氨酸、酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、果糖果糖缺铁原因缺铁原因1 1、需要量增多而摄入不足、需要量增多而摄入不足2 2、吸收不良、吸收不良：胃十二指肠次胃十二指肠次切术、长期严重腹泻等。切术、长期严重腹泻等。3 3、失血、失血32【临床应用临床应用】治疗、诊断缺铁性贫血治疗、诊断缺铁性贫血常用药物：常用药物：硫酸亚铁硫酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁右旋糖酐铁朴雪口服液朴雪口服液【不良反应不良反应】1
17、 1、胃肠刺激，宜饭后服、胃肠刺激，宜饭后服2 2、引起便秘、引起便秘3 3、急性中毒、急性中毒洗胃：磷酸盐，碳酸盐洗胃：磷酸盐，碳酸盐解毒剂：去铁胺解毒剂：去铁胺33抗贫血药抗贫血药叶叶 酸酸【药理作用药理作用】 体内转化为体内转化为四氢叶酸四氢叶酸后，与多种一碳单后，与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位一碳单位, ,参与多种参与多种生化代谢生化代谢。 叶酸缺乏叶酸缺乏-巨幼红细胞性贫血。巨幼红细胞性贫血。1 1、嘌呤核苷酸合成、嘌呤核苷酸合成2 2、胸腺嘧啶核苷酸合成、胸腺嘧啶核苷酸合成3 3、促进某些氨基酸的互变、促进某些氨基酸的互变34发生机理发
18、生机理发生机理发生机理35以叶酸为主，以叶酸为主，辅以辅以VitBVitB1212甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸【临床应用临床应用】叶酸只能纠正血叶酸只能纠正血象象, ,主用主用vitvitB B12121 1、各种原因引起的巨幼贫、各种原因引起的巨幼贫2 2、抗叶酸药（甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲、抗叶酸药（甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等）引起巨幼贫氧苄啶等）引起巨幼贫3 3、“ 恶性贫血恶性贫血”36维生素维生素B12抗贫血药抗贫血药1、VitB12 + 内因子吸收内因子吸收2、恶性贫血及其他巨幼贫，与叶酸合用恶性贫血及其他巨幼贫，与叶酸合用 叶酸纠正叶酸纠正血象血象，神经神经症状须用症状须用VitB
19、VitB12123、神经系统疾病、肝病等辅助治疗神经系统疾病、肝病等辅助治疗1. 参与核酸及蛋白质的合成参与核酸及蛋白质的合成 2. 促进促进FH4类辅酶的循环利用类辅酶的循环利用 3. 细胞分裂和维持神经组织髓细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需鞘完整所必需 37造血细胞生长因子造血细胞生长因子红细胞生成素：红细胞生成素：用于中性粒细胞缺乏症用于中性粒细胞缺乏症粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子用于贫血用于贫血38第六节第六节 血容量扩充剂血容量扩充剂要求：要求：1.1.能维持血浆胶体渗透压；能维持血浆胶体渗透压； 2.2.排泄慢；排泄慢
20、； 3.3.无毒、无抗原性。无毒、无抗原性。右旋糖苷（右旋糖苷（dextrandextran）u小分子右旋糖酐（小分子右旋糖酐（1010，000000）u低分子右旋糖酐（低分子右旋糖酐（20,00020,0004040，000000）u中分子右旋糖酐（中分子右旋糖酐（7070，000000）39【药理作用】 1 1、扩充血容量，维持血压。、扩充血容量，维持血压。 2 2、低、小分子的能抑制、低、小分子的能抑制PLTPLT、RBCRBC聚集聚集 血液粘滞性血液粘滞性 防止血栓形成防止血栓形成。 3 3、渗透利尿作用。、渗透利尿作用。【临床应用】 1 1、抗休克：低血容量性如急性失血、创伤、抗休克：低血容量性如急性失血、创伤、烧伤性休克。烧伤性休克。 2 2、DICDIC、血栓形成性疾病。、血栓形成性疾病。401、比较肝素与香豆素类作用的异同点、比较肝素与香豆素类作用的异同点2、维生素、维生素K的临床应用的临床应用3、影响铁制剂口服吸收的因素、影响铁制剂口服吸收的因素4、叶酸和维生素、叶酸和维生素B12的临床应用的临床应用思考与讨论思考与讨论4142
