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1、第七章肠杆菌科第七章肠杆菌科Enterobacteriaceae肠杆菌科肠杆菌科一大群生物学性状近似的一大群生物学性状近似的-杆菌杆菌大多数是肠道正常菌群或条件致病菌大多数是肠道正常菌群或条件致病菌少数为病原菌：伤寒沙门菌、志贺菌、少数为病原菌：伤寒沙门菌、志贺菌、致病性大肠埃希菌致病性大肠埃希菌至少有个菌属，个菌种至少有个菌属，个菌种共同生物学特性共同生物学特性形态与结构：形态与结构：-杆菌，无芽胞，多有菌毛、鞭杆菌，无芽胞，多有菌毛、鞭毛毛培养：营养要求不高，常用培养基有培养：营养要求不高，常用培养基有、 、中国蓝培养基、麦康凯培养基、中国蓝培养基、麦康凯培养基生化反应：活泼，生化反应：活
2、泼，乳糖发酵试验乳糖发酵试验抗原结构：抗原、抗原、抗原抗原结构：抗原、抗原、抗原抵抗力：弱，如：氯消毒饮水抵抗力：弱，如：氯消毒饮水变异：如耐药性转移、毒素产生、变异：如耐药性转移、毒素产生、变异、变异变异、变异抗原结构抗原结构菌体抗原（抗原）：位于层，菌体抗原（抗原）：位于层，属、种特异性，失去后产生变异。属、种特异性，失去后产生变异。 刺激机体产生刺激机体产生IgM抗体。抗体。鞭毛抗原（抗原）：位于鞭毛蛋白，鞭毛抗原（抗原）：位于鞭毛蛋白，失去后运动消失，外露（变异）。失去后运动消失，外露（变异）。 刺激机体产生刺激机体产生IgG抗体。抗体。荚膜抗原（抗原）：位于抗原外围，荚膜抗原（抗原）
3、：位于抗原外围， 阻止凝集。阻止凝集。第一节埃希菌属 Escherichia有个种，有个种，E.coli是最常是最常见的见的大多数是正常菌群大多数是正常菌群条件致病菌条件致病菌肠外感染肠外感染某些血清型可导致腹泻某些血清型可导致腹泻是基因工程中的主要工程是基因工程中的主要工程菌菌常作为水源、饮水、食物常作为水源、饮水、食物粪便污染的指标粪便污染的指标生物学性状致病性微生物学检查法防治原则肠产毒性大肠埃希菌肠产毒性大肠埃希菌enterotoxigenic E.coli， ETEC婴幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌婴幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌症状从轻度腹泻到严重霍乱样腹泻症状从轻度腹泻到严重霍乱样腹
4、泻致病物质：定植因子、肠毒素致病物质：定植因子、肠毒素定植因子：定植因子：.具有高度专一性的菌具有高度专一性的菌毛黏附作用，失去定植毛黏附作用，失去定植因子的菌株不引起腹泻因子的菌株不引起腹泻.具有强抗原性具有强抗原性肠毒素（、）肠毒素（、）：亚单位与：亚单位与GM1神经节苷脂受体结合神经节苷脂受体结合亚单位穿膜作用于亚单位穿膜作用于AC腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATP转化成转化成cAMP， cAMP 水、电解质过度分泌，腹泻水、电解质过度分泌，腹泻与霍乱肠毒素氨基酸同源性达与霍乱肠毒素氨基酸同源性达的中间产物为的中间产物为cGMP1个个A亚单位和亚单位和5个个B亚单位亚单位肠侵袭性大肠埃希菌肠
5、侵袭性大肠埃希菌enteroinvasive E.coli ， EIEC脓血便，里急后重（志贺样大肠埃希菌）脓血便，里急后重（志贺样大肠埃希菌）致病物质：致病物质：A. 侵袭力：由编码侵袭性侵袭力：由编码侵袭性 pINV基因的质粒编码，该质基因的质粒编码，该质 粒与志贺菌的类似质粒高度同源粒与志贺菌的类似质粒高度同源 . 内毒素：破坏细胞形成炎症、溃疡内毒素：破坏细胞形成炎症、溃疡EIEC无动力，生化反应、抗原结构近似志无动力，生化反应、抗原结构近似志贺菌贺菌肠致病性大肠埃希菌肠致病性大肠埃希菌enteropathogenic E.coli，EPEC婴幼儿腹泻的主要病原菌婴幼儿腹泻的主要病原菌
