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1、1作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物BLOOD COAGULATION AND ANTICOAGULANT, THROMBOLYTIC, AND ANTIPLATELET DRUGS 2常见血液造血系统疾病常见血液造血系统疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病凝血功能障碍性疾病凝血功能障碍性疾病贫血贫血白血病白血病3部分常见血液造血系统疾病4部分常见血液造血系统疾病5balance凝血凝血凝血凝血纤纤溶溶溶溶抗凝抗凝抗凝抗凝 血液流动XX促凝血药促凝血药抗凝血药抗凝血药纤溶药纤溶药抗纤溶药抗纤溶药 6ThrombosisBleeding Balance between Coagul
2、ation and anticoagulationFibrinolysis and antifibrinolysisBlood flow7主要内容：主要内容：n n抗凝血药抗凝血药n n抗血小板药抗血小板药n n纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药n n促凝血药促凝血药n n抗贫血药及造血生长因子抗贫血药及造血生长因子n n血容量扩充剂血容量扩充剂 8第一节抗凝血药第一节抗凝血药9 病因病因胶原暴露胶原暴露血管损伤血管损伤血管收缩血管收缩组织因子释放组织因子释放出血出血血流缓慢血流缓慢血管外压力血管外压力血小板活化血小板活化血小板血小板+ +血浆纤维蛋白原血浆纤维蛋白原松软血栓松软血栓内源性凝血系统内
3、源性凝血系统 ( (凝血因子凝血因子) )外源性凝血系统外源性凝血系统 ( (组织因子组织因子) )凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋酶原纤维蛋酶原纤维蛋白纤维蛋白牢牢固固血血栓栓止血的过程止血的过程 凝凝血血相相止血止血血血小小板板相相血血管管相相10Thrombus formation at the site of the damaged vascular wall 11(II)12 凝血酶间接抑制药：凝血酶间接抑制药：肝素肝素, 低相对分子量肝素低相对分子量肝素 凝血酶直接抑制药：凝血酶直接抑制药：阿加曲斑阿加曲斑,水蛭素水蛭素 维生素维生素K拮抗药拮抗药: 香豆素类香豆素类 体外抗凝药
4、：体外抗凝药：枸橼酸钠枸橼酸钠抗凝血药抗凝血药13D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸 粘多糖硫酸酯 凝血酶间接抑制药肝素带大量负电荷带大量负电荷带大量负电荷带大量负电荷化学 来源 猪的小肠粘膜、牛肺猪的小肠粘膜、牛肺 抗凝血作用特点：抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有效快，强，体内、外均有效， 极性大分子极性大分子,不透膜不透膜,口服无效，避免口服无效，避免im，可皮下和静脉给药。，可皮下和静脉给药。14(1) (1) 增强抗凝血酶增强抗凝血酶增强抗凝血酶增强抗凝血酶IIIIII活性活性活性活性1. 1. 抗凝作用抗凝作用活性部位活性部位15(2) (2) 激活激活激活激活Hepari
5、nHeparin辅助因子辅助因子辅助因子辅助因子II II 高浓度的肝素与高浓度的肝素与高浓度的肝素与高浓度的肝素与HCIIHCII结合后激活结合后激活结合后激活结合后激活HCII,HCII, 活化的活化的活化的活化的HCIIHCII抑制凝血酶抑制凝血酶抑制凝血酶抑制凝血酶(3) (3) 促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活 促进血管促进血管促进血管促进血管ECEC释放释放释放释放tPA tPA 激活激活激活激活纤溶系统纤溶系统纤溶系统纤溶系统, TFPI, TFPI可抑制组织因子可抑制组织因子可抑制组织因子可抑制组织因子(4) (4) 高剂量抑制血小板聚集高剂量抑