6、不产生毒素，无侵袭力，通过黏附微绒毛，破不产生毒素，无侵袭力，通过黏附微绒毛，破坏刷状缘，微绒毛萎缩而导致腹泻坏刷状缘，微绒毛萎缩而导致腹泻 Bfp介导的疏松黏附介导的疏松黏附 信号传导信号传导 紧密黏附素介导的紧密结合紧密黏附素介导的紧密结合 肌动蛋白重排，微绒毛破坏肌动蛋白重排，微绒毛破坏有局限性黏附和弥散性黏附有局限性黏附和弥散性黏附肠出血性大肠埃希菌肠出血性大肠埃希菌enterohemorragic E.coli， EHEC为出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征的病原为出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征的病原污染食品是污染食品是EHEC感染的重要传染源，如牛肉感染的重要传染源，如牛肉致病物质是菌
7、毛和毒素：致病物质是菌毛和毒素： 菌毛介导细菌与宿主细胞结合菌毛介导细菌与宿主细胞结合 释放毒素释放毒素VT B亚单位与宿主细胞特异糖脂受体结合亚单位与宿主细胞特异糖脂受体结合 A亚单位使核糖体灭活，终止蛋白质合成亚单位使核糖体灭活，终止蛋白质合成VT：VT-I与与ST基本相同，基本相同，VT-与与ST有有60%同源同源性性重要血清型：重要血清型：O157：H7肠集聚性大肠埃希菌肠集聚性大肠埃希菌enteroaggregative E.coli， EAEC引起婴儿持续性腹泻、脱水、偶有血便引起婴儿持续性腹泻、脱水、偶有血便致病物质：毒素：肠集聚耐热毒素致病物质：毒素：肠集聚耐热毒素 黏附素：凝
8、聚性黏附菌毛黏附素：凝聚性黏附菌毛 使菌体砖状排列使菌体砖状排列微生物学检查法微生物学检查法标本采集标本采集分离培养与鉴定：分离培养与鉴定： 1. 肠外感染：涂片染色镜检肠外感染：涂片染色镜检 分离培养分离培养 生化鉴定生化鉴定 *尿路感染需计数中段尿细菌总数，尿路感染需计数中段尿细菌总数， 10万万/mL 2. 肠内感染：肠内感染：SS、麦康凯培养基。麦康凯培养基。麦康凯培养基（含山梨醇，O157为苍白菌落）防治防治治疗：早期纠正体液平衡，抗生素治疗治疗：早期纠正体液平衡，抗生素治疗预防：避免传染源预防：避免传染源疫苗：研究已进入动物领域疫苗：研究已进入动物领域如：合成与非毒性如：合成与非毒
9、性 亚单位，口服后抗毒素水平亚单位，口服后抗毒素水平增加，但有空肠积气增加，但有空肠积气第二节 志贺菌属 Shigella生物学性状致病性微生物学检查法防治原则生物学性状生物学性状无芽胞、无无芽胞、无鞭毛鞭毛，有菌毛，有菌毛不发酵乳糖不发酵乳糖分为四群：分为四群： A.痢疾志贺菌痢疾志贺菌 B.福氏志贺菌福氏志贺菌 C.鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌 D.宋内志贺菌宋内志贺菌抵抗力弱抵抗力弱致病性：致病物质致病性：致病物质侵袭力：菌毛介导的黏附，其黏附、侵袭、侵袭力：菌毛介导的黏附，其黏附、侵袭、 扩散等活性编码于扩散等活性编码于140 106的质粒的质粒内毒素：内毒素血症内毒素：内毒素血症发热、神志障
10、碍发热、神志障碍 破坏肠黏膜破坏肠黏膜炎症、溃疡炎症、溃疡 、黏液脓血便、黏液脓血便 作用于肠壁自主神经系统作用于肠壁自主神经系统外毒素：外毒素：A群群、型可产生志贺毒素型可产生志贺毒素ST， 具有三种生物学活性，肠毒性、细具有三种生物学活性，肠毒性、细 胞毒性、神经毒性胞毒性、神经毒性所致疾病：所致疾病： 细菌性痢疾细菌性痢疾 ：发热、腹痛、里急后痛、脓：发热、腹痛、里急后痛、脓血便血便中毒性痢疾中毒性痢疾 免疫性：感染局限，故免疫不牢固免疫性：感染局限，故免疫不牢固微生物学检查法微生物学检查法标本：挑取粪便的黏液、脓血部分，中标本：挑取粪便的黏液、脓血部分，中 毒性痢疾患者取肛拭毒性痢疾患
11、者取肛拭分离培养与鉴定：分离培养与鉴定：EMB、SS，生化反应，生化反应， 动力学试验动力学试验快速诊断法：玻片凝集试验等快速诊断法：玻片凝集试验等SS培养基和动力实验第三节沙门菌属第三节沙门菌属 Salmonella分为肠道沙门菌和邦戈沙门菌两个种，分为肠道沙门菌和邦戈沙门菌两个种，2000多多个血清型，对人致病的主要有：引起肠热症的个血清型，对人致病的主要有：引起肠热症的伤寒、副伤寒沙门菌伤寒、副伤寒沙门菌；引起食物中毒的；引起食物中毒的鼠伤寒鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌。沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌。生物学性状致病性微生物学检查法防治原则生物学性状培养：、培养：、抗原：抗原