6、制血小板聚集高剂量抑制血小板聚集高剂量抑制血小板聚集2 2、抗动脉粥样硬化作用、抗动脉粥样硬化作用降血脂降血脂降血脂降血脂 CM,VLDLCM,VLDL保护动脉保护动脉保护动脉保护动脉ECEC抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖3 3、抗炎作用、抗炎作用161.防止血栓栓塞性疾病，防止血栓栓塞性疾病，尤其急性动静脉血尤其急性动静脉血栓，最好的快速抗凝药物栓，最好的快速抗凝药物2.缺血性心血管病缺血性心血管病: AMI, 脑梗死脑梗死3.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC），），早起应用防早起应用防止继发性出血止继发性出血4.体外抗凝：心血管手术、心导
7、管检查、血体外抗凝：心血管手术、心导管检查、血 液透析及体外循环等抗凝液透析及体外循环等抗凝临床应用临床应用171.自发性出血：表现各种粘膜出血（自发性出血：表现各种粘膜出血（5%-10%） 轻度：停药即可轻度：停药即可 重度：缓慢静注重度：缓慢静注硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白2. 血小板减少症（血小板减少症（5%-6%） 14天：一过性血小板聚集天：一过性血小板聚集 711天：与免疫反应有关天：与免疫反应有关3. 其他：其他： 长期引起骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；长期引起骨质疏松和自发性骨折（孕妇）； 皮疹和发热等皮疹和发热等不良反应不良反应使用时监测使用时监测APTT、CT、PT不停药不停药
8、停药停药18低低分子量分子量肝素肝素(LMWH)n nMW6.5kDa(MW6.5kDa(平均平均平均平均1 12K)2K)n n机制机制机制机制: :与与与与ATAT结合后结合后结合后结合后, ,灭活灭活灭活灭活aan n与肝素相比：与肝素相比：与肝素相比：与肝素相比： 抗栓作用强，出血倾向小抗栓作用强，出血倾向小抗栓作用强，出血倾向小抗栓作用强，出血倾向小 皮下注射易吸收，半衰期长，生物利用度高。皮下注射易吸收，半衰期长，生物利用度高。皮下注射易吸收，半衰期长，生物利用度高。皮下注射易吸收，半衰期长，生物利用度高。 不易引起血小板减少不易引起血小板减少不易引起血小板减少不易引起血小板减少n
9、 n用于：预防深静脉血栓形成、急性心梗、用于：预防深静脉血栓形成、急性心梗、用于：预防深静脉血栓形成、急性心梗、用于：预防深静脉血栓形成、急性心梗、 不稳定性心绞痛、血液透析和体外循环。不稳定性心绞痛、血液透析和体外循环。不稳定性心绞痛、血液透析和体外循环。不稳定性心绞痛、血液透析和体外循环。19凝血酶直接抑制药凝血酶直接抑制药n n 阿加曲斑阿加曲斑 精氨酸衍生物精氨酸衍生物, , 不影响凝血酶的生成不影响凝血酶的生成, ,可与可与其催化部位结合，抑制凝血酶下游作用其催化部位结合，抑制凝血酶下游作用. .n n水蛭素水蛭素 最强的凝血酶特异性抑制物最强的凝血酶特异性抑制物 用于用于DIC,
10、DIC, 不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛, ,血透血透,PTCA,PTCA20维生素维生素K K拮抗药拮抗药n n常用药物：双香豆素常用药物：双香豆素 华法林华法林 醋硝香豆素醋硝香豆素n n仅在体内才有抗凝作用仅在体内才有抗凝作用n n基本作用相同，仅量上有差异基本作用相同，仅量上有差异n n华法林抗凝起效快华法林抗凝起效快 ( (与双香豆素比较与双香豆素比较) )n n不良反应华法林最少，所以常用不良反应华法林最少，所以常用21华华 法法 林林 warfarin药理作用：药理作用： 维生素维生素K的拮抗剂的拮抗剂 仅体内抗凝作用，无体外抗凝作用仅体内抗凝作用，无体外抗凝作用 起效慢起效慢 机
11、制机制：竞争性抑制维生素：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子依赖的凝血因子II, VII, IX, X的活化的活化 22VitK(环氧型）环氧型）VitK(VitK(氢醌型）氢醌型）环氧还原酶环氧还原酶无活性无活性有活性有活性羧化酶羧化酶香豆素类香豆素类抑制抑制香豆素类抗凝血机制香豆素类抗凝血机制 a a 、 a a 、 a a 、 a a( (谷氨酸残基谷氨酸残基羧化羧化) )肝肝、23临床应用临床应用n n防治血栓性疾病防治血栓性疾病防治血栓性疾病防治血栓性疾病 （房颤和心脏瓣膜病所致血栓）（房颤和心脏瓣膜病所致血栓）（房颤和心脏瓣膜病所致血栓）（房颤和心脏瓣膜病所致血栓） 口服有效，但作用
12、起效慢，维持时间过长，不易口服有效，但作用起效慢，维持时间过长，不易口服有效，但作用起效慢，维持时间过长，不易口服有效，但作用起效慢，维持时间过长，不易控制。控制。控制。控制。n n需快速抗凝者采用先用肝素再用华法林维持治疗需快速抗凝者采用先用肝素再用华法林维持治疗需快速抗凝者采用先用肝素再用华法林维持治疗需快速抗凝者采用先用肝素再用华法林维持治疗n不良反应不良反应 自发性自发性出血出血10%10%， 检测检测PTPT时间，严重时时间，严重时应停药，并应停药，并给予大量维生素给予大量维生素K1K1对抗。对抗。24肝素与香豆素类的比较肝素与香豆素类的比较有效有效25肝素与香豆素类的比较（续）肝素
13、与香豆素类的比较（续）26第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 ( (抑制血栓形成的药物抑制血栓形成的药物) )27Thrombus formation at the site of the damaged vascular wall 28阿司匹林（阿司匹林（Aspirin，乙酸水杨酸），乙酸水杨酸）n n作用：作用： 不可逆不可逆地抑制环加氧酶地抑制环加氧酶TXA2,TXA2,而抑而抑制血小板的聚集。制血小板的聚集。n n应用：防治心、脑、血栓栓塞应用：防治心、脑、血栓栓塞n n效果：应用效果：应用3 3个月能使不稳定心绞痛、个月能使不稳定心绞痛、 急性心肌梗塞发生率急性心肌梗塞发生率、死亡率
14、、死亡率n n用法：用法：25-150mg/d25-150mg/d29phospholipidPGG2PGH2 PLA2 (phospholipase A2）Platelets cAMPTXA2 Arachidonic Acid cyclooxygenase PGI2 Platelets AggregationPlatelets cAMP+ -Aspirin阿司匹林阿司匹林TXA2 synthetaseridogrel利多格雷利多格雷Epoprostenol,依前列醇依前列醇5AMPPDEDipyridamole双嘧达莫双嘧达莫30噻氯匹啶噻氯匹啶n n强大的血小板激活抑制剂，抑制强大的血小板
15、激活抑制剂，抑制强大的血小板激活抑制剂，抑制强大的血小板激活抑制剂，抑制ADPADPADPADP受体，从而抑受体，从而抑受体，从而抑受体，从而抑制制制制ADPADPADPADP诱导的血小板活化、粘附和诱导的血小板活化、粘附和诱导的血小板活化、粘附和诱导的血小板活化、粘附和颗粒分泌颗粒分泌颗粒分泌颗粒分泌n n用于防治动脉血栓栓塞性疾病的复发用于防治动脉血栓栓塞性疾病的复发用于防治动脉血栓栓塞性疾病的复发用于防治动脉血栓栓塞性疾病的复发n n对糖尿病的微血管病变有一定防治作用对糖尿病的微血管病变有一定防治作用对糖尿病的微血管病变有一定防治作用对糖尿病的微血管病变有一定防治作用n n特别适宜不宜应