12、抗原：抗原抗原：分两相抗原：分两相 i抗原：与抗原抗原：与抗原 类同，与毒力有关类同，与毒力有关致病性：致病物质致病性：致病物质侵袭力：侵袭力：. 由侵袭素由侵袭素inv基因编码，经基因编码，经 细胞进入细胞进入. i抗原：抗吞噬（胞内感染）抗原：抗吞噬（胞内感染）内毒素：内毒素效应内毒素：内毒素效应肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素所致疾病所致疾病肠热症：肠热症：包括伤寒沙门菌引起的伤包括伤寒沙门菌引起的伤寒，甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌寒，甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起的副伤寒。引起的副伤寒。 菌经淋巴液到肠系膜淋巴结，经胸导管入血菌经淋巴液到肠系膜淋巴
13、结，经胸导管入血第一次菌血症（低热、不适、全身疼痛第一次菌血症（低热、不适、全身疼痛） 随血流进入肝、脾、肾、胆囊，繁殖入血随血流进入肝、脾、肾、胆囊，繁殖入血 第二次菌血症第二次菌血症 高热，相对缓脉，肝脾肿大、玫瑰疹，高热，相对缓脉，肝脾肿大、玫瑰疹，减少，胆囊中细菌随胆汁进入肠道减少，胆囊中细菌随胆汁进入肠道 排出体外超敏反应排出体外超敏反应胃肠炎（食物中毒）：由鼠伤寒沙门菌、胃肠炎（食物中毒）：由鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起，发热、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起，发热、恶心、呕吐、腹痛、水样泻恶心、呕吐、腹痛、水样泻败血症：高热、寒战、厌食、贫血，菌败血症：高热、寒战、厌食
14、、贫血，菌可随血流导致脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、可随血流导致脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎心内膜炎无症状带菌者：无症状带菌者：的患者症状消的患者症状消失后年仍可在粪便中检出沙门菌失后年仍可在粪便中检出沙门菌免疫性免疫性特异性细胞免疫，伤寒或副伤寒病后有特异性细胞免疫，伤寒或副伤寒病后有牢固免疫，很少再感染。牢固免疫，很少再感染。微生物学检查法微生物学检查法标本：肠热症：依病程不同采取不同标标本：肠热症：依病程不同采取不同标 本，第本，第1周取外周血，周取外周血， 3周取骨髓液，第周取骨髓液，第2 周取粪便、尿液周取粪便、尿液胃肠炎：粪便、呕吐物、可疑物胃肠炎：粪便、呕吐物、可疑物败血症：血液败
15、血症：血液分离培养与鉴定分离培养与鉴定 血液、骨髓穿刺液血液、骨髓穿刺液 胆汁肉汤基胆汁肉汤基 （增菌培养）（增菌培养）粪便、肛拭、呕吐物粪便、肛拭、呕吐物 伊红美兰琼脂平板伊红美兰琼脂平板 铁质双糖琼脂铁质双糖琼脂 SS琼脂平板琼脂平板 （纯分离及（纯分离及 （分离培养）（分离培养） 初步鉴定）初步鉴定） 血清学鉴定血清学鉴定 系列生化反应系列生化反应 动力试验动力试验KI培养基：培养基：A大肠埃希菌大肠埃希菌 B志贺菌志贺菌 C阴性对照阴性对照KI培养基：培养基：A沙门菌沙门菌 B变形杆菌变形杆菌 C阴性对照阴性对照 血清学诊断（血清学诊断（Widal试验）试验）用已知伤寒沙门菌抗原和抗原
16、以及副伤寒用已知伤寒沙门菌抗原和抗原以及副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌抗原的诊断菌液与受检血清做凝集试验，菌抗原的诊断菌液与受检血清做凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。正常值：伤寒正常值：伤寒 1/80 1/160副伤寒副伤寒 1/80意义：抗体意义：抗体IgM，抗体抗体IgG肥达试验肥达试验玻片凝集实验玻片凝集实验肥达试验结果分析肥达试验结果分析O、均升高：肠热症可能性大均升高：肠热症可能性大、均低：可能性小、均低：可能性小不高高：预防接种或非特异性回忆不高高：预防接种或非特异性回忆 反应反应高不高：感染早期或交叉反应高不高：感染早期或交叉反应