16、用特别适宜不宜应用特别适宜不宜应用特别适宜不宜应用aspirinaspirinaspirinaspirin的患者的患者的患者的患者噻氯匹啶噻氯匹啶31阿昔单抗（阿昔单抗（abciximab)n nGPIIb/IIIa受体阻断药（单克隆抗体）受体阻断药（单克隆抗体）n n抑制血小板聚集抑制血小板聚集n n仅用于严重病例：不稳定性心绞痛、心仅用于严重病例：不稳定性心绞痛、心肌梗死、溶栓治疗后等肌梗死、溶栓治疗后等n n不良反应：出血、血小板减少症不良反应：出血、血小板减少症3233343536对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍。 T1/2为5-10min 特点：37
17、过量也引起出血过量也引起出血应用应用：急性心肌梗塞，急性心肌梗塞，iv dripiv drip不良反应不良反应：第三代纤维蛋白溶解药第三代纤维蛋白溶解药 雷特普酶：雷特普酶： 通过基因重组通过基因重组38第四节第四节 促凝血药和止血药促凝血药和止血药n n止血药按其作用机制可分为：止血药按其作用机制可分为：1.1.促进凝血因子活性的促凝血药促进凝血因子活性的促凝血药2.2.凝血因子凝血因子3.3.抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药4.4.作用于血管的止血药作用于血管的止血药5.5.局部止血药局部止血药39维生素维生素K vitamin KK vitamin K药理作用药理作用 促进凝血因子促进凝
18、血因子、的的羧羧化而得活性化而得活性促凝血促凝血 一、促进凝血因子活性的凝血药一、促进凝血因子活性的凝血药机制机制40临床应用临床应用 用于维生素用于维生素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血n继发性维生素继发性维生素K K 吸收或利用障碍吸收或利用障碍（阻塞（阻塞性黄疸，胆瘘，慢性腹泻，胃肠切除）性黄疸，胆瘘，慢性腹泻，胃肠切除）n肠道细菌合成维生素肠道细菌合成维生素K K减少减少（新生儿出血，（新生儿出血，长期应用广谱抗生素）长期应用广谱抗生素）n服用过量香豆素类抗凝药服用过量香豆素类抗凝药 41不良反应不良反应n 1.1. 毒性低，毒性低，局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉局部潮红，出汗，胸闷，支
19、气管痉 挛，血压剧降等挛，血压剧降等（K1K1静注过快）静注过快）n 2. 2. k3k3可引起溶血和高胆红素血症可引起溶血和高胆红素血症体内过程体内过程n 1. 脂溶性脂溶性K1（绿色植物）、（绿色植物）、K2（肠道细菌合成）（肠道细菌合成）的吸收与胆汁有关的吸收与胆汁有关 ，K3和和K4为人工合成的水溶性为人工合成的水溶性维生素，可以直接吸收维生素，可以直接吸收n 2. 大部分以原型经胆汁和尿排出，有肝大部分以原型经胆汁和尿排出，有肝-肠循环。肠循环。42二、凝血因子制剂二、凝血因子制剂n n冻冻冻冻干干干干人人人人纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白原原原原：作作作作用用用用原原原原发发发发
20、性性性性或或或或继继继继发发发发性性性性纤纤纤纤维维维维蛋白原缺乏。蛋白原缺乏。蛋白原缺乏。蛋白原缺乏。n n抗抗抗抗血血血血友友友友病病病病球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白（FFFF）：适适适适用用用用于于于于先先先先天天天天性性性性FFFF缺缺缺缺乏的病人，乏的病人，乏的病人，乏的病人，DICDICDICDIC、获得性、获得性、获得性、获得性FFFF缺乏等的病人。缺乏等的病人。缺乏等的病人。缺乏等的病人。n n凝血酶原复合物：含凝血酶原复合物：含凝血酶原复合物：含凝血酶原复合物：含、等凝血因等凝血因等凝血因等凝血因 子及少量其他血浆蛋白的混合制剂，用于补充子及少量其他血浆蛋白的混合制剂，用于补充子
21、及少量其他血浆蛋白的混合制剂，用于补充子及少量其他血浆蛋白的混合制剂，用于补充 血血血血浆浆浆浆凝凝凝凝血血血血因因因因子子子子，促促促促进进进进凝凝凝凝血血血血。治治治治疗疗疗疗先先先先天天天天性性性性F F F FIXIXIXIX缺缺缺缺乏乏乏乏的病人，严重肝脏疾病，香豆素过量所致出血。的病人，严重肝脏疾病，香豆素过量所致出血。的病人，严重肝脏疾病，香豆素过量所致出血。的病人，严重肝脏疾病，香豆素过量所致出血。43 三、抗纤维蛋白溶解药三、抗纤维蛋白溶解药代表药物：代表药物： 氨甲苯酸氨甲苯酸 1 1 氨甲环酸氨甲环酸 7-107-10药理作用药理作用凝血凝血 竞争性阻断纤溶酶原激活因子，
22、使纤溶酶原不竞争性阻断纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶；直接抑制纤溶酶活性。能变成纤溶酶；直接抑制纤溶酶活性。止血效价止血效价止血效价止血效价44临床应用临床应用 纤溶系统亢进引起的出血，手术后出血、链纤溶系统亢进引起的出血，手术后出血、链 激酶、尿激酶过量。对慢性渗血效果显著。激酶、尿激酶过量。对慢性渗血效果显著。不良反应不良反应 恶心、呕吐、腹泻、皮疹恶心、呕吐、腹泻、皮疹 快速注射引起低血压、心律失常快速注射引起低血压、心律失常 大量可导致大量可导致全身性血栓形成全身性血栓形成或心肌梗死。或心肌梗死。45第五节第五节 抗贫血药抗贫血药贫血贫血循环血液中红细循环血液中红细胞数量或
23、血红蛋胞数量或血红蛋白含量低于正常白含量低于正常巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血铁剂铁剂缺铁性贫血缺铁性贫血治疗原则治疗原则缺什么补什么缺什么补什么叶酸、叶酸、VitB12VitB1246n机体铁代谢：机体铁代谢： 1. 1. 体内含铁量：健康成人体内含铁量：健康成人 3g3g5g5g 2. 2. 生理情况下机体排铁量约生理情况下机体排铁量约1-2mg/1-2mg/日日 3. 3. 铁代谢的最大特点是其体内保留度。铁代谢的最大特点是其体内保留度。n铁的药理作用：铁的药理作用： 1. 合成合成HbHb的重要原料，的重要原料， 2. 构成肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物构成肌红蛋白、细胞色素系统、
24、过氧化物 酶等不可缺少的成分。酶等不可缺少的成分。一、铁剂一、铁剂471.1. 吸收形式与部位：口服铁剂以无机吸收形式与部位：口服铁剂以无机FeFe2+2+ 形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食 物中的铁均为物中的铁均为FeFe3+3+, ,难以吸收）难以吸收）2. 2. 转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，转运：吸收直接进入骨髓供造血使用， 或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式 储存其中。储存其中。3. 3. 消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁、尿消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁、尿 液、汗液排出。液、汗液排出。 体内过程体内过程 48
25、影响铁吸收的因素：影响铁吸收的因素： 促进吸收：胃酸、维生素促进吸收：胃酸、维生素C C、食物中、食物中果糖、半胱氨酸促进果糖、半胱氨酸促进FeFe3+3+ Fe Fe2+ 2+ 。妨碍吸收：胃酸缺乏妨碍吸收：胃酸缺乏, ,抗酸药抗酸药, ,食物食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合。环素等与铁络合。49造成缺铁的原因：造成缺铁的原因：1. 1. 营养不良、需要量摄入量营养不良、需要量摄入量 （生理需要量：（生理需要量：1-1.5mg/d1-1.5mg/d）2. 2. 铁吸收障碍铁吸收障碍( (如胃肠疾病胃癌如胃肠疾病胃癌, ,胃酸胃酸 缺乏缺乏,
26、,慢性腹泻等慢性腹泻等) )； 3. 3. 长期病理性失血如寄生虫、痔疮、长期病理性失血如寄生虫、痔疮、 月经过多等。月经过多等。50 临床应用临床应用 1. 1. 治治疗疗缺缺铁铁性性贫贫血血，疗疗效效较较佳佳。P.OP.O铁铁剂剂一一周周，血血液液中中的的红红细细胞胞即即可可上上升升，10-1410-14天天达达高高峰峰，2-2-3W3W后后HBHB明明显显上上升升。但但达达正正常常值值需需1-31-3个个月月。为为使使体体内内铁铁贮贮恢恢复复正正常常，待待HbHb正正常常后后尚尚需需减减半半量量继续服用继续服用2-3m2-3m。2. 2. 对慢性病理性失血，必须病因同治。对慢性病理性失血
27、，必须病因同治。51 制剂类型及选用制剂类型及选用 1. 1. 硫硫酸酸亚亚铁铁：片片剂剂，吸吸收收率率高高，适适用用于于一般人的轻、中度缺铁性贫血。一般人的轻、中度缺铁性贫血。2. 2. 柠柠檬檬酸酸铁铁胺胺糖糖浆浆：吸吸收收率率低低但但刺刺激激小小，用于不能吞服片剂的小儿。用于不能吞服片剂的小儿。3. 3. 右右旋旋糖糖酐酐铁铁：针针剂剂，适适用用重重症症患患者者或或口服不能耐受者。口服不能耐受者。52 不良反应不良反应 小小儿儿服服用用1g1g以以上上铁铁剂剂可可引引起起急急性性中中毒毒，表表现现为为坏坏死死性性胃胃肠肠炎炎，呕呕吐吐、腹腹痛痛、血血性性腹腹泻泻、休休克克、呼呼吸吸困困难
28、难、死死亡亡。急急救救措措施施为为以以磷磷酸酸盐盐或或碳碳酸酸盐盐洗洗胃胃，并并以以特特殊殊解解毒毒剂剂去去铁铁胺胺注注入入胃胃内内以以结结合合残残存存的铁。的铁。l.l.胃肠道反应多见，胃肠道反应多见，饭后服可减轻；饭后服可减轻；2.2.引起便秘引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合，硫化，铁与肠腔中硫化氢结合，硫化 氢对肠壁的刺激减少而致便秘；氢对肠壁的刺激减少而致便秘；3. 3. 肌注可致局部刺激疼痛；肌注可致局部刺激疼痛；4. 4. 过量可致铁中毒。过量可致铁中毒。53二、叶酸类二、叶酸类1. 1. 叶叶酸酸：属属于于水水溶溶性性B B族族维维生生素素，广广泛泛存存在在于于动动植植物物食食品品
29、中中，人人体体不不能能合合成成，故故必必须须从食物中获得叶酸。从食物中获得叶酸。2. 2. 叶叶酸酸代代谢谢：食食物物中中的的叶叶酸酸进进入入体体内内，在在二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶作作用用下下形形成成有有活活性性的的四四氢氢叶酸，参与叶酸，参与DNADNA的合成。的合成。 54l叶酸缺乏，叶酸缺乏，dTMPdTMP的合成受阻，的合成受阻，DNADNA合成障碍，血细合成障碍，血细胞发育停滞，造成巨幼红细胞性贫血；胞发育停滞，造成巨幼红细胞性贫血； l其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，出现舌炎、腹泻等症状出现舌炎、腹泻等症状1. 1. 1.
30、 1. 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血2. 2. 2. 2. 叶酸对抗药（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）引起的贫血叶酸对抗药（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）引起的贫血叶酸对抗药（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）引起的贫血叶酸对抗药（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）引起的贫血3. 3. 3. 3. 纠正恶性贫血血象纠正恶性贫血血象纠正恶性贫血血象纠正恶性贫血血象 （维生素（维生素（维生素（维生素B12B12B12B12缺乏）缺乏）缺乏）缺乏） 临床应用临床应用 55三、维生素三、维生素B B1212 为为含含钴钴复复合合物物，富富含含于于动动物物的的肝肝、肾肾、心心脏脏以以及及蛋蛋、乳乳类类食食品品。药药
31、用用的的维维生生素素B B1212为为氰氰钴钴胺胺和和羟羟钴钴胺胺。人人体体维维生生素素B B1212必必须须从从外外界界摄摄取取。为为细细胞胞分分裂裂和和维维持持神神经经组组织织髓髓鞘完整所必需。鞘完整所必需。56体内过程体内过程： 维维生生素素B B1212必必须须与与胃胃壁壁细细胞胞分分泌泌的的糖糖蛋蛋白白即即“内内因因子子”结结合合才才能能免免受受胃胃液液消消化化而而进进入入空空肠肠吸吸收收。胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩所所致致“内内因因子子”缺缺乏乏可可影影响响维维生生素素B B1212吸吸收收，引引起起“恶恶性性贫贫血血”。57 药理作用药理作用 1 1参与同型半胱氨酸甲基化，促进参与同型
32、半胱氨酸甲基化，促进5-5-甲甲 基四氢叶酸转为四氢叶酸。基四氢叶酸转为四氢叶酸。2 2促使甲基丙二酰促使甲基丙二酰CoACoA变为琥珀酰变为琥珀酰CoACoA进入三进入三 羧酸循环。羧酸循环。 缺乏缺乏VitB12 VitB12 甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoA积聚积聚 异常脂肪酸合成异常脂肪酸合成 神经髓鞘神经髓鞘 脂质合成异常脂质合成异常58 临床用途临床用途 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。血。 也可作为神经系统疾病、肝脏疾病也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。的辅助治疗。59四、造血生长因子四、造血生长因子n n促红细胞生成素（促红细胞生成素
33、（erythropoietin ,EPO） 刺激红系干细胞生成，促进刺激红系干细胞生成，促进RBC成熟，增成熟，增加红细胞和血红蛋白加红细胞和血红蛋白 用于肾性贫血，化疗和艾滋病药物治疗引用于肾性贫血，化疗和艾滋病药物治疗引起的贫血。起的贫血。60促白细胞生成药促白细胞生成药粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G GCSFCSF） 增加中性粒细胞数并增强其功能增加中性粒细胞数并增强其功能 临床药物：非格司亭临床药物：非格司亭 应用：骨髓抑制，促进中性粒细胞恢复应用：骨髓抑制，促进中性粒细胞恢复粒细胞粒细胞/ /巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF) 增加粒
34、细胞、单核细胞、巨噬细胞等增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等 临床药物：沙格司亭临床药物：沙格司亭 应用：用于预防恶性肿瘤放疗、化疗引应用：用于预防恶性肿瘤放疗、化疗引 起的白细胞减少及并发感染。起的白细胞减少及并发感染。61右旋糖酐右旋糖酐n n 药理作用药理作用 1 1血浆胶体渗透压提高，扩充血容量血浆胶体渗透压提高，扩充血容量 2 2降低血液粘滞性，防止血栓形式，降低血液粘滞性，防止血栓形式， 改善微循环改善微循环 3 3渗透性利尿作用渗透性利尿作用n n 临床应用临床应用 1 1低血容量休克低血容量休克 2 2防止休克后期防止休克后期DICDIC、血栓形成性疾病、血栓形成性疾病第六节第六节 血容量扩充剂血容量扩充剂
